1. Servicio de Hematología
Dra. Susana Cerana

2. procesos clonales
determinados por cambios en el ADN
cromosómicas génicas
alteración de la maduración
ventajas proliferativas
inhibición de la apoptosis
traslocaciones
deleciones
duplicaciones
sustitucion
Inserción
deleción

3.  Evolución agudas o crónicas
 Agresivas o indolentes
 Estadio de diferenciación
 Según linaje mieloide
linfoide
histiocítico/células dendríticas
 Según el genotipo
.

4. Clínica
Morfología
Inmunofenotipo
Estudios genéticos

5. Mieloides
 Neoplasias Mieloproliferativas
 Mielodisplasias
 Leucemia Mieloblástica
Linfoides
 Neoplasias de estirpe B
 Neoplasias de estirpe T/NK

6.  Procesos clonales de las stem cell
 Proliferación de células de linaje mieloide
 Adultos entre la 5ta y 7ª década de la vida.
 Hipercelularidad de la Médula Osea
 Aumento del número de leucocitos , glóbulos rojos y/o
plaquetas
 Esplenomegalia y /o hepatomegalia por secuestro celular o
hematopoyesis extramedular.
 Inicio insidioso y evolución crónica
 Progresión a insuficiencia medular por mielofibrosis o
transformación a una fase aguda blástica

7. Leucemia Mieloide con
Eosinofilia
LMC
Policitemia Vera
Mielofibrosis Primaria
Trombocitemia esencial
Mastocitosis
BCR/ABL
PDGFRA, PDGFRB, FGFR1
JAK2 V617F
JAK2 V617F
JAK2 V617F, MPL
JAK2 V617F, MPL
NMP
Phi
(-)
Phi
(+)

8.  Proliferación clonal de la stem
cell pluripotente
 Afecta todos los linajes
mieloides y algunos linfoides

9. Cromosoma Philadelphia
Gen de fusión BCR/ABL
codifica una tirosinkinasa
con actividad aumentada
ventaja proliferativa
de las células leucémicas

10.  1-2 casos cada 100000 hab/ año
 5ta y 6ta décadas
 Comienzo insidioso
 25% de los pacientes asintomáticos al diagnóstico
leucocitosis en un laboratorio de rutina
 Manifestaciones clínicas: decaimiento, pérdida de
peso, fiebre, sudor
nocturno, esplenomegalia, hepatomegalia.

11. Sangre Periférica:
leucocitosis
desviación a la izquierda
basofilos y eosinofilos
blastos <2%
anemia discreta
plaquetas o
Médula Osea:
hipercelularidad
marcada hiperplasia mieloide.
F.P. Normal

12. Fase Crónica Estable
Fase Acelerada: células inmaduras
la anemia
trombocitosis o trombocitopenia
organomegalia
Fase Blástica : blastos > 20% en SP o en MO
crisis blástica mieloide o linfoide
nuevas mutaciones
pronóstico malo
pobre respuesta al tratamiento

13.  DIAGNOSTICO
clínica
laboratorio
PBMO
estudio citogenético que muestra la t(9;22)
biología molecular que muestra el rearreglo BCR/ABL

14. TRATAMIENTO
 Citostáticos: busulfan, hidroxiurea SVM 3 años
 INF alfa 2a SVM 8 años
 TMO curación 50% de los pacientes que reciben transplante
 INHIBIDORES DE TIROSINQUINASA 1998
imatinib, dasatinib, nilotinib
95% de sobrevida a 10años

15. Leucemia Mieloide con
Eosinofilia
Policitemia Vera
Mielofibrosis Primaria
Trombocitemia esencial
Mastocitosis
PDGFRA, PDGFRB, FGFR1
JAK2 V617F
JAK2 V617F
JAK2 V617F, MPL
JAK2 V617F, MPL
NMP
Phi
(-)

16.  Aumento absoluto de la masa de glóbulos rojos
 Independiente de los mecanismos que regulan la
eritropoyesis
 Janus kinasa JAK2
proliferación de las 3 series

