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Different types of squamous cells - A: superficial cells (arrows); B:
intermediate cells; C: parabasal cells; D: metaplastic cells. (obj. 20x)   5
A: Superficial squamous cells, flat basophilic or eosinophilic cytoplasm. B: Atrophic
                                pattern. (obj. 20X)
            Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas
             Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan
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                           IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
A: L-SIL                 B: H-SIL
Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas
 Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan
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               IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
LSIL




LSIL: eosinophilic squamous cells with a perinuclear empty cavity surrounded by
    cytoplasmic thickening and with moderate nuclear enlargement: typical
                             koilocytes. (obj. 20x)
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              Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan   8
                            IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
HSIL




 Parabasal cells with nuclear enlargement, irregular nuclear outlines, with
anisokaryosis and anisocytosis in a homogenous cell population. HSIL. (obj.
                                    20x)
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                          IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
A: ASC-US B:ASC-H
Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas
 Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan
                                                                         10
               IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
Exocervical smear, slightly inflammatory: an intermediate cell with an enlarged
     nucleus and a homogenous chromatin: ASC-US (arrow). (obj. 10x)
            Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas
                                                                                     11
             Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan
                           IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
Sistema Bethesda
Zona Anatomica

•   portio
•   cupola vaginale
•   endocervice
•   endometrio
•   fornici
•   fornice laterale
•   fornice posteriore
•   mammella destra
•   mammella sinistra
•   vagina
•   vulva
                                 12
Sistema Bethesda
Adeguatezza campione

• Adeguato
• Inadeguato
  • Cellularità scarsa
  • Presenza di materiale estraneo
  • Eccesso di flogosi
  • Non rappresentativo della sede anatomica
  • Conservazione o fissazione difettosa
  • Citolisi o autolisi eccessive
  • Sangue che offusca completamente o parzialmente
  • Nessuna componente endocervicale e/o metaplastica in donna
    non in menopausa
  • Altro                                                      13
Sistema Bethesda
Risultato Microbiologico

•   bacillo di Döderlein
•   batteri
•   candida albicans
•   cocchi
•   flora batterica mista
•   gardnerella vaginalis
•   torulopsis glabrata
•   trichomonas vaginalis     14
Sistema Bethesda
Risultato Ormonale

•   fase follicolinica iniziale
•   fase follicolinica media
•   fase ovulatoria
•   fase luteinica
•   fase premestruale
•   fase mestruale

                                  15
Sistema Bethesda
Risultato Oncologico
• negativo senza alterazioni infiammatorie
• negativo con alterazioni infiammatorie lievi
• negativo con alterazioni infiammatorie
  moderate
• negativo con alterazioni infiammatorie intense
• negativo con effetto citopatico da virus
• positivo per displasia
• positivo per displasia ed effetto citopatico da
  virus
• positivo per neoplasia                            16
Sistema Bethesda
Descrizione

• assenza di fenomeni flogistici degni di
  particolare nota
• assenza di elementi endocervicali
• modificazioni infiammatorie a carico delle
  cellule squamose
• modificazioni infiammatorie a carico delle
  cellule endocervicali
• modificazioni infiammatorie a carico delle
  cellule squamose ed endocervicali
• modificazioni infiammatorie a carico delle
  cellule endometriali
                                               17
Sistema Bethesda
•   quadro citologico da distrofia lieve
•   quadro citologico da distrofia moderata
•   quadro citologico da distrofia marcata
•   effetto estrogenico basso
•   effetto estrogenico moderato
•   effetto estrogenico elevato



                                              18
Sistema Bethesda
•   koilocitosi
•   ipercheratosi
•   paracheratosi
•   iper-paracheratosi
•   squame cornee anucleate

• metaplasia squamosa


                              19
Sistema Bethesda
• CIN I (lesione intraepiteliale squamosa di basso grado
  L-SIL)
• CIN II (lesione intraepiteliale squamosa di alto grado
  H-SIL)
• CIN III (lesione intraepiteliale squamosa di alto
  grado H-SIL)
• CA in situ (H-SIL)
• CA

• ASCUS (cellule squamose atipiche di significato
  indeterminato)
• AGUS (cellule ghiandolari atipiche di significato
  indeterminato)

                                                           20
Principali modifiche di refertazione
                 introdotte con la TBS 2001:
•Adeguatezza del preparato: il T.B.S. 2001 mantiene le
categorie “soddisfacente ed insoddisfacente” ed elimina la
categoria “soddisfacente ma limitato da…..”
•Classificazione generale: viene introdotta una singola
categoria “Negativo per lesioni intraepiteliale o malignità”
che sostituisce le due precedenti categorie “nei limiti della
norma” e “alterazioni cellulari benigne”
• Interpretazione/risultato: a sottolineare che la citologia
cervicale contribuisce alla diagnosi si parla di
interpretazione o di risultato.

