Actualités 2012
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Pathologie ORL
Dr Alexandre Coutte
Radiothérapie – CHU Sud Amiens
CRONOR – 24/11/2012
2012 & publications RxT ORL
 0
 1
 4 (dont 1 revue + 2
cavum)
Head & Neck Radiotherapy
HPV
IMRT
Chemotherapy
Fractionation
TEP & MRI
Induction CT
CT Induction : DeCIDE
Cohen & al, abstract 5500, ASCO 2012
OS
Phase III testant 2 cycles de TPF en induction avant RT-CT ...
CT Induction : PARADIGM
Haddad & al, abstract 5501, ASCO 2012
OS
Phase III testant 3 cycles de TPF en induction avant RT-...
CT Induction
Ghi & al, abstract 5513, ASCO 2012
Ghi & al, abstract 1020PD, ESMO 2012
Ghi & al, abstract 378, ASTRO 2012
P...
CT Induction
• Lee, retro, multiples protocoles, 130 (59-71), faveur induction
• Grover, retro, cetux cbdca taxol, 128 (98...
TL + postop RT:
n = 16
RT (surgery refused):
n = 7
RT + cisplatin
n = 60
RT + cetuximab
n = 56
TPF
153 patients
<PR
n = 23...
TREMPLIN : phase II
Lefebvre, ASCO 2011
Pointreau & al, abstract OC-0220, ESTRO 2012
Primary endpoint
(3 months after end ...
RT-CT vs RT-CT-ttt ciblée
Giralt & al, abstract 5502, ASCO 2012
CONCERT-1, phase II R (2:3)
Primary End Point = LRC à 2 a...
RT-CT vs RT-ttt ciblée
CONCERT-2, phase II R (2:1)
Giralt & al, abstract 1016O, ESMO 2012
Primary End Point = LRC à 2 ans...
Panitumumab & ORL
• Spectrum négative (Vermorken, ESMO 2010)
• Concert 1 & 2 négatives
• Essai EORTC post op en cours :
22...
Appariés 2:1, IMRT-CDDP vs IMRT-Cetuximab
Caractéristiques idem sauf âge (med = 58 vs 77, .001)
LRC & DM (NS) sauf T4
...
Divers Chimiothérapie
 Données GORTEC 99-02 (RT-CT vs RT-CT accélérée vs RT très
accélérée), bras standard 70 Gy + CBDCA-...
HPV
O’Sullivan & al, Radioth Oncol, 2012
Stade IV, HPV+, <10 PA
HPV + > HPV –
HPV + : RT < RT-CT (OS)
HPV + < 10 PA : R...
VOLUMES CIBLES
 Unknown Primary à l’ère du TEP
 60 Gy unilatéral +/- CT
 n = 20
 90% de contrôle locoR
 1 récidive co...
Dose Painting
Grégoire & al, MIRO 2012
ATTENTION AU CONTOURAGE !!!
IMRT Classique
RT 3D vs IMRT
Mok & al, abstract 2728, ASTRO 2012
Étude rétrospective Hypopharynx
Majorité de patients enregistrés
prosp...
RT accélérée ?
Conventionnel Accéléré + CT Très Accéléré p
Schéma 70Gy / 7w
+ 3 CBDCA-5FU
70 Gy / 6w
+ 2 CBDCA-5FU
64.8 Gy...
Hypoxie
• Signature génique hypoxie / 15 gènes
• DAHANCA 5 : RT + Nimorazole vs RT + Placebo
• Effet sur tumeurs hypoxique...
Accelerated Radiotherapy with
CarbOgen & Nicotinamide
IIIII IIIII IIIII IIIII IIIII III AR (68 Gy)
III III
IIIII IIIII III...
COMPLICATIONS & RT
Grégoire & Levendag, EORTC RT group, 2005
Vers une nouvelle définition abandonnant la
partie médiane ?
...
Conclusion
CT Induction : trop généralisée, essais cliniques !
Thérapies Ciblées : l’Erbitux oui, les autres à voir !
D...
Pourquoi ne pas
essayer la
radiothérapie ?