17. Descartar Poliglobulias Secundarias
 Aumento EPO mediada por hipoxia
 Aumento EPO no mediada por hipoxia
Neoplásico: hígado, riñón,cerebelo
No neoplásico: leiomioma uterino,quistes renales
feocromocitoma
 Drogas: andrógenos, EPO exógena
 Mecanismo desconocido: post transplante renal

18.  0.7- 2.5/100000 hab./año.
 Edad media 60 años
 Hallazgo en hemograma de rutina
 Manifestaciones clínicas asociadas al aumento de la masa
globular
 Trombosis arterial o venosa
 Sme. de hiperviscosidad
 Prurito
 Esplenomegalia 70% hepatomegalia 40%

19.  Sangre periférica: aumento de Hto, Hb y GR
leucocitosis
hiperplaquetosis
 Niveles de EPO bajos
 Mutación JAK2 V717F (+) en el 90% de los pacientes.
 PBMO muestra hiperplasia de las 3 series.

20. CRITERIOS DIAGNÓSTICO
Mayores:
 Hb >18.5g/dl en el hombre y de 16.5g/dl en la mujer o
demostración de aumento de la masa globular
 Mutación JAK2 V617F
Menores
 Médula Osea hipercelular con aumento de las 3 series
 EPO por debajo del valor normal
 Formación endógena de colonias eritroides

21. Evolución
 SVM es de alrededor de 10 años
 Causa de muerte: complicaciones trombóticas
complicaciones hemorragicas
evolución a mielodisplasia y leucemia aguda

23. TRATAMIENTO
 Control de todos los factores de riesgo cardiovascular
 Dosis bajas de AAS a menos que esté contraindicada
 Flebotomía hasta normalizar el Hto.
 En pacientes de alto riesgo o en quienes no toleren
flebotomía: hidroxiurea, INF, anagrelide.
 Se encuentran en estudio distintos inhibidores de JAK2

24.  Compromete esencialmente a los megacariocitos
 Trombocitosis sostenida, plaquetas >450000/mm3
 Incremento de megacariocitos en MO.
 Incidencia 0-5 a 2.5/100000 hab/año
 Edad media 50-60 años.
 Más del 50% de los pacientes son asintomáticos
 Episodios de trombosis arterial o venosa y/o hemorragias.
 Eplenomegalia discreta en el 50% de los casos y en 15-20 %
hepatomegalia.

25.  Sangre Periférica
trombocitosis con frecuencia > 1000000/mm3
GR y leucocitos normales.
 MO hiperplasia megacariocítica
 Descartar causas secundaria: procesos infecciosos,
inflamatorios
hemorragias
ferropenia
procesos neoplásicos
 La mutación JAK2 se encuentra en el 50% de los pacientes.

26. MO hiperplasia megacariocítica

27. TRATAMIENTO
 La SVM es de 15-20 años
 Bajas dosis de AAS si no hay contraindicaciones
 Hidroxiurea
 INF
 Anagrelide

28.  Proliferación de megacariocitos y granulocitos en médula
 Fibrosis colágena reactiva
 Hematopoyesis extramedular
 Incidencia 0-5-1.5 / 100000 hab por año
 Edad media 50-70 años

29.  Al diagnóstico 30% de los pacientes son asintomáticos
 Síntomas constitucionales: astenia,febrícula, sudores
nocturnos, pérdida de peso, disnea
 Esplenomegalia en el 90% masiva en el 50%
 Anemia, leucocitosis y trombocitosis o cuadro
leucoeritroblástico
 LDH aumentada
 Hiperuricemia
 Mutación JAK2 V617F (+) en el 50% de los pacientes

32.  Sobrevida media depende del m omento del diagnóstico fase
prefibrótica 10-15 años y en la fase fibrótica 3 -7 años
 Causa de muerte: insuficiencia medular
fenómenos tromboembólicos
hipertensión portal
ICC
evolución a leucemia aguda

33. TRATAMIENTO
 Anemia: andrógenos
EPO
corticoides
 Esplenomegalia: hidroxiurea
irradiación
esplenectomía
 Talidomida
 TMO
 Inhibidores de JAK2 (ruxolitinib)