Este documento trata sobre la interpretación de pruebas bioquímicas de laboratorio relacionadas con el metabolismo de los hidratos de carbono y la diabetes. En primer lugar, introduce los conceptos básicos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono, las diferentes clases de hidratos de carbono, y su regulación hormonal. Luego, describe diversas pruebas analíticas para evaluar el metabolismo de los hidratos de carbono y diagnosticar la diabetes, incluyendo la glucemia basal, la prueba de sobrecarga oral de glucosa, y la hemoglobina g

1. INTERPRETACIÓN PRUEBAS
BIOQUÍMICAS DE
LABORATORIO
Mayo, 2008

2. Metabolismo de Hidratos de
Carbono.

3. Introducción
• Funciones
– Obtención energía
– Reserva energética (Glucógeno)
– Estructural (Plantas. Celulosa)
• Clasificación
– Monosacáridos: Aldosas y cetosas
– Disacáridos: Sacarosa, lactosa
– Oligosacáridos: 3-10 monosacáridos
– Polisacáridos: mas de 10 monosacáridos.
Glucógeno forma de almacenamiento e
glucosa en hígado y músculo para obtener
energía 3

4. Metabolismo de los hidratos
de carbono
• Enzimas digestivas: amilasas: salivar y
pancreática, y disacaridasas
• Absorción, transporte, metabolismo
• Glucogenogénesis (↑insulina): Cel hepática y
músculo
• Glucogenolisis: Cel hepática y músculo
• Gluconeogénesis: Cel hepática, adiposas y
musculares. (↑cortisol)
• Glucolisis
• Regulación hormonal del metabolismo de los H de
C
4

5. Efectos sobre
Glucosa
Hormona Sitio de Acción sobre el sanguínea
producción metabolismo
Insulina Céluas-β del Estimula Transporte. G,
captación Aa, lipogénesis,
páncreas
fosforilación hepática y
glucogénesis. Inhibe Disminución
lipolisis y gluconoegénesis
Glucagón Céls-α páncreas y Estimula glucógenolisis y la
lipólisis y gluconeogénesis Aumento
del intestino
Adrenalina Médula Estimul glucógenolisis Aumento
suprarrenal y lipólisis
Hidrocortisona Corteza Estimula Aumento
suprarrenal gluconeogénesis
ACTH Anterohipófisis Estimula lipólisis Aumento
Somatotropina Anterohipófisis Inhibe la captación de Aumento
glucosa por músculo y
estimula lipólisis
Tiroxina Tiroides Estimula glucógenolisis Aumento 5

6. Efectos metabólicos de la insulina
• Efectos inmediatos
– Captación de glucosa en hígado, músculo y tejido
adiposo: HIPOGLUCEMIANTE
– Almacenamiento de combustibles (lípidos y glucógeno)
• Efectos más lentos
– Biosíntesis de macromoléculas (proteínas y ácidos
nucleicos).
– Efecto sobre crecimiento y diferenciación celular.
Inhibe la apoptosis
• Glucagón
– Hiperglucemiante
– Favorece Glucogenolisis en el hígado
– Favorece formación Glucosa a partir de Aminoácidos 6

7. 7

8. Alteraciones de la función
pancreática
• Secreción exocrina o jugo pancreático:
Alteraciones pancreáticas exocrinas
– Pancreatitis aguda y Pancreatitis crónica,
para su diagnóstico:
– Lipasa y amilasa: Enzimología clínica
• Secreción hormonal interna o secreción
endocrina: Insulina y Glucagón
• Alteraciones pancreáticas endocrinas
8

9. Diabetes e Hipoglucemia
• DIABETES
• Diabetes ínsipida.
• Diabetes mellitus
• Disminución de la tolerancia a la glucosa o
prediabetes
• Diabetes y embarazo
• HIPOGLUCEMIA
9

10. Diabetes insípida
• Alteraciones hormonales extrapancreáticas
• Poliuria, polidipsia, nicturia, enuresis. 2 tipos:
• 1. Diabetes ínsipida Genuina (central),
sensible a ADH
• 2. Diabetes ínsipida Nefrogénina (DIN).
Incapacidad de los túbulos renales de
responder a ADH
• Diagnóstico lo primero es descartar otras
causas de poliuria
10

11. Diabetes mellitus
• ∆ Glucemia ayunas (basal)> 140mg/dl, o a cualquier
hora > 200mg/dl, > 180mg/dl, glucosuria: Poliuria.
• ∆ Osmolaridad y ∆ agua intravascular por: Polidipsia
y trasvase de agua del interior celular al exterior
• TIPOS DE DM:
• a) Patente: Hiperglucemia y glucosuria
– Tipo 1 (“Insulinodependiente”)
– Tipo 2
• b) Diabetes química o diabetes mellitus secundaria
• c) Diabetes latente 11

12. Complicaciones agudas de la diabetes
12

13. Hipoglucemia : < 45 mg/100 ml
↑ catecolaminas ↑ Glucagón,cortisol
• 45-35 mg /100 ml (2.5-2.2mM) Trastornos
psiquiátricos
• 2-1 mM: trastornos neurológicos
• <1 mM. Coma y muerte
• Etiología
– Exógenas: ayuno prolongado, exceso de
medicación para la diabetes (Niveles de péptido
C bajos)
– Endógenas:
• Insulinomas (Niveles de insulina y péptido C
altos) Hipoglucemia neonatal, Errores
congénitos del metabolismo, Enfermedad de
Addison, Enfermedad hepática
13

14. Técnicas analíticas para valorar el
metabolismo de los Hidratos de Carbono.
Diagnóstico de la Diabetes
• Determinación de glucosuria
• Muestra aislada,
• muestra de 24 h o
• muestra fraccionada en tres.
• Valores normales < 0.5 g/l (2.7mmol/l)
14

15. Glucemia Basal
• Determinación tras 10-12 h de ayuno
• 60-110 mg/dl
• > 120 mg/dl. Prueba de sobrecarga oral de
glucosa
• > 200 mg/dl : diagnóstico de Diabetes Mellitus
• Métodos enzimáticos Hexoquinasa o Glucosa
oxidasa
• Determinación glucosa en plasma (GOD/POD)
Glucosa oxidasa
Glucosa → → → ácido glucónico + H2O2
Peroxidasa
H2O2 + cromógeno red → → H2O + cromógeno ox
(coloreado)
15

16. Glucemia post-pandrial
• Glucemia basal después de tres días con
300 g/día de H de C
• Toda la noche anterior en ayunas
• Sobrecarga de 75 a 100 g de glucosa
• Dos horas después se extrae sangre
• 110-120 mg/dl son sospechosos
• >120 mg/dl hacen necesaria la
confirmación mediante SOG
16

17. Curva de glucemia
• Dieta rica en H de C días previos
• Extracción en ayunas día de la prueba:
Glucemia basal
• SOG 75 g adultos y 1,75 g/kg peso a
niños
• Tomas de sangre a los 30,60 y 120
minutos tras SOG
• Se elabora la curva de glucemia
17

18. Curvas de glucemia
ormal DM tipo 1
DM tipo 2 DM en obesos
18

19. Interpretación de la prueba SOG
Curva de glucemia. Se diagnostica
diabetes cuando Valores de Glucemia:
• En adultos
– En ayunas: > 140 mg/dl
– A las 2 horas: > o igual a 200 mg/dl
– Entre 0-2 horas : > 200 mg/dl
– A las 2 h: 140- 200 mg/dl y uno o ningún punto
intermedio >200mg/dl: “Intolerancia a la glucosa”
• En niños:
– Si hay síntomas y glucemia al azar: > 180-200
mg/dl Diabetes Mellitus
– Si a las 2 horas: > 200 mg/dl y también en un
punto intermedio (aunque la basal sea <): DM 19

20. Test de O`Sullivan
• Uso: para la determinación de Diabetes
Mellitus Gestacional
• SOG de 50 g y Glucemia a los 60 min
• Máximos admitidos: 130-140 mg/dl
• > 200 mg/dl Diagnóstico de Diabetes
• 140-195 mg/dl Test de O’Sullivan and
Mahan (similar a SOG con otra pauta)
20

21. Pruebas analíticas destinadas al
control de la diabetes
• Microalbuminuria: Control precoz por detectar
lesiones renales por microangiopatía (2-20 mg/l)
• Proteínas glicosiladas:
• Hemoglobina glicosilada: HbA1c. Indice de glucemia
en los 2 meses anteriores a la prueba
• Vida media 2-3 meses. En función cantidad de
glucosa. Unión irreversible por enlaces covalentes
• Métodos: HPLC, (Cromatografía Líquida de Alta
Resolución), Cromatografía de intercambio iónico,
Cromatografía de afinidad e Inmunoturbidimetría 21

22. Glicosilación de proteínas.
22

23. EVALUACIÓN DE LA DIABETES
BUEN MAL
EVALUACIÓN ACEPTABLE DEFICIENTE
CONTROL CONTROL
Glucemia <120
basal Ancianos 120-150 150-200 >200
(mg/dl) <160
HbA1c <7,0 % 7,1-7,9% 8,0-9,5 % >9,5 %
23

24. Curva de insulina
• Se pide, a veces, al paciente diabético
• Tasa de insulina se interpreta en función valores
de glucosa
• Aumento en:
• Diabetes del adulto, Insulinoma, Síndrome de
Cushing, Acromegalia y en Obesidad
• Disminución en la Diabetes Insulino-dependiente
• Test dinámicos de insulina
• Test de reserva de péptido C
24

25. Síntesis y maduración de insulina
25

26. METABOLISMO DE LOS
LIPIDOS

27. 2. Funciones de los lípidos en el organismo
• Función energética
• Función de almacenamiento de energía
• Función estructural
• Función informativa (hormonas)
• Función catalítica (vitaminas)
• Favorecen la digestión y absorción
• Agentes emulsificantes
3. Clasificación de los lípidos
• Ácidos grasos libres
• Triglicéridos
• Colesterol y sus fracciones. Circula unido a
lipoproteínas (Lípidos y Apoproteínas) 27

28. 4. Lipoproteínas
28

29. 4. Lipoproteínas
• Quilomicrones
• VLDL (Very Low Density Lipoprotein)
• IDL
• LDL (Low Density Lipoprotein). Apo-B100
• HDL (High Density Lipoprotein). ApoA y ApoC
• También importantes en metabolismo lipoproteico y
detección alteraciones:
• Apolipoproteinas
• Enzimas, receptores y proteínas de transferencia:
29
Lipoproteinlipasa, LCAT, receptor LDL

30. PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS
Quilomicrones VLDL LDL HDL
Tamaño (A) 750-10.000 300-800 210-220 75-100
Densidad(g/L) < 950 950-1006 1006- 1063-1210
1063
Movilidad origen Pre-beta Beta Alfa-1
electroforetica
Proteínas (%) 2 9 19 50
Colesterol(%) 8 16 44 22
Triglicéridos 84 55 10 5
(%)
Fosfolípidos 6 20 27 23
(%)
Principales B-48,C B-100,C B-100 A-I, 30
A-
apolipoproteínas II

31. APOLIPOPROTEÍNAS
31

32. 5. Perfil lipídico o balance lipídico.
• Condiciones de la muestra:
• Paciente en ayunas 12-14 horas. Puede tomar
agua y medicamentos; pero algunos, como
anticonceptivos orales y heparina, pueden
influir en concentraciones de LP
• No tomar alcohol 2 días antes
• Muestra: Suero
• Centrifugación rápida (antes de 3 horas)
• Perfil lipídico. Determinaciones analíticas:
• Colesterol total, Colesterol HDL, Colesterol
LDL, Colesterol VLDL y Triglicéridos 32

33. Cálculo del LDL y VLDL Colesterol
Fómula de “Friedewald”:
* LDL Colesterol =
Colesterol Total – (TG/5 + HDL Colesterol)
* VLDL colesterol = TG/5
• Error 5-10% (excepto cuando TG > 400mg/dl)
Correcta interpretación perfil lipídico
• TG 12-14 h ayuno, no importa en colesterol
• Modificación Dieta, peso, estrés o enf aguda
• Esteroides beta-bloqueantes, ciclosporinas,
antiepilépticos, etc.., alteran los lípidos
plasmáticos 33

34. RANGOS DE LOS PARÁMETROS LIPIDICOS “BALANCE
LIPÍDICO Y APOA/B” (mg/dl)
PARAMETRO DESEABLE/ Zona RIESGO
Riesgo débil “interlímites”
CONTROLAR
TRIGLICÉRIDOS < 160 160-200 >200
COLESTEROL < 190 190-200 >200
HDL-Colesterol > 45 40-45 Inferior a 40
LDL-Colesterol <1 45 145-160 >160
Colesterol/HDL- < 4.0 4.0-4.5 >4.5
Col
Apo-A > 130 130 Inferior 130
Apo-B < 115 115-140 >140
Apo-B/Apo-A < 0.8 0.8-1.2 >1.2 34

35. NIÑOS Y ADOLESCENTES
COLESTEROL TOTAL: LDL-COLESTEROL:
hasta 175 mg/dl (R>200) hasta 100 mg/dl(R>130)
PARÁMETRO RESULTADO ¿Hay riesgo TRATAMIENTO
adicional?
Colesterol 175-200 No Dieta prudente y
No intervención
>200 Si
Dieta restrictiva
LDL- 110-130 No Dieta prudente y
Colesterol No intervención
130-175 Sí o No
Dieta restrictiva
>175 Sí o No Dieta restrictiva
35
y Fármacos

36. VALORACIÓN DEL RIESGO (La reversibilidad del riesgo es
mayor por debajo de 40 años)
FACTORES LIPIDICOS OTROS FACTORES DE RIESGO
DE RIESGO
• COLESTEROL o LDL- Sexo: Masculino, femenino
COLESTEROL elevados post.menopausia
Antecedentes coronariopatías antes
• TRIGLICÉRIDOS altos y/o de los 60
HDL-COLESTEROL bajo Hipertensión
Tabaquismo
Hiperglucemia
RIESGO MODERADO Un factor lipídico sumado a no más de
uno de los otros factores
RIESGO ALTO Dos factores lipídicos (el Colesterol
>300 vale por dos) o
Un factor lipídico y otros dos
factores de riesgo 36
Un factor lipídico y Coronariopatía

37. Valores de referencia
Colesterol total: Óptimo < 200 mg/dl
Riesgo Moderado Riesgo Alto 200-240 mg/dl >240 mg/dl
Colesterol HDL: M : > 65 mg/dl
Óptimo H: > 55 mg/dl
•M: 45-65 mg/dl
Riesgo Estándar H: 35-55 mg/dl
Riesgo Alto •M: < 45 mg/dl
H: < 35 mg/dl
Colesterol LDL:
Óptimo < 150 mg/dl
Riesgo Estándar 150-190 mg/dl
Riesgo Alto >190 mg/dl
37
Triglicéridos < 175 mg/dl

38. Hiperlipemias (Hiperlipoproteinemias =
Hiperlipidemia)
• Según etiología
• H. Primarias: Tienen una base genética
o familiar
• H. Secundarias: Debidas a otras
causas: Diabetes, alcoholismo,
Síndrome nefrótico, obesidad, lupus,
anticonceptivos orales o por otros
medicamentos
38

39. 1. Hiperlipemias Primarias
(Hiperlipoproteinemias = Hiperlipidemia)
Tipos I V IV IIb IIa III
Riesgo No + ++ +++ +++ +++
Aterosclerosis
Lipoproteína QM QM VLDL VLDL LDL β- VLDL.
Elevada VLDL LDL
Fracciones TG TG TG Colesterol Colesterol Colesterol
lipídicas +TG +TG
aumentadas
Disminución Aumento Disminución Captación.
Lipólisis Síntesis
39

40. 6. Diagnóstico de las dislipemias
• Alteraciones de las fracciones lipídicas
circulantes: “aterosclerosis”
• Valorar conjuntamente:
– Perfil lipídico
– ApoA especifica de HDL (Col-HDL)
– ApoB en LDL y VLDL
– Sexo, edad y antecedentes familiares
40

41. GRUPO VALORACIÓN DE: TRATAMIENTO
A/ Riesgo moderado de enfermedad •Reducir sobrepeso
CT: 200-250 coronaria, tabaquismo, hipertensión, •Consejo dietético
TG: < 200 diabetes, o si: •Corregir los otros factores
HDL-Colesterol es inferior a 40 de riesgo
Apo-A inferior a 120
Apo-B superior a 130
B/ Riesgo elevado de enfermedad coronaria, •Régimen hipolipemiante
CT: 250-300 en particular si: vigilando resultados
TG: < 200 HDL-Colesterol es inferior a 40 •Si COLESTEROL sigue
Apo-A inferior a 120 elevado:
Apo-B superior a 130 •ESTUDIAR el uso de un
Normolipemiante
C/ Investigar causas subyacentes de: •Reducir sobrepeso
CT: 200-300 Hipertrigliceridemia, •Tratar causas y según A/ o B/
•Prescribir y vigilar régimen
TG: 200-500 Abuso de alcohol, obesidad, diabetes,
normolipemiante.
diuréticos. Betabloqueantes, estrógenos,….
•Si no es suficiente y riesgo
elevado: ESTUDIAR el uso de Un
MEDICAMENTO
HIPLIPEMIANTE
D/ Riesgo elevado de enfermedad vascular Régimen ESPECIALIZADO Y
CT: >300 y/o pancreatitis aguda MEDICAMENTOS
41
y/o TG: > 500

42. 7. Ateroesclerosis, hipertensión y
accidentes cardiovasculares
• Ateroesclerosis: Es un proceso inflamatorio
crónico que se caracteriza por la formación
de placas fibroadiposas, ATEROMAS, que se
forman y se depositan en la capa íntima de
las arterias, fundamentalmente: arterias
coronarias, aorta y arteria cerebral, que
pueden producir estenosis. La formación de
los ateromas suele ser un proceso lento.
42

43. Formación de Ateromas
• Se inicia por una lesión en el endotelio vascular por
factores diversos. (Hipoxia, hipertensión, virus, radicales
libres, citocinas, LP oxidadas).
• Se produce entonces un aumento en la permeabilidad
arterial a los distintos componentes del plasma incluidos
las LDL que están circulando.
• Además se atraen monocitos y plaquetas al sitio donde se
ha producido la lesión y ambos atraviesan la capa de
células endoteliales, llegando a la capa íntima.
• Allí los monocitos se transforman en macrófagos y captan
por sus receptores de eliminación las lipoproteínas
aterogénicas principalmente LDL modificadas.
43

44. • Estas LDL oxidadas completan su oxidación principalmente
por peroxidación lipídica y por acción NO· que se libera en
grandes cantidades como respuesta a la lesión y es un
radical libre (actúa como agente citotóxico). Son captadas
por los macrófagos a través de unos receptores de LDL
oxidadas que existen en los macrófagos y que no están
regulados (los receptores no se saturaran).
• Como consecuencia de estos procesos, los macrófagos
almacenan colesterol en su interior, adquiriendo el aspecto
característico de células espumosas: forman el núcleo
lipídico del ateroma. Cuando el almacenamiento es
excesivo, las células pueden llegar a necrosarse,
depositándose entonces el colesterol extracelularmente.
(A veces los macrófagos revientan y queda colesterol en
las células)
44

45. 45

46. • Fruto del daño endotelial
y de la activación de los
macrófagos, se produce la
migración y proliferación
de las células musculares
desde la capa media hasta
capa intima. Como
consecuencia producen
colágeno y proteoglicanos
que serán responsables de
que alrededor del núcleo
lipídico se forme una capa
fibrosa que contribuye a
aumentar el tamaño del
ateroma. Cuando esta
capa fibrosa pierde
elasticidad y a veces se
rompe, se formará un
trombo que es
responsable del infarto
agudo.
46

47. METABOLISMO PROTEICO

48. Aminoácidos esenciales Aminoácidos No esenciales
Isoleucina (Ile) Alanina (Ala)
Leucina (Leu) Arginina (Arg)
Lisina (Lis) Asparagina (Asn)
Metionina (Met) Ácido Aspártico (Asp)
Fenilalanina Ácido Glutámico (Glu)
Treonina (Thr) Cisteína (Cis)
Triptófano (Tri) Glicina (Gli)
Valina (Val) Prolina (Pro)
Histidina (His) (en niños) Serina (Ser)
Tirosina (Tir)
Glutamina (Gln)
48
Histidina (His)(en adultos)

