1. Neurofibromatose
Herança autossômica dominante

2. Neurofibromatose
Herança autossômica
dominante

3. Neurofibromatose
Herança autossômica dominante

4. Neurofibromatose
Herança autossômica
dominante

5. Neurofibromatose
Herança autossômica dominante

6. Neurofibromatose
Herança autossômica dominante

7. ?
?

8. MÃOS EM GARRA

9. MÃOS EM GARRA

10. MÃOS EM GARRA
GENÉTICA:
 AUTOSSÔMICA DOMINANTE
 PENETRÂNCIA = 70%

11. MÃOS EM GARRA
? ?

12. Expressividade variável
x
Penetrância

13. ACONDROPLASIA
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
NANISMO DE MEMBROS CURTOS
COM FÁCIES TÍPICA
INCIDÊNCIA: 1 / 15.000
GENÉTICA:
 AUTOSSÔMICA DOMINANTE
 > 90% DOS CASOS SÃO
ESPORÁDICOS

14. aa aa
Aa
?
?

15. Síndrome de Marfan
Herança autossômica dominante
Mutação no gene da fibrilina

16. Síndrome de Marfan
Hiperextensibilidade articular

17. Síndrome de Marfan
Aracnodactilia

18. Síndrome de Marfan

19. Síndrome de Marfan
Dilatação da aorta

20. Síndrome de Marfan
Luxação do cristalino

21. Síndrome de Marfan
Herança autossômica dominante
Mutação no gene da fibrilina

22. SÍNDROME DE MARFAN (AD)

23. SÍNDROME DE MARFAN (AD)

24. MOSAICISMO
Presença em um indivíduo de
>= 2 linhagens celulares GENETICAMENTE DIFERENTES
provenientes de UM ÚNICO ZIGOTO

25. MOSAICISMO SOMÁTICO
x
MOSAICISMO GERMINATIVO

26. ALBINISMO
?

27. ALBINISMO
x x x
A B C D

28. ALBINISMO
AaBB AaBB AABb AABb
aaBB AAbb
AaBb
HETEROGENEIDADE GENÉTICA
x x x
A B C D

30. HERANÇA MITOCONDRIAL
Transmissão MATERNA

31. MITOCÔNDRIA
Gera energia celular (ATP) - fosforilação oxidativa
Localizada no citoplasma - segregação aleatória
Contém DNA próprio

32. DNA MITOCONDRIAL
DNA NÃO NUCLEAR !
• circular - 16.5 kb
genes de tRNA, rRNA, enzimas fosforil. oxid.
• 5 - 10 cópias / mitocôndria
• 2 - 100 mitocôndrias / célula
• Taxa de mutação 20 x maior

34. DOENÇAS MITOCONDRIAIS
Energia celular (ATP) - fosforilação oxidativa
• Tecidos mais suscetíveis: coração
músculo esquelético
sistema nervoso central
MIOPATIAS e ENCEFALOPATIAS
• Início tardio e PROGRESSIVAS
FATOR LIGADO À IDADE

35. DOENÇAS MITOCONDRIAIS
VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO
NARP Síndrome de Leigh
fraqueza muscular, ataxia, INÍCIO PRECOCE
retinitus pigmentosa ataxia, hipotonia,
deselvolv. retardado,
atrofia óptica,
degeneração ganglia basal
LETAL
MESMA MUTAÇÃO !! (ATP6 - ATP synthase)

36. MITOCÔNDRIA
10 - 1.000 cópias DNA por célula
Localizada no citoplasma - segregação aleatória
HETEROPLASMIA

37. HETEROPLASMIA
Fenótipo
% mtDNA mutante

38. DOENÇAS MITOCONDRIAIS
VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO
FENÓTIPO
=
mtDNA mutante
mtDNA normal
+
Distribuição TECIDOS

39. DOENÇAS MITOCONDRIAIS
VARIABILIDADE DE QUADRO CLÍNICO
MESMA MUTAÇÃO !! (ATP6 - ATP synthase)
NARP Síndrome de Leigh
fraqueza muscular, ataxia, INÍCIO PRECOCE
retinitus pigmentosa ataxia, hipotonia,
deselvolv. retardado,
atrofia óptica,
degeneração ganglia basal
LETAL
mtDNA mutante mtDNA mutante
< 75% > 95%
mtDNA normal mtDNA normal

40. MERRF (encefalopatia mitocondrial com fibras musculares “raged-red”)
miopatia surdez
GRAVE
eplepsia demência MODERADO

41. AD : por que o fenótipo??
aa Aa
?
A a
a Aa aa
a Aa aa

42. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR - DOSAGEM
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS:
HETEROZIGOTOS: nível elevado de
lipoproteína de baixa densidade (LDL) no
plasma, depósito de colesterol nos
tendões e pele (xantomas) e artérias na
idade adulta, doença das artérias
coronárias no início da meia-idade.
HOMOZIGOTOS: manifestações clínicas
mais cedo, doença das artérias coronárias
geralmente fatal na infância.
 IMPORTÂNCIA:
uma das doenças genéticas mais comuns
e importante causa de doenças das
artérias coronárias.
INCIDÊNCIA:
HETEROZIGOTO: 1/500
HOMOZIGOTO: 1/1.000.000
GENÉTICA:
 AUTOSSÔMICA DOMINANTE
 MÚLTIPLOS ALELOS MUTANTES
 MUTAÇÕES NO GENE QUE
CODIFICA O RECEPTOR DA LDL

43. DOMINANTE-NEGATIVO
NORMAL
MARFAN
x

44. GANHO DE FUNÇÃO

45. GANHO DE FUNÇÃO - oncogenes