2. MIOCARDIOPATÍAS: DEFINICIÓN
““es un grupo heterogéneo de enfermedadeses un grupo heterogéneo de enfermedades
del músculo cardíaco asociadas a disfuncióndel músculo cardíaco asociadas a disfunción
mecánica y/o eléctrica que usualmentemecánica y/o eléctrica que usualmente
( pero no en forma invariable) exhiben( pero no en forma invariable) exhiben
inapropiada hipertrofia o dilatacióninapropiada hipertrofia o dilatación
ventricular, debido a una gran variedad deventricular, debido a una gran variedad de
causas frecuentemente genéticas. Lascausas frecuentemente genéticas. Las
miocardiopatías pueden estar confinadas almiocardiopatías pueden estar confinadas al
corazón o ser parte de un desordencorazón o ser parte de un desorden
sistémico generalizado, que llevasistémico generalizado, que lleva
generalmente a la muerte cardiovascular o ageneralmente a la muerte cardiovascular o a
la discapacidad relacionada con lala discapacidad relacionada con la
Circulation 2006;Circulation 2006;113:1807-1816
Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies
An American Heart Association Scientific Statement
3. MiocardiopatíasMiocardiopatías
PrimariasPrimarias
SecundariasSecundarias
Genéticas Mixtas AdquiridasGenéticas Mixtas Adquiridas
HipertróficaHipertrófica
Arritmogénica VD/DArritmogénica VD/D
Mioc. no compactadoMioc. no compactado
Depósito GlucógenoDepósito Glucógeno
PRKAG2
Danon
Defectos ConducciónDefectos Conducción
MitocondrialesMitocondriales
CanaliculopatíasCanaliculopatías
Brugada
SQT largo/corto
T.V. Polimorfa Catec
Miocardiopatías PrimariasMiocardiopatías Primarias
DilatadaDilatada
RestrictivaRestrictiva
No hipertrófica
No dilatada
InflamatoriaInflamatoria
EstrésEstrés
PeripartoPeriparto
TaquicardiaTaquicardia
Niños de madreNiños de madre
insulino dependientesinsulino dependientes
Circulation 2006;Circulation 2006;113:1807-1816
Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies
An American Heart Association Scientific Statement
Barry J. Maron, MD, Chair; Jeffrey A. Towbin, MD, FAHA; Gaetano Thiene, MD; Charles
Antzelevitch, PhD, FAHA; Domenico Corrado, MD, PhD; Donna Arnett, PhD, FAHA; Arthur J. Moss,
MD, FAHA; Christine E. Seidman, MD, FAHA; James B. Young, MD, FAHA
5. IC: epidemiologia y sobrevida 1987-2001
NEJM 20062006,, 355:251-259
La IC “sistólica” es igual a la “diastólica” ?
6. GenéticasGenéticas
HipertróficaHipertrófica
Arritmogénica VD/DArritmogénica VD/D
Mioc. no compactadoMioc. no compactado
Depósito GlucógenoDepósito Glucógeno
PRKAG2
Danon
Defectos ConducciónDefectos Conducción
MitocondrialesMitocondriales
CanaliculopatíasCanaliculopatías
Brugada
Síndrome QT largo / corto
T.V. Polimorfa Catecolaminérgica
Miocardiopatías PrimariasMiocardiopatías Primarias
Circulation 2006;Circulation 2006;113:1807-1816
Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies
An American Heart Association Scientific Statement
Barry J. Maron, MD, Chair; Jeffrey A. Towbin, MD, FAHA; Gaetano Thiene, MD; Charles
Antzelevitch, PhD, FAHA; Domenico Corrado, MD, PhD; Donna Arnett, PhD, FAHA; Arthur J. Moss,
MD, FAHA; Christine E. Seidman, MD, FAHA; James B. Young, MD, FAHA
Miocardiopatía GenéticaMiocardiopatía Genética
Fenotipos “ondulantes”Fenotipos “ondulantes”
7. Mogensen, J. et al. J. Clin. Invest. 2003;111:209-216
Fenotipo “ondulante”
MC Restrictiva: histología MCH
8. Fenotipo “ondulante” desde la dilatacion ventricular y
subsecuente remodelación a miocardio no compactado de tipo
hipertrófico.