49. 2. Funciones de las proteínas del
plasma
• Mantenimiento del equilibrio osmótico
– Todas , especialmente Alb
• Coagulación: Proteínas de coagulación
• Transporte
– Transferrina (Fe), Apolipoproteinas (lípidos)
– Prealbumina y RBP (Vit A)
• Función detoxificante
• Equilibrio ácido-base
• Reserva nitrogenada:Albúmina
• Defensa: Inmunoglobulinas, complemento,
Proteína C reactiva
49
• Enzimas y hormonas

50. 3. Métodos de separación y
cuantificación de proteínas
• Refractómetro
• Reacción colorimétrica del Biuret
• Curvas de fraccionamiento salino
• Electroforesis: Proteinograma
• Fracciones proteicas del proteinograma
– Albúmina : 55%
– α-globulinas: 14%
• α₁-globulinas: 1-4%
• α₂-globulinas: 6-10%
– β-globulinas: 13%
– γ-globulinas: 11% 50

51. Proteínas Valores de
Banda principales referencia (g/L)
Prealbúmina Prealbúmina 0.2-0.4
Albúmina Albúmina 35-52
α1 -globulinas α1- glucoproteína ácida 0.5-1.2
α1- antitripsina 0.9-2.0
α2-globulinas α2-macroglobulina 1.3-3.0
Ceruloplasmina 0.2-0.6
Haptoglobina 0.3-2.0
β-globulinas Transferrina 2.0-3.6
Complemento C3 0.9-1.8
γ-globulinas IgG 7.0-16.0
IgA 0.7-4.0
51
IgM 0.4-2.3

52. 52

53. 4. Alteraciones de las proteínas
plasmáticas
• Disproteinemias (tras electroforesis)
• Paraproteinemias: Ig anormal
• Crioglobulinemias: Ig que precipitan al
bajar la Tª
• Alteraciones de alguna banda
• Alteraciones proteinemia total
53

54. Interés clínico de la
determinación de las proteínas,
• Valoración de:
• Insuficiencia hepatocelular
• Síndrome nefrótico
• Síndrome inflamatorio agudo
• Trastornos de la coagulación
• Desnutrición
• Síndrome de malabsorción.
54

55. Valores de referencia de PT en diferentes
muestras biológicas
SUERO (g/dl) EXUDADO > de 3 g/dl
Recien nacido 5.2 - 9.1 TRASUDADO < de 3 g/dl
7 meses-1 año 5.4 – 7.3 ORINA
1-2 años 5.6 – 8.7 Hasta 0.1 g/24 h (100
Adultos 6.7 – 8.7 mg/24h)
LIQUIDO AMNIOTICO LCR 20-80 mg/dl
Comienzo 0.2 -1.7
gestación
Gestación 0.2 - 0.7 Albúmina sérica:
avanzada 3.5 – 5 g/dl 55

56. CAUSAS DE ALTERACIÓN DE PROTEÍNAS EN SUERO
▲ Aumento (Hiperproteinemia) ▼ Disminución (Hipoproteinemia)
Hemoconcentración:Vómitos,diarreas Perdidas renales (S. nefrótico)
Coma diabético Insuficiencia hepática
Quemaduras Anemias graves
Cirrosis hepática Malnutrición
Púrpura hiperglobulinemica Infecciones graves y prolongadas
Endocarditis Procesos neoplásicos
Insuficiencia corticosuprarrenal Esteatorrea y S de malabsorción
Mieloma y Macroglobulinemia de Wal. Pérdida proteica digestiva (gastritis
Kala-azar y Lepra Hipertrófica, colitis ulcerosa)
Enfermedades del colágeno (lupus,…) Pérdidas cutáneas: heridas o
Artritis reumatoide quemaduras extensas
• Por fármacos •Por fármacos
Esteroides, andrógenos, Hormona de Iones amonio, anticonceptivos,
56
crecimiento, Insulina, Progesterona estrógenos, fármacos hepatotóxicos

57. PROTEÍNAS EN ORINA < 100-150 mg/24h
Proteinuria patológica
• Falsa : mestruación, semen,
• Infrarrenal: Infecciones (gonococia, prostatitis)
• Proteinuria nefropática
– Glomerulonefritis, S. nefrótico, esclerosis renal,
nefropatía tóxica, tuberculosis, proteinuria por cálculos,
proteinuria tubular,..
• Por otras patologías
– Proteinuria ortóstatica y de esfuerzo, embarazo, frío o
emociones, Hipertensión esencial, Diabetes Mellitus,
Intoxicación metales pesados, Leucemias y S. asciticos,
tumorales y cancerosos, Ictericias, Coma acidótico,
Insuficiencia cardiaca congestiva
• Por fármacos
– Acetazolamida, Aminoglucósidos, Anfotericina B, cefalosporinas,
Colistina, Li, Meticiclina; Nefrotóxicos (Arsenicales, sales de oro),
Penicilamina, Penicilina G, salicilatos, Sulfamidas, Tolbutamida, 57
Fenazopiridina, Polimixina B.

58. 5. Alteraciones genéticas en el
metabolismo de los aminoácidos
• Déficit enzimático
• Trastornos del ciclo de la urea: Deficit de
enzimas implicados: Hiperamoniemia
• Fenilcetonuria: Déficit de fenilalanina
hidroxilasa
• Albinismo: Déficit de tirosinasa
– Tirosina ----- Dopaquinona ---- Melanina.
• Homocisteinuria
• Tirosinemia
• Enfermedad del jarabe de Arce
• Fallo en el transporte de aminoácidos
58

59. 59

60. Ciclo de la urea
60

61. ALTERACIONES. Trastornos
metabólicos del Ciclo de la urea:
• Hiperamoniemia: Toxicidad del amonio
• Agotamiento ATP. Secuestro de a-KG para
formar glutamato → ciclo ácidos tricarboxílicos
interrumpido
• Interfiere mecanismos transporte membranas
inhibe la bomba Na+/K+/ATPasa,
• Reacciona con glutamato→ Glutamina: Edema
cerebral
• Interrumpe neurotransmisión excitadora e
inhibidora 61

62. Deficiencias genéticas
enzimáticas del Ciclo de la urea
• Deficiencia en Carbamoil fosfato sintetasa
(CPS): Tratamiento:
– Dieta: limitar proteínas (largo plazo): α-cetoácido
– Eliminar fuente de amonio: administrar levulosa
– Arginina: N-acetilglutamato (corto plazo)
• Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
• Deficiencia de argininosuccinato sintetasa y
liasa
• Deficiencia en Arginasa 62

63. Rutas catabólicas de fenilalanina y tirosina
63

64. Fenilcetonuria: Déficit de
fenilalanina hidroxilasa
• Phe sufre una ruta metabólica alternativa.
Se acumulan fenilalanina, fenilpiruvato,
fenil-lactato y fenilacetato
• Grave retraso mental
• Coloración clara de piel y ojos debido a la
falta de Tyr, precursora de melanina.
• El tratamiento es una dieta sintética pobre
en Phe, pero con Tyr 64

65. Rutas alternativas para el catabolismo de la
fenilalanina en la fenilcetonuria.
65

66. Metabolismo de la metionina
SAM
serina
Cistationina
sintasa
Cistationina Cisteína
Cistationasa 66

67. HIPERHOMOCISTEINEMIA
• Causas:
• Deficiencia de cistationina sintasa
• Déficit de metionina sintasa
• Deficiencias nutricionales (Folatos, vit B6, B12)
• Otras patologías: Enf renal crónica, hipotiroidismo
• Alteraciones :
– Esqueleticas (falta de puentes disulfuro en las
proteínas)
– Tromboembolia
– Retraso mental 67

68. Rutas catabólicas de los aminoácidos ramificados
Aminoácido- α-cetoácido-
ramificado- ramificado-
aminotransferasa deshidrogenasa
Enfermedad del
jarabe de Arce
68

69. 6. Inmunoglobulinas
ANTICUERPOS
• Los anticuerpos son glucoproteínas
plasmáticas globulares: Inmunoglobulinas.
Son moléculas formadas por los linfocitos
B maduros.
• La función del anticuerpo consiste en unirse al
antígeno y presentarlo a células efectoras del
sistema inmune. Esta función está relacionada
con la estructura de los distintos tipos de
inmunoglobulinas
69

70. Estructura de las Inmunoglobulinas
• Formadas por 4 cadenas
polipeptídicas, dos pesadas,
llamadas H (heavy), y dos
ligeras, denominadas L (light).
Estas cadenas se unen
mediante puentes disulfuro, uno
entre las cadenas L y H, y dos
entre las cadenas H.
• Las cadenas H y L presentan
dos regiones, o dominios,
diferenciados
– el dominio variable, V: responsable
de reconocer al antígeno y unirse
a él
– el dominio constante, C: se une a
las células del sistema inmune
para activarlas 70

71. Funciones de las inmunoglobulinas
La principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y
unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir este
fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los
siguientes mecanismos
• Activación del sistema del complemento, que
termina con la lisis del microorganismo.
• Opsonización de los microorganismos. los
anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un
macrófago para su destrucción.
• Precipitación de toxinas disueltas en el plasma.
Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos.
• Aglutinación de antígenos en una determinada
zona, facilitando la acción de los fagocitos y los
linfocitos.
• Activación de linfocitos.
71

72. • Valores normales
• IgG: 560 a 1800 mg/dL
• IgM: 45 a 250 mg/dL
• IgA: 100 a 400 mg/dL
• La nefelometría determina la cantidad total de
cada inmunoglobulina, pero no puede distinguir
anticuerpos.
• Otros exámenes, como la inmunoelectroforesis
o la inmunofijación se pueden utilizar para
hacer estas diferenciaciones. 72

73. IgG
• El aumento de los niveles de IgG puede indicar lo
siguiente:
– Infección crónica
– Hiperinmunización
– Mieloma múltiple por IgG
– Enfermedad hepática
– Artritis reumatoide
– Fiebre reumática
• La disminución de los niveles de IgG puede indicar:
– Aganmaglobulinemia (muy rara)
– Amiloidosis
– Leucemia
– Preclampsia 73

74. IgM
• El aumento de los niveles de IgM puede indicar lo
siguiente:
– Infección precoz por VIH
– Mononucleosis infecciosa
– Linfosarcoma
– Macroglobulinemia
– Artritis reumatoidea
• La disminución de los niveles de IgM puede indicar lo
siguiente:
– Aganmaglobulinemia (muy rara)
– Amiloidosis
– Leucemia
– Mieloma por IgM o IgA
74

