4. Gripe o Influenza
z Enfermedad respiratoria de importancia
mundial
z Gran impacto en la salud, especialmente
en grupos de riesgo
z Ocasiona enormes pérdidas en la
productividad laboral
5. En el hemisferio norte,
entre octubre y abril
Epidemiología
Estacionalidad
Epidemiología
Estacionalidad
En el hemisferio sur,
entre mayo y septiembre.
6. Cada aCada añño enferman alrededor de 500 millones de personaso enferman alrededor de 500 millones de personas
a nivel mundial (10% de la poblacia nivel mundial (10% de la poblacióón total)n total)
DD Entre 3 y 5 millones de casos gravesEntre 3 y 5 millones de casos graves
DD 250 a 500 mil defunciones cada a250 a 500 mil defunciones cada aññoo
EPIDEMIOLOGIAEPIDEMIOLOGIA
7. Influenza / Generalidades
En climas templados, las
epidemias ocurren cada año en
el invierno, y en climas
tropicales suelen ocurrir después
de un cambio de clima
estacional
Estas epidemias típicamente
afectan 5–15% de la población
general
Casi el 80% de las muertes
relacionadas con gripe ocurren
en el grupo de individuos
mayores de 65 años de edad.
8. VIRUS INFLUENZA AVIRUS INFLUENZA A
z Solamente algunos
subtipos de Influenza A se
encuentran actualmente
en humanos (ejemplo:
H1N1, H1N2 y H1N3)
z Otros subtipos se
encuentran mas
comúnmente en otras
especies de animales
(ejemplo: virus H7N7 y
H3N8 pueden causar
enfermedad en caballos)
9. InfluenzaInfluenza ..
Cambios AntigCambios Antigéénicos Mayoresnicos Mayores
Influenza A Epidemias Pandemias
H3N2 y H1N1 Están circulando en la población humana
H3N2 Aumenta mortalidad
H1N1 Mortalidad disminuida
““Virus que causan pandemia son los que adquieren una nueva hemaglVirus que causan pandemia son los que adquieren una nueva hemaglutininautinina””
Treanor JJ. In , Principles and practice of infectious diseases, 5th ed., 2000: 1829
10. EVADIENDO LA INMUNIDADEVADIENDO LA INMUNIDADEVADIENDO LA INMUNIDAD
D Los virus de la influenza sufren cambios genéticos
debido a defectos en los mecanismos de corrección
durante la transcripción que conducen a modificaciones
de los principales antígenos virales
D Drift Antigénico: Cambios o mutaciones menores que
producen nuevas cepas
D Shift Antigénico: Cambios genéticos mayores en la
composición del virus
D Evade la detección por parte de los mecanismos de
respuesta inmune del huésped
D Puede aumentar la infectividad y patogenicidad
D Los virus de la influenza sufren cambios genéticos
debido a defectos en los mecanismos de corrección
durante la transcripción que conducen a modificaciones
de los principales antígenos virales
D Drift Antigénico: Cambios o mutaciones menores que
producen nuevas cepas
D Shift Antigénico: Cambios genéticos mayores en la
composición del virus
D Evade la detección por parte de los mecanismos de
respuesta inmune del huésped
D Puede aumentar la infectividad y patogenicidad
11. Historia de “Drifts” antigénicos
para los subtipos H3N2 y H1N1
Assaad F, influenzaAssaad F, influenza-- worldworld
experience.experience.
The molecular virology andThe molecular virology and
epidemiology of influenza ,epidemiology of influenza ,
Academic Press 1984Academic Press 1984-- 55--1515 ??
A/Chile/83A/Chile/83
A/Mississipi/85A/Mississipi/85
A/Singapore/86A/Singapore/86
A/England/80A/England/80
A/India/80A/India/80
A/USSR/77A/USSR/77
H1N1H1N1
A/Brazil/78A/Brazil/78
A/Johannesburg/94A/Johannesburg/94
??
A/Wuhan/95A/Wuhan/95
A/Hong Kong/68A/Hong Kong/68
A/Philippines/82A/Philippines/82
A/Port Chalmers/73A/Port Chalmers/73
A/Scotland/74A/Scotland/74
A/Victoria/75A/Victoria/75
A/Texas/77A/Texas/77
A/Bangkok/79A/Bangkok/79
A/Beijing/89A/Beijing/89
A/ShanghaA/Shanghaïï/87/87
A/Shangdong/93A/Shangdong/93
H3N2H3N2
A/England/72A/England/72
12. Pandemias de Influenza Humana en el Siglo
XX
Pandemias de Influenza Humana en el Siglo
XX
1918
19571957
19681968
19771977
AÑO NOMBRE COMÚN
Y SUBTIPO
FUENTE IMPACTO
Influenza española
(semejante al de
influenza porcina H1N1).
Variante del Virus H1N1,
posiblemente origen porcino o
aviar.
Pandemia
Mortalidad mundial >20
millones de personas.
Influenza asiInfluenza asiááticatica
(H2N2)(H2N2)
Posiblemente hospedero animal
en el que se mezclaron cepas
virales: la humana H1N1 y la
aviar H2N2, en Asia.
PandemiaPandemia
el virus H1N1el virus H1N1
desaparecidesaparecióó..
