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           Dermatologia e gestação*
           Dermatology and pregnancy*
                         Gilvan Ferreira Alves1                                                              Lucas Souza Carmo Nogueira2
                         Tatiana Cristina Nogueira Varella3


                         Resumo: Neste estudo conduz-se uma revisão bibliográfica da literatura sobre dermatologia
                         e gravidez abrangendo o período de 1962 a 2003. O banco de dados do Medline foi consul-
                         tado com referência ao mesmo período. Não se incluiu a colestase intra-hepática da gravidez
                         por não ser ela uma dermatose primária; contudo deve ser feito o diagnóstico diferencial
                         entre suas manifestações na pele e as dermatoses específicas da gravidez.
                         Este apanhado engloba as características clínicas e o prognóstico das alterações fisiológicas da
                         pele durante a gravidez, as dermatoses influenciadas pela gravidez e as dermatoses específi-
                         cas da gravidez. Ao final apresenta-se uma discussão sobre drogas e gravidez
                         Palavras-chave: Dermatologia; Gravidez; Patologia.

                         Abstract: This study is a literature review on dermatology and pregnancy from 1962 to 2003,
                         based on Medline database search. Intrahepatic cholestasis of pregnancy was not included
                         because it is not a primary dermatosis; however, its secondary skin lesions must be
                         differentiated from specific dermatoses of pregnancy. This overview comprises clinical
                         features and prognosis of the physiologic skin changes that occur during pregnancy;
                         dermatoses influenced by pregnancy and the specific dermatoses of pregnancy. A discussion
                         on drugs and pregnancy is presented at the end of this review.
                         Keywords: Dermatology; Pregnancy; Pathology.




           GRAVIDEZ E PELE
           INTRODUÇÃO
                  A gravidez representa um período de intensas                            ções do apetite, náuseas e vômitos, refluxo gastroeso-
           modificações para a mulher. Praticamente todos os                              fágico, constipação; e alterações imunológicas varia-
           sistemas do organismo são afetados, entre eles a pele.                         das, as quais permitem que a mulher suporte a sobre-
                  A maioria das mudanças no corpo feminino                                carga de gerar um novo organismo.1
           decorre de alterações hormonais e/ou mecânicas. As                                    As intensas alterações imunológicas, endócrinas,
           primeiras caracterizam-se por grandes elevações de                             metabólicas e vasculares tornam a gestante susceptível a
           estrogênio, progesterona, beta HCG, prolactina e uma                           mudanças na pele, tanto fisiológicas quanto patológicas.
           variedade de hormônios e mediadores que alteram                                       Em relação à pele, as alterações gestacionais
           completamente as funções do organismo.                                         são divididas em: alterações fisiológicas da gravidez,
                  Durante a gestação ocorrem alterações do                                dermatoses específicas da gravidez e dermatoses alte-
           metabolismo protéico, lipídico e glicídico; aumento                            radas na gravidez. Discorrer-se-á sobre cada uma
           do débito cardíaco, da volemia, hemodiluição e alte-                           delas detidamente, além de se tentar abordar novas
           rações na pressão arterial; aumento do fluxo glome-                            realidades em relação ao uso de drogas específicas na
           rular; alterações na dinâmica respiratória; modifica-                          gestação.

           Recebido em 09.03.2004.
           Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicação em 02.03.2005.
           * Trabalho realizado no Hospital Universitário de Brasília - HUB (DF).
           1
               Mestre em Dermatologia pela Universidade de Londres; Professor Substituto da Universidade de Brasília - UnB (DF).
           2
               Médico Residente em Dermatologia - Hospital Universitário de Brasília - HUB (DF).
           3
               Médica Residente da Divisão de Dermatologia do Hospital das Clínicas - Faculdade de Medicina - USP (SP).

           ©2005 by Anais Brasileiros de Dermatologia


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        1 - Alterações fisiológicas na gravidez                   bem avaliados, uma vez que a influência hormonal no
               Pela extensão do acometimento cutâneo na           surgimento dos melanomas ainda está sendo debati-
        gestante e pelos estigmas gerados para as pacientes,      da.5 Outras alterações cutâneas pigmentares como
        não há dúvidas de que há subvalorização das altera-       linha nigra, escurecimento areolar e hipercromia de
        ções cutâneas enfrentadas pelas gestantes. O fato de      vulva e ânus tendem a regredir ao final da gestação.
        muitas dessas alterações serem descritas como fisioló-            Alterações vasculares também são comuns na
        gicas não minimiza seu desconforto para as pacientes.     gravidez.2
               As alterações pigmentares são extremamente                 Aranhas vasculares surgem entre o segundo e o
        comuns, acometendo até 90% das gestantes.2,3              quinto mês de gestação, sendo mais freqüentes em
        Iniciam-se precocemente na gravidez e são mais proe-      mulheres caucasóides (até 67% de acometimento).6
        minentes em mulheres da raça negra. A hiperpigmen-        São mais encontradas nas áreas de drenagem da veia
        tação costuma ser generalizada, com acentuação das        cava superior, como face, pescoço e membros supe-
        regiões normalmente mais pigmentadas, como aréo-          riores, e seu tamanho tende a aumentar ao longo dos
        las mamárias, genitália, períneo, axilas e face interna   meses. Altos níveis de estrógenos parecem responder
        das coxas. O quadro tende a regredir no pós-parto,        por sua origem.
        mas a pele geralmente não retorna à coloração inicial.            Geralmente as aranhas vasculares desaparecem
               Fatores responsáveis pela pigmentação dessas       até a sétima semana após o parto. Pode ocorrer reci-
        áreas incluem maior população de melanócitos e            diva em gestações subseqüentes. Não é necessário
        maior susceptibilidade ao estímulo hormonal.              instituir terapia específica.
        Elevação dos níveis de hormônio melanocítico esti-                Eritema palmar também é freqüente na gesta-
        mulante (MSH), estrógeno e progesterona foram             ção. Tem início no primeiro trimestre e é mais
        implicados na etiologia da hiperpigmentação. O nível      comum em mulheres caucasóides. Clinicamente
        sérico de MSH, porém, apresenta elevação tardia na        pode acometer as eminências tenar e hipotenar ou
        gestação e não sofre redução no pós-parto. Os níveis      toda a palma, acompanhando-se de cianose e palidez.
        de estrógeno e progesterona parecem estar mais cor-       Desaparece na primeira semana do pós-parto.
        relacionados ao quadro clínico, uma vez que aumen-        Relaciona-se também aos níveis elevados de estróge-
        tam a partir da oitava semana de gestação e começam       nos, além do aumento da volemia. Não há correlação
        a diminuir a partir da trigésima semana, padrão que é     com doença hepática nesses casos.
        compatível com a evolução da hiperpigmentação.4                   Varicosidades acometem mais de 40% das ges-
               O melasma ocorre em até 75% das gestantes.         tantes, sendo mais comuns nas pernas e na região
        Geralmente tem início no segundo trimestre da gesta-      anal.4,6 Surgem a partir do terceiro mês de gestação.
        ção, sendo mais comum em mulheres da raça negra.          Apresentam etiologia multifatorial, incluindo tendên-
        Seu padrão de acometimento na gestação é o usual,         cia familiar, fragilidade do tecido elástico e aumento
        sendo mais comum o centrofacial (63%), seguindo-se        da pressão venosa devido à compressão venosa pelo
        o malar e o mandibular.4 Há predomínio do melasma         útero. Tendem a regredir no pós-parto, e pode ser
        epidérmico, intensificado pela luz de Wood, em rela-      realizada profilaxia com o uso de meia elástica,
        ção ao dérmico.                                           repouso com elevação dos membros inferiores ou em
               A etiologia do melasma é multifatorial, poden-     decúbito lateral, sendo recomendával evitar a posição
        do contribuir: gestação, uso de anticoncepcionais         ortostática por períodos prolongados.4,5
        orais, fatores genéticos e raciais, exposição solar,              Hemangiomas cavernosos pequenos podem
        entre outros.2,3 Níveis elevados de estrógeno, proges-    desenvolver-se em até 5% das gestantes, surgindo no
        terona e MSH podem corresponder a possíveis fato-         final do primeiro trimestre de gravidez.6 O tratamen-
        res etiológicos.4                                         to é cirúrgico para as lesões persistentes, e, como as
               O melasma costuma desaparecer completa-            alterações vasculares citadas acima, também têm rela-
        mente em prazo de até um ano após o parto, mas até        ção com os níveis de estrogênio.
        30% das pacientes evoluem com alguma seqüela da                   Cutis marmorata das pernas é provavelmente
        mancha. O quadro é mais persistente em mulheres           distúrbio vasomotor secundário aos níveis estrogêni-
        que fizeram uso de anticoncepcionais orais e nos          cos, que pode ocorrer nas pacientes quando expostas
        melasmas dérmicos. O tratamento inclui fotoprote-         ao frio. Caracteriza-se por cianose salpicada transitó-
        ção, bem como evitar a exposição solar exagerada.         ria. Se persistir após o parto, causas secundárias
        Fórmulas com corticóides, hidroquinona e tretinoína       devem ser pesquisadas.6
        podem ser utilizadas no pós-parto.                                O granuloma gravidarum ou granuloma pio-
               Cicatrizes recentes, efélides e nevos melanocí-    gênico da gestação é tumor benigno gengival, histolo-
        ticos podem apresentar intensificação da pigmenta-        gicamente indistinguível do granuloma piogênico.
        ção ao longo da gestação. Os nevos devem ser mais         Surge como lesão enantematosa na gengiva, pedun-