75. IgA
• El aumento de los niveles de IgA puede
indicar lo siguiente:
– Infecciones crónicas, que comprometen
especialmente el tracto gastrointestinal
– Enfermedad intestinal inflamatoria
– Fiebre reumática
• La disminución de los niveles de IgA puede
indicar lo siguiente:
– Aganmaglobulinemia(muy rara)
– Deficiencia hereditaria de IgA
– Gastroenteropatía por pérdida de proteínas
75

76. Metabolismo del Calcio,
Fósforo y Magnesio

77. 2. Metabolismo del Calcio
Catión mas abundante del organismo
• Interviene en conducción nerviosa, contracción
muscular, secreción y acción de hormonas y
enzimas, permeabilidad de las membranas,
coagulación sangre y mineralización del hueso.
• 99% fase mineral del hueso
• 1% plasma
– 50% Ca++ libre. Fracción biológicamente activa
– 40% unido proteínas (Albúmina ppal.)
– 10% ligado a aniones, sales de calcio
• Se absorbe un 30% del Ca de la dieta
• Para su regulación metabólica intervinen 3 77
hormonas: Parathormona, Calcitonina y Calcitriol

78. Determinación analítica.
Valores normales de Calcio.
(pequeñas variaciones según los métodos)
• Suero: mg/dl • mmol/L
– Adult: 8.1-10.4 – Adult: 2.02 - 2.6
– Niños: 8.8-12 – Niños: 2.2 - 3.0
– R.N.: 8.0-13 – R.N. : 2.0 – 3.2
• Orina de 24 horas
– 120-290 mg/24h – 3.0 -07.25 mmol/24h
•Determinación métodos colorimétricos
78

79. Hipercalcemia:
[Ca] > 10.5 mg/dl, grave > 13,5 mg/dl
Causas:
• 90% a : Hiperparatiroidismo, neoplasias y
enfermedades granulomatosas
• También en Sarcoidosis, insuficiencia
suprarrenal, inmovilizaciones prolongadas e
hipertiroidismo
Medir simultanemente albúmina y proteínas
totales, pues se ∆ Ca por ∆ proteínas séricas,
deshidratación , extasis venosa en la
extracción de sangre o asociado a
79
hiponatremia

80. Hipocalcemia:
[Ca] < 8.1 mg/dl. Se llama tetania
Causas:
• Disminución aporte de Ca, S de malabsorción,…
• Tambien por hipomagnasenemia,
hiperfosfatemia, hipoalbuminemia o
hemodilución
Monitorizar el calcio sérico en la insuficiencia
renal crónica, al administrar ciertos fármacos,
pancreatitis aguda, y en postoperatorio de
tiroidectomía y de la paratiroidectomía
80

81. 3. Metabolismo del Fósforo
Anión intracelular mas abundante
• 70% P del plasma y la mayoría del P intracelular,
como P orgánico: fosfolípidos de membrana,
nucleótidos (ARN, ADN), enlaces de alta
energía (ATP, GPT), segundos mensajeros
(AMPc, GMPc). Regulador enzimas en muchas
rutas metabólicas
• P Extracelular: Mantiene concentraciones
intracelulares y proporciona depósito, para la
mineralización del hueso, junto con Ca
• Ca/P en dieta tiene que estar en equilibrio,
81
• Absorción estimulada por vit D

82. Determinación analítica. Valores normales de
Fósforo.
(pequeñas variaciones según los métodos)
• Fósforo inorgánico
Suero: mg/dl • mmol/L
– Adult: 2.5 - 5.0 – Adult: 0.8 – 1.6
– Niños: 3.5 – 6.5 – Niños: 1.1 – 2.1
• Fósforo
Orina de 24 horas – 97 – 333 mmol/24h
– 0.3 – 1.0 g/24h
Determinación métodos colorimétricos 82

83. • Hiperfosfatemia:
• Grave > 9 mg/dl.
• ∆ de P va unido a ▼Ca → arritmias
cardiacas y contracciones musculares
• Hipofosfatemia:
• Grave: < 1 mg/dl
• Alteración contracción músculo esquelético,
insuficiencia respiratoria
• < 1.2-2 mg/dl: trastornos de mineralización
(raquitismos hipofosfatémicos)
83

84. 4. Metabolismo del Magnesio
• Ión fundamental intracelular
• 1% en plasma (55% ión, 20% unido a proteínas,
resto forma complejos con aniones)
• 70% tejido óseo y resto interior celular
• Se absorbe un 40% de lo ingerido, regulada por
vit D.
• Principal deposito el hueso pero <<< que Ca y P
• El riñón es el principal responsable de la
regulación de los niveles de Mg, Pues el 95% se
reabsorbe en túbulo renal 84

85. Determinación analítica.
Valores normales de Magnesio.
• Suero: mg/dl • mmol/L
– 1.6 – 2.6 – 0.65 – 1.06
• Orina de 24 horas
– 50 -150 mg/24h – 20.5 – 61.5 mmol/24h
•Determinación mét. Colorimétrico: del azul de xilidilo
85

86. • Hipomagnesemia
• Clínicamente mas importante que la
Hipermagnesemia
– Situaciones de mala absorción intestinal
– Diarrea abundante
– Alcoholismo, …
• Hipermagnesemia
• Muy rara porque el riñón excreta el exceso de Mg.
– Insuficiencia renal crónica
– Ingesta excesiva de Mg
– Hipercalcemia hipocalciúrica familiar
– Ingestión de litio 86

87. 5. Vitaminas y Hormonas relacionadas:
Vitamina D
• Vit D2 o Ergosterol
• Vit D3 o colecalciferol →25
hidroxicolecalciferol → calcitriol
• Función: Conservar las concentraciones
plasmáticas normales de Ca y P del suero:
mineralización normal del hueso.
– Facilita absorción en intestino delgado de Ca y P
– Facilita resorción ósea (promueve la calcificación
inicial de la matriz ósea)
• ∆ en insuficiencia renal
• ▼ raquitismo (niños) y osteomalacia (adultos)
87
• ▼ calcitriol en osteoporosis postmenopausica

88. Parathormona (PTH) Secreción desde
paratirodes inversamente proporcional a la actividad total
de iones Ca y Mg.
• Con hipocalcemia se estimula y con hipercalcemia se
inhibe
• Sobre el hueso
– Aumento resorción ósea, inhibe síntesis de colágeno,
regula concentración Ca en células
• Sobre las células
– Favorece penetración de Ca
• Sobre el riñón
– Aumenta eliminación P, AMPc y K
– Disminuye la de Ca y Mg
– Aumenta síntesis de Vit D
• Sobre el intestino
– Aumenta absorción de Ca 88

89. • Calcitonina
• Hormona hipocalcemiante
(tiroidea)
• Se estimula por hipercalcemia
• Acción: Inhibición resorción ósea
• Marcador tumoral
89

90. 90

91. 6. Renovación ósea y osteoporosis
• Marcadores de formación ósea:
– Osteocalcina, FA Ósea (PICP, PINP)
• Marcadores de resorción ósea
– Excreción en orina Ca/creatinina
– Excreción HidroxiPro urinaria/creatinina
– FA esquelética
• 1. Monitorizar la eficacia de la terapia de
osteoporosis
• 2. Predicción riesgo fractura
• 3. Utilidad diagnóstica
91

92. Osteoporosis
Disminución masa ósea y de su resistencia mecánica,
pérdida de la densidad ósea (gramos mineral por área o
volumen óseo)
• Causas
– Genéticas, hormonales, Nutricionales,
sedentarismo, consumo alcohol, tabaco y cafeína,
algunos medicamentos (uso prolongado de
corticoides)
• Tipos
• OSTEOPOROSIS TIPO I: (menopausia)
• OSTEOPOROSIS TIPO II: (envejecimiento)
• OSTEOPOROSIS DEL VARÓN
– Mutación del gen que codifica aromatasa
(testosterona→estradiol), ↑ Andrógenos
• OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS
92
– Causas endocrinas, farmacológicas, enf. crónicas

93. Factores de riesgo en osteoporosis
• Factores de riesgo no • Factores de riesgo
modificables potencialmente
– Historia personal y modificables
familiar de – Fumador actual
fracturas – Bajo peso
– Raza caucasiana – Déficit de
– Edad avanzada (= ó > estrógenos
65 años) – Dieta pobre en Ca
– Sexo femenino – Alcoholismo
– Demencia – Caídas repetidas
– Mala – Vida sedentaria
salud/fragilidad estricta 93

94. Diagnóstico
• Medición masa ósea (DMO) por métodos
densitométricos.
• Se consideran:
• Osteoporóticas DMO < 2.5 DS
(desviaciones estandar) por debajo de
media mujeres sanas
• Osteopénicas: DMO entre -2.5y -1.0 DS
• Normales: Por encima de -1.0 DS
94

95. Datos de Laboratorio
• Hemograma completo con VSG
• Bioquímica: Ca, P, creatinina, albúmina, FA total
• Orina: Ca, P y creatinina para cálculo de
calciuria de 24 h, índice Ca/creatinina,
aclaramiento de creatinina
• TSH
• Ademas
– en mujeres con alteraciones menstruales o
menopausias dudosas: LH, FSH y estradiol,
– En varones testosterona sérica
– 25-OHVit D3, PTH, Test de Nugent (cortisol libre) 95

96. EQUILIBRIO
HIDROELECTROLÍTICO

97. Introducción: Agua
• Representa 60-70% peso corporal total
• Compartimento intracelular: 40% peso
• Compartimento extracelular: 20% peso
• Plasma: Su agua 4-5% peso corporal total.
Sangre sin células “espacio intravascular”
• Líquido Intersticial: Agua supone 14-16%.
Entre membranas de células y paredes de
vasos
• Liquido Trascelular: su agua 1% del peso. LCR,
liquido sinovial, l. peritoneal, l. pericárdico, l.
pleural, l. seminal, l. intraocular y secrc. 97
digestivas

98. 98

99. Fisiología del equilibrio
hidroelectrolítico
• Homeostasis: Mantenimiento de la composición
del medio interno (sangre), Iones: Osmolaridad,
hidratación y pH
• Electrolitos son los iones libres en liquidos
Liquido
corporales, aniones = cationes intracelular
• Cationes: Ca++, Na+, Mg++ , K+
• Aniones : Cl-, HCO3-, HPO3-
– Liquido extracelular 90-95% solutos osmóticamente activos
• Osmolaridad”el número de particulas de soluto,
por unidad de volumen, de una disolución” 99
mOsm/l