Influenza deInfluenza de
Hong KongHong Kong
(H3N2)(H3N2)
Probabilidad muy alta deProbabilidad muy alta de
infecciinfeccióón en un animal en eln en un animal en el
que se mezclaron 2 cepasque se mezclaron 2 cepas
virales: la humana H2N2 y lavirales: la humana H2N2 y la
aviar H3Nx, en Asia.aviar H3Nx, en Asia.
PandemiaPandemia
el virus H2N2el virus H2N2
desaparecidesaparecióó..
InfluenzaInfluenza RRusausa
(H1N1)(H1N1)
Fuente desconocida, el virusFuente desconocida, el virus
es casi ides casi idééntico a la cepantico a la cepa
epidepidéémica humana de 1950.mica humana de 1950.
Reaparece detectada casi alReaparece detectada casi al
mismo tiempo en China ymismo tiempo en China y
Siberia.Siberia.
PandemiaPandemia
afectafectóó principalmente a losprincipalmente a los
nacidos despunacidos despuéés de los as de los aññosos
50's.50's.
Actualmente H1N1 cocirculaActualmente H1N1 cocircula
con H3N2 en poblacionescon H3N2 en poblaciones
humanas desde 1977.humanas desde 1977.
13. La Influenza Humana en el Siglo XXLa Influenza Humana en el Siglo XX
Incidentes de propagación limitada en humanosIncidentes de propagación limitada en humanos
1976
19861986
19881988
19931993
NOMBRE COMNOMBRE COMÚÚNN
Y SUBTIPOY SUBTIPO
FUENTEFUENTE IMPACTOIMPACTO
Influenza porcina
(H1N1).
Nueva Jersey, E.U. Virus de
cerdos al menos en los años
30's.
Brote localizado en
campos de entrenamiento
militar. Un caso fatal.
H1N1H1N1
AAÑÑOO
Los paLos paííses bajos. Virus porcinoses bajos. Virus porcino
derivado de fuente aviar.derivado de fuente aviar.
Un adulto conUn adulto con
neumonneumoníía severa.a severa.
Influenza porcinaInfluenza porcina
(H1N1)(H1N1) Wisconsin, E.U. virusWisconsin, E.U. virus
porcino.porcino.
Mujer embarazada fallecidaMujer embarazada fallecida
despudespuéés de exponerse as de exponerse a
cerdo enfermo.cerdo enfermo.
Los paLos paííses bajos. Rearreglo enses bajos. Rearreglo en
cerdo, entre una cepa humanacerdo, entre una cepa humana
antigua, la H3N2 (1993/75antigua, la H3N2 (1993/75--like) ylike) y
la cepa aviar H1N1.la cepa aviar H1N1.
H3N2H3N2
2 ni2 niñños con enfermedados con enfermedad
leve. Se sospecha delleve. Se sospecha del
padre como transmisorpadre como transmisor
(infectado por cerdos).(infectado por cerdos).
19951995 H7N7H7N7 Reino Unido, virus de pato.Reino Unido, virus de pato. Un adulto conUn adulto con
conjuntivitisconjuntivitis
14. 1997
1999
NOMBRE COMNOMBRE COMÚÚNN
Y SUBTIPOY SUBTIPO
FUENTEFUENTE IMPACTOIMPACTO
Influenza aviar
H5N1
AAÑÑOO
Hong Kong. Aves de
corral.
18 casos confirmados,
6 de consecuencia fatal.
Influenza
aviar H9N2
2 niñas con
enfermedad
respiratoria.
Hong Kong. Aves
de corral.
2001 H5N1 reaparece
infectando aves de corral
Sistemas de Vigilancia Efectivos y
Actividad Anormal de Influenza
20. Signos y síntomas
de la influenza
Síntomas Resfriado común Influenza
Fiebre Rara Característica;alta; 3-4 días
Dolor de cabeza Raro Frecuente
Mialgias Leves Usuales
Fatiga Leve Puede durar 2-3 semanas
Congestión nasal Común Ocasional
Estornudos Usual Ocasional
Dolor de Garganta Común Ocasional
Dolor de pecho, tos Leve a moderado, Común, intenso
Tos seca
Complicaciones Dolor de oídos Bronquitis, neumonía;
puede ser mortal
Fuente:Manual para la vigilancia epidemiológica de la influenza
21. SIGNOS Y SINTOMAS DE LA INFLUENZA
°C
38
37
36
7-1 8543210 6
Días depues de la
infección
Multiplicación
del virus
Obstrucción y
flujo nasal, tos y
dolor de garganta
Fiebre
Cefalea, mialgia,
malestar gral.
22.