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           culada ou séssil. Geralmente ocorre regressão ao final    pleta em aproximadamente um ano.4,6
           da gravidez, não devendo, portanto, ser inadvertida-             As unhas também são afetadas, podendo apre-
           mente removido, pois tal conduta acarreta freqüentes      sentar-se mais frágeis e quebradiças, com onicólise
           recidivas. Higiene oral rigorosa é um dos fatores que     distal e queratose subungueal.
           parecem prevenir ou evitar a formação do granuloma               Em relação às mucosas, a gengivite gestacional
           piogênico da gestação.4,6,7                               ocorre em até 100% das gestantes, variando conforme
                  As estrias causam enorme desconforto para as       o grau de acometimento. Geralmente inicia-se no pri-
           gestantes. São mais comuns em mulheres caucasianas        meiro trimestre e aumenta em gravidade até o nono
           e surgem em oposição às linhas de tensão da pele.         mês. Apresenta-se como alargamento e enantema das
           Ocorrem mais freqüentemente no abdômen, mamas,            papilas interdentais, mais intensos nos dentes incisi-
           braços e dorso.                                           vos inferiores. Ulceração pode acontecer. Sua etiolo-
                  A etiologia das estrias ainda está em discussão,   gia parece decorrer do aumento dos níveis de proges-
           mas aparentemente elas se relacionam à distensão          terona, da pobre higiene oral, de fatores irritativos
           dos tecidos e à atividade adrenocortical e estrogênica.   locais e deficiências nutricionais. O tratamento con-
           Ocorre associação significativa entre a formação de       siste em cuidados locais. Vitamina C por via oral pode
           estrias e o excesso de peso dos bebês e das mães. Há      ser útil.6
           controvérsias quanto à real prevenção que as massa-              Finalmente, o prurido ocorre em até 20% das
           gens com óleos exercem sobre a formação de estrias        gestantes; tem início no terceiro mês e apresenta
           nas gestantes. Mesmo sem involução completa, as           intensificação ao longo da gravidez.4 É mais intenso
           estrias podem melhorar muito ao final da gravidez,        no abdômen e devem-se descartar outras dermatoses
           passando também a apresentar seu aspecto branco-          como, por exemplo, escabiose, atopia ou neuroder-
           nacarado mais tênue. No pós-parto elas podem ser          mite. O tratamento é sintomático, uma vez excluídos
           tratadas com tretinoína tópica.                           os demais diagnósticos.
                  A atividade glandular é francamente alterada              A colestase intra-hepática da gestação constitui
           pelas mudanças hormonais da gravidez. As glândulas        outra condição que pode acarretar prurido e deve ser
           écrinas progressivamente aumentam sua atividade,          descartada. Ocorre geralmente no terceiro trimestre e
           elevando a incidência de miliária e eczema desidróti-     é secundária à dificuldade na excreção de ácidos bilia-
           co nesse período. Paradoxalmente, há redução da           res, com elevação de fosfatase alcalina e aumento dis-
           sudorese palmar.                                          creto de bilirrubinas. O quadro clínico caracteriza-se
                  Já as glândulas apócrinas reduzem suas ativida-    por prurido intenso, náuseas, vômitos e icterícia.
           des ao longo da gestação, com melhora de enfermida-       Existe aumento de morbimortalidade fetal. O trata-
           des como a hidradenite supurativa.                        mento é difícil, e pode ser realizado com anti-histamí-
                  Em relação às glândulas sebáceas ainda não         nicos e colestiramina. Os sintomas resolvem-se ime-
           existe consenso se suas atividades aumentam ou se         diatamente no pós-parto.8
           mantêm constantes ao longo da gestação.6
                  O edema periférico é uma das manifestações         2 - Dermatoses específicas da gravidez
           mais comuns e duráveis nas grávidas. Sua etiologia                As dermatoses específicas da gravidez são erup-
           inclui a retenção de sódio e água, além das alterações    ções que ocorrem somente na gestação e por ela são
           circulatórias causadas pelo útero gravídico sobre a       desencadeadas. Sua patogênese ainda é debatida,
           circulação da veia cava inferior.2                        assim como sua classificação.
                  O hirsutismo é outro achado freqüente nas ges-             Em 1982, Black e Holmes propuseram uma
           tantes, particularmente naquelas que já possuíam          classificação simplificada em penfigóide gestacional,
           abundante pilificação antes da gestação. Seu achado é     erupção polimórfica da gravidez, prurigo da gravidez
           precoce na gravidez, sendo mais pronunciado na face       e foliculite pruriginosa da gravidez. Autores america-
           e nos braços. A etiologia do hirsutismo é provavel-       nos ainda relutam em aceitá-la, preferindo as denomi-
           mente hormonal e decorre de uma conversão reduzi-         nações herpes gestacional (penfigóide gestacional) e
           da dos pêlos anágenos em telógenos. Geralmente            PUPPP (erupção polimórfica), por razões que poste-
           regride em até seis meses após a gravidez e não neces-    riormente serão discutidas.9,10
           sita de terapia específica.
                  O eflúvio telógeno também é comum e tem iní-              a) Penfigóide gestacional
           cio entre o primeiro e o quinto mês após o parto, pro-           Dermatose bolhosa auto-imune, rara, que ocor-
           longando-se por vários meses. Ocorre devido à rápi-       re na gestação, particularmente no segundo e tercei-
           da conversão dos pêlos anágenos em telógenos,             ro trimestres e no início do puerpério.
           secundária ao desbalanço hormonal e ao estresse do               Sua incidência varia entre 1: 50.000 e 1:60.000
           parto. Na maioria das pacientes há recuperação com-       gestações. Há relatos na literatura de associação com

                                                                                           An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
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        mola hidatiforme, coriocarcinoma e uso de anticon-
        cepcionais orais.
               O dano tecidual é causado por depósito de
        imunocomplexos na zona da membrana basal (ZMB),
        com posterior ativação do complemento e migração
        intensa de eosinófilos.
               Clinicamente pode surgir na primeira gestação
        ou em subseqüentes. Se surge após quadro prévio,
        tende a ser mais precoce e mais intensa.8,10 Contudo,
        nem sempre as gestações subseqüentes são acometidas,
        fato que pode ser decorrente da troca de paternidade
        ou maior compatibilidade de HLA entre feto e mãe.
               Inicialmente há pápulas e placas urticariformes
        acompanhadas de prurido intenso.11 As lesões urtica-
        riformes podem ser anulares ou policíclicas, acompa-
        nhadas de vesículas e bolhas. Em 81% dos casos as
        lesões iniciais são periumbilicais, seguindo-se o aco-
        metimento de tronco, membros, palmas e plantas
        (Figura 1). Face e mucosa oral são geralmente poupa-
        das.10 As bolhas e vesículas rompem-se com erosão e
        formação de crostas (Figura 2).
               Em geral as lesões resolvem-se em até seis
        semanas após o parto,10 mas há relatos de pacientes
        que apresentam novas lesões até 10 anos após a ges-
        tação. No puerpério, é comum a recrudescência do
        penfigóide gestacional, mas surgimento de novas
        bolhas três dias após o parto deve levantar a suspeita
        de outro diagnóstico.
               Após a aparente resolução do quadro podem
        ocorrer exacerbações na menstruação ou com o uso
        de pílulas anticoncepcionais.
               Ao exame histopatológico, inicialmente verifi-
        ca-se edema na derme papilar, com infiltrado inflama-
        tório composto por linfócitos, eosinófilos e alguns
        neutrófilos. A bolha formada é subepidérmica e con-
        tém numerosos eosinófilos.
                                                                  FIGURAS 1 e 2: Lesões bolhosas típicas do penfigóide gestacional.
               A imunofluorescência direta revela depósitos
        lineares de C3 na membrana basal. Depósitos de IgG
        na ZMB são encontrados em 25% dos casos. Holubar,                Tem sido sugerido que a doença seria desenca-
        contudo, sugeriu que isso reflete apenas falta de sen-    deada por um antígeno placentário que provoca reação
        sibilidade técnica, pois se demonstrou a existência de    cruzada com antígenos cutâneos. Tal fato pode explicar
        depósitos de IgG mediante imunoeletromicroscopia          o início da doença na região periumbilical. Também a
        em paciente com imunofluorescência negativa.12            relação com mola hidatiforme, uso de anticoncepcio-
               Exames laboratoriais demonstram elevação dos       nais, menstruação,17 além de outros fatores, levanta a
        marcadores inflamatórios e eosinofilia periférica.        forte possibilidade de influências hormonais no quadro.
        Anticorpos antinucleares e dosagens de complemen-                Até 75% das pacientes apresentam anticorpo
        to não apresentam alteração.                              IgG1 ligador de complemento no soro. A predomi-
               A etiologia do penfigóide gestacional parece ser   nância de C3 na membrana basal e a presença de eosi-
        auto-imune.13,14 Em um estudo de 25 pacientes com         nófilos sugerem que a ativação do complemento e
        penfigóide gestacional, Holmes et al. encontraram         quimiotaxia de eosinófilos são de suma importância
        entre 61% e 80% das pacientes com antígeno HLA-DR3,       no dano tecidual.11 Já no penfigóide bolhoso a ativa-
        52% com HLA-DR4 e entre 43% e 50% com ambas as for-       ção do complemento não é o principal fator na pato-
        mas de HLA.15 Mulheres com esse acometimento cutâ-        gênese da doença.
        neo parecem mais suscetíveis a numerosas doenças                 O antígeno no penfigóide gestacional é uma pro-
        auto-imunes, particularmente a doença de Graves.16        teína transmembrana de 180kd, codificada pelo braço