100. • Mecanismos fisiológicos para conservar
vol y concentración en liq. corporales:
• Sed
• Función renal
– Plasma (y Filtrado glomerular) hipertónico,
↑ADH, se diluye sangre y concentra orina.
– Plasma hipotónico. ↓ Os suero. Se inhibe
ADH ↓reabsorción agua y orina se diluye
• Aparato repiratorio
• Evaluación equilibrio hidroelectrolítico
– Densidad muestra
– Osmolaridad
– Determinación electrolitos 100

101. • Poder determinar:
– Estado hidratación o deshidratación
– Funcionalidad ADH
– Gravedad del “coma”
• Deshidratación
– Diarreas, diabetes insípida, coma diabetico
hiperosmolar
– ∆[Na+][Cl-] en suero, [K+] bajo o normal
• Edema
– Aumento vol sanguíneo
– ▼[Na+][Cl-] suero , ▼ ADH , ∆ vol orina.
• Edema cardíaco
• Edema hormonal: Trastornos producción horm.
• Edema circulatorio: cirrosis o nefritis
• Diuréticos, ∆[Na+][Cl-] y agua en orina 101

102. 4. Trastornos de la osmolaridad:
alteraciones iónicas
SODIO (Na+)
Funciones biológicas
• Presión osmótica
• Equilibrio ácido-
base
• Transmisión
impulsos nerviosos
Valores de referencia
• 132-148 mmol/l 102

103. Na 
Hiponatremia
▼[Na+] < 132 mmol/l (mEq/l) , grave < 120 mEq/l
• Entrada masiva agua en cel. Estado hipotónico
• Posibles enfermedades patológicas: Edema, fibrilación
muscular, calambre, estupor, desorientación, coma,…
• Causas
• Hiponatremia relativa o falsa (ingesta excesiva agua)
• Disminución aporte sodio en ingesta
• ∆ pérdidas intestinales y gástricas (vomitos, diarreas)
• Síndrome de malabsorción
• Aumento pérdidas renales (diuréticos salinos)
• Alteración endocrina (ADH o aldosterona)
• Otras: quemaduras graves, sudoración excesiva con ingesta
masiva de agua,.. 103

104. 104

105. Hipernatremia
Deficit de agua en relación con los solutos, poco frecuente
[Na+] > 150 mmol/l; grave > 160 mEq/l
• Síntomas por Estado hipertónico: Sed, fiebre
y alteraciones SNC (agitación, …)
• Causas
• ↓ de agua
– Pérdida renal, disfunción hipotalámica, ↓ ingreso
de agua (deshidratación)
• ↓ de agua e ión sodio
– Sudoración excesiva,
– Diuresis osmótica (glucosuria)
• ↑Ión sodio en liq extracelular
– Aldosteronismo
– E de Cushing (trastornos en regulación (ADH) 105

106. 106

107. POTASIO (K+)
• Principal catión extracelular.
Ingesta diaria y regular
• 98% interior celular, 2% liq
extracelular: espacio
intersticial y plasma
• Función: regulación procesos
celulares y excitación
neuromuscular, Pr osmótica,
mantenimiento eq ác-base,
• Valores de referencia
3.5-5.5 mEq/l (mmol/l) 107

108. HIPOPOTASEMIA (HIPOKALEMIA)
• Niveles potasio < 3.5 mEq/l
• < 2.5 mEq/l : Problemas cardíacos e
incluso muerte
• Causas:
– ↑ Consumo celular,
– Pérdidas renales,
– Pérdidasgastrointestinales excesivas,
– Alcalosis
108

109. HIPERPOTASEMIA (HIPERKALEMIA)
> 5,5 mmol/l, > 6,5 mmol/l bradicardia y fibrilacón
• Causas :
• Insuficiencia
renal
• Deficiencia
mineralcorticoide,
• Acidosis,
• ↑ Lisis tisular
109

110. CLORO Ó CLORUROS (Cl-)
98-110 mEg/l (mmol/l)
• Funciones:
– Preservación del equilibrio de líquidos (tampón) y
de la presión osmótica.
• HIPOCLOREMIA < 98 mmol/l
• Pérdidas gastrointestinales
• Quemaduras
• Pérdidas renales, con perdida de Na,
• HIPERCLOREMIA >119 mmol/l
• Deshidratación
• Exceso de ingreso o administración de sal
• Acidosis tubular renal
110
• Acidosis metabólica

111. 5. Métodos de valoración de iones
Cl, Na y K
• Fotometría de llama
– Fenómeno de emisión de luz. Cada ión una λ
– Intensidad luminosa es proporcional a la
concentración del ión
• Electrodo selectivo
– Variación de potencial debido a conc. ión
• Método colorimétrico
– Conc. ión en función de su absorbancia
• IONOGRAMA en Suero, Orina y Sudor
• Test del sudor (Cl y Na): Fibrosis quistica del
111
páncreas o Mucoviscidosis se ∆.

112. 6. Valores de referencia (pequeñas variaciones
según método analítico usado)
• IONOGRAMA EN SUERO (no hemolizado)
– Sodio (Na) 132-148 mmol/l
– Potasio (K) 3.5 -5.5 mmol/l
– Cloruros (Cl) 98-110 mmol/l
• IONOGRAMA EN ORINA 24h
– Sodio (Na) 40-220 mmol/24h
– Potasio (K) 25-125 mmol/24H
– Cloruros (Cl) 170-250 mmol/24h
• IONOGRAMA EN EL SUDOR
– Sodio (Na) < 70 mmol/l
– Potasio (K) 5-17 mmol/l
– Cloruros (Cl) < 50 mmoll 112

113. EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

114. EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE
Introducción
• El pH se mantiene 7.35 -7.45 ayudado
por “sistema tampón”
• “Solución de dos, o mas, compuestos
químicos que permiten pequeñas
adiciones de ácido o base sin que se
altere el pH”
• Sistemas. Carbónico/ bicarbonato(++),
fosfato y proteínas (iones óseos y
otros)
114

115. Regulación producida por:
• 1. Sistema respiratorio:
– Acidosis, ∆ ventilación, > CO2,
< carbónico, ∆ pH.
– Alcalosis. menor ventilación y ▼ pH
• 2. Sistema renal:
– Acidosis: ∆ excreción H+ y se
reabsorbe bircabonato.
– Alcalosis: Se retiene el ácido y se
elimina bicarbonato 115

116. Principales Parámetros implicados en la
regulación del equilibrio ácido-base
• pH
• pCO2. ventilación alveolar: Hipercapnia o
hipocapnia
• pO2: capacidad sangre arterial de ceder O a
tejidos
• Bicarbonatos
• Exceso de base (EB)
Gasometría arterial: pO2, pCO2 y pH,
saturación de Hb por el oxígeno (SatO2, valor
de referencia 95-99%)
Muestra: Jeringa heparinizada 116

117. Medida pH: criterios diagnósticos
• pH < 7.35 → Acidosis
– -Bicarbonato (HCO3-) < 24 mEq/l → Metabólica
→ Compensación respiratoria (pCO2 < 40)
– - pCO2 > 40 mmHg → Respiratoria
→Compensación renal (bicarbonato > 24 mEq/l)
• pH > 7.45 → Alcalosis
– - Bicarbonato (HCO3-) > 24 mEq/l →
Metabólica → Compensación respiratoria
(pCO2 > 40)
– - pCO2 < 40 mmHg → Respiratoria →
Compensación renal (bicarbonato < 24) 117

118. Alteración del equilibrio ácido- base
Situación
pH EB pCO2 Bicarbonatos
fisiopatológica
Acidosis metabólica ↓
↓ ↓ ↓
Acidosis respiratoria ↓ ↑ ↑
Alcalosis metabólica ↑
↑ ↑ ↑
Alcalosis ↑
N
↓ ↓
respiratoria
Acidosis mixta
↓ ↑ ↓
(metabólica y
respiratoria)
Alcalosis mixta ↑ ↓ ↑
118

119. Acidosis metabólica
• Causas:
• Producción excesiva ácidos en el organismo Acidosis
diabética (cetosis), cetosis alcohólica, Acidosis láctica
• Insuficiente eliminación de H+: Insuficiencia renal
aguda, alguna nefropatías crónicas
• Excesiva eliminación de bicarbonatos: Perdida
digestiva por diarreas fístulas, perdida renal
• Producción excesiva de ácidos orgánicos por
enfermedades hepáticas, alteraciones endocrinas, shock,
intoxicación por fármacos (salicilatos, metanol)
• Signos y síntomas
• Respiración rápida y profunda
• Aliento con olor a frutas
• Cansancio, cefalea., abotargamiento
• Nauseas, vómitos, y coma en casos extremos
119

120. Acidosis respiratoria
• Causas:
• Depresión del SNC por fármacos, lesión o
enfermedad.
• Descenso ventilación respiratoria: Asfixia
• Hipoventilación por
– Enfermedad pulmonar (neumonia, EPOC)
– Cardíaca
– Musculo esquelética o neuromuscular (miopatía,..)
• Signos y síntomas
• Diaforesis (sudoración excesiva), cefaleas, 120
confusión, taquicardia,, intranquilidad y nerviosismo

121. Alcalosis metabólica
• Causas
• Vómitos prolongados
• Pérdida de potasio por ∆ excreción renal
(diuréticos)
• Exceso de ingesta bases (Sodredosificación
de bicarbonato sódico)
• Signos y síntomas
• Respiración lenta y superficial
• Hipertonía muscular, inquietud,
• Confusión, irritabilidad
121
• Incluso en casos graves, coma

122. Alcalosis respiratoria
• Causas:
• Hiperventilación alveolar de origen central (por
ej. Estimulación centros respiratorios en
intoxicación con salicilico
• Hiperventilación alveolar secundaria a hipoxia
(asma fiebre, insuficiencia hepática,)
• En respiración asistida (hiperventilación en
ventilación mecánica
• Hiperventilación por emociones
• Signos y síntomas
• Respiraciones rápidas
• Parestesias
122
• Ansiedad y fasciculaciones

