1. Il sistema endocrino è un sistema
Endocrinologia di comunicazione complesso che,
integrato con il sistema nervoso
Scienza che studia le ghiandole a
ed immunitario, controlla per via
secrezione interna, i loro prodotti (ormoni) e umorale numerose funzioni
gli effetti di questi sull organismo, in essenziali alla sopravvivenza
situazioni fisiologiche e patologiche dell individuo, alla sua crescita e
al mantenimento della specie
Funzioni generali Ormone
del Sistema Endocrino dal greco ορµαο = eccitare
• Mantenimento dell omeostasi
interna dell organismo e
adattamento all ambiente Sostanza biologicamente attiva secreta in
circolo da una cellula (cellula endocrina) e
• Sviluppo somatico e neuropsichico capace di regolare le funzioni di un altra
cellula posta a distanza (cellula bersaglio)
• Riproduzione
• Metabolismo
Gli Ormoni
• Gli ormoni vengono sintetizzati e
• Molecole sintetizzate e secrete dalle
Ghiandole Endocrine, vengono immessi secreti dalle cellule endocrine.
in circolo ed esercitano la loro azione • Queste possono costituire organi
biologica su cellule bersaglio a distanza specifici, le Ghiandole Endocrine.
variabile .
• Quando sono presenti come
• L interazione con una determinata componente minoritaria di organi
cellula bersaglio è garantita da recettori
non endocrini formano il Sistema
specifici per quel dato ormone
Endocrino Diffuso
• Il legame ormone-recettore attiva la
risposta cellulare

2. Stimoli esterni
SN
Azione
A H B biologica
feed-back
Topografia dell azione ormonale Proteine di trasporto
cellula secernente
H
H vaso sanguigno
H
a H: ormone libero
a) autocrina H H (forma attiva)
b) paracrina
H c) sistemica
H
H
(endocrina)
b
Proteine di trasporto specifiche (TBG, SHBG, IGFBP, CBG)
(legame ad alta affinità)
c
Albumina, prealbumina
(legame a bassa affinità)
Classificazione Classificazione
• ORMONI PEPTIDICI • ORMONI STEROIDEI
– Aldosterone,
Peptidi e polipeptidi
Adrenocorticotropo (ACTH),
–
–
Corticosterone,
Cortisolo, • Ormoni idrofobici
– Angiotensina II, – Diidrotestosterone (DHT),
– Arginina vasopressina, – Estradiolo (E2), – superano la membrana plasmatica
– Ormone antidiuretico (AVP, ADH), – Progesterone (17-OH-P),
– Calcitonina (CT),
–
–
Testosterone (T),
1,25-diidrossi-colecalciferolo
– attivano un recettore nucleare che regola la trascrizione genica
– Colecistochinina (CCK),
–
–
Fattore natriuretico atriale (ANF),
Gastrina,
• ORMONI AMINOACIDICI
Derivati dal triptofano
• Ormoni idrofilici
– Glucagone (Glu),
– Insulina (Ins),
–
–
Serotonina (5-HT),
Melatonina
– Non possono entrare nel citoplasma.
– Ormone di rilascio del Corticotropo (CRH), delle
Gonadotropine (GnRH), del Somatotropo (GHRH), del
–
Derivati dalla tirosina
Adrenalina (A),
– Richiedono un recettore di membrana che determina l attivazione di
Tireotropo (TRH),
– Ossitocina (OT),
– Dopamina (DA), una serie di segnali intracellulari (secondi messaggeri) che avviano
– Noradrenalina (NA),
–
–
Paratormone (PTH),
Polipeptide intestinale vasoattivo (VIP),
– Tiroxina (T4), la risposta biologica
– Triiodotironina (T3)
– Prolattina (PRL), Derivati dell istidina
– Proopiomelanocortina (POMC), – Istamina (H)
– Renina,
– Somatomedina C (IGF-I), • ORMONI DERIVATI DA ACIDI
– Somatostatina (SHRIH), GRASSI POLINSATURI • Gli ormoni peptidici sono idrofilici,
– Somatotropo (GH) – Leucotrieni,
Glicoproteine –
–
Prostaglandine,
Trombossani
• Gli ormoni Steroidei sono idrofobici
– Eritropoietina,
–
–
Follicolo Stimolante (FSH),
Gonadotroina corionica (CG),
• Gli ormoni derivati dalla tirosina sono sia idrofobici
– Luteotropo (LH), (ormoni tiroidei) che idrofilici (catecolamine)
– Tireotropo (TSH)