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           longo do cromossomo 10.18 Isso difere da proteína intra-          videz,24 não havendo piora no pós-parto e nem ten-
           celular de 230kd do penfigóide bolhoso, codificada no             dência à recorrência em outras gestações. O prurido
           cromossomo 6. Por essas e outras razões, muitos autores           piora de forma gradativa até o parto, quando tende a
           ainda preferem a denominação de herpes gestacional,               resolver-se espontaneamente.
           ressaltando as diferenças para o penfigóide bolhoso,                     Ao exame histopatológico, observam-se edema
           mesmo não havendo etiologia viral para a doença.                  na derme superficial e espongiose com infiltrado de
                  Até 10% dos recém-nascidos (RN) apresentam                 eosinófilos na fase urticariforme. Já na fase vesicular,
           lesões semelhantes às de suas mães, mas que desapa-               verificam-se intensa espongiose e vesiculação subepi-
           recm sem deixar seqüelas. Mesmo RN hígidos podem                  dérmica. Finalmente, na fase resolutiva, predominam
           apresentar depósitos de complemento ou IgG na ZMB.                paraceratose e acantose. Imunofluorescência pouco
                  Há uma tendência aumentada de RN de baixo                  contribui na investigação dessa enfermidade.23
           peso e prematuridade após episódios de penfigóide                        O diagnóstico diferencial inclui: penfigóide
           gestacional, mas nenhuma morbidade ou mortalida-                  gestacional, escabiose e eritema multiforme.
           de foi confirmada até o presente.16,19,20                                O tratamento deve ser apenas sintomático,
                  O tratamento do PG deve inicialmente ser realiza-          com anti-histamínicos e corticóides tópicos, uma vez
           do com anti-histamínicos orais e corticóides tópicos. Não         que se trata de doença sem riscos para mãe e feto e
           havendo resposta, iniciar com os corticóides orais em             com resolução espontânea.22 Nos quadros mais inten-
           doses de até 1mg/kg/dia, com redução lenta das doses.21           sos, pode-se utilizar corticoterapia oral.
           Em casos extremos, a plasmaférese pode ser opção.
                                                                                    c) Prurigo da gravidez
                  b) Erupção polimórfica da gravidez                                Acomete uma em cada 300 gestações e se mani-
                  Trata-se da mais comum das dermatoses gestacio-            festa geralmente entre as semanas 25 e 30 de gesta-
           nais, com prevalência de um caso a cada 160 gestações,            ção. Não há risco fetal ou materno e nem tampouco
           com maior freqüência em primigestas. Ocorre predomi-              tendência à recorrência em gestações posteriores.8
           nantemente no terceiro trimestre da gestação.8,22                        Caracteriza-se por pequenas pápulas prurigino-
                  Sob o aspecto clínico manifesta-se por lesões              sas que evoluem para nódulos nas superfícies exten-
           urticariformes intensamente pruriginosas, com início              soras dos membros (Figura 4).25 Ocasionalmente
           sobre as estrias abdominais, disseminando-se para                 pode haver generalização. É comum o desapareci-
           coxas, região glútea e braços (Figura 3). Mesmo come-             mento após o parto, mas há relatos de casos que per-
           çando no abdômen, a região periumbilical é poupada.               sistem por até três meses no pós-parto.
           De modo geral, as lesões regridem em até seis semanas,                   Sua etiologia exata não é conhecida, mas pare-
           havendo descamação e crostas na fase de resolução.23              ce correlacionar-se com atopia. O exame histopatoló-
                  A erupção polimórfica da gravidez, antigamen-              gico mostra acantose e paraceratose, com infiltrado
           te denominada prurigo-urticária-pápula-placa da gra-              linfocitário perivascular na derme. Também nesse
           videz (PUPPP), está associada à primeira gestação, a              caso, a imunofluorescência nada acrescenta ao diag-
           gestação gemelar e ganho de peso exagerado na gra-                nóstico.
                                                                                    O tratamento é sintomático, com anti-histamí-
                                                                             nicos e corticóides tópicos.

                                                                                    d) Foliculite Pruriginosa da Gravidez
                                                                                    Caracteriza-se por pápulas ou pústulas folicula-
                                                                             res eritêmato-escoriadas que surgem entre o quarto e
                                                                             o nono mês de gestação, com duração de duas a três
                                                                             semanas (Figura 5).23,26
                                                                                    Sua exata etiologia é desconhecida, até por se
                                                                             tratar de dermatose rara. Não há padrão imuno-histo-
                                                                             patológico definido, e a histopatologia é de foliculite
                                                                             inflamatória inespecífica. Aparentemente não há
                                                                             maiores complicações materno-fetais e há boa respos-
                                                                             ta com cremes à base de peróxido de benzoíla 10% e
                                                                             hidrocortisona 1%.

                                                                             3 - Dermatoses alteradas na gestação
             FIGURA 3: Distribuição sobre as estrias das lesões da erupção         Indubitavelmente, a dermatite atópica é uma
              polimórfica da gestação, poupando a região periumbilical.      das dermatoses mais freqüentes na prática dermatoló-

                                                                                                   An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
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                                                        FIGURA 4:                                              Foliculite
                                                        Prurigo da                                             pruriginosa
                                                        gravidez.                                              da gravidez.



        gica. Seus sintomas, de acordo com achados de litera-        do-se avaliar os anticorpos anticoagulante lúpico e
        tura, podem variar na gestação entre melhora e piora         anticardiolipina nessas pacientes. Manifesta-se clinica-
        do quadro.8,27 A correlação com as variações hormo-          mente por tromboses, perdas fetais e plaquetopenia.
        nais evidencia-se na medida em que também se des-                   O pênfigo pode manifestar-se ou piorar duran-
        creve piora do quadro em períodos menstruais.                te a gestação. As exacerbações ocorrem no primeiro
               Em estudos prospectivos realizados em                 ou segundo trimestres, havendo aumento na morbi-
        Londres, o eczema atópico respondeu por 36% das              dade e mortalidade fetais. Clinicamente, a doença
        consultas dermatológicas em gestantes. Dessas, a maio-       não difere de sua apresentação habitual. O diagnósti-
        ria (52%) revelou piora do quadro durante a gravidez.        co diferencial com o penfigóide gestacional é impor-
        Há relatos, aliás, de aparecimento inicial de dermatite      tante, podendo ser feito por particularidades clínicas
        atópica na gravidez em mulheres predispostas.28              e pela imunofluorescência direta. A terapia com corti-
               Muitas dermatoses apresentam prurido como             cóides é efetiva na gestação, devendo-se evitar as dro-
        manifestação clínica, mas é na dermatite atópica que         gas citotóxicas.8
        ele se apresenta como manifestação cardinal. Sua                    É controversa a influência da gestação sobre o
        diferenciação de moléstias como o eritema polimórfi-         melanoma maligno, uma vez que a conseqüência das
        co da gravidez é importante, pois possibilita orienta-       alterações hormonais em sua gênese ainda não se
        ções mais adequadas assim como o devido tratamen-            encontra plenamente definida. De maneira geral, o
        to. Indiretamente, a dermatite atópica causa prejuízo        prognóstico do melanoma na gestante vai depender
        para a gestante, uma vez que altera sua dieta, sono e        diretamente da espessura do tumor, assim como nos
        bem estar emocional.                                         pacientes em geral. Já foram descritos relatos de
               No tratamento deve-se resguardar o uso de cor-        metástases para o feto e recomenda-se evitar a gravi-
        ticosteróides tópicos mais potentes para evitar estrias.     dez por pelo menos dois anos após a exérese do
               Outras manifestações alérgicas que se encon-          tumor.8 O tratamento dessa enfermidade na gravidez
        tram exacerbadas na gestante são as do complexo              é obviamente dificultado, pois devem ser evitadas as
        urticária/angioedema, e devem ser observadas.27              drogas citotóxicas em pacientes gestantes.
               O lúpus eritematoso sistêmico ainda tem seu
        comportamento debatido na gravidez. Para alguns              DROGAS E GESTAÇÃO
        autores, sua recrudescência é mais grave na gestante,              No desenvolvimento de uma nova droga, geral-
        com maior acometimento cutâneo (vasculites) e arti-          mente não são realizados testes em mulheres grávi-
        cular. O tratamento sistêmico com corticóides e anti-        das. Como conseqüência, a segurança no uso da
        maláricos não deve ser interrompido.8,11                     maioria dos medicamentos em gestantes não foi devi-
               A síndrome do anticorpo antifosfolipídio é            damente avaliada. Em geral, as recomendações suge-
        manifestação grave ligada ao lúpus eritematoso, deven-       rem que o uso pode ser realizado desde que o bene-