•Le principali modifiche sono relative alla classificazione
dell’ASCUS (cellule squamose atipiche di significato
indeterminato) che vengono distinte in due categorie: ASC-
US e ASC-H in quest’ultima categoria rientrano i pap-test
dove non è possibile escludere SIL di alto grado.           21
•La classificazione delle cellule ghiandolari atipiche è
stata ampiamente rivista. Il termine AGUS è stato
eliminato, le cellule ghiandolari atipiche (AGC) vanno
possibilmente distinte in cellule endocervicali o
endometriali.

L’ adenocarcinoma in situ (AIS) rappresenta una
categoria separata.

Questa refertazione è adeguata e migliorativa rispetto
alla precedente, la sua applicazione su tutto il territorio
regionale potrà avvenire dopo la valutazione dei risultati
della sperimentazione già in atto in 7 realtà regionali che
coinvolge oltre il 50% della popolazione residente.

                                                              22
Terminologie e Acronimi

Nel 1953 Reagan definì con il termine di
 “displasie” tutte le alterazioni dell’epitelio
 cervicale di incerta origine suscettibili di
 trasformazione in carcinoma della cervice.




                                                  23
Terminologie e Acronimi
Nel 1961 a Vienna un Comitato Internazionale
 propose la seguente definizione di Displasia e
 Carcinoma in situ:
     “per displasia si intendono tutti i disturbi
 di differenziazione a carico dell’epitelio
 pavimentoso e ghiandolare. Possono essere
 distinti in basso ed alto grado, termini
 preferibili al sospetto e non, poiché
 descrivono un aspetto istologico e non
 un’opinione”

                                                    24
Terminologie e Acronimi
La Displasia venne quindi divisa in:

• Lieve
• Moderata
• Severa

(Reagan, Patten et al.)



                                       25
Terminologie e acronimi


• Displasia regolare
• Displasia irregolare o severa

(De Brux, Dupré Froment)



                                  26
Terminologie ed acronimi


• Displasia benigna
• Displasia atipica

(Nieburg, Rilke)



                               27
Terminologie e Acronimi

Per CA in situ si devono intendere i casi che in
  assenza di invasione mostrano un epitelio in
  cui nella totalità del suo spessore non è
  presente alcuna differenziazione.




                                                   28
Terminologie e Acronimi

Koss in una personale classificazione divide le
  lesioni precancerose in borderline lesions
  (displasia lieve - moderata) e carcinoma in situ
  (CA in situ)




                                                     29
Terminologie e Acronimi

Richart nel 1967 ha proposto l’introduzione del
  termine
“cervical intraepithelial neoplasia” (CIN)




                                                  30
Terminologie e Acronimi
Comunemente nel tentativo di quantizzare
  l’entità delle lesioni si usa suddividere il CIN
  in:

• CIN I (displasia lieve)
• CIN II (displasia moderata)
• CIN III (displasia severa e CA in situ)




                                                     31
Terminologie e Acronimi
Koilocitosi (Koilos = buco) definizione di Koss e
  Durfee nel 1956:

“lesione dell’epitelio squamoso nella quale le
   cellule più superficiali mostravano un nucleo
   per lo più ipercromatico ed irregolare,
   circondato da una zona chiara e da una rima
   citoplasmatica intensamente colorata”



                                                    32
Terminologie e Acronimi


Si deve a Purola, Savia e Meisels l’aver associato
  ad una infezione virale le alterazioni
  condilomatose e la possibilità che esse
  svolgano un qualche ruolo nella etiologia del
  cervicocarcinoma




                                                     33
Terminologie e Acronimi

L’alterata maturazione del citoplasma può
  provocare una cheratinizzazione precoce a
  livello di singola cellula (discheratosi) o una
  marcata cheratinizzazione della porzione più
  esterna dell’epitelio con formazione di strati
  di cheratina (ipercheratosi) o di cellule
  cheratinizzate con nuclei picnotici
  (paracheratosi)