3. Ormoni
peptidici
Recettore inattivo Recettore attivato R di membrana
H 2° messaggero
azione
Recettore di superficie regolazione risposta
enzimatica metabolica
acuta
azione su proteine
H azione nucleari
Recettore intracellulare (nucleare o citoplasmatico)
Risposta metabolica tardiva
ormone recettore citoplasma
ormone
+ Meccanismi di inattivazione
dell azione ormonale
modificazione conformazionale
con attivazione nucleo
regione di legame • Demolizione enzimatica rapida nel sito di
gene ormonodipendente
azione
DNA
• Trasformazione in altre sostanze meno
attive o inattive
trascrizione
• Escrezione (urine/bile)
mRNA
• Feed-back negativo sulla secrezione
ormonale
trasduzione
proteina specifica
• Desensibilizzazione
azione metabolica
Desensibilizzazione Un ormone - molte funzioni:
Utilizzazione del glucosio
Fenomeno per cui l esposizione protratta ad
un ligando provoca una attenuazione della
risposta biologica allo stimolo Liposintesi
insulina
Meccanismi: Sintesi proteica
• Riduzione dei numero dei recettori accessibili al
ligando (down-regulation)
Trasporto del potassio
• Modificazioni dell affinità del recettore per il
ligando o della risposta post-recettoriale
all attivazione del recettore Implicazioni: risposta funzionale coordinata alle modificazioni omeostatiche

4. Una funzione - molti ormoni:
Meccanismi di patologia endocrina
glucagone
• Ridotta produzione ormonale
epinefrina
ê insulina Glicemia é • Eccessiva produzione ormonale
cortisolo • Produzione di ormoni anomali
GH • Resistenza all azione ormonale
• Anomalie del trasporto ormonale
• Anomalie del metabolismo ormonale
Implicazioni: 1. regolazione fine della risposta
2. compensazione in caso di deficit di un ormone
Meccanismi di patologia endocrina DISTRUZIONE
BLOCCO Ghiandola
TUMORI
IPERPLASIA
Tutte le alterazioni del SE sono in genere dipendenti da
un alterata produzione ormonale PRODUZIONE ECTOPICA
Proormone CAUSE IATROGENE
1. Alterazioni intrinseche della ghiandola (primaria)
2. Alterazioni dei sistemi di controllo (secondaria o terziaria) BLOCCO
Iperfunzione
Ipofunzione
3. Produzione ormonale ectopica da parte di neoplasie BLOCCO
4. Alterata sintesi o metabolismo periferico ormonale STIMOLAZIONE Ormone
5. Alterata responsività dei tessuti periferici agli ormoni
6. Ridotta attività biologica ormonale Degradazione Degradazione
7. Autoanticorpi
8. Liberazione passiva di ormoni in seguito ad infiammazione ANTICORPI
9. Iatrogene
ANTICORPI Recettore
ANTAGONISTI
Meccanismo
DIFETTO effettore STIMOLAZIONE
Le patologie che coinvolgono più ghiandole endocrine sono dette
Sindromi Endocrine Multiple
DANNO TISSUTALE
Risposta Cellula
bersaglio
Sindromi da eccesso ormonale Sindromi da deficit ormonale
• Iperfunzione primaria
• Iperfunzione secondaria e terziaria • Ipofunzione primaria
• Produzione ectopica di ormoni • Ipofunzione secondaria e terziaria
• Difetti della biosintesi ormonale • Alterazioni della biosintesi ormonale
• Alterazioni del metabolismo ormonale • Alterazioni del metabolismo ormonale
• Ipersensibilità periferica • Ridotta responsività agli ormoni
• Malattie autoimmuni • Ridotta attività biologica
• Leakage ormonale (processi infiammatori) • Malattie autoimmuni
• Cause iatrogene o factitiae • Cause iatrogene

5. Sindromi Endocrine Multiple Patologia Recettoriale
• S. E. M. con Iperfunzione • Sindromi da resistenza recettoriale
– Sindromi da neoplasie endocrine multiple (MEN 1 e 2a e 2b) – Primitiva
– Sindrome di McCune-Albright
– Secondaria
• S. E. M. con Ipofunzione • Alterazioni della specificità
– Ipopituitarismo dell interazione Ormone-Recettore
– Sindromi autoimmuni polighiandolari
• Alterazioni post-recettoriali