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           fício para a gestante justifique os riscos fetais.         deve ser pela clorfeniramina (grupo B), em relação ao
                  De maneira geral, o Food and Drugs Admi-            hidroxizine (grupo C).29
           nistration - FDA classifica as drogas em seis grupos,              O analgésico mais apropriado para uso na ges-
           sendo eles:29                                              tação é o acetaminofeno. Dos antiinflamatórios não
                     X: uso contra-indicado na gestação;              hormonais, apesar de classificados pelo FDA como
                      D: evidência positiva de risco para feto        grupo B; ibuprofeno, naproxeno e indometacina rela-
           humano, mas os benefícios podem superar os riscos;         cionam-se com oligoâmnio e persistência da circula-
                      C: risco não pode ser excluído, não tendo       ção fetal quando utilizados no final da gestação,
           sido realizados estudos em humanos. O benefício            devendo ser particularmente evitados nesse período.
           pode superar os riscos;                                    Não há contra-indicação ao uso de lidocaína, com ou
                     B: não há risco para fetos humanos, apesar       sem adrenalina, como anestésico.
           de possível risco em animais;                                      Os corticosteróides sistêmicos são classificados
                     A: estudos controlados não observaram qual-      pelo FDA como grupo C. Insuficiência placentária,
           quer risco.                                                aborto espontâneo, retardo de crescimento intra-ute-
                     Indeterminada: não foi classificada pelo FDA.    rino e lábio leporino foram relacionados ao uso sistê-
           Nesse caso, utilizar outras opções.                        mico de altas doses de corticóides em alguns estudos.
                  Teratogenia é definida como disgenesia dos          Porém, o uso em doses moderadas é relativamente
           órgãos fetais, evidenciada estrutural ou funcionalmente.   seguro. De maneira geral, como não existem ainda
                  Inúmeras drogas apresentam efeito teratogêni-       estudos definitivos nesse aspecto, o uso de corticói-
           co comprovado, entre elas: metotrexato (malforma-          des sistêmicos é indicado quando o possível benefício
           ções dos membros e do SNC), inibidores da enzima           para a gestante for evidente e irrefutável.29 Quanto ao
           de conversão de angiotensina (alterações renais), car-     uso tópico de corticosteróides, parece não haver
           bamazepina (defeitos do tubo neural), ciclofosfamida       maiores riscos.
           (malformações do SNC), danazol (masculinização do                  Das medicações tópicas freqüentemente usa-
           feto feminino), dietilbestrol (carcinoma de vagina),       das em dermatologia, são seguros: ácido azeláico,
           drogas hipoglicemiantes, lítio, misoprostol, antiinfla-    ciclopirox, clindamicina, eritromicina, metronidazol,
           matórios não hormonais (constrição do ducto arterio-       mupirocina, nistatina, permetrina e terbinafina, todos
           so), fenitoína (alterações do SNC), barbitúricos, ben-     classificados como grupo B pelo FDA. Peróxido de
           zodiazepínicos, propiltiouracil e metimazol (hipoti-       benzoíla, bacitracina e hidroquinona podem ser usa-
           reoidismo fetal), retinóides sistêmicos (defeitos de       dos, mas são classificados como grupo C pelo FDA.29
           SNC, craniofaciais e cardiovasculares), tetraciclina       Aparentemente não há problema no uso de retinói-
           (alterações nos dentes e ossos), talidomida (defeitos      des tópicos, ao contrário do seu uso sistêmico.30
           em órgãos internos e encurtamento dos membros),                    Assim, é extremamente importante para o der-
           ácido valpróico (defeitos do tubo neural), varfarina       matologista conhecer o medicamento que está prescre-
           (defeitos de esqueleto e do SNC).30                        vendo à gestante, os potenciais riscos ao feto e esco-
                  Os teratógenos têm efeito mais importante nos       lher em meio às opções terapêuticas aquela que pro-
           três primeiros meses de gestação, mas há relatos de        mova o melhor benefício sem aumentar o risco fetal.
           várias drogas que atuam posteriormente, como a
           tetraciclina sobre dentes e ossos.                         DISCUSSÃO
                  Em dermatologia, a talidomida e os retinóides              Anamnese e exame físico detalhados são
           são drogas formalmente contra-indicadas para gestan-       importantes para o diagnóstico e tratamento das der-
           tes. A primeira atua entre o primeiro e o segundo mês      matoses da gravidez. O médico deve conhecer a idade
           de gestação, acarretando focomielia e malformações         gestacional, paridade, possibilidade de gravidez
           de órgãos internos. Já os retinóides parecem atuar         gemelar, os antecedentes de dermatoses gestacionais,
           durante toda a gravidez, aumentando risco de hidro-        história de doenças prévias à gravidez e uso de medi-
           cefalia, microftalmia e uma série de outros defeitos       camentos.
           congênitos.30-32                                                  No exame físico o dermatologista deve avaliar a
                  Em relação a drogas sistêmicas e de uso corren-     morfologia e distribuição das lesões. No penfigóide
           te em dermatologia, podem ser prescritas: entre os         gestacional as lesões são urticariformes e prurigino-
           antibióticos, amoxicilina, azitromicina, cefalosporinas,   sas, evoluindo para vesículas e bolhas, acometendo
           penicilinas e eritromicina (exceto estolato), sendo        inicialmente a região periumbilical e depois o tronco
           todas essas classificadas como grupo B pelo FDA.29         e os membros, e resolvendo-se geralmente após o
                  Dos agentes antivirais, recomenda-se dar prefe-     parto. Há uma tendência aumentada de recém-nasci-
           rência a valaciclovir e famciclovir (grupo B).             dos de baixo peso e prematuridade. A erupção poli-
           Finalmente, entre os anti-histamínicos a preferência       mórfica da gravidez manifesta-se por lesões urticari-

                                                                                            An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
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        186       Alves GF, Nogueira LSC, Varella TCN.



        formes, intensamente pruriginosas, com início sobre                   A investigação laboratorial deve ser direcionada
        as estrias abdominais, poupando a região periumbili-            pelos achados clínicos. Na maioria dos casos a biópsia
        cal; está associada à primeira gestação, a gestação             de pele é preconizada, acompanhada de imunofluo-
        gemelar e ganho de peso exagerado na gravidez, não              rescência direta na suspeita de penfigóide gestacional.
        havendo piora no pós-parto e nem tendência à recor-                   Na presença de dermatose da gestação, a
        rência em outras gestações. A foliculite pruriginosa da         paciente deve ser orientada sobre o diagnóstico, evo-
        gravidez caracteriza-se por pápulas ou pústulas eritê-          lução e prognóstico materno-fetal, bem como quanto
        mato-escoriadas de distribuição folicular. Assim, cada          às alterações fisiológicas e ao comportamento de
        doença tem suas características clínicas.                       doenças prévias, durante a gravidez.




        REFERÊNCIAS
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              Obstet Gynecol. 2003; 188: 1083-92.                           E-mail: gilvanalves@terra.com.br




        An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.

