1. Sindrome de Angelman
Por: David Vallejo Teran
Paralelo 3
Nivel 4

2. INCIDENCIA

3. • Harry Angelman
(pediatra ingles)

4. Historia
• En 1965 Angelman describe 3 niños con 3
caracteristicas clasicas del sindrome de
Angelman:
– R. madurativo o mental
– Marcha peculiar (ataxica)
– Risa paroxistica
– Convulciones
(Happy puppet syndrome)

5. • 1987: Williams
– Angelman syndrome
– 15(q11-13) delecion
• 1991
– Disomia uniparental
• 1992 metilacion ADN
– Diagnostico Angelman y Prader willi
• 1997
– Se descubre el gen UBE3A (muta  cuadro clinico)

6. GENERALIDADES
• Genes que codifican ciertas areas del cerebro, en
especial el hipocampo (memoria y aprendizage) y
cerebelo (equilibrio y motricidad).
• No aprenden bien, no buen desarrollo del
lenguaje.
• Conexiones anomalas  convulsiones o epilepsia (
caracteristica del sindrome)

7. • Gran parte de las dificultades de los niños con
angelman  malas conexiones
interneuronales determinadas por factor
genetico y ambiental (experiencias, lo que se
vive etc).
• La resonancia no dice mucho ( no se ve lesion
del cerebro o deformacion).

9. Anormalidades que causan AS
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1ero) Cromosoma materno  delecion (MAS COMUN).
2do) Dos cromosomas del mismo par y de un solo padre (paterno) y estan silenciados
(disomia uniparental)  NO APORTAN A LA INF. para la sintesis de prot.
3ero ) Falla en mecanismo de imprinting mediante el cual el gen es activado o
silenciado (altera funcionamiento de todo el gen) sintetiza GABA un
neurotransmisor inhibitorio y al faltar, hay mucha exitacion y causa epilepsia. (NO
HEREDABLE)
4to: falla en el mecanismo del gen UBE3A  o no esta o no se activa. (HEREDABLE)
DELECION EN REGION CROMOSOMICA DE LA MADRE  El unico (s) alelo funcional
procede del cromosoma paterno

10. Representación de las 4 diferentes causas de AS

12. Tratamiento
• Tratamiento: El gen (UBE3A) silenciado del padre es
activado  En animales (estudios en fase 1 todavia).
• Bodri: Ampakina (fase 2), Ampa = receptores a un
neurotransmisor. LTP (POTENCIACION A LARGO PLAZO)
mecanismo por el cual el aprendizage y la memoria se
codifica en el cerebro, aprendizage en en hipocampo se
modifica al colocar un farmaco en experimento llamada
CX929 DADO POR FORMA INTRAPERITONEAL.  se a visto
mejoras en las neuronas de los animales.
• Universidad de Carolina del Norte:
– UBE3A (YA QUE AFECTA SOLO A UN GEN ES MAS VIABLE
BUSCAR UN TRATAMIENTO), regulacion genetica de los genes de
imprinting, puede haber rescate genetico o farmacologico.

13. Diagnostico diferencial
• Síndrome de Reet
• Aplasia cerebral no específica
• Síndrome de LennoxGastaut (Dulac and N'Guyen,
1993)
• Encefalopatía Estática con Retardo Mental
• Autismo infantil
• N’Guyen (Ogle et al., 1994)
• Alfa talasemia,Retraso mental ligado al X
Síndrome ATR-X (Ogle et al., 1994).

14. GRACIAS….!!!

15. BIBLIOGRAFIA
• http://www.dimygen.com/dimygen.pdf
• Patologia Humana/Robbins/ 8ª
ed/2008/Elsevier
• Charla explicativa en casa Angelman/
13/08/2011/ Dr. Enrique Menzano.