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Radiothérapie Amiens Actualités VADS 2012

  1. 1. Actualités 2012 en Pathologie ORL Dr Alexandre Coutte Radiothérapie – CHU Sud Amiens CRONOR – 24/11/2012
  2. 2. 2012 & publications RxT ORL  0  1  4 (dont 1 revue + 2 cavum)
  3. 3. Head & Neck Radiotherapy HPV IMRT Chemotherapy Fractionation TEP & MRI Induction CT
  4. 4. CT Induction : DeCIDE Cohen & al, abstract 5500, ASCO 2012 OS Phase III testant 2 cycles de TPF en induction avant RT-CT hyperfractionnée RT = bifractionnée 1.5 Gy x2/j (5j/14, 10 semaines) n = 280 / 400 attendus Primary end point = OS (NS) Réduction des métas à distance dans le bras TPF (p=0.043)  NEGATIVE, 2 TPF, effectif non atteint, protocole non standard…
  5. 5. CT Induction : PARADIGM Haddad & al, abstract 5501, ASCO 2012 OS Phase III testant 3 cycles de TPF en induction avant RT-CT selon 2 schémas (bons ou non répondeurs) n = 134 / 300 attendus Primary end point = OS (NS)  NEGATIVE, design complexe, schémas RT-CT différents, effectif non atteint…
  6. 6. CT Induction Ghi & al, abstract 5513, ASCO 2012 Ghi & al, abstract 1020PD, ESMO 2012 Ghi & al, abstract 378, ASTRO 2012 Primary End Point = OS à 3 ans Résultats toxicité (n=387/417)  RT-CT vs RT-Cetux (NS) Attente résultats en survie…
  7. 7. CT Induction • Lee, retro, multiples protocoles, 130 (59-71), faveur induction • Grover, retro, cetux cbdca taxol, 128 (98-30), faveur RT-CT • Wobb, matché 2:1 (42-21), caractéristiques identiques, faveur RT-CT • Cotter, retro, 38, red gtv mean = 52%, pas de lien entre degrès de réponse volumique et contrôle LR 1Lee & al, abstract 2697, ASTRO 2012 2Grover & al, abstract 2824, ASTRO 2012 3Wobb & al, abstract 2783, ASTRO 2012 4Cotter & al, abstract 2815, ASTRO 2012
  8. 8. TL + postop RT: n = 16 RT (surgery refused): n = 7 RT + cisplatin n = 60 RT + cetuximab n = 56 TPF 153 patients <PR n = 23 ≥ PR n = 126 4 early deaths 2 toxic 1 intercurrent 1 rapid evolution 58 started the Tx 1 refusal 1 rapid evolution 56 started the Tx 10 exclusions 1 refusal 1 mistake 1 intercurrent disease 7 TPF residual toxicity: RT alone Random n = 116 TREMPLIN : phase II Pointreau & al, abstract OC-0220, ESTRO 2012
  9. 9. TREMPLIN : phase II Lefebvre, ASCO 2011 Pointreau & al, abstract OC-0220, ESTRO 2012 Primary endpoint (3 months after end of Tx) cisplatin arm 60 pts cetuximab arm 56 pts p value Larynx preservation (larynx in place without tumor) 57/60 (95 %) 52/56 (93 %) 0.63 p (Logrank - 0 to 36 months) = 0.437 cisplatin cetuximab 0.00 0.10 0.20 0.30 0.40 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00 OverallSurvival 0 12 24 36 months 6 18 30 42 48 Hazard Ratio (0 to 36 months) = 1.038 - I.C. 95% [ 0.406 ; 2.654 ] cisplatin arm 58 pts* cetuximab arm 56 pts p value Grade 3 mucositis Grade 4 mucositis 25 (43 %) 2 24 (43 %) 1 NS Grade 3 in field skin toxicity Grade 4 in field skin toxicity 14 (24 %) 1 29 (52 %) 3 < 0.001 Other toxicities, any grade, justifying a protocol modification Renal toxicity Hematological toxicity Poor general condition Infusion-related reaction 9 (15.5 %) 8 (14 %) 7 (12 %) 0 0 0 1 (1.7 %) 3 (5 %) Protocol modification due to acute toxicity 33 (57 %) 19 (29 %) 0.02
  10. 10. RT-CT vs RT-CT-ttt ciblée Giralt & al, abstract 5502, ASCO 2012 CONCERT-1, phase II R (2:3) Primary End Point = LRC à 2 ans (NS) Effet semblant délétère du Panitumumab NEGATIVE, dose CDDP, interruptions RT + fréquentes bras RT… Remember RTOG 0522
  11. 11. RT-CT vs RT-ttt ciblée CONCERT-2, phase II R (2:1) Giralt & al, abstract 1016O, ESMO 2012 Primary End Point = LRC à 2 ans (NS) RT accélérée Avantage bras CDDP (NS)
  12. 12. Panitumumab & ORL • Spectrum négative (Vermorken, ESMO 2010) • Concert 1 & 2 négatives • Essai EORTC post op en cours : 22071-24071 • Projet essai EORTC induction 3 bras : 24081-22082 Une étude positive un jour ???