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  • 1. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 179 179 Artigo de Revisão Dermatologia e gestação* Dermatology and pregnancy* Gilvan Ferreira Alves1 Lucas Souza Carmo Nogueira2 Tatiana Cristina Nogueira Varella3 Resumo: Neste estudo conduz-se uma revisão bibliográfica da literatura sobre dermatologia e gravidez abrangendo o período de 1962 a 2003. O banco de dados do Medline foi consul- tado com referência ao mesmo período. Não se incluiu a colestase intra-hepática da gravidez por não ser ela uma dermatose primária; contudo deve ser feito o diagnóstico diferencial entre suas manifestações na pele e as dermatoses específicas da gravidez. Este apanhado engloba as características clínicas e o prognóstico das alterações fisiológicas da pele durante a gravidez, as dermatoses influenciadas pela gravidez e as dermatoses específi- cas da gravidez. Ao final apresenta-se uma discussão sobre drogas e gravidez Palavras-chave: Dermatologia; Gravidez; Patologia. Abstract: This study is a literature review on dermatology and pregnancy from 1962 to 2003, based on Medline database search. Intrahepatic cholestasis of pregnancy was not included because it is not a primary dermatosis; however, its secondary skin lesions must be differentiated from specific dermatoses of pregnancy. This overview comprises clinical features and prognosis of the physiologic skin changes that occur during pregnancy; dermatoses influenced by pregnancy and the specific dermatoses of pregnancy. A discussion on drugs and pregnancy is presented at the end of this review. Keywords: Dermatology; Pregnancy; Pathology. GRAVIDEZ E PELE INTRODUÇÃO A gravidez representa um período de intensas ções do apetite, náuseas e vômitos, refluxo gastroeso- modificações para a mulher. Praticamente todos os fágico, constipação; e alterações imunológicas varia- sistemas do organismo são afetados, entre eles a pele. das, as quais permitem que a mulher suporte a sobre- A maioria das mudanças no corpo feminino carga de gerar um novo organismo.1 decorre de alterações hormonais e/ou mecânicas. As As intensas alterações imunológicas, endócrinas, primeiras caracterizam-se por grandes elevações de metabólicas e vasculares tornam a gestante susceptível a estrogênio, progesterona, beta HCG, prolactina e uma mudanças na pele, tanto fisiológicas quanto patológicas. variedade de hormônios e mediadores que alteram Em relação à pele, as alterações gestacionais completamente as funções do organismo. são divididas em: alterações fisiológicas da gravidez, Durante a gestação ocorrem alterações do dermatoses específicas da gravidez e dermatoses alte- metabolismo protéico, lipídico e glicídico; aumento radas na gravidez. Discorrer-se-á sobre cada uma do débito cardíaco, da volemia, hemodiluição e alte- delas detidamente, além de se tentar abordar novas rações na pressão arterial; aumento do fluxo glome- realidades em relação ao uso de drogas específicas na rular; alterações na dinâmica respiratória; modifica- gestação. Recebido em 09.03.2004. Aprovado pelo Conselho Consultivo e aceito para publicação em 02.03.2005. * Trabalho realizado no Hospital Universitário de Brasília - HUB (DF). 1 Mestre em Dermatologia pela Universidade de Londres; Professor Substituto da Universidade de Brasília - UnB (DF). 2 Médico Residente em Dermatologia - Hospital Universitário de Brasília - HUB (DF). 3 Médica Residente da Divisão de Dermatologia do Hospital das Clínicas - Faculdade de Medicina - USP (SP). ©2005 by Anais Brasileiros de Dermatologia An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 2. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 180 180 Alves GF, Nogueira LSC, Varella TCN. 1 - Alterações fisiológicas na gravidez bem avaliados, uma vez que a influência hormonal no Pela extensão do acometimento cutâneo na surgimento dos melanomas ainda está sendo debati- gestante e pelos estigmas gerados para as pacientes, da.5 Outras alterações cutâneas pigmentares como não há dúvidas de que há subvalorização das altera- linha nigra, escurecimento areolar e hipercromia de ções cutâneas enfrentadas pelas gestantes. O fato de vulva e ânus tendem a regredir ao final da gestação. muitas dessas alterações serem descritas como fisioló- Alterações vasculares também são comuns na gicas não minimiza seu desconforto para as pacientes. gravidez.2 As alterações pigmentares são extremamente Aranhas vasculares surgem entre o segundo e o comuns, acometendo até 90% das gestantes.2,3 quinto mês de gestação, sendo mais freqüentes em Iniciam-se precocemente na gravidez e são mais proe- mulheres caucasóides (até 67% de acometimento).6 minentes em mulheres da raça negra. A hiperpigmen- São mais encontradas nas áreas de drenagem da veia tação costuma ser generalizada, com acentuação das cava superior, como face, pescoço e membros supe- regiões normalmente mais pigmentadas, como aréo- riores, e seu tamanho tende a aumentar ao longo dos las mamárias, genitália, períneo, axilas e face interna meses. Altos níveis de estrógenos parecem responder das coxas. O quadro tende a regredir no pós-parto, por sua origem. mas a pele geralmente não retorna à coloração inicial. Geralmente as aranhas vasculares desaparecem Fatores responsáveis pela pigmentação dessas até a sétima semana após o parto. Pode ocorrer reci- áreas incluem maior população de melanócitos e diva em gestações subseqüentes. Não é necessário maior susceptibilidade ao estímulo hormonal. instituir terapia específica. Elevação dos níveis de hormônio melanocítico esti- Eritema palmar também é freqüente na gesta- mulante (MSH), estrógeno e progesterona foram ção. Tem início no primeiro trimestre e é mais implicados na etiologia da hiperpigmentação. O nível comum em mulheres caucasóides. Clinicamente sérico de MSH, porém, apresenta elevação tardia na pode acometer as eminências tenar e hipotenar ou gestação e não sofre redução no pós-parto. Os níveis toda a palma, acompanhando-se de cianose e palidez. de estrógeno e progesterona parecem estar mais cor- Desaparece na primeira semana do pós-parto. relacionados ao quadro clínico, uma vez que aumen- Relaciona-se também aos níveis elevados de estróge- tam a partir da oitava semana de gestação e começam nos, além do aumento da volemia. Não há correlação a diminuir a partir da trigésima semana, padrão que é com doença hepática nesses casos. compatível com a evolução da hiperpigmentação.4 Varicosidades acometem mais de 40% das ges- O melasma ocorre em até 75% das gestantes. tantes, sendo mais comuns nas pernas e na região Geralmente tem início no segundo trimestre da gesta- anal.4,6 Surgem a partir do terceiro mês de gestação. ção, sendo mais comum em mulheres da raça negra. Apresentam etiologia multifatorial, incluindo tendên- Seu padrão de acometimento na gestação é o usual, cia familiar, fragilidade do tecido elástico e aumento sendo mais comum o centrofacial (63%), seguindo-se da pressão venosa devido à compressão venosa pelo o malar e o mandibular.4 Há predomínio do melasma útero. Tendem a regredir no pós-parto, e pode ser epidérmico, intensificado pela luz de Wood, em rela- realizada profilaxia com o uso de meia elástica, ção ao dérmico. repouso com elevação dos membros inferiores ou em A etiologia do melasma é multifatorial, poden- decúbito lateral, sendo recomendával evitar a posição do contribuir: gestação, uso de anticoncepcionais ortostática por períodos prolongados.4,5 orais, fatores genéticos e raciais, exposição solar, Hemangiomas cavernosos pequenos podem entre outros.2,3 Níveis elevados de estrógeno, proges- desenvolver-se em até 5% das gestantes, surgindo no terona e MSH podem corresponder a possíveis fato- final do primeiro trimestre de gravidez.6 O tratamen- res etiológicos.4 to é cirúrgico para as lesões persistentes, e, como as O melasma costuma desaparecer completa- alterações vasculares citadas acima, também têm rela- mente em prazo de até um ano após o parto, mas até ção com os níveis de estrogênio. 30% das pacientes evoluem com alguma seqüela da Cutis marmorata das pernas é provavelmente mancha. O quadro é mais persistente em mulheres distúrbio vasomotor secundário aos níveis estrogêni- que fizeram uso de anticoncepcionais orais e nos cos, que pode ocorrer nas pacientes quando expostas melasmas dérmicos. O tratamento inclui fotoprote- ao frio. Caracteriza-se por cianose salpicada transitó- ção, bem como evitar a exposição solar exagerada. ria. Se persistir após o parto, causas secundárias Fórmulas com corticóides, hidroquinona e tretinoína devem ser pesquisadas.6 podem ser utilizadas no pós-parto. O granuloma gravidarum ou granuloma pio- Cicatrizes recentes, efélides e nevos melanocí- gênico da gestação é tumor benigno gengival, histolo- ticos podem apresentar intensificação da pigmenta- gicamente indistinguível do granuloma piogênico. ção ao longo da gestação. Os nevos devem ser mais Surge como lesão enantematosa na gengiva, pedun- An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 3. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 181 Dermatologia e gestação 181 culada ou séssil. Geralmente ocorre regressão ao final pleta em aproximadamente um ano.4,6 da gravidez, não devendo, portanto, ser inadvertida- As unhas também são afetadas, podendo apre- mente removido, pois tal conduta acarreta freqüentes sentar-se mais frágeis e quebradiças, com onicólise recidivas. Higiene oral rigorosa é um dos fatores que distal e queratose subungueal. parecem prevenir ou evitar a formação do granuloma Em relação às mucosas, a gengivite gestacional piogênico da gestação.4,6,7 ocorre em até 100% das gestantes, variando conforme As estrias causam enorme desconforto para as o grau de acometimento. Geralmente inicia-se no pri- gestantes. São mais comuns em mulheres caucasianas meiro trimestre e aumenta em gravidade até o nono e surgem em oposição às linhas de tensão da pele. mês. Apresenta-se como alargamento e enantema das Ocorrem mais freqüentemente no abdômen, mamas, papilas interdentais, mais intensos nos dentes incisi- braços e dorso. vos inferiores. Ulceração pode acontecer. Sua etiolo- A etiologia das estrias ainda está em discussão, gia parece decorrer do aumento dos níveis de proges- mas aparentemente elas se relacionam à distensão terona, da pobre higiene oral, de fatores irritativos dos tecidos e à atividade adrenocortical e estrogênica. locais e deficiências nutricionais. O tratamento con- Ocorre associação significativa entre a formação de siste em cuidados locais. Vitamina C por via oral pode estrias e o excesso de peso dos bebês e das mães. Há ser útil.6 controvérsias quanto à real prevenção que as massa- Finalmente, o prurido ocorre em até 20% das gens com óleos exercem sobre a formação de estrias gestantes; tem início no terceiro mês e apresenta nas gestantes. Mesmo sem involução completa, as intensificação ao longo da gravidez.4 É mais intenso estrias podem melhorar muito ao final da gravidez, no abdômen e devem-se descartar outras dermatoses passando também a apresentar seu aspecto branco- como, por exemplo, escabiose, atopia ou neuroder- nacarado mais tênue. No pós-parto elas podem ser mite. O tratamento é sintomático, uma vez excluídos tratadas com tretinoína tópica. os demais diagnósticos. A atividade glandular é francamente alterada A colestase intra-hepática da gestação constitui pelas mudanças hormonais da gravidez. As glândulas outra condição que pode acarretar prurido e deve ser écrinas progressivamente aumentam sua atividade, descartada. Ocorre geralmente no terceiro trimestre e elevando a incidência de miliária e eczema desidróti- é secundária à dificuldade na excreção de ácidos bilia- co nesse período. Paradoxalmente, há redução da res, com elevação de fosfatase alcalina e aumento dis- sudorese palmar. creto de bilirrubinas. O quadro clínico caracteriza-se Já as glândulas apócrinas reduzem suas ativida- por prurido intenso, náuseas, vômitos e icterícia. des ao longo da gestação, com melhora de enfermida- Existe aumento de morbimortalidade fetal. O trata- des como a hidradenite supurativa. mento é difícil, e pode ser realizado com anti-histamí- Em relação às glândulas sebáceas ainda não nicos e colestiramina. Os sintomas resolvem-se ime- existe consenso se suas atividades aumentam ou se diatamente no pós-parto.8 mantêm constantes ao longo da gestação.6 O edema periférico é uma das manifestações 2 - Dermatoses específicas da gravidez mais comuns e duráveis nas grávidas. Sua etiologia As dermatoses específicas da gravidez são erup- inclui a retenção de sódio e água, além das alterações ções que ocorrem somente na gestação e por ela são circulatórias causadas pelo útero gravídico sobre a desencadeadas. Sua patogênese ainda é debatida, circulação da veia cava inferior.2 assim como sua classificação. O hirsutismo é outro achado freqüente nas ges- Em 1982, Black e Holmes propuseram uma tantes, particularmente naquelas que já possuíam classificação simplificada em penfigóide gestacional, abundante pilificação antes da gestação. Seu achado é erupção polimórfica da gravidez, prurigo da gravidez precoce na gravidez, sendo mais pronunciado na face e foliculite pruriginosa da gravidez. Autores america- e nos braços. A etiologia do hirsutismo é provavel- nos ainda relutam em aceitá-la, preferindo as denomi- mente hormonal e decorre de uma conversão reduzi- nações herpes gestacional (penfigóide gestacional) e da dos pêlos anágenos em telógenos. Geralmente PUPPP (erupção polimórfica), por razões que poste- regride em até seis meses após a gravidez e não neces- riormente serão discutidas.9,10 sita de terapia específica. O eflúvio telógeno também é comum e tem iní- a) Penfigóide gestacional cio entre o primeiro e o quinto mês após o parto, pro- Dermatose bolhosa auto-imune, rara, que ocor- longando-se por vários meses. Ocorre devido à rápi- re na gestação, particularmente no segundo e tercei- da conversão dos pêlos anágenos em telógenos, ro trimestres e no início do puerpério. secundária ao desbalanço hormonal e ao estresse do Sua incidência varia entre 1: 50.000 e 1:60.000 parto. Na maioria das pacientes há recuperação com- gestações. Há relatos na literatura de associação com An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 4. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 182 182 Alves GF, Nogueira LSC, Varella TCN. mola hidatiforme, coriocarcinoma e uso de anticon- cepcionais orais. O dano tecidual é causado por depósito de imunocomplexos na zona da membrana basal (ZMB), com posterior ativação do complemento e migração intensa de eosinófilos. Clinicamente pode surgir na primeira gestação ou em subseqüentes. Se surge após quadro prévio, tende a ser mais precoce e mais intensa.8,10 Contudo, nem sempre as gestações subseqüentes são acometidas, fato que pode ser decorrente da troca de paternidade ou maior compatibilidade de HLA entre feto e mãe. Inicialmente há pápulas e placas urticariformes acompanhadas de prurido intenso.11 As lesões urtica- riformes podem ser anulares ou policíclicas, acompa- nhadas de vesículas e bolhas. Em 81% dos casos as lesões iniciais são periumbilicais, seguindo-se o aco- metimento de tronco, membros, palmas e plantas (Figura 1). Face e mucosa oral são geralmente poupa- das.10 As bolhas e vesículas rompem-se com erosão e formação de crostas (Figura 2). Em geral as lesões resolvem-se em até seis semanas após o parto,10 mas há relatos de pacientes que apresentam novas lesões até 10 anos após a ges- tação. No puerpério, é comum a recrudescência do penfigóide gestacional, mas surgimento de novas bolhas três dias após o parto deve levantar a suspeita de outro diagnóstico. Após a aparente resolução do quadro podem ocorrer exacerbações na menstruação ou com o uso de pílulas anticoncepcionais. Ao exame histopatológico, inicialmente verifi- ca-se edema na derme papilar, com infiltrado inflama- tório composto por linfócitos, eosinófilos e alguns neutrófilos. A bolha formada é subepidérmica e con- tém numerosos eosinófilos. FIGURAS 1 e 2: Lesões bolhosas típicas do penfigóide gestacional. A imunofluorescência direta revela depósitos lineares de C3 na membrana basal. Depósitos de IgG na ZMB são encontrados em 25% dos casos. Holubar, Tem sido sugerido que a doença seria desenca- contudo, sugeriu que isso reflete apenas falta de sen- deada por um antígeno placentário que provoca reação sibilidade técnica, pois se demonstrou a existência de cruzada com antígenos cutâneos. Tal fato pode explicar depósitos de IgG mediante imunoeletromicroscopia o início da doença na região periumbilical. Também a em paciente com imunofluorescência negativa.12 relação com mola hidatiforme, uso de anticoncepcio- Exames laboratoriais demonstram elevação dos nais, menstruação,17 além de outros fatores, levanta a marcadores inflamatórios e eosinofilia periférica. forte possibilidade de influências hormonais no quadro. Anticorpos antinucleares e dosagens de complemen- Até 75% das pacientes apresentam anticorpo to não apresentam alteração. IgG1 ligador de complemento no soro. A predomi- A etiologia do penfigóide gestacional parece ser nância de C3 na membrana basal e a presença de eosi- auto-imune.13,14 Em um estudo de 25 pacientes com nófilos sugerem que a ativação do complemento e penfigóide gestacional, Holmes et al. encontraram quimiotaxia de eosinófilos são de suma importância entre 61% e 80% das pacientes com antígeno HLA-DR3, no dano tecidual.11 Já no penfigóide bolhoso a ativa- 52% com HLA-DR4 e entre 43% e 50% com ambas as for- ção do complemento não é o principal fator na pato- mas de HLA.15 Mulheres com esse acometimento cutâ- gênese da doença. neo parecem mais suscetíveis a numerosas doenças O antígeno no penfigóide gestacional é uma pro- auto-imunes, particularmente a doença de Graves.16 teína transmembrana de 180kd, codificada pelo braço An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 5. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 183 Dermatologia e gestação 183 longo do cromossomo 10.18 Isso difere da proteína intra- videz,24 não havendo piora no pós-parto e nem ten- celular de 230kd do penfigóide bolhoso, codificada no dência à recorrência em outras gestações. O prurido cromossomo 6. Por essas e outras razões, muitos autores piora de forma gradativa até o parto, quando tende a ainda preferem a denominação de herpes gestacional, resolver-se espontaneamente. ressaltando as diferenças para o penfigóide bolhoso, Ao exame histopatológico, observam-se edema mesmo não havendo etiologia viral para a doença. na derme superficial e espongiose com infiltrado de Até 10% dos recém-nascidos (RN) apresentam eosinófilos na fase urticariforme. Já na fase vesicular, lesões semelhantes às de suas mães, mas que desapa- verificam-se intensa espongiose e vesiculação subepi- recm sem deixar seqüelas. Mesmo RN hígidos podem dérmica. Finalmente, na fase resolutiva, predominam apresentar depósitos de complemento ou IgG na ZMB. paraceratose e acantose. Imunofluorescência pouco Há uma tendência aumentada de RN de baixo contribui na investigação dessa enfermidade.23 peso e prematuridade após episódios de penfigóide O diagnóstico diferencial inclui: penfigóide gestacional, mas nenhuma morbidade ou mortalida- gestacional, escabiose e eritema multiforme. de foi confirmada até o presente.16,19,20 O tratamento deve ser apenas sintomático, O tratamento do PG deve inicialmente ser realiza- com anti-histamínicos e corticóides tópicos, uma vez do com anti-histamínicos orais e corticóides tópicos. Não que se trata de doença sem riscos para mãe e feto e havendo resposta, iniciar com os corticóides orais em com resolução espontânea.22 Nos quadros mais inten- doses de até 1mg/kg/dia, com redução lenta das doses.21 sos, pode-se utilizar corticoterapia oral. Em casos extremos, a plasmaférese pode ser opção. c) Prurigo da gravidez b) Erupção polimórfica da gravidez Acomete uma em cada 300 gestações e se mani- Trata-se da mais comum das dermatoses gestacio- festa geralmente entre as semanas 25 e 30 de gesta- nais, com prevalência de um caso a cada 160 gestações, ção. Não há risco fetal ou materno e nem tampouco com maior freqüência em primigestas. Ocorre predomi- tendência à recorrência em gestações posteriores.8 nantemente no terceiro trimestre da gestação.8,22 Caracteriza-se por pequenas pápulas prurigino- Sob o aspecto clínico manifesta-se por lesões sas que evoluem para nódulos nas superfícies exten- urticariformes intensamente pruriginosas, com início soras dos membros (Figura 4).25 Ocasionalmente sobre as estrias abdominais, disseminando-se para pode haver generalização. É comum o desapareci- coxas, região glútea e braços (Figura 3). Mesmo come- mento após o parto, mas há relatos de casos que per- çando no abdômen, a região periumbilical é poupada. sistem por até três meses no pós-parto. De modo geral, as lesões regridem em até seis semanas, Sua etiologia exata não é conhecida, mas pare- havendo descamação e crostas na fase de resolução.23 ce correlacionar-se com atopia. O exame histopatoló- A erupção polimórfica da gravidez, antigamen- gico mostra acantose e paraceratose, com infiltrado te denominada prurigo-urticária-pápula-placa da gra- linfocitário perivascular na derme. Também nesse videz (PUPPP), está associada à primeira gestação, a caso, a imunofluorescência nada acrescenta ao diag- gestação gemelar e ganho de peso exagerado na gra- nóstico. O tratamento é sintomático, com anti-histamí- nicos e corticóides tópicos. d) Foliculite Pruriginosa da Gravidez Caracteriza-se por pápulas ou pústulas folicula- res eritêmato-escoriadas que surgem entre o quarto e o nono mês de gestação, com duração de duas a três semanas (Figura 5).23,26 Sua exata etiologia é desconhecida, até por se tratar de dermatose rara. Não há padrão imuno-histo- patológico definido, e a histopatologia é de foliculite inflamatória inespecífica. Aparentemente não há maiores complicações materno-fetais e há boa respos- ta com cremes à base de peróxido de benzoíla 10% e hidrocortisona 1%. 3 - Dermatoses alteradas na gestação FIGURA 3: Distribuição sobre as estrias das lesões da erupção Indubitavelmente, a dermatite atópica é uma polimórfica da gestação, poupando a região periumbilical. das dermatoses mais freqüentes na prática dermatoló- An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 6. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 184 184 Alves GF, Nogueira LSC, Varella TCN. FIGURA 5: FIGURA 4: Foliculite Prurigo da pruriginosa gravidez. da gravidez. gica. Seus sintomas, de acordo com achados de litera- do-se avaliar os anticorpos anticoagulante lúpico e tura, podem variar na gestação entre melhora e piora anticardiolipina nessas pacientes. Manifesta-se clinica- do quadro.8,27 A correlação com as variações hormo- mente por tromboses, perdas fetais e plaquetopenia. nais evidencia-se na medida em que também se des- O pênfigo pode manifestar-se ou piorar duran- creve piora do quadro em períodos menstruais. te a gestação. As exacerbações ocorrem no primeiro Em estudos prospectivos realizados em ou segundo trimestres, havendo aumento na morbi- Londres, o eczema atópico respondeu por 36% das dade e mortalidade fetais. Clinicamente, a doença consultas dermatológicas em gestantes. Dessas, a maio- não difere de sua apresentação habitual. O diagnósti- ria (52%) revelou piora do quadro durante a gravidez. co diferencial com o penfigóide gestacional é impor- Há relatos, aliás, de aparecimento inicial de dermatite tante, podendo ser feito por particularidades clínicas atópica na gravidez em mulheres predispostas.28 e pela imunofluorescência direta. A terapia com corti- Muitas dermatoses apresentam prurido como cóides é efetiva na gestação, devendo-se evitar as dro- manifestação clínica, mas é na dermatite atópica que gas citotóxicas.8 ele se apresenta como manifestação cardinal. Sua É controversa a influência da gestação sobre o diferenciação de moléstias como o eritema polimórfi- melanoma maligno, uma vez que a conseqüência das co da gravidez é importante, pois possibilita orienta- alterações hormonais em sua gênese ainda não se ções mais adequadas assim como o devido tratamen- encontra plenamente definida. De maneira geral, o to. Indiretamente, a dermatite atópica causa prejuízo prognóstico do melanoma na gestante vai depender para a gestante, uma vez que altera sua dieta, sono e diretamente da espessura do tumor, assim como nos bem estar emocional. pacientes em geral. Já foram descritos relatos de No tratamento deve-se resguardar o uso de cor- metástases para o feto e recomenda-se evitar a gravi- ticosteróides tópicos mais potentes para evitar estrias. dez por pelo menos dois anos após a exérese do Outras manifestações alérgicas que se encon- tumor.8 O tratamento dessa enfermidade na gravidez tram exacerbadas na gestante são as do complexo é obviamente dificultado, pois devem ser evitadas as urticária/angioedema, e devem ser observadas.27 drogas citotóxicas em pacientes gestantes. O lúpus eritematoso sistêmico ainda tem seu comportamento debatido na gravidez. Para alguns DROGAS E GESTAÇÃO autores, sua recrudescência é mais grave na gestante, No desenvolvimento de uma nova droga, geral- com maior acometimento cutâneo (vasculites) e arti- mente não são realizados testes em mulheres grávi- cular. O tratamento sistêmico com corticóides e anti- das. Como conseqüência, a segurança no uso da maláricos não deve ser interrompido.8,11 maioria dos medicamentos em gestantes não foi devi- A síndrome do anticorpo antifosfolipídio é damente avaliada. Em geral, as recomendações suge- manifestação grave ligada ao lúpus eritematoso, deven- rem que o uso pode ser realizado desde que o bene- An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 7. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 185 Dermatologia e gestação 185 fício para a gestante justifique os riscos fetais. deve ser pela clorfeniramina (grupo B), em relação ao De maneira geral, o Food and Drugs Admi- hidroxizine (grupo C).29 nistration - FDA classifica as drogas em seis grupos, O analgésico mais apropriado para uso na ges- sendo eles:29 tação é o acetaminofeno. Dos antiinflamatórios não X: uso contra-indicado na gestação; hormonais, apesar de classificados pelo FDA como D: evidência positiva de risco para feto grupo B; ibuprofeno, naproxeno e indometacina rela- humano, mas os benefícios podem superar os riscos; cionam-se com oligoâmnio e persistência da circula- C: risco não pode ser excluído, não tendo ção fetal quando utilizados no final da gestação, sido realizados estudos em humanos. O benefício devendo ser particularmente evitados nesse período. pode superar os riscos; Não há contra-indicação ao uso de lidocaína, com ou B: não há risco para fetos humanos, apesar sem adrenalina, como anestésico. de possível risco em animais; Os corticosteróides sistêmicos são classificados A: estudos controlados não observaram qual- pelo FDA como grupo C. Insuficiência placentária, quer risco. aborto espontâneo, retardo de crescimento intra-ute- Indeterminada: não foi classificada pelo FDA. rino e lábio leporino foram relacionados ao uso sistê- Nesse caso, utilizar outras opções. mico de altas doses de corticóides em alguns estudos. Teratogenia é definida como disgenesia dos Porém, o uso em doses moderadas é relativamente órgãos fetais, evidenciada estrutural ou funcionalmente. seguro. De maneira geral, como não existem ainda Inúmeras drogas apresentam efeito teratogêni- estudos definitivos nesse aspecto, o uso de corticói- co comprovado, entre elas: metotrexato (malforma- des sistêmicos é indicado quando o possível benefício ções dos membros e do SNC), inibidores da enzima para a gestante for evidente e irrefutável.29 Quanto ao de conversão de angiotensina (alterações renais), car- uso tópico de corticosteróides, parece não haver bamazepina (defeitos do tubo neural), ciclofosfamida maiores riscos. (malformações do SNC), danazol (masculinização do Das medicações tópicas freqüentemente usa- feto feminino), dietilbestrol (carcinoma de vagina), das em dermatologia, são seguros: ácido azeláico, drogas hipoglicemiantes, lítio, misoprostol, antiinfla- ciclopirox, clindamicina, eritromicina, metronidazol, matórios não hormonais (constrição do ducto arterio- mupirocina, nistatina, permetrina e terbinafina, todos so), fenitoína (alterações do SNC), barbitúricos, ben- classificados como grupo B pelo FDA. Peróxido de zodiazepínicos, propiltiouracil e metimazol (hipoti- benzoíla, bacitracina e hidroquinona podem ser usa- reoidismo fetal), retinóides sistêmicos (defeitos de dos, mas são classificados como grupo C pelo FDA.29 SNC, craniofaciais e cardiovasculares), tetraciclina Aparentemente não há problema no uso de retinói- (alterações nos dentes e ossos), talidomida (defeitos des tópicos, ao contrário do seu uso sistêmico.30 em órgãos internos e encurtamento dos membros), Assim, é extremamente importante para o der- ácido valpróico (defeitos do tubo neural), varfarina matologista conhecer o medicamento que está prescre- (defeitos de esqueleto e do SNC).30 vendo à gestante, os potenciais riscos ao feto e esco- Os teratógenos têm efeito mais importante nos lher em meio às opções terapêuticas aquela que pro- três primeiros meses de gestação, mas há relatos de mova o melhor benefício sem aumentar o risco fetal. várias drogas que atuam posteriormente, como a tetraciclina sobre dentes e ossos. DISCUSSÃO Em dermatologia, a talidomida e os retinóides Anamnese e exame físico detalhados são são drogas formalmente contra-indicadas para gestan- importantes para o diagnóstico e tratamento das der- tes. A primeira atua entre o primeiro e o segundo mês matoses da gravidez. O médico deve conhecer a idade de gestação, acarretando focomielia e malformações gestacional, paridade, possibilidade de gravidez de órgãos internos. Já os retinóides parecem atuar gemelar, os antecedentes de dermatoses gestacionais, durante toda a gravidez, aumentando risco de hidro- história de doenças prévias à gravidez e uso de medi- cefalia, microftalmia e uma série de outros defeitos camentos. congênitos.30-32 No exame físico o dermatologista deve avaliar a Em relação a drogas sistêmicas e de uso corren- morfologia e distribuição das lesões. No penfigóide te em dermatologia, podem ser prescritas: entre os gestacional as lesões são urticariformes e prurigino- antibióticos, amoxicilina, azitromicina, cefalosporinas, sas, evoluindo para vesículas e bolhas, acometendo penicilinas e eritromicina (exceto estolato), sendo inicialmente a região periumbilical e depois o tronco todas essas classificadas como grupo B pelo FDA.29 e os membros, e resolvendo-se geralmente após o Dos agentes antivirais, recomenda-se dar prefe- parto. Há uma tendência aumentada de recém-nasci- rência a valaciclovir e famciclovir (grupo B). dos de baixo peso e prematuridade. A erupção poli- Finalmente, entre os anti-histamínicos a preferência mórfica da gravidez manifesta-se por lesões urticari- An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.
  • 8. RevistaN2V80.qxd 06.05.05 11:56 Page 186 186 Alves GF, Nogueira LSC, Varella TCN. formes, intensamente pruriginosas, com início sobre A investigação laboratorial deve ser direcionada as estrias abdominais, poupando a região periumbili- pelos achados clínicos. Na maioria dos casos a biópsia cal; está associada à primeira gestação, a gestação de pele é preconizada, acompanhada de imunofluo- gemelar e ganho de peso exagerado na gravidez, não rescência direta na suspeita de penfigóide gestacional. havendo piora no pós-parto e nem tendência à recor- Na presença de dermatose da gestação, a rência em outras gestações. A foliculite pruriginosa da paciente deve ser orientada sobre o diagnóstico, evo- gravidez caracteriza-se por pápulas ou pústulas eritê- lução e prognóstico materno-fetal, bem como quanto mato-escoriadas de distribuição folicular. Assim, cada às alterações fisiológicas e ao comportamento de doença tem suas características clínicas. doenças prévias, durante a gravidez. REFERÊNCIAS 1. Rezende J. Modificações do organismo materno. 18. Shornick JK, Black MM. Fetal risks in herpes gestationis. Obstetrícia fundamental. São Paulo: Guanabara; 2002. J Am Acad Dermatol. 1992; 26: 63-8. p.1-34. 19. Roger D, Vaillant L, Lorette G, et al. Specific pruritic 2. Muzaffar F, Hussain I, Haroon TS. Physiologic skin diseases of pregnancy. Arch Dermatol.1994; 130: 734-9. changes during pregnancy: a study of 140 cases. Int J 20. Sasseville D, Wilkinson RD, Schnader JY. Dermatoses of Dermatol. 1998; 37: 429-31. pregnancy. Int J Dermatol. 1981; 20: 223-41. 3. Elling SV Powell FC. Physiological changes in the skin , 21. Ahmed AR, Kaplan R. Pruritic urticarial papules and during pregnancy. Clin Dermatol. 1997; 15: 35-43. plaques of pregnancy. J Am Acad Dermatol. 1981; 4: 4. Martin AG, Leal-Khouri S. Phisiologic skin changes 679-81. associated with pregnancy. Int J Dermatol. 1992; 31: 22. Kroumpouzos G, Cohen LM. Dermatoses of pregnancy. 375-8. J Am Acad Dermatol. 2001; 45: 1-19. 5. Pennoyer JW Grin CM, Driscoll MS, Dry SM, Walsh SJ, , 23. Cohen LM, Capeless EL, Krusinski PA, Maloney ME. Gelineau JP et al. Changes in size of melanocytic nevi , Pruritic urticarial papules and plaques of pregnancy and during pregnancy. J Am Acad Dermatol. 1997; 36: 378-82. its relationship to maternal-fetal weight gain and twin 6. Wong RC. Physiologic skin changes in pregnancy. J Am pregnancy. Arch Dermatol. 1989; 125: 1534-6. Acad Dermatol. 1984; 10: 929-40. 24. Shornick JK. Dermatoses of pregnancy. Semin Cutan 7. Wong RC, Ellis CN. Physiologic skin changes in Med Surg. 1998; 17: 172-81. pregnancy. Semin Dermatol. 1989; 8: 7-11. 25. Zoberman E, Farmer ER. Pruritic folliculitis of pregnancy. 8. Jones SAV Black MM. Pregnancy dermatoses. J Am Acad , Arch Dermatol. 1981; 117: 20-2. Dermatol.1999; 40: 233-41. 26. Boiko S, Zeiger R. Diagnosis and treatment of atopic 9. Alves GF, Black MM. Dermatoses específicas da dermatitis, urticaria and angioedema during pregnancy. gravidez. An Bras Dermatol. 1998; 73: 353-9. Immunol Allerg Clin North Am. 2000; 20: 1-8. 10. Holmes RC, Black MM. The specific dermatoses of 27. Reed BR. Dermatologic drugs, pregnancy and lactation. pregnancy. J Am Acad Dermatol.1983; 8: 405-12. Arch Dermatol. 1997; 133: 894-8. 11. Winton GB, Major MC, Lewis CW. Dermatoses of 28. Koren G, Pastuszak A, Ito S. Drugs in pregnancy. N Eng pregnancy. J Am Acad Dermatol. 1982; 6: 977-98. J Med.1998; 338: 1128-37. 12. Holmes RC, Black MM. Herpes gestationis. Dermatol 29. Penna GO, Pinheiro AM, Hajjar L. Talidomida: mecanismo Clin. 1983; 1: 195-203. de ação, efeitos colaterais e uso terapêutico. An Bras 13. Black MM. New observations on pemphigoid Dermatol. 1998; 73: 501-14. gestationis. Dermatology. 1994; 189: 50-1. 30. Jurecka W Gebhart W Drug prescribing during pregnancy. , . 14. Holmes RC, Black MM, James DC. HLA-DR and herpes Semin Dermatol.1989; 8: 30-9. gestationis. J Invest Dermatol. 1984; 83: 78-9 15. Kolodny RC. Herpes gestationis. A new assessment of incidence, diagnosis, and fetal prognosis. Am J Obstet ENDEREÇO PARA CORRESPONDÊNCIA: Gynecol. 1969; 104: 39-45. Gilvan F. Alves 16. Shornick JK. Herpes gestationis. Dermatol Clin. 1993; 11: 527-33. SQSW 306 Bloco F Apto 510 17. Kroumpouzos G, Cohen LM. Specific dermatoses of 70673-436 - Brasília - DF pregnancy: an evidence-based systematic review. Am J Tel.: (61)244-1007 Obstet Gynecol. 2003; 188: 1083-92. E-mail: gilvanalves@terra.com.br An Bras Dermatol. 2005;80(2):179-86.