23. Influenza: una enfermedad
importante y grave en los niños
z Fiebre más alta que en adultos
z Mayor incidencia de coriza, Otitis Media y
manifestaciones gastrointestinales
z La influenza puede presentarse como Croup o
Bronquiolitis
z Mayor incidencia de somnolencia, delirio y
Encefalitis y Encefalopatía
z Son muy frecuentes complicaciones como Miositis
y Neumonía
Vaccines, Plotkin, Saunders, US, 2004
Nicholson K. G. Clinical features of influenza Seminary in respiratory infections 1992;7:26-37
24. Influenza: una enfermedad
importante y grave en los niños
z Rangos de infección más altos que en adultos
z Niños en escuelas y guarderías son importantes
“diseminadores” del virus a la comunidad
z 50% de los niños enfermos continúan como
“diseminadores” 7 días después del inicio de la
sintomatología
z Adultos son “diseminadores” por 3 a 5 días
Los niLos niñños tienen un mayor riesgo de mortalidad y morbilidados tienen un mayor riesgo de mortalidad y morbilidad
ACIP .MMWR 2002;51 (No. RR-3) Glezen WP. Rev Infcet Dis. 1980;2:408-20 Frank et al. J Infect Dis 1981;144:433-41
26. Manifestaciones Neurológicas
del Virus Influenza
z Japón: 100 casos de muertes por encefalopatía por influenza
reportados anualmente en los últimos 4 años,
la mayoría después de una infección por el virus
A/H3N2/Hong Kong:
y Asociado con inicio súbito de fiebre alta, convulsiones
severas, coma rapidamente progresivo, muerte en 2-3 días
y Encefalopatía necrotizante aguda en más del 90%
y Más del 25% de los pacientes con necrosis talámica
bilateral
z Neuropatología:
y Hemorragias petequiales
y Congestion Venosa Intraparenquimoatosa Talámica
y Necrosis del tejido cerebral circundante
Sugaya N. Sem Ped Infect Dis 2002: 13: 79.
27. Morbilidad
• El número de
admisiones en hospital
se calcula
en 100–200/100,000
habitantes, con una
estancia promedio en
el hospital de 16.2 días
• La hospitalización por
gripe abarca
principalmente grupos
de menores de 5 años
y mayores de 65 años
de edad.
Knottnerus JA. Influenza in The Netherlands. Pharmacoeconomics 1996;9(Suppl 3):46–9.
28. Hospitalización asociada a Influenza
por grupo de edad y grupo de riesgo
(united States)
AÑO
1973-
1993
EDAD
0-11 meses
1-2 años
3-4 años
5-14 años
HOSPITALIZACION /
100.000 PERSONAS
CON RIESGO
1900
800
320
42
HOSPITALIZACION /
100.000 PERSONAS
SIN RIESGO
496-1038
186
86
41
New Engl J Med 2000; 342: 225-31
29. Morbilidad y mortalidad de la
influenza en diferentes grupos
La influenza causa morbilidad y mortalidad
significativas
en todos los grupos de edad
Tasa de mortalidad en pacientes hospitalizados
(epidemias):4
3.0/100,000 niños <5 años
116.9/100,000 ancianos >65 años
40Niños preescolares3
30Niños escolares3
40–50Alto riesgo2
5–15Adultos1
Porcentaje de ataque epidémico (%)Grupo
1
Patriarca & Strikas,1995; 2
WHO 2002;
3
Neuzil et al. 2001; 4
Glezen et al. 1987
30. Morbilidad
Las enfermedades que afectan la
probabilidad de padecer un caso grave de
gripe, incluyen aquellas que comprometen:
Las enfermedades malignas o enfermedades
metabólicas crónicas (ejemplo, diabetes
mellitus) también predisponen a cursos de
enfermedad severa o complicada
Pulmones Corazón Riñones Sitema
endocrino
31. Mortalidad por influenza en pacientes de
cualquier edad con problemas de salud
Muertes por influenza o neumonMuertes por influenza o neumoníía por 100,000a por 100,000
Adultos sanosAdultos sanos
Enfermedad cardiovascularEnfermedad cardiovascular
Enfermedad pulmonarEnfermedad pulmonar
Enf. cardiovascular y diabetes asociadasEnf. cardiovascular y diabetes asociadas
Enfermedad pulmonar y cardiovascular asociadasEnfermedad pulmonar y cardiovascular asociadas
22
104104
240240
481481
870870
Muertes por neumonMuertes por neumoníía e influenza durante epidemiasa e influenza durante epidemias
Barker WH, Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9
32. Personas de alto riesgoPersonas de alto riesgo
para complicacipara complicacióón por influenzan por influenza
Niños 6-59 meses
Mujeres embarazadas
Personas mayores de 50 años
Personas de cualquier edad en ciertas condiciones medicas
Personas que viven o cuidan personas de riesgo
Trabajadores de la salud
33. Mortalidad en Pediatría, 2003-04
143 muertes reportadas hasta 4/mayo/04, todas confirmadas
para influenza
Edad promedio 3.1 años; 58 <2 años y 79 <5 años
110 (76.9%) sin condiciones médicas de riesgo
101 presentaban un reporte de su status de vacunación
22 habían recibido algo de vacuna en algún tiempo
Solo 4 estaban completamente vacunados
No existen datos de vigilancia en años anteriors, por lo que no
se puede comparar
Entre 1990-99, los cálculos estiman que ocurrieron, en
promedio, 92 muertes por Influenza en niños menores de 5
años de edad
