O documento discute vários aspectos relacionados a anomalias cromossômicas. Apresenta exemplos de síndromes causadas por alterações numéricas como a Síndrome de Down, Síndrome de Patau e Síndrome de Edwards. Também aborda alterações estruturais como translocações, inversões e deleções e suas implicações genéticas. Por fim, lista indicações clínicas para a realização de análise cromossômica.

2. A1 = gene normal
Anemia falciforme
Doença de Gaucher A 2 = gene mutado
Fibrose cística A1A1 A1A2 A2A2
Distrofia de Duchenne
Síndrome de Marfan Normal Afetado
Normal Afetado
(portador)

3. CARACTERÍSTICAS DETERMINADAS PELA INTERAÇÃO
DE VÁRIOS GENES
Cor de olho
Altura
Hipertensão arterial
A + B + C + ... + K
Doença de Alzheimer
Esquizofrenia
Diabetes mellitus

4. TRAÇOS MULTIFATORIAIS
A1A2 A3A4
B1B2 B3B4
C1C2 C3C4
D1D2 D3D4
FENÓTIPO =
S (genes)
+
A2A4 A1A4 A2A4 A2A4 MEIO AMBIENTE!!!
B1B4 B1B3 B2B3 B2B3
C1C3 C2C4 C1C4 C1C4
D2D4 D2D4 D2D4 D2D4

7. 1956
2000’s

11. 46,XY

13. 46,XX

14. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
0.7% nascimentos (1/160);
2% gravidezes (>35 anos);
50% abortos espontâneos 1o trimestre;

15. Freqüência de doenças genéticas
Tipo 1.000 nascimentos
Monogênicas 4,5 – 14,0
Multifatoriais 26,0 – 32,0
Cromossômicas 4,0 – 6,8
Total 34,5 – 52,8
Cromossômicas ~12,5%

16. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
NUMÉRICAS
0.7% (60%) nascimentos
2% (85%) gravidezes (>35 anos);
50% (96%) abortos espontâneos 1o trimestre;

17. microcefalia
anomalias bulbo olho
hipertelorismo
labio leporino
palato fendido
polidactilia

19. Síndrome de Patau (trissomia 13): 47,XY,+13
1/10.000;
Letal < 6 meses;

23. NÃO DISJUNÇÃO

25. Trissomia do cromossomo 18
47,XY,+18

26. Síndrome de Edwards
(trissomia 18): 47,XY,+18
1/8.000;
Letal < 1 mês;
95% aborto espontâneo.

27. hipotonia
face típica
ponte nasal achatada
pescoço curto/pele nuca
prega única na mão
retardo mental

31. Síndrome de Down
• mais comum;
• maior causa genética de retardo mental;
• 1/800 nascimentos;

32. Origem da não-disjunção do cromossomo
21
Materna 89%
MI 75%
MII 25%
Paterna 9%
MI 46%
MII 54%
Mitótica 2%

33. Síndrome de Down e Idade Materna

34. A formação de gametas no homem e na mulher

35. Síndrome de Down
• mais comum;
• maior causa genética de retardo mental;
• 1/800 nascimentos;

36. Formação de embrião com mosaiscismo

37. =
GRAVIDADE = ?

39. ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS ESTRUTURAIS

40. Formação de rearranjos cromossômicos
Translocação recíproca

41. ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA
ESTRUTURAL
TRANSLOCAÇÃO
46,XX,t(3q11p)

44. TRANSLOCAÇÃO Robertsoniana

45. balanceada
não
balanceada

46. Síndrome de Down
Trissomia livre 21: 95% (1%)
Translocação: 4% (15%)
Mosaicismo: 1% (???)

48. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
ESTRUTURAIS
BALANCEADAS
• Sem efeito fenotípico;
• Gametas = ?
• Mais comum em : retardo mental;
>= 2 abortos expont.;
homens estéreis.

51. ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA
ESTRUTURAL
INVERSÃO

52. INVERSÃO PERICENTRICA DO 18
16 17 18
mãe

53. normal
1 1 2 1 2 3
P1 q1 q2
mãe
1 2 1 1 1 2 3
P1 q1 P1 q2
deleção
1 1 2 1
P1 q1 P1
3 2 1 1 1 2 1 2 3
q2 P1 q1 q2
duplicação

57. ABERRAÇÃO CROMOSSÔMICA
ESTRUTURAL
DELEÇÃO

58. Deleção cromossômica

59. Deleção do braço curto do cromossomo 5

62. ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS
ESTRUTURAIS
NÃO - BALANCEADAS
• Dismorfismos;
• Atraso de desenvolvimento físico/mental;

63. INDICAÇÕES CLÍNICAS
ANÁLISE CROMOSSÔMICA

64. INDICAÇÕES CLÍNICAS
ANÁLISE CROMOSSÔMICA
CONSANGUINIDADE!
I
a1a5
II
1 2 3 4 5
III ? ?
1 2
?

65. INDICAÇÕES CLÍNICAS
ANÁLISE CROMOSSÔMICA
Problemas início de crescimento & desenvolvimento:
atraso desenvolvimento;
face dismórfica
malformação múltiplas;
retardo mental;
baixa estatura;
genitália ambígua;
Nascimento morto/morte neo-natal;
Problemas de fertilidade:
3-6% abortos sucessivos & infertilidade;
História familiar:
anomalia em parente de 1o grau;
Down: trissomia vs. translocação.