                                                    34
Terminologie e Acronimi

L - SIL (Low – Squamous Intraepithelial Lesion)
  CIN I

H - SIL (High - Squamous Intraepithelial
  Lesion) CIN II – CIN III – CA in situ




                                                  35
Terminologie e Acronimi
ASCUS (Atypical Squamous Cells of
 Undetermined Significance)

AGUS (Atypical Glandular Cells of
 Undetermined Significance)

ACUS (Atypical Cells of Undetermined
 Significance)



                                       36
Terminologie e Acronimi

BCC (Benign Cellular Changes)

AMM (Atypical Mature Metaplasia)

AIM (Atypical Immature Metaplasia)

ARC (Atypical Reparative Changes)

PIM (Papillar Immature Metaplasia)

                                     37
Voci contemplate in una scheda di
accompagnamento di esame citologico
•   numero vetrino     • stato civile
•   data prelievo         – nubile
•   provenienza           – coniugata
•   tipo di accesso       – vedova
     – spontaneo       • indirizzo
     – a invito        • professione
     – richiamo        • recapito telefonico
     – in follow up    • titolo di studio
•   cognome e nome        – nessuno
•   codice fiscale        – elementari
•   codice sanitario      – medie inferiori
•   data di nascita       – medie superiori
•   luogo di nascita      – laurea
                       • tipo di prelievo
                                               38
Voci contemplate in una scheda di
accompagnamento di esame citologico
• Tipo prelievo           • Metodo di prelievo
  –   esocervicale           – Striscio distinto su unico
                               vetrino
  –   endocervicale
                             – Striscio su più vetrini
  –   eso-endocervicale        (n°….)
  –   cupola vaginale        – Striscio indistinto su
  –   fornice                  unico vetrino
  –   endometrio          • Eseguito da…..
                          • Ultima mestruazione
                          • In gravidanza
• Strumento di               – Si
  prelievo                   – No
  –   Spatola di Ayre     • Menopausa (anno…)
  –   Cytobrush           • Esito di un precedente pap
  –   Exact Touch           test
  –   Endocyte
  –   Altro                                                 39
Voci contemplate in una scheda di
accompagnamento di esame citologico
•   Esiti precedenti esami        • Terapia ormonale
    citologici
                                    sostitutiva
     –   Cervicite
                                  • Sintomatologia
     –   HPV
                                     –   leucorrea
     –   CIN I
                                     –   prurito – bruciore
     –   CIN II
                                     –   stillicidio
     –   CIN III
     –   Carcinoma squamoso          –   meno.-metrorragia
     –   Adenocarcinoma              –   altro
     –   Altro…..
                                  • Contraccezione
•   Terapia
                                     – pillola
     –   Isterectomia subtotale
                                     – IUD
     –   Isterectomia totale
                                     – altro
     –   Conizzazione
     –   DTC
     –   Radioterapia
     –   Chemioterapia
     –   altro
                                                              40