123. ESTUDIO DE LA FUNCIÓN
HEPÁTICA

124. Funciones hepáticas
• Producción de bilis
• Regulación del Metabolismo de los carbohidratos
– Gluconeogénesis, glucógenolisis, glucogenosíntesis
• Eliminación de insulina y otras hormonas
• Regulación del Metabolismo de los lípidos
– Síntesis de colesterol, producción de Triglicéridos
• Síntesis de proteínas y factores de coagulación
• Producción GR en feto en 1er trimestre embarazo
• Neutralización de toxinas
• Transformación de amonio en urea
• Función de almacenamiento, Deposito de glucosa
(glucógeno), Fe, Cu, Vit B12,… 124

125. 2. Bilirrubina : Degradación del grupo hemo
Sistema
Hemo retículoendotelial
Hemo oxigenasa
Biliverdina
Biliverdina reductasa
Bilirrubina
125

126. 2. Bilirrubina
• En sangre: Bilirrubina unida a albúmina
• En hígado:
• Alb-bilirrubina →Bilirrubina libre
• Bilirrubina libre →Bilirrubina conjugada con ácido
glucurónico (glucoroniltransferasa)
En intestino
• Bilirrubina conjugada : B (+ glucuronico )→
Urobilinógeno→ estercobilinógeno y estercobilina
(color de heces)
• Una parte de Urobilinogeno a sangre →
– hígado : Circulo enterohepático de los pigmentos
biliares
– riñón →Urobilina (color de orina) 126

127. Degradación del hemo y formación de pigmentos biliares
Bilirrubina
Hígado
Urobilinógeno Biliverdina
Sistema
retículoendotelial
Bilirrubina
Bilis Complejos albúmina
bilirrubina Sangre
Urobilinógeno
Riñón
Urobilinógeno
(incoloro) Urobilinógeno
Bacterias intestinales
Estercobilinógeno
Heces Estercobilina
Urobilina Orina 127

128. Determinación analítica de bilirrubina
• “Reacción de Van den Bergh”
• Dos fracciones de bilirrubina:
• B + reactivo (ASD) → Bilirrubina directa
(bilirrubina conjugada)
• B + reactivo + alcohol → Bilirrubina indirecta
(bilirrubina libre o no conjugada)
• Hiperbilirrubinemias por obstrucción: B Directa
• Pacientes con ictericia debida a hemolisis: B
Indirecta
• Niveles plasmáticos
– B Directa: ≤ 0.25 mg/dl
– B Total: ≤ 1.0 mg/dl
– Hiperbilirrubinemia > 1 mg/dl (>2 mg/dl Ictericia)
128
– Hiperbilirrubinemias conjugadas y no conjugadas

129. Hiperbilirrubinemias no conjugadas
• Prehepática: Anemia hemolítica, mala eritropoyesis
• Hepática:
• Síndrome de Gilbert: disminución de glucoronil-
transferasa. Ictericia leve
• Síndrome de Cliger-Najjar
– Tipo I: Deficiencia total de la enzima. Ictericia
no conjugada grave “Kernicterus”.(En RN
intoxicación crebral de B no conjugada)
– Tipo II: Deficiencia parcial de la enzima.
• Ictericia neonatal
129
• Ictericia secundaria

130. Hiperbilirrubinemias conjugadas
• Trastornos de excreción hepática: Defectos
genéticos o adquiridos
– Trastornos hereditarios: Síndrome de Dubin
Jonhson, Síndrome de Rotor
– Colestasis intrahepática:
– Cierto fármacos
– Hepatitis vírica, alcoholismo, cirrosis
– Ictericia del embarazo
• Posthepática:
– Obstrucción del árbol biliar extrahepático por:
Tumores, piedras o cálculos biliares. La B
regurgita a sangre y aumenta la Bilirrubina D.130
Heces sin color

131. Patologías del hígado
• Hepatitis: por infecciones bacterianas o víricas,
agentes tóxicos (alcohol, drogas,)
• Cirrosis: Alcoholismo, hepatitis y mal nutrición
• Colelitiasis: Cálculos biliares (colesterol o
pigmentos biliares)
• Colecistitis: Inflamación vesícula biliar
• Colangitis: Inflamación conductos biliares por
infección: fiebre, ictericia, dolor
• Déficits congénitos: Porfirias, hemocromatosis
• Sídrome de Reye: Tras tomar aspirina en
enfermedad vírica. Vómitos, confusión, exantema.
Infiltración grasa hígado y encefalopatía 131

132. Alteraciones analíticas
• Alteración: Bilirrubina, Enzimas
hepáticas, proteínas sintetizadas en
hígado, lípidos, algunos factores de
coagulación
• Hepatitis autoinmunes: valoración de
anticuerpos
• Neoplasias: marcadores como
alfafetoproteína
132

133. 5. Principales enzimas séricas en la
evaluación de las hepatopatías
Se ordenan según cambios producidos en los
niveles enzimáticos, por la patología padecida
• Grupo I: Enzimas mas aumentados en ictericia
ostructiva que en hepatitis aguda:
– FA, LAP, 5`-Nucleotidasa y GGT
• Grupo II: Mas aumentados en hepatitis aguda
que en ictericia ostructiva:
– AST (GOT), ALT (GPT), OCT, ICD, aldolasa,..
• Grupo III: Niveles poco elevados o normales en
hepatitis e ictericia:
– LDH, CPK, lipasa, lecitinasa,..
• Grupo IV: Niveles disminuidos en hepatitis
aguda y normales o algo disminuidos en ictericia
obstructiva: Colinesterasa (CHE) 133

134. FOSFATASA ALCALINA
FAO: Isoenzima ósea marcador actividad ósea
FAL: FA leucocitaria, se usa en clínica para FA sérica
• En diagnostico diferencial de la ictericia, se ∆ en
ictericia obstructiva y es > cuando obstrucción es
completa. Pacientes ictéricos con ↑FA: problema
posthepático, tb ++ ictericia hepatocelular.
• ∆ FA +++ no ictéricos con enf hepatobiliar (carcinoma
hepático, primario o metastásico, amiloidosis) o en
oclusíón colédoco, con poca elevación de Bilirrubina
• En cirrosis alcohólica valores normales
• En cirrosis biliar mas elevados
• FAL ∆ niño, embarazo y > 50 años
• Métodos cinéticos: 98-279 U/L, en niños: 250-775 U/L 134

135. Transaminasas
aa1 + α-KG –--- aa2+ Glutamico
• AST (GOT) (M≤31 UI/L ; H≤37 U/L)
• Tej cardiaco, hepático, musc., renal y cerebral
• ∆ : enf hepáticas (necrosis, carcinoma, ict. Obstr.),
infarto. hemolisis, pancreatitis, necrosis musculo
esquelético, renal y cerebral
• Infarto: ∆ despues de 6 h, hasta 4-6 dias, Max a 36 h. La
ALT (GPT) aumenta poco
• ALT (GPT) (M≤32 UI/L; H ≤42 U/L)
• Alto contenido en hígado: Para valoración enfermedad
hepática.
• En necrosis > 500 UI/l;
• En ictericia posthepática, colestasis, carcinoma
metastásico, cirrosis y hepatitis alcohólica ≈ 300 UI/l
135

136. Gamma-Glutamil-Transpeptidasa
(GGT) regula transporte de aa y péptidos a través
membrana celular y metb glutation
• Hígado, riñón, bazo y prostáta
• Principal marcador de la colestasis y paralela a FA en
algunas enf, hepáticas.
• No ∆ en enf óseas (como FA)
• Nivel normal de GGT y alto FA: Enf esquelética
• ∆ GGT y ∆ FA : enf hepática
• Buen marcador del alcoholismo, se eleva tras poca ingesta
(útil para evaluar alcohólicos en rehabilitación)
• ∆ En muchos tratamientos farmacológicos (barbitúricos,
antiepilépticos, )
• Se ∆ 4-10 dias tras infarto, no está clro porque, quizas
por lesión hepática asociada
136
• M < 32 U/L; H < 50U/L

137. Enzimas séricas
• Unidad de actividad enzimática (U): cantidad de
enzima que cataliza la conversión de 1 mol de
sustrato en un minuto. Actividad Específica: nº de
unidades de enzima por mg de proteína
• Factores que regulan su actividad:
• Cambio en el pH: pH óptimo
• Cambios en la Tª: cada 10º C, se duplica velocidad
• Presencia de Cofactores: Fe²⁺, Mg²⁺ ,Mn ²⁺,..
Moléculas orgánicas (coenzimas)
• Presencia de inhibidores
• Concentración de sustratos
137
• Modulación alostérica

138. Principales enzimas e
isoenzimas de interés clínico
Isoenzimas: Son enzimas con distinta
estructura y función similar,
actuando en tejidos distintos , o
compartimentos celulares distintos,
(codificadas por genes distintos)

139. AMILASA
• Rompe enlaces α-1,4 glucosídicos
• En páncreas y saliva, fundamentalmente
• Interferencias: Hemolisis, saliva y sudor, Agentes quelantes
(citrato y EDTA)
• Hiperamilasemia: Pancreatitis aguda
– Pancreatitis aguda: Se eleva a las 6 h, 5-6 veces valor
normal. A los 2-5 dias valores normales. Amilasa urinaria
se incrementa rápidamente.
– Pancreatitis crónica, Se eleva; pero se ∆ más la lipasa.
– Carcinoma de páncreas
• Hipoamilasemia
– Destrucción páncreas, lesión hepática grave, Grandes
quemaduras, Sindrome de Down,.. 139

140. LIPASA
• Sobre uniones ésteres de TG. Estimulada por Ca y
sales biliares:
• Se produce ++ en páncreas. En menor cantidad
en intestino, faringe, riñón y bazo.
• Hiperlipasemia
– Pancreatitis aguda (max aumentos), mas lento
que la amilasa a las 24-48 h, max a los 4 días,
elevada 2-3 semanas. Menos sensible qque la
amilasa sérica pero si es positiva confirma el
diagnóstico.
– Carcinoma páncreas, pancreatitis crónica,
pancreatitis por fármacos, insuficiencia renal,
alcoholismo crónico,..
• Hipolipasemia
– Fisiológica en ultimo trimestre embarazo,
Tuberculosis, Diabetes Mellitus 140