Fenotipo “ondulante” miocardio no compactado con/sin dilatación VI
9. HipertrofiaHipertrofiaDilataciónDilatación
Proteínas manejo Ca+
Canales ATP Potasio
Metavinculin
Desmina
Complejo Distrofina
Desmosoma
Laminina AC
Almacenamiento
Metabólicas
Proteínas
Sarcómero
Proteínas Disco
Z
Mitocondria
Miosina de unión C
Cadena liviana
Miosina
Vías de Remodelación
I. Cardíaca
25. MIOCARDIOPATÍAMIOCARDIOPATÍA
HIPERTROFICAHIPERTROFICA
• Criterios DX en fliares de primer grado
• MAYORES:
• por ECO: * HV => 13 mm
• SA// PP.
• o => 15 mm
• SP// PL.
• * MAS
• por ECG: * HVI
• * T neg ( => 3 mm
• //AL; => 5 mm // Inf.
• * Q (> 40 ms/ 25 % R)
• Guía SEC. 2000
27. Pronóstico en
Miocardiopatía
Hipertrófica
Pronóstico en
Miocardiopatía
Hipertrófica
Población no seleccionada
84 pacientes edad promedio: 56 a. (16-88)
Masculino 58% Femenino 42%
Seguimiento Promedio: 86 meses (1-360)
Evolución a dilatadas: 11%Evolución a dilatadas: 11%
Mortalidad Anual: 0.84%
Dumont, Lastiri, Beloscar y col.Dumont, Lastiri, Beloscar y col. Rev Fed Arg de CardiolRev Fed Arg de Cardiol 19991999 Vol 28- Supl 1 -062Vol 28- Supl 1 -062
28. MIOCARDIOPATÍAMIOCARDIOPATÍA
HIPERTROFICAHIPERTROFICA
Recomendaciones CLASE I
NO EJERCICIO COMPETITIVO x MHP
NO EJERCICIO SÍNTOMAS,
Gradiente > 50 mm,
FRMS.
PROFILAXIS EI Gradiente > 50 mm,
IM >>,
AI > 50 mm.
BETA BLOQUEANTES SINTOMAS
// VERAPAMILO
ANTICOAGULACIÓN FAC
CDI MSR c/ TV ciertas
CIRUGÍA Refractaria TM
TRANSPLANTE MD c/ IC
Adaptado de Guía SEC. 2000
29. Mortalidad y CMH
Población general de CMH → 0.7 a 1%
anual
Población de CMH (Subgrupo de alto
riesgo) → 3 a 6% anual
30. Muerte súbita y CMH
Puede ser la primera manifestación de la
enfermedad, en individuos asintomáticos o
levemente sintomáticos.
El grupo ectario con mayor incidencia es en
adolescentes o adultos jóvenes. Puede extenderse a
la edad media o mayor.
Ocurre en reposo o esfuerzos físicos leves. Mas
raramente, después de ejercicios violentos.
Es la causa mas común de MS en jóvenes atletas
(50-55%), predominantemente en deportes como el
básquetbol o fútbol americano.
31. Alto riesgo de MS en la CMH
Marcadores Clínicos no
invasivos
Paro cardíaco previo
TV sostenida y espontánea
Historia familiar de MS imputable a CMH
Síncope o pre-síncope, relacionado a
arritmias, recurrentes o no, claramente
no neuro cardiogénico
TV no sostenida (Holter)
Hipotensión arterial en respuesta al
ejercicio
32. Alto riesgo de MS en la CMH
Hipertrofia miocárdica masiva (≥ 30mm). No
siempre (mutación Troponina T)
Obstrucción severa del infundíbulo del VI (≥
100 mmHg)
Perfil genotípico (cadena pesada β-miosina,
Troponina T). No interpretar como un
condicionante para definir pronóstico
Estudio E.F. (E.V.P.) Casos especiales (Ej:
Síncope de etiología no definida). Indicación
y evaluador de pronóstico aún no resuelto.