Fuente: National Immunization Program, CDC, April 2004Fuente: National Immunization Program, CDC, April 2004
34. Recomendaciones para el uso de la
Vacuna contra Influenza durante el
embarazo
Toda mujer embarazada con enfermedades crónicas de
base
Antes de 1998: vacunación durante la temporada, a las
mujeres embarazadas en el tercer trimetsre y puerperio
inicial
1998: vacuna contra influenza para toda mujer
embarzada que estará durante el segundo o tercer
trimestre del embarazo en la tenporada de influenza
2004: vacuna contra influenza en TODA mujer
embarazada
MMWR 2004; 53 (RRMMWR 2004; 53 (RR--6)6)
35. Gripe o Influenza
z Tasa de ataque: 30% en niños, 10% en
ancianos
z Hospitalización: mayor en extremos de la
vida
z Muerte: grupo con mayor mortalidad:
mayores de 65 años y menores de 59
meses
36. Vacunas contra influenza
en la práctica
Grupo de edadesGrupo de edades
66--35 meses35 meses
33--8 a8 aññosos
99--12 a12 aññosos
>12 a>12 aññosos
DosisDosis
0.25 ml0.25 ml
0.50 ml0.50 ml
0.50 ml0.50 ml
0.50 ml0.50 ml
ProductoProducto
Fragmentada (0.25 ml)
Fragmentada (0.5 ml)
Fragmentada (0.5 ml)
Fragmentada (0.5 ml)
11 óó 2*2*
11 óó 2*2*
11
11
NNºº de dosisde dosis
Recomendaciones del ACIPRecomendaciones del ACIP
* al menos con 1 mes de intervalo en ni* al menos con 1 mes de intervalo en niñños que reciben la vacuna por primera vezos que reciben la vacuna por primera vez
MMWR, ACIP 2003
37. INFLUENZA: EFICACIA DE LA
VACUNA
z 70 A 80% de efectividad entre
personas sanas menores de 65 años
de edad
z 30 a 40% entre personas de la tercera
edad
z 50 a 60% de efectividad en
prevención de hospitalización
z 80% de efectividad de prevenir
muerte
38. Vacuna Antigripal
Efectividad en Adultos Sanos
z Estudio randomizado, doble ciego,
controlado con placebo
z Reducción en episodios CVAS: 25%
z Reducción de días de trabajo perdidos:
43%
z Ahorro por persona vacunada: 46.85 U$
NEJM 1995;333:889-893
39. Vacuna Antigripal
en Trabajadores de la Salud
z Efectiva en prevención de influenza A
(88%) y B (89%)
z Reduce ausentismo laboral:
y 28%
y 53%
Pediatr Infect Dis J 1999;18:779Pediatr Infect Dis J 1999;18:779--8383
JAMA 1999;281:908JAMA 1999;281:908--913913
JAMA 1999;281:908JAMA 1999;281:908--913913
40. MortalidadMortalidad
Se ha estimado que durante el periodo de 20
años de 1972 a 1992, la gripe fue responsable
de 426,000 muertes sólo en EEUU.
Casi el 80% de las muertes ocurrió en la
población de edad avanzada (65 años
y mayores) que por lo tanto se incluye
automáticamente en la categoría de 'alto
riesgo'.
Simonsen L, Clarke MJ, Williamson D, Stroup DF, Arden NH, Schonberger LB. The impact of
influenza epidemics on mortality: introducing a severity index. Am J Public Health 1997;87:1994–50
41. • La intervención médica más importante para prevenir la influenza y reducir sus
complicaciones durante una pandemia
• Nunca ha estado disponible de manera oportuna ni en cantidades suficientes
para generar impacto durante una pandemia
• El impacto de la vacunación, aunque potencialmente importante, todavía no ha
sido demostrado
• Desafíos:
• Desarrollo urgente de una vacuna pandémica
• Requisitos para licencias mundiales
• Condiciones difíciles para cultivar un virus altamente patógeno
• Capacidad inadecuada de producción a nivel mundial
• Situaciones complejas alrededor de la tecnología de genética inversa
VACUNACIÓNVACUNACIVACUNACIÓÓNN
42. Seroconversión en niños de
6-24 meses de edad
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
INMUNOGENICIDAD
INMUNOGENICIDAD89%
Hoberman A, et al. Presented at the 2002 Pediatric Academic SociHoberman A, et al. Presented at the 2002 Pediatric Academic Societies Meeting, Baltimore, May 4eties Meeting, Baltimore, May 4--77
43. Influenza: grupos de riesgo.
Embarazo
z Riesgo de hospitalización 4 veces mas alto
que la mujer no embarazada.
z Riesgo de complicación comparable con
una mujer no embarazada en condiciones
de riesgo.
z La vacunación esta recomendada en la
estación de influenza.
45. Indicaciones de la Vacuna Antigripal
Grupos de Alto Riesgo II
z Diabetes, insuficiencia renal crónica,
hemoglobinopatías, inmunosupresión
z Niños y adolescentes en tratamiento
crónico con AAS
z Embarazadas en 2do o 3er trimestre del
embarazo durante época de influenza
46. Efectividad de Vacuna
Antigripal
z Disminución de internaciones por:
y Neumonía e influenza: 48% - 57%
y Enfermedades respiratorias: 27% - 39%
y insuficiencia cardíaca: 37%
z Disminución de mortalidad
por todas las causas: 39% - 54%
z Ahorro de costos de internación: 117U $ por
persona vacunada
NEJM 1994;331:778-84
49. Vacunación Antigripal en Niños Pre-escolares en
Japón
Disminución de la Mortalidad en Adultos Mayores
Reichert TA, et al. N Engl J Med 2001; 344: 889-96.