  13. 13. Appariés 2:1, IMRT-CDDP vs IMRT-Cetuximab Caractéristiques idem sauf âge (med = 58 vs 77, .001) LRC & DM (NS) sauf T4 Tendance à de meilleurs résultats avec CDDP Attente résultats RTOG 1016… RT-CT vs RT-ttt ciblée Huang & al, abstract 1106, ASTRO 2012
  14. 14. Divers Chimiothérapie  Données GORTEC 99-02 (RT-CT vs RT-CT accélérée vs RT très accélérée), bras standard 70 Gy + CBDCA-5FU x3  Exclusion déviations majeures  n = 55 (2 cycles) vs 190 (3 cycles)  « En faveur 3 cycles »… DM (p .05), PFS (p .052), OS (p .076), LRF (p .1)… Biais…  Concordant avec données RTOG 0129 (Ang ASCO 2010) Bourhis & al, abstract OC-0507, ESTRO 2012
  15. 15. HPV O’Sullivan & al, Radioth Oncol, 2012 Stade IV, HPV+, <10 PA HPV + > HPV – HPV + : RT < RT-CT (OS) HPV + < 10 PA : RT = RT-CT (OS) Désescalade ???
  16. 16. VOLUMES CIBLES  Unknown Primary à l’ère du TEP  60 Gy unilatéral +/- CT  n = 20  90% de contrôle locoR  1 récidive controlatérale  1 récidive muqueuse zone non irradiée Daly & al, abstract 2808, ASTRO 2012
  17. 17. Dose Painting Grégoire & al, MIRO 2012
  18. 18. ATTENTION AU CONTOURAGE !!! IMRT Classique
  19. 19. RT 3D vs IMRT Mok & al, abstract 2728, ASTRO 2012 Étude rétrospective Hypopharynx Majorité de patients enregistrés prospectivement dans essais cliniques OS idem Tendance au sevrage SNG meilleure avec IMRT 3D IMRT CT conco 18% 38% N2b-N3 42% 63%
  20. 20. RT accélérée ? Conventionnel Accéléré + CT Très Accéléré p Schéma 70Gy / 7w + 3 CBDCA-5FU 70 Gy / 6w + 2 CBDCA-5FU 64.8 Gy / 3.5w …/… PFS à 3 ans 37.6% 34.1% 32.2% 0.041 OS à 3 ans 42.6% 39.4% 36.5% 0.04 Mucite III-IV 69% 76% 84% 0.0001 SNG pendant ttt 60% 64% 70% 0.045 Bourhis & al, Lancet Oncol, 2012 Primary End Point PFS at 3y
  21. 21. Hypoxie • Signature génique hypoxie / 15 gènes • DAHANCA 5 : RT + Nimorazole vs RT + Placebo • Effet sur tumeurs hypoxiques • Question sur HPV+ mais manque de puissance pour conclure Toustrup & al, Semin Radiat Oncol, 2012 Toustrup & al, Radioth Oncol, 2012
  22. 22. Accelerated Radiotherapy with CarbOgen & Nicotinamide IIIII IIIII IIIII IIIII IIIII III AR (68 Gy) III III IIIII IIIII IIIII IIIII IIIII II ARCON (64 Gy) III II Janssen & al, abstract OC-0217, ESTRO 2012 Jansen & al, JCO, 2012 Kaanders, ICHNO 2011 + Carbogene + Nicotinamide n = 174 n = 171 Primary End Point = Local Control (NS) Gain en Contrôle Régional surtout si hypoxie Toxicité idem Dose différente, protocole Boost…
  23. 23. COMPLICATIONS & RT Grégoire & Levendag, EORTC RT group, 2005 Vers une nouvelle définition abandonnant la partie médiane ? Christianen & al, Radioth Oncol, 2012 Toustrup & al, Radioth Oncol, 2012 Facteurs prédictifs dysphagie : Mean dose superior PCM & mean dose suppraglottic larynx Bénéfice probable à protéger structures impliquées dans la déglution en comparaison ST-IMRT vs SW-IMRT
  24. 24. Conclusion CT Induction : trop généralisée, essais cliniques ! Thérapies Ciblées : l’Erbitux oui, les autres à voir ! Dose intensité de CT +++ Si art il y a, il réside encore dans le Contourage HPV : encore et toujours, désescalade ? Hypoxie – TEP – Dose painting – Escalade de dose : Quatuor gagnant ? Constricteurs pharyngés : les parotides de demain ?
  25. 25. Pourquoi ne pas essayer la radiothérapie ? Le Caravage, 1598

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