Agrandamiento de la AI (> 45 mm)
33. Génesis de la MS en la CMH
Isquemia + Sustrato
anatómico
34. Génesis de la MS en la CMH
ISQUEMIA MIOCÁRDICA
↓densidad capilar
Obstrucción
Infundibular
VI
Taquiarritmias
auriculares
Hipoperfusión
coronaria
Isquemia
subendocárdica
↑ Estrés sistólico
Anormalidad
Arterias coronarias
intramurales
↑ Consumo de O2
35. Génesis de la MS en la CMH
SUSTRATO ANATÓMICO
Fibrosis
Miocárdica
Hipertrofia
Miocárdica
Desorganización
Celular
36. Muerte súbita (CMH)
y Fármacos
No previenen la muerte súbita
Útil en arritmias auriculares y
algunas ventriculares
37. Muerte súbita (CMH) y C.D.I.
Si previenen la MS arrítmica.
Prevención del 11% anual en prevención secundaria
(antecedentes de paro cardíaco).
Prevención del 5% anual en prevención primaria (alto
riesgo). Subgrupo de pacientes con TVS y/o Síncope.
Evaluación en cada caso en particular.
Indicación varia de acuerdo al criterio del médico tratante
y el sistema de salud de cada país en particular.
Sobreindicación 4/1. ¿Prevención de mala praxis?
¿Inadecuada indicación? ¿Incentivo económico?
¿Reevaluar los factores de riesgo?
Necesario series de estudios con seguimientos tardíos (9
o más años) y mayor cantidad de pacientes.
39. MiocardiopatíasMiocardiopatías
PrimariasPrimarias
SecundariasSecundarias
Genéticas Mixtas AdquiridasGenéticas Mixtas Adquiridas
HipertróficaHipertrófica
Arritmogénica VD/DArritmogénica VD/D
Mioc. no compactadoMioc. no compactado
Depósito GlucógenoDepósito Glucógeno
PRKAG2
Danon
Defectos ConducciónDefectos Conducción
MitocondrialesMitocondriales
CanaliculopatíasCanaliculopatías
Brugada
SQT largo/corto
T.V. Polimorfa Catec
Miocardiopatías PrimariasMiocardiopatías Primarias
DilatadaDilatada
RestrictivaRestrictiva
No hipertrófica
No dilatada
InflamatoriaInflamatoria
EstrésEstrés
PeripartoPeriparto
TaquicardiaTaquicardia
Niños de madreNiños de madre
insulino dependientesinsulino dependientes
Circulation 2006;Circulation 2006;113:1807-1816
Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies
An American Heart Association Scientific Statement
Barry J. Maron, MD, Chair; Jeffrey A. Towbin, MD, FAHA; Gaetano Thiene, MD; Charles
Antzelevitch, PhD, FAHA; Domenico Corrado, MD, PhD; Donna Arnett, PhD, FAHA; Arthur J. Moss,
MD, FAHA; Christine E. Seidman, MD, FAHA; James B. Young, MD, FAHA
50. CoronariasCoronarias
No coronariasNo coronarias
Obstrucción coronaria < 50% en angiografiaObstrucción coronaria < 50% en angiografia
Ausencia de enfermedad muscular específicaAusencia de enfermedad muscular específica
Ausencia de miocarditis en biopsia, y FEVI <Ausencia de miocarditis en biopsia, y FEVI <
45%.45%.
Chagas, Sida.Chagas, Sida.