50. Niveles de vacunación en
diferentes grupos de población
Personas de alto riesgo
z Edad 18-49 a.(26%)
z Edad 50-64 a.(45%)
Personas sin riesgo
z Edad 18-49 a.(16.6%)
z Edad 50-64 a. (32.1%)
National Health Interview Survey NHIS(United States 2004)
51. Niveles de vacunación en
diferentes grupos de población
Mujeres embarazadas 18-44 a.
z Sin condiciones de riesgo (12.9%)
z Trabajadores de la salud (41.9%)
z contactos caseros con personas de alto
riesgo incluyendo niños menores de 2 años
z 18-49 a. (15.4%)
z 50-64 a. (33.2%)
National Health Interview Survey NHIS(United States 2004)
52. Composición de la vacuna para
2008-2009 (hemisferio norte)
Composición de la vacuna para
2008-2009 (hemisferio norte)
A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like virus
A /Brisbane/10/2007 (H3N2)-like virus
B/Florida/4/2006 like virus
A/Brisbane/59/2007 (H1N1)-like virus
A /Brisbane/10/2007 (H3N2)-like virus
B/Florida/4/2006 like virus
Http:www.FDA.GOV/CBER/FLU/FLU 2008
53. AAP/ACIP/AAFPAAP/ACIP/AAFP
Recomendaciones para Vacuna deRecomendaciones para Vacuna de
Influenza 2007Influenza 2007--20082008
z Niños bajo condiciones médicas especiales (ej. asma,
diabetes, enfermedad cardiaca, disfunción renal,
inmunosupresión, HIV).
z Niños y adolescentes de 6 meses a 18 años quienes
esten recibiendo terapia con ácido acetil salicilico por
largo tiempo.
z Inmunización deberá ser aplicada en niños sanos de 6
a 59 meses de edad;como “recomendación
universal” iniciando la temporada 2006**
z Personal de Salud
MMWR,2008
54. zz La vacunaciLa vacunacióón contra la influenza previenenn contra la influenza previenen
complicaciones por el virus y bacterias en personascomplicaciones por el virus y bacterias en personas
que se enfermen por el virus de la influenzaque se enfermen por el virus de la influenza
zz Toda poblaciToda poblacióón sana entre 6n sana entre 6-- 36 meses en M36 meses en Mééxico yxico y
66--59 meses por recomendaci59 meses por recomendacióón de ACIP (Junion de ACIP (Junio
2006)deben ser vacunados contra influenza2006)deben ser vacunados contra influenza
zz Toda poblaciToda poblacióón arriba de los 50 an arriba de los 50 añños de edad debeos de edad debe
ser vacuna contra la influenzaser vacuna contra la influenza
zz Los grupos de riesgo incrementan la mortalidad si seLos grupos de riesgo incrementan la mortalidad si se
enferman con influenzaenferman con influenza
zz Incrementar el aseo de manos y el uso deIncrementar el aseo de manos y el uso de
cubrebocas en temporada de influenzacubrebocas en temporada de influenza
zz Promover el uso de las vacunas en la poblaciPromover el uso de las vacunas en la poblacióónn
QUE DEBEMOS APRENDER ESTEQUE DEBEMOS APRENDER ESTE
DDÍÍA...A...
55. VACUNACION MEXICO
z EL MES DE OCTUBRE DEL 2008 INICIA
LA JORNADA DE VACUNACION QUE
ABARCA A TODOS LOS NIÑOS DE 6
MESES A 3 AÑOS, MAYORES 50 AÑOS
PERSONAL DE SALUD Y ENFERMOS
DEL CORAZON Y PULMONES.
Epidemiología de la SS
56. Influenza EpidémicaInfluenza Epidémica
INICIO SUBITO Y ACME A LAS
3 SEMANAS CON AUMENTO
DE IRAS EN NIÑOS
DURACION DE 2 - 3 MESES
AUMENTO DE
HOSPITALIZACION Y
MUERTES POR NEUMONÍAS E
IRAS EN MAYORES DE 65
AÑOS
Tasa de ataque
Tasa de
hospitalización
1% de población
enferma
Letalidad
Hasta 8% de
población
hospitalizada
10% 50%
57. H5N1H5N1
zz 19611961 golondrina marina (Sudgolondrina marina (Sudááfrica)frica)
zz 19971997 pollospollos -- humanos (Hong Kong)humanos (Hong Kong)
zz 20022002 patospatos--cisnescisnes--gansos (Shatingansos (Shatin--Hong kong)Hong kong)
zz 20032003 avesaves--humanos (Hong Kong)humanos (Hong Kong)
zz 20042004 tigretigre--leopardo (Quinhgai China)leopardo (Quinhgai China)
zz 20052005 138 personas contagiadas138 personas contagiadas
71 personas muertas71 personas muertas
51% de mortalidad hasta el 14 de diciembre del 200551% de mortalidad hasta el 14 de diciembre del 2005
58. zz Cepa de: baja patogenicidad ( LPAI)Cepa de: baja patogenicidad ( LPAI)
alta patogenicidad (HPAI)alta patogenicidad (HPAI)
Determinados por base de aminoDeterminados por base de aminoáácidos ycidos y
el sitio de enclavamiento de la proteel sitio de enclavamiento de la proteíína Hna H
Clinical Infect Dis.:2005:40;109
H5N1H5N1
59. CaracterCaracteríísticas de la cepa H5N1sticas de la cepa H5N1
z Su principal factor de virulencia es
la alta capacidad de división de la
hemaglutinina.