141. CREATIN FOSFOQUINASA, creatin quinasa (CPK,CK)
• Rompe fosfocretina dando P para síntesis de ATP
• Tres isoenzimas: CK-BB (cerebro), CK-MM
(músculo) y CK- MB (corazón, < 6% CK total).
• Actividad aumenta:
– Miopatías congénitas: Marcador bioquímico de
distrofia muscular progresiva
– Infarto de miocardio: CKMB, (trasaminasas y
LDH)
– Ejercicios fuertes y prolongados En plasma de
adulto la actividad CK se debe casi en exclusiva a la
actividad CK-MM. Con el daño muscular ∆ actividad
CKtotal y al aumento de actividad en la isoforma CK-MB,
generalmente alrededor de un 6%, y así una actividad
plasmática de CK elevada con una fracción CK-MB
superior al 6% suele asociarse a un daño miocárdico.
• Actividad disminuye:↓masa muscular 141
(envejecimiento, desnutrición), procesos reumáticos

142. LACTATO DESHIDROGENASA (LDH)
Reduce el piruvato a lactato.
• Se libera en plasma tras destrucción celular, pero
marcador poco específico
• 5 isoenzimas
– LDH1 (H₄) : corazón, predominante en infarto
miocardio
– LDH2 (H₃M) : Sistema reticulo endotelial
– LDH3 (H₂M₂) : Pulmones, bazo, páncreas,
– LDH4 (M₃H) : Riñón, placenta,..
– LDH5 (M₄): Hígado y músculo estriado.
Caracteristica afecciones hepáticas
• Infarto miocardio cifras altas en 1ª 24h. Elevadas
10-14 días, pero casi no se usa, reemplazada por142
TROPONINA

143. TROPONINAS I y T
• Son proteínas no enzimáticas
• No están en plasma, generalmente
• Marcadores bioquímicos de elección en el
diagnóstico de infarto agudo de miocardio
• Aumentan en:
• Síndrome coronario agudo: (necrosis miocárdica
por isquemia aguda). Elevación entre 3-8 h,
máximo 14 h y luego otro pico 3-5 días.
Persisten, troponina I: durante 7-10 días, la
troponina T 10-14 días (menos específica)
• La T puede aumentar en traumatismos
musculares 143

144. COLINESTERASA, esterasa de acetilcolina (CHE)
• Tipo I: Acetilcolinesterasa, colinesterasa
eritrocitica. Sustrato Acetilcolina
• Tipo II: Pseudocolinesterasa (CHE) o colinesterasa del suero
y plasma Sustrato butirilcolina. También, Acetilcolina
• CHE disminuida: Hipoproteinemias, hipoalbuminemias
(cirrosis, anemia perniciosa). Insuficiencia hepática.
Intoxicación por insecticidas organosfosforados.
- Identificar pacientes sensibles a succinilcolina
(miorrelajante), por déficit congénito
• Numerosos neurotóxicos inhibidores de la colinesterasa:
salivación, ojos llorosos, espasmo musculares y finalmente
muerte (según dosis). “Armas bioquímicas” (gas sarín). Veneno
serpiente es un inhibidor de colinesterasa
• CHE aumentada: S. nefrótico, diabéticos obesos,
hiperlipoproteinemia tipoIV, miastenia gravis 144

145. FOSFATASA ÁCIDA
• Hidroliza el fosfato de p-nitrofenilo (a pH ≈ 5)
• Origen: próstata (1/3), hígado, hueso, páncreas,
riñón, hematíes y plaquetas.
• La F ácida prostática se diferencia del resto por
que es inhibida con L-tartrato sódico
• F ácida total ≤10 U/L; F ácida prostática ≤ 3.5U/L
• Cifras elevadas:
– Carcinoma prostático metastatizado.
– Monitorización tratamiento del cáncer de
próstata
– Hiperparatiroidismo primario y distintas
metástasis incluida enfermedad de Hodking. En
algunas leucemias linfoblásticas, enfermedad 145
de
Gaucher, trombosis,….

146. ALDOLASA
• Liasa. Formación de fructosa
• Para diagnóstico clínico de enfermedades,
musculares. Es muy inespecífica
• Aumenta en distrofia muscular, hepatitis,
carcinoma prostático, infarto y pancreatitis
• En la distrofia muscular progresiva se eleva
de 5 a 10 veces en la fase inicial de la
enfermedad y luego, paulatinamente,
desciende
146

147. Sistema renal
• Función limpieza y equilibrio químico sangre
– Túbulo renal
– Filtración
– Reabsorción
– Secreción
• Hormonas liberadas:
– Eritropoyetina
– Renina
– Vitamina D (forma activa)
• Unidad funcional: Nefronas
– Corpúsculo renal o de Malpighi
• Glomérulo
• Cápsula glomerular o Cápsula de Bowman
147

148. Alteraciones de la función renal :
• Causa Prerrenal: Disminución del flujo
sanguíneo renal
• Causa Renal: Daño o destrucción glomerular o
tubular
• Causa Postrrenal Aumento presión intracapsular
glomerular por obstáculo a expulsión orina
(cálculo, estenosis, neoplasia)
• Valoración de: Urea, ácido úrico y Creatinina
• Análisis sistemático de la orina 148

149. 2. Metabolitos implicados en la función renal:
UREA: Producto final del metabolismo de proteínas
• Elevación de urea en sangre (uremia)
– ↓Vol plasmático: Deshidratación, hemorragia
– Catabolismo proteico excesivo (DM, tirotoxicosis,
infecciones, hiperfunción adrenocortical) retención
urea
– ↓ Capacidad concentración del riñón
(nefropatías, toxicidad)
• Valores bajos de Urea: Embarazo, acromegalia,
inanición
• Niveles de urea no solo son indicativos de función renal
dependen de dieta e integridad hepática
• Uremia: Insuficiencias renales progresivas
149
• Métodos analíticos: Ureasa: (NADH-- NAD, 340 nm)

150. Metabolitos implicados en la función renal:
Ácido Úrico
Catabolismo de bases púricas
• Fuentes exógenas y endógenas
• Acumulo de ácido úrico en articulaciones (gota)
TOFOS o a nivel renal (litiasis)
• Hiperuricemia asintomática
• Gota primaria: error congénito del
metabolismo.
• Gota secundaria: leucemia, insuficiencia renal y
dieta rica en proteínas
• Método analítico: Enzimático-colorimétrico.
Uricasa
150

151. Metabolitos implicados en la función renal:
Creatinina
Catabolismo de aminoácidos: Gly, Arg y Ornitina
• Creatina -- anhídrido de creatina: Creatinina, pasa
a sangre y es filtrada por el glomérulo
• Representa la filtración glomerular y excreción
tubular activa. Se usa mejor que la urea al ser
independiente del metabolismo proteico y de la hidratación
• Aumenta en sangre en insuficiencia renal,
Enfermedades musculares severas y en el
hipertiroidismo. En personas deshidratadas, Es
menos útil en valoración de efectividad de la hemodiálisis,
al tener aumentos y descensos mas lentos
• Método analítico: Reacción de Jaffé
151

152. Aclaramiento renal de metabolitos
• Clearance o Depuración de una sustancia:
“Volumen de sangre depurado de una
sustancia, mediante la actividad renal y en una
unidad de tiempo (1 min)”
• Útil para determinar frecuencia diálisis y
evaluar la velocidad de progreso de una
enfermedad renal
• Valores disminuidos: Glomérulonefritis,
necrosis tubular aguda del riñón, pielonefritis,
riñón poliquístico, disminución flujo arterial
por shock 152

153. Aclaramiento renal de creatinina:
Valoración filtración glomerular.
O x V
S
– O=[creatinina] en orina de 24h, en mg/dl
– V= volumen de orina por minuto
– S= [creatinina] en sangre, en mg/dl
Aclaramiento de urea, igual. Ambos: aclaramiento
endógenos
• Aclaramiento exógeno: por infusión continua en
vena de la sustancia que ha de aclararse (Ej:
Aclaramiento de Insulina)
153

154. 3. Análisis sistemático de orina
Indicaciones:
• Componentes, cantidad y proporción
• Análisis físico-químico, sedimento,
cuantificación soluto (24 h), análisis
microbiológico
• Toma de muestras:
• Lavado minucioso previo, recipiente estéril
• primera orina de la mañana descartando la
primera parte
• De 24 horas: Refrigerar cada micción y al final
se mezclan
154

155. Interpretación de las características
físico-químicas de la orina
• Volumen: Diuresis normal 700-2000 ml/24h
– Oliguria: ↓volumen urinario 50-300 ml/24h
– Poliuria Vol > 2000ml/24h
– Anuria falta de emisión orina, o < 50 ml/24h
• Aspecto/turbidez
– Sedimento blanquecino: fosfatos, carbonatos
– Sedimento rojizo: uratos
– Aspecto gelatinoso: leucocitos (piuria)
– Aspecto opalescente: uniforme (bacterias), no
uniforme (secreción vaginal y/o moco)
– Turbidez con sedimento rojo: hematies
155
– Espuma: proteínas

156. • Color: Normal amarillo-ambar (según concentración)
– Incolora o muy clara: D insipida, poliuria
– Marrón: hepatitis o cirrosis hepática
– Amarilla-verdosa, amarilla-marrón: Ictericia
– Amarillo oscuro: Fiebre aguda (cuerpos cetónicos)
– Lechosa: infecciones
– Naranja: medicamentos (antibióticos)
– Orina Rojiza: rojo –ladrillo: uratos, rojo-turbio:
Hematuria, rojo-claro: hemoglobinuria, o medicamentos
– Negra: muy raro, melanina o ácido homogentísico
• Olor: característico, ligeramente amoniacal
– Putrefacto: infecciones
– Acetona: cetoacidosis diabética o tras empacho
– Olores carcteristicos en errores congénitos del
metabolismo
156

157. • Densidad: Normal 1.010-1.030
– Densidad alta > 1.030. Por patologias con
desequilibrio hídrico (diarreas, vómitos,..),
alteraciones renales o fiebre
– Densidad baja < 1.010. Diabetes insípida o
alteración renal diversa. Si es fija baja
“Isostenuria” , indica daño renal grave
• pH: 4.5-8.
– Mas bajo después ayuno nocturno y mas alto despues de
comidas
– Acidez urinaria: Dietas ricas en carne, fiebre, DM,
Acidosis metabólica, tuberculosis renal
– Alcalinidad urinaria: Dietas ricas en vegetales y
cítricos, ülceras gastricas, tratamiento con antiácidos,
cistitis por bacterias que producen ureasa (ej. Proteus)
157