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  • 1. 1
  • 2. 2
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  • 4. 4
  • 5. Different types of squamous cells - A: superficial cells (arrows); B: intermediate cells; C: parabasal cells; D: metaplastic cells. (obj. 20x) 5
  • 6. A: Superficial squamous cells, flat basophilic or eosinophilic cytoplasm. B: Atrophic pattern. (obj. 20X) Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan 6 IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
  • 7. A: L-SIL B: H-SIL Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan 7 IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
  • 8. LSIL LSIL: eosinophilic squamous cells with a perinuclear empty cavity surrounded by cytoplasmic thickening and with moderate nuclear enlargement: typical koilocytes. (obj. 20x) Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan 8 IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
  • 9. HSIL Parabasal cells with nuclear enlargement, irregular nuclear outlines, with anisokaryosis and anisocytosis in a homogenous cell population. HSIL. (obj. 20x) Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan 9 IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
  • 10. A: ASC-US B:ASC-H Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan 10 IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
  • 11. Exocervical smear, slightly inflammatory: an intermediate cell with an enlarged nucleus and a homogenous chromatin: ASC-US (arrow). (obj. 10x) Histopathology and cytopathology of the Uterine Cervix – Digital Atlas 11 Edited by L. Frappart, B. Fontanière, E. Lucas et R. Sankaranarayanan IARC - Autumn 2004 - ISBN 92 832 2424 8
  • 12. Sistema Bethesda Zona Anatomica • portio • cupola vaginale • endocervice • endometrio • fornici • fornice laterale • fornice posteriore • mammella destra • mammella sinistra • vagina • vulva 12
  • 13. Sistema Bethesda Adeguatezza campione • Adeguato • Inadeguato • Cellularità scarsa • Presenza di materiale estraneo • Eccesso di flogosi • Non rappresentativo della sede anatomica • Conservazione o fissazione difettosa • Citolisi o autolisi eccessive • Sangue che offusca completamente o parzialmente • Nessuna componente endocervicale e/o metaplastica in donna non in menopausa • Altro 13
  • 14. Sistema Bethesda Risultato Microbiologico • bacillo di Döderlein • batteri • candida albicans • cocchi • flora batterica mista • gardnerella vaginalis • torulopsis glabrata • trichomonas vaginalis 14
  • 15. Sistema Bethesda Risultato Ormonale • fase follicolinica iniziale • fase follicolinica media • fase ovulatoria • fase luteinica • fase premestruale • fase mestruale 15
  • 16. Sistema Bethesda Risultato Oncologico • negativo senza alterazioni infiammatorie • negativo con alterazioni infiammatorie lievi • negativo con alterazioni infiammatorie moderate • negativo con alterazioni infiammatorie intense • negativo con effetto citopatico da virus • positivo per displasia • positivo per displasia ed effetto citopatico da virus • positivo per neoplasia 16
  • 17. Sistema Bethesda Descrizione • assenza di fenomeni flogistici degni di particolare nota • assenza di elementi endocervicali • modificazioni infiammatorie a carico delle cellule squamose • modificazioni infiammatorie a carico delle cellule endocervicali • modificazioni infiammatorie a carico delle cellule squamose ed endocervicali • modificazioni infiammatorie a carico delle cellule endometriali 17
  • 18. Sistema Bethesda • quadro citologico da distrofia lieve • quadro citologico da distrofia moderata • quadro citologico da distrofia marcata • effetto estrogenico basso • effetto estrogenico moderato • effetto estrogenico elevato 18
  • 19. Sistema Bethesda • koilocitosi • ipercheratosi • paracheratosi • iper-paracheratosi • squame cornee anucleate • metaplasia squamosa 19
  • 20. Sistema Bethesda • CIN I (lesione intraepiteliale squamosa di basso grado L-SIL) • CIN II (lesione intraepiteliale squamosa di alto grado H-SIL) • CIN III (lesione intraepiteliale squamosa di alto grado H-SIL) • CA in situ (H-SIL) • CA • ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato) • AGUS (cellule ghiandolari atipiche di significato indeterminato) 20
  • 21. Principali modifiche di refertazione introdotte con la TBS 2001: •Adeguatezza del preparato: il T.B.S. 2001 mantiene le categorie “soddisfacente ed insoddisfacente” ed elimina la categoria “soddisfacente ma limitato da…..” •Classificazione generale: viene introdotta una singola categoria “Negativo per lesioni intraepiteliale o malignità” che sostituisce le due precedenti categorie “nei limiti della norma” e “alterazioni cellulari benigne” • Interpretazione/risultato: a sottolineare che la citologia cervicale contribuisce alla diagnosi si parla di interpretazione o di risultato. •Le principali modifiche sono relative alla classificazione dell’ASCUS (cellule squamose atipiche di significato indeterminato) che vengono distinte in due categorie: ASC- US e ASC-H in quest’ultima categoria rientrano i pap-test dove non è possibile escludere SIL di alto grado. 21