z Glu627Lys es la proteína encargada
de la replicación.
z Asp92Glu es una proteína que evita
la inhibición del interferón
VIRUS INFLUENZA A (H5N1)
PATOGENESIS
60. CaracterCaracteríísticas de la cepa H5N1sticas de la cepa H5N1
z Se han documentado
filogeneticamente dos cepas:
1 - Cambodia, Laos, Malaysia,
Thailand y Vietnam.
2 - China, Japón, Indonesia y Corea
del Sur
Emerging Infectious Diseases 11 (10). Oct 2005
61. Emerging Infectious Diseases 11 (10). Oct 2005
EvoluciEvolucióón de Virus de Influenza Aviar H5N1 en Asian de Virus de Influenza Aviar H5N1 en Asia
62.
63.
64. 19181918
LO QUE SUCEDILO QUE SUCEDIÓÓ
20012001
LO QUE PUEDELO QUE PUEDE
SUCEDERSUCEDER
POBLACIPOBLACIÓÓNN
MUNDIALMUNDIAL
TIPO DETIPO DE
TRANSPORTETRANSPORTE
TIEMPO QUE LETIEMPO QUE LE
TOMA AL VIRUSTOMA AL VIRUS
CIRCULAR POR TODOCIRCULAR POR TODO
EL PLANETAEL PLANETA
MEDIDASMEDIDAS
PREVENTIVASPREVENTIVAS
TRATAMIENTOTRATAMIENTO
MUERTESMUERTES
ESTIMADASESTIMADAS
1,800 MILLONES1,800 MILLONES
BARCOS,BARCOS,
TRENESTRENES
5,9005,900
MILLONESMILLONES
AVIONESAVIONES
4 MESES4 MESES 44
DDÍÍASAS
CUBREBOCAS,CUBREBOCAS,
DESINFECTANTESDESINFECTANTES
VACUNASVACUNAS
REPOSO,REPOSO,
ASPIRINAASPIRINA
ANTIVIRALESANTIVIRALES
MMÁÁS DE 20S DE 20
MILLONESMILLONES
¿¿6060
MILLONES?MILLONES?
AAÑÑOO
Las Pandemias de Influenza
Antes y Ahora
65. Sinergismo Letal entre el virus de
la Influenza y S. pneumoniae
¿Cuáles son las Evidencias?
Worl Soc, Ped InfecWorl Soc, Ped Infec
Dis SeptDis Sept 20052005
Am J. Med,Am J. Med,
20052005;118:285;118:285
J Infect DisJ Infect Dis
20052005;249::257;249::257
Nature MedicineNature Medicine
20042004;10:811;10:811
Clin. Infec. Dis.Clin. Infec. Dis.
20002000;30:784;30:784
J Infect DisJ Infect Dis
20022002;186:341;186:341
Heikkinen T NEJM
1999
66. SINERGISMO ENTRE INFLUENZA Y S. pneumoniae
Neuraminidasa Factor de sinergismo
Neuraminidasa Liberación de nueva síntesis de
virus
Neuraminidasa Adhesión al ácido sialico
Neuraminidasa + Acido sialico =
adherencia de S. pneumoniae
Neuraminidasa e Influenza
J Infec Dis 2005; 192:249–57
67. NUEVA HEMAGLUTININA
z Aumenta grado de ataque
z Diseminación global
z Aumenta mortalidad
Entendiendo que factores son asociados con
aumento de mortalidad podríamos ayudar a preparar
una próxima Pandemia de Influenza
H5N1(?)
Virus Influenza
Riesgo
J Infec Dis 2005; 192:249–57
68. Extensión limitada
Alguna inmunidad protegió
a la población
Los síntomas
clínicos eran
leves y la
mortalidad baja
1 millón de muertes1968
A (H3N2)
Brotes explosivos menos
fatales que en 1918
SERVICIOS MÉDICOS Y
HOSPITALES
SATURADOS
Evitar acudir a lugares
concurridos y escuelas fue
una medida eficaz
Niños y
ancianos
Individuos con
enfermedad
subyacente
2 millones de muertes
Se extendió por el
mundo en 6 meses
1957
A (H2N2)
La cuarentena y el
aislamiento fueron
inefectivos
Países en todos los
continentes fueron afectados
Neumonía viral
primaria
Neumonía
bacteriana
secundaria
15 – 35 años de
edad
40 millones de
muertes en menos de
un año
25-30% de la
población mundial
afectada
1918
A (H1N1)
COMENTARIOS
PRESENTACIÓN
CLÍNICA
GRUPOS DE
EDAD
AFECTADOS
IMPACTOPANDEMIA
4 meses para tener vacuna disponible y en poca cantidad
Poca cantidad de vacuna, también llegó tarde
69. Actividad de la Neuraminidasa del
virus Influenza
Estación Virus
circulante
% Act.