HTA > 160/100 en repetidas medicionesHTA > 160/100 en repetidas mediciones
Diabetes tipo IDiabetes tipo I
Enfermedad valvular ó congénitaEnfermedad valvular ó congénita
Disfunción tiroidea grave, anemia severaDisfunción tiroidea grave, anemia severa
Amiloidosis o sarcoidosisAmiloidosis o sarcoidosis
Drogas y substancias cardiotóxicasDrogas y substancias cardiotóxicas
Alcohol > 100 gr/díaAlcohol > 100 gr/día
Miocardiopatías Dilatadas: DiagnósticoMiocardiopatías Dilatadas: Diagnóstico
El primer criterio es
diferenciar:
51. Kasper N. N Engl J Med 2000; 342: 1077-1084Kasper N. N Engl J Med 2000; 342: 1077-1084
56. MIOCARDIOPATÍAMIOCARDIOPATÍA DILATADA &DILATADA &
ICIC
Rp./Rp./ I IIaI IIa
IIbIIb IIIIII
Reposo / Ejercicio / Dieta
Diuréticos
IECA
BB
Espironolactona
Digital
ATII
Inotrópicos EV
Amiodarona
ACG
AC
Guía Española 2000
57. V-Heft-1 1986 Praise 1996
Consensus 1987 Dig 1997
Milrinone 1989 Rales 1999
Promise 1991 Cibis II 1999
Solvd.T 1991 Copernicus 1999
V-Heft 2 1991 Best Bucind 2001
Solvd-P 1992 Val Heft 2002
Radiance 1993 Comet 2003
Vesnarinone 1993 Charm 2003
CHF-Stat 1995 Companion 2004
Carvedilol 1996 Seniors 2005
-------------------------------------------------------------------------------------------------
Total: 49.695 pacientesTotal: 49.695 pacientes Coronarios 30.556
Remida 2003
Coronarios 33%
No Coronarios / no definida 41%
Otras Etiologías conocidas 26%
------------------------------------------------------------------------------------------------
Total: 389 pacientesTotal: 389 pacientes
61
39
EAC
Otras
41
33
26
EAC
No Coronarios
Otros
Prevalencia Miocardiopatia No Coronaria: Ensayos Clinicos y RemidaPrevalencia Miocardiopatia No Coronaria: Ensayos Clinicos y Remida
Lastiri y col.Lastiri y col. Rev Fed Arg CardiolRev Fed Arg Cardiol 20020033; 3; 322:: 227227--234234
58. MIOCARDIOPATIA DILATADA
Clase Funcional NYHA
0
10
20
30
40
50
60
I II III IV
inicio 294 p
fin 194 p
Lastiri, Beloscar, Dumont, Pasca y col.Lastiri, Beloscar, Dumont, Pasca y col. Rev Fed Arg CardiolRev Fed Arg Cardiol 20052005; 34:; 34:
366-372366-372
60. MCD: Conclusión 1
Las miocardiopatías genéticas tienen
expresión fenotípica variada
Normal
Dilatada
Hipertrófica
Restrictiva
61. MiocardiopatíasMiocardiopatías
PrimariasPrimarias
SecundariasSecundarias
Genéticas Mixtas AdquiridasGenéticas Mixtas Adquiridas
Miocardiopatías PrimariasMiocardiopatías Primarias
RestrictivaRestrictiva
No hipertrófica
No dilatada
Circulation 2006;Circulation 2006;113:1807-1816
Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies
An American Heart Association Scientific Statement
Barry J. Maron, MD, Chair; Jeffrey A. Towbin, MD, FAHA; Gaetano Thiene, MD; Charles
Antzelevitch, PhD, FAHA; Domenico Corrado, MD, PhD; Donna Arnett, PhD, FAHA; Arthur J. Moss,
MD, FAHA; Christine E. Seidman, MD, FAHA; James B. Young, MD, FAHA
65. Madre Teresa de CalcutaMadre Teresa de Calcuta
equivocarseequivocarse
el desalientoel desaliento
el optimismoel optimismo
La cosa más fácil:La cosa más fácil:
La peor derrota:La peor derrota:
El mejor remedioEl mejor remedio:
Manglar: bosque tropical cenagoso que crece mitad acuático mitadManglar: bosque tropical cenagoso que crece mitad acuático mitad
terrestre por las mareas. CCoer de Vogh, Nueva Caledonia, Franciaterrestre por las mareas. CCoer de Vogh, Nueva Caledonia, Francia
Cuál es... ?Cuál es... ?
Los trastorno geneticos pueden causar hipertrofia – VERDE – Dilatacion . AMARILLO – o ambos CELESTE - . Ademas de estos dos patrones de remodelado, genes específicos producen remodelado hipertrofico con acumulacion de glucogeno -ROSA -o dilatacion con degeneracion fibro-grasa –ROJO - . Las proteinas sarcoméricas son cadena pesada de la ß-miosina, Troponina T , Troponin I, Alfa tropomiosina, actina y titina. Las proteinas de almacenamiento/metabolicas denotan kinasa AMP-activada, subunidad Beta, LAMP2, Alfa glucosidasa lisosomica e hidrolasa lisosomica-galactosidase A. Las proteinas del disco Z-denotan MLP y telethonin. El complejo de proteinas Distrofina denotan sarcoglicano, ß-sarcoglicano y distrofina. Las proteinas del ciclo del Ca2+ son las Fosfolamban y las Rianodinas RyR2. Las proteinas Desmosomicas son la placoglobina, desmoplakina y plakophilina-2.