  • 22. •La classificazione delle cellule ghiandolari atipiche è stata ampiamente rivista. Il termine AGUS è stato eliminato, le cellule ghiandolari atipiche (AGC) vanno possibilmente distinte in cellule endocervicali o endometriali. L’ adenocarcinoma in situ (AIS) rappresenta una categoria separata. Questa refertazione è adeguata e migliorativa rispetto alla precedente, la sua applicazione su tutto il territorio regionale potrà avvenire dopo la valutazione dei risultati della sperimentazione già in atto in 7 realtà regionali che coinvolge oltre il 50% della popolazione residente. 22
  • 23. Terminologie e Acronimi Nel 1953 Reagan definì con il termine di “displasie” tutte le alterazioni dell’epitelio cervicale di incerta origine suscettibili di trasformazione in carcinoma della cervice. 23
  • 24. Terminologie e Acronimi Nel 1961 a Vienna un Comitato Internazionale propose la seguente definizione di Displasia e Carcinoma in situ: “per displasia si intendono tutti i disturbi di differenziazione a carico dell’epitelio pavimentoso e ghiandolare. Possono essere distinti in basso ed alto grado, termini preferibili al sospetto e non, poiché descrivono un aspetto istologico e non un’opinione” 24
  • 25. Terminologie e Acronimi La Displasia venne quindi divisa in: • Lieve • Moderata • Severa (Reagan, Patten et al.) 25
  • 26. Terminologie e acronimi • Displasia regolare • Displasia irregolare o severa (De Brux, Dupré Froment) 26
  • 27. Terminologie ed acronimi • Displasia benigna • Displasia atipica (Nieburg, Rilke) 27
  • 28. Terminologie e Acronimi Per CA in situ si devono intendere i casi che in assenza di invasione mostrano un epitelio in cui nella totalità del suo spessore non è presente alcuna differenziazione. 28
  • 29. Terminologie e Acronimi Koss in una personale classificazione divide le lesioni precancerose in borderline lesions (displasia lieve - moderata) e carcinoma in situ (CA in situ) 29
  • 30. Terminologie e Acronimi Richart nel 1967 ha proposto l’introduzione del termine “cervical intraepithelial neoplasia” (CIN) 30
  • 31. Terminologie e Acronimi Comunemente nel tentativo di quantizzare l’entità delle lesioni si usa suddividere il CIN in: • CIN I (displasia lieve) • CIN II (displasia moderata) • CIN III (displasia severa e CA in situ) 31
  • 32. Terminologie e Acronimi Koilocitosi (Koilos = buco) definizione di Koss e Durfee nel 1956: “lesione dell’epitelio squamoso nella quale le cellule più superficiali mostravano un nucleo per lo più ipercromatico ed irregolare, circondato da una zona chiara e da una rima citoplasmatica intensamente colorata” 32
  • 33. Terminologie e Acronimi Si deve a Purola, Savia e Meisels l’aver associato ad una infezione virale le alterazioni condilomatose e la possibilità che esse svolgano un qualche ruolo nella etiologia del cervicocarcinoma 33
  • 34. Terminologie e Acronimi L’alterata maturazione del citoplasma può provocare una cheratinizzazione precoce a livello di singola cellula (discheratosi) o una marcata cheratinizzazione della porzione più esterna dell’epitelio con formazione di strati di cheratina (ipercheratosi) o di cellule cheratinizzate con nuclei picnotici (paracheratosi) 34
  • 35. Terminologie e Acronimi L - SIL (Low – Squamous Intraepithelial Lesion) CIN I H - SIL (High - Squamous Intraepithelial Lesion) CIN II – CIN III – CA in situ 35
  • 36. Terminologie e Acronimi ASCUS (Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance) AGUS (Atypical Glandular Cells of Undetermined Significance) ACUS (Atypical Cells of Undetermined Significance) 36
  • 37. Terminologie e Acronimi BCC (Benign Cellular Changes) AMM (Atypical Mature Metaplasia) AIM (Atypical Immature Metaplasia) ARC (Atypical Reparative Changes) PIM (Papillar Immature Metaplasia) 37
  • 38. Voci contemplate in una scheda di accompagnamento di esame citologico • numero vetrino • stato civile • data prelievo – nubile • provenienza – coniugata • tipo di accesso – vedova – spontaneo • indirizzo – a invito • professione – richiamo • recapito telefonico – in follow up • titolo di studio • cognome e nome – nessuno • codice fiscale – elementari • codice sanitario – medie inferiori • data di nascita – medie superiori • luogo di nascita – laurea • tipo di prelievo 38
  • 39. Voci contemplate in una scheda di accompagnamento di esame citologico • Tipo prelievo • Metodo di prelievo – esocervicale – Striscio distinto su unico vetrino – endocervicale – Striscio su più vetrini – eso-endocervicale (n°….) – cupola vaginale – Striscio indistinto su – fornice unico vetrino – endometrio • Eseguito da….. • Ultima mestruazione • In gravidanza • Strumento di – Si prelievo – No – Spatola di Ayre • Menopausa (anno…) – Cytobrush • Esito di un precedente pap – Exact Touch test – Endocyte – Altro 39
  • 40. Voci contemplate in una scheda di accompagnamento di esame citologico • Esiti precedenti esami • Terapia ormonale citologici sostitutiva – Cervicite • Sintomatologia – HPV – leucorrea – CIN I – prurito – bruciore – CIN II – stillicidio – CIN III – Carcinoma squamoso – meno.-metrorragia – Adenocarcinoma – altro – Altro….. • Contraccezione • Terapia – pillola – Isterectomia subtotale – IUD – Isterectomia totale – altro – Conizzazione – DTC – Radioterapia – Chemioterapia – altro 40