Neuraminidasa
Muertes
1957-58 SING 57 100 66,000
1962-63 ENG 62 24 46,000
1968-69 HK 68 12 28,100
1972-73 MEM 72 37 20,700
1987-88 SEN 86 41 30,400
1997-98 SYD 97 71 72,400
JAMA 2003; 289; 179
70. La Influenza aumenta las infecciones por
neumococo dependiendo de las tipos del virus de
Influenza
Peltola & Al JID 2005
adherencia
Efecto del Virus de la Influenza sobre la adherencia de S. pneumoniae en lineas celulares
incubadas por 30 minutos con 1цg de virus Influenza
71. Modelo en
raton
2 cepas de
Virus
Influenza
Efecto Experimental Ratones conEfecto Experimental Ratones con S.pneumoniaeS.pneumoniae despues de unadespues de una
infecciinfeccióón de 2 cepas diferentes de virus Influenzan de 2 cepas diferentes de virus Influenza
J. Infect. Dis., 2005;192:249Días de Reto a Virus de Influenza
74. A(H5N1)
Septiembre 2004*
• Influenza aviar, Virus A(H5N1)
• Vietnam (Hospital Hanoi) 22 casos con 15 muertes
•Tailandia 12 casos con 8 muertes
• El H5N1 es la unica cepa del subtipo H5 conocida que
brinca directamente de pollos para enfermar humanos
www.WHO.Int/csr/don/2004, Infec Dis in Children 2004; 17:3
75. El equivalente
epidemiológico a una
“inundación relámpago”
El equivalenteEl equivalente
epidemiolepidemiolóógico a unagico a una
““inundaciinundacióón reln reláámpagompago””
D Empieza súbitamente sin advertencia
D Poblaciones enteras se infectan a gran velocidad
D Deja daños considerables a su paso
D Imposible de detener, llegando rápidamente a un pico y
descendiendo tan súbitamente como apareció
D Sobrepasa la capacidad de respuesta de los Servicios
de Salud
D Empieza súbitamente sin advertencia
D Poblaciones enteras se infectan a gran velocidad
D Deja daños considerables a su paso
D Imposible de detener, llegando rápidamente a un pico y
descendiendo tan súbitamente como apareció
D Sobrepasa la capacidad de respuesta de los Servicios
de Salud
PANDEMIA DE INFLUENZAPANDEMIA DE INFLUENZA
77. Influenza Aviar
z Curso clínico z Insuficiencia respiratoria
inicia con disnea al 5 día
z Taquipnea, estertores
rinspiratorios, distres,
neumonia
z Cambios radiológicos al
séptimo día
z Falla Orgánica Múltiple
78. ESPECTRO CLINICO
z Edad : 1-60 años, Media 9 a 22 años
z Sexo: 1:1 ó hombres 3-4:1
z Tiempo de contacto: 2-8 días
z Tiempo de inicio de la enfermedad y
presentación al hospital 1 a 8 días
z Presentación Clínica
y Fiebre 95-100%
y Cefalea 22- 100 %
WHO. N. Engl J Med 2005;353:1374-85
79. ESPECTRO CLINICO
y Mialgias 11 al 53 %
y Diarrea 10-70 %
y Dolor abdominal 17 al 50 %
y Tos 70-100 %
y Esputo 30-70 %
y Ardor de faringe 30-70%
y Rinorrea 558 %
y Disnea 60-100%
y Infiltrados pulmonares 60-100%
WHO. NEJM. 2005;353:1374-85
80. ESPECTRO CLINICO
Evolucion Hospitalaria
y Insuficiencia respiratoria. 44% - 100%
y Insuficiencia cardiaca : 41 %
y Disfunción renal: 10%- 29 %
y Mortalidad > 50%
WHO. NEJM. 2005;353:1374-85
81. • Vigilancia Virológica: Confirma la aparición de una pandemia
alertando a los Servicios de Salud, aislando y caracterizando el
virus y haciéndolo disponible para desarrollar vacunas
• Prohibición temporal de reuniones públicas y el cierre de
escuelas son medidas potencialmente efectivas
MEDIDAS DE CONTROL DE BROTESMEDIDAS DE CONTROL DE BROTESMEDIDAS DE CONTROL DE BROTES
82. Sintomático y
antivirales
Centro de Atención y
Aislamiento
Cuadro clínico de Influenza sin
complicaciones pulmonares y/o
enfermedad crónica controlada
Sintomático y medidas
de bioseguridad
Domicilio
Sintomatología respiratoria no
compatible con influenza
Sintomático y medidas
de bioseguridad
Aislamiento domiciliario
estricto
Sintomatología sugestiva de Influenza, sin
complicaciones pulmonares y sin
enfermedad crónica agregada
Servicio médico forense
Unidad médica hospitalaria
fija o de campaña
Domicilio
Referencia
Fallecido a consecuencia de un cuadro
clínico sospechosos o confirmado de
Influenza
Compensación de
enfermedad crónica y
complicaciones
Cuadro clínico de Influenza con
complicaciones pulmonares y/o
enfermedad crónica descompensada
Medidas de
bioseguridad
Sano,
sin sintomatología respiratoria
TratamientoTipo de paciente
Criterios de clasificación para
Pacientes por Color
83. • Sacrificio rápido de todas las aves expuestas
• Disposición adecuada de los cadáveres
• Cuarentena y desinfección rigurosa de las granjas
• Restricciones al tráfico de aves dentro y fuera del
país
• Las estrategias de eliminación en las aves
de corral han sido inefectivas
Virtualmente imposible
en áreas rurales
INFLUENZA AVIAR– MEDIDAS DE CONTROLINFLUENZA AVIARINFLUENZA AVIAR–– MEDIDAS DE CONTROLMEDIDAS DE CONTROL
RESULTADOSRESULTADOSRESULTADOS
EL RIESGO HOYEL RIESGO HOY
86. H5N1: POTENCIAL PARA CAUSAR UNA PANDEMIA
HECHOS CONOCIDOS
•H5N1 TIENE UN CONSIDERABLE POTENCIAL PANDEMICO
•EL MUNDO ESTÁ MAS CERCANO A UNA PANDEMIA COMPARADO CON
OTRAS DECADAS PREVIAS, DESDE 1968
•H5N1 ALTA MORTALIDAD EN HUMANOS
PREGUNTAS
•MEJORARÁ SU HABILIDAD PARA LA TRASMISION HUMANO A HUMANO?
•CUANDO OCURRIRÁ LA PANDEMIA?
•QUE PORCENTAJE DE NEURAMINIDASA TENDRÁ EL H5N1?
RETOS
•EL VIRUS NO HA SIDO ELIMINADO DE LAS AVES
•AÚN NO SE HAN IDENTIFICADO LOS GRUPOS CON ALTO POTENCIAL DE
RIESGO
•CASOS EN HUMANOS OCURREN A PESAR DE LA AUSENCIA APARENTE DE
BROTES EN AVES
87. VELOCIDAD DE LA EXTENSION DEVELOCIDAD DE LA EXTENSION DE
LA INFLUENZA AVIAR EN LAS AVESLA INFLUENZA AVIAR EN LAS AVES
10 PAISES
3263 BROTES
1 PAIS / 57 DIAS
6 BROTES / DIA
17 PAISES
3822 BROTES
1 PAIS / 21 DIAS
4 BROTES / 1DIA
20 PAISES
4073 BROTES
1 PAIS / 10 DIAS
8 BROTES / DIA
25 MESES
Http://www.who.int 13 febrero 2006 SSA
88. VELOCIDAD DE LA EXTENSION DE LAVELOCIDAD DE LA EXTENSION DE LA
INFLUENZA AVIAR EN LA POBLACIONINFLUENZA AVIAR EN LA POBLACION
HUMANAHUMANA
4 PAISES
109 CASOS
55 DEFUNCIONES
1 PAIS / 143 DIAS
1 CASO / 5 DIAS
1 DEFUNCION / 10 DIAS
25 MESES
6 PAISES
144 CASOS
76 DEFUNCIONES
1 PAIS / 75 DIAS
1 CASO / 4 DIAS
1 DEFUNCION / 7 DIAS
7 PAISES
169 CASOS
91 DEFUNCIONES
1 PAIS / 30 DIAS
1 CASO / 29 H
1 DEFUNCION / 48 H
13 febrero 2006 SS
89. Numero total de casos incluidas las muertes.
OMS reporta unicamente casos confirmados por laboratorio.
Numero acumulado de casos confirmados humanos de
influenza aviar (A/(H5N1) Reportados a la OMS, 20 Junio 2006
WHO,http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza
Escenario de la influenza Aviar
13022854844195324633Total
4293001961202933Viet Nam
412412000000Turkey
14220025121700Thailand
2222000000Iraq
3951283411170000Indonesia
614614000000Egypt
0101000000Djibouti
1219711580000China
6622440000Cambodia
5858000000Azerbaijan
muertescasosmuertescasosmuertescasosmuertescasosmuertescasos
Total2006200520042003País
2007: 83 casos/ 55 muertes.
Total 346 casos / 213 muertes
Junio 2008
34 casos / 26 muertes. Total 385 casos / 243 muertes
OMS, 2008
90. PREPANDEMIA MEXICO
z FASE 1 Actividades de
preparación a nivel nacional
PANDEMIA
z FASE 2 Casos en Asia
z FASE 3 Casos en 2 continentes
excepto América
z FASE 4 Casos en América
z FASE 5 Casos en México
91. INFLUENZA: MEDIDAS DE SALUD
PUBLICA (BASICAS)
z ACCIONES DE HIGIENE PERSONAL:
ESPECIFICAMENTE LAVADO DE MANOS
z CANCELACION DE EVENTOS MASIVOS
z CIERRE DE AREAS DE ALTA CONCENTRACION
DE PERSONAS
92. Control de laControl de la
influenzainfluenza
VigilanciaVigilancia PrevenciónPrevenciPrevencióónn TratamientoTratamientoTratamiento
Virológica
Epidemiológica
Vacunas
Antivirales
Antivirales
Los 3 Pilares
en el Control de la Influenza