158. Componentes anormales de la orina:
Examen Bioquímico
• Proteínas: 100-150 mg/dia .
• Proteinuria, eliminación proteinas en orina en
cantidades mayores, por lesión glomerular
– Proteinuria intensa > 4 g/día. S. nefrótico,
glomerulonefritis.
– Proteinuria moderada 0.5-4 g/día. Enf renales
menos graves (Nefropatía diabética)
– Proteinuria leve < 0.5 g/día Lesiones incipientes
• Glucosa
• Glucosuria: Aumento glucemia por encima del umbral
renal o cuando alteración renal y hay normoglucemia
158

159. • Cuerpos cetónicos
– Ácido Acetil acético, β-hidroxibutirico y Acetona
– Cetonuria Sobrecarga lípidos en dieta, fiebre alta,
vómitos, ayuno, DM, poco consumo H de C
• Hemoglobina
– Enfermedad renal de vías altas, anemia hemolítica
infecciones como malaria
• Pigmentos biliares
– Bilirrubina y biliverdina por disfunción hepática: Ictericia
obstructiva. Hepatitis, hepatotoxicidad
• Urobilinógeno
– En enfermedades hepáticas y en anemias hemolíticas
• Nitritos
– Crecimiento bacteriano. Su ausencia no descarta 159
infección

160. ALTERACIONES ENDOCRINAS
• ENDOCRINOLOGÍA:
• “Ciencia que estudia las secreciones
internas de nuestro organismo,
llamadas hormonas”
• Eje hipotálamo-hipofisario
• Eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo
• Eje hipotálamo hipofisario-suprarrenal
• Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal
160

161. Eje hipotálamo-hipofisario
Hipotálamo + hipófisis :unidad funcional, en base encéfalo
• HIPOTÁLAMO
• Función nerviosa y otra función endocrina
• Contiene células neurosecretoras
• Controla la mayoría de secreciones endocrinas
• Elabora y libera principalmente hormonas reguladoras que
controlan la hipófisis
• HIPOFISIS
• Desciende desde el hipotálamo. Consta de:
• Hipofisis anterior,adenohipófisis, Conexiones vasculares
con hipotálamo, fabrica y secreta hormonas: reguladoras
(crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)
• Hipófisis posterior, neurohipófisis, Conexiones nerviosas
con hipotálamo, secreta hormonas pero no fabrica ninguna
161

162. Hormonas producidas por hipotalámo
• Hormona liberadora de corticotropina CRH es activadora
de la secreción hipofisiaria de ACTH
• Hormona liberadora de la Somatotropina (hormona del
crecimiento) (GHRH) Sus efectos son bloqueados por la
somatostatina y potenciados por los glucocorticoides.
• Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ó LHRH)
estimular la producción y liberación de FSH y LH.
• Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH), estimula la
secreción de TSH mediante el incremento del calcio
citoplasmático libre también estimula la liberación de
prolactina.
• Factores liberadores de prolactina (PRL).
• Hormona inhibidora de Somatotropina GH (GHRIH o
somatostatina)
• Hormona inhibidora de prolactina PIH
162

163. HIPOFISIS
• Con excepción de las hormonas pancreáticas,
gastrointestinales y reguladoras del calcio, la
hipófisis ejerce un control sobre todas las glándulas
endócrinas del organismo (a su vez, la hipófisis, se
encuentra regulada por el hipotálamo por medio de
sus neurohormonas) por lo que se le ha denominado
"director de orquesta endocrinológico".
• La hipófisis anterior, mediante sus mensajeros
químicos regula el crecimiento y la función de
diversas glándulas endocrinas (tiroides, corteza
suprarrenal, gónadas, etc.) e influyen en el
metabolismo de otros tejidos blancos.
• La hipófisis posterior produce hormonas que
regulan el equilibrio del agua y el flujo de leche de
la glándula mamaria durante la lactancia.
163

164. 164

165. Alteraciones del eje hipotálamo-hipófisis
(Puede afectar a todo el conjunto, pero generalmente
hipófisis, lugar donde se secretan las hormonas)
Causas de las alteraciones
• Tumor primitivo (adenomas)
• Metástasis (cáncer pulmón)
• Traumatismos del hipotálamo
• Malformaciones congénitas
• Procesos infecciosos (meningitis)
• Procesos infiltrativos (sarcoidosis)
• Tratamientos radiológicos o malnutrición
Trastornos principales: Exceso o déficit de hormonas
• Afectan a los distintos ejes neuroendocrinológicos de
forma variable. 165

166. Hormonas de la Neurohipofisis:
Vasopresina (ADH) y oxitocina
• ADH:(hormona antidiurética) Estimula la
reabsorción de agua en los túbulos colectores
renales (también en equilibrio hidrosalino: cortisona,
hormona tiroidea, somatotropa y ALDOSTERONA)
• Su secreción sincronizada con las necesidades
del organismo
• Disminución osmolaridad plasmática inhibe su
secreción, eliminándose agua por orina y a la
inversa.
• SN actúa sobre hipotálamo: emociones, dolor,
Tª ambiental, esfuerzo muscular: ∆ ADH
• Oxitocina. Estimula liberación de leche de las
mamas, y contrae útero en el parto. 166

167. Alteraciones hormonas de la neurohipófisis:
• Diabetes insípida
• Poliuria, con baja densidad. La consecuencia mas grave:
Encefalopatía hipertónica.
• Falta de ADH:
– a) Falta síntesis hipotalámica (D insípida craneal)
– b) Alteración receptor ADH en túbulos renales (DI nefrogénica)
• Prueba de deshidratación o deprivación hídrica.
– No lleva a la concentración de la orina
• Estimulación con vasopresina, se reduce poliuria si
trastorno es hipotalámico
• Administración suero salino hipertónico. ∆ secrec ADH, si
hay DI alta Osmolaridad y no se segrega ADH 167

168. Alteraciones hormonas de la neurohipófisis:
• Síndrome de secreción inadecuada de
vasopresina
• Alta secreción de ADH (poliuria, pero
hiponatremia y ↓Os plasmática, con ↑Os
urinaria y natriuria)
• Causas; secreción ectópica de ADH (tumores
pulmonares, meningitis, neumonía).
• Tratamiento con ciclofosfamida
168

169. Hormonas de la Adenohipofisis
• Somatotropina u Hormona de crecimiento (GH).
Estimula síntesis proteica directamente o mediante la
síntesis del factor de crecimiento similar a insulina, IGF-I
o somatomedina-C (se transforma GH en hígado)
– Deficiencia: menor crecimiento,
– Exceso acromegalia
• Prolactina (PRL), estimula desarrollo de glándula
mamaria, también gónadas y suprarrenales
• Tirotropina (TSH) controla la glándula tiroidea
• Corticotropina u Hormona adrenocorticotropa
(ACTH), controla la zona cortical de la glándula
suprerrenal.
• Las gonadotropinas (Gn) foliculoestimulante (FSH)
y luteinizante (LH), favorecen desarrollo de testículos
169
y ovarios

170. Alteraciones de las hormonas de la Adenohipofisis
- Por hipersecreción
- Por hiposecreción
• Trastornos del crecimiento (Alteraciones GH):
• Deficit de GH o deficiencias hormonas tiroideas y sexuales,
defectos nutricionales
• Pruebas de laboratorio para diagnóstico: Inmunoanálisis
– Secreción espontánea integrada de GH. Determinación a lo largo de
24h (la GH se libera a pulsos, vida media corta, varia estrés)
– Secreción estimulada con insulina Hipoglucemia insulinica (alteración
hipotalámica)
– Inhibición de la secreción por sobrecarga de glucosa
– Secreción de GH tras ejercicio intenso
– Secreción estimulada por L-dopa
– Clonidina
• Para establecer con seguridad el déficit debe observarse falta de
repuesta en al menos dos pruebas seguidas
• Para el diagnostico del exceso no debe bajar [GH] tras sobrecarga de
170
glucosa

171. Hiperprolactinemia
[PRL] ↑ en plasma, alteraciones ciclo menstrual, higonadismo en
varón, infertilidad, galactorrea, disfunción eréctil
• Causas:
– Alteración hipotalámica y por tanto déficit
hipofisario
– Adenoma hipofisario (la mas frecuente)
– Embarazo (causa fisiológica)
– Otras: fármacos antagonistas de receptores
dopaminergicos o que deplecionan la dopamina
• Diagnóstico: Prolactina basal
– valor límite: Hombres 20ng/ml, mujer 25 ng/ml
– > 200-300 ng/ml sugiere Macroprolactinoma
171

172. • Hipofunción de la adenohipófisis
• Alteración crónica con pérdida
gradual de liberación de tropinas por
tumor generalmente
• Se manifiesta por Hipoglucemia en
ayunas [cortisol]↓, disfunción sexual
[testosterona]↓, hipotensión por
hiponatremia y bajas [T4]
172

173. GLÁNDULA TIROIDES Y
HORMONAS TIROIDEAS
• La glándula tiroides se localiza en la parte
anterior del cuello, bajo la nuez de Adán.
Tiene forma de mariposa y abraza a la
tráquea. Formada por 2 lóbulos que se
juntan en el centro. Formada por células
epiteliales cúbicas, en forma de pequeñas
bolsas que se conocen como vesículas o
folículos, llenas de una sustancia coloidal :
TIROGLOBULINA
173

174. • La proteína tiroglobulina es muy rica en yodo, se usa
para fabricar las hormonas tiroideas: múltiples
copias del aminoácido tirosina, conteniendo 3 o 4
átomos de I: Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3).
• El I para fabricar hormonas tiroideas se encuentra
en pescados, mariscos, pan y sal yodada de mesa.
• La cantidad de tiroglobulina segregada por el
tiroides es controlada por la hormona estimulante
del tiroides: Tirotropina (TSH) que es regulada a
su vez por factor regulador de la TSH (TRH:
hormona liberadora de tirotropina), segregado por
el hipotalamo.
• La glándula tiroides además produce Calcitonina
implicada en el metabolismo del calcio
• Las glándulas paratiroides (adyacentes al tiroides)
produce PTH o parathormona, almacen y utilización
del calcio 174

175. Acciones de las hormonas tiroideas
• Las hormonas tiroideas son esenciales para la
función de cualquier célula del organismo.
• Ayudan a regular el crecimiento y desarrollo,
• La frecuencia cardiaca, la tensión arterial,
• La temperatura corporal
• Desarrollo de SN central y periférico
• Contracción muscular
• La tasa metabólica del cuerpo, o sea, la velocidad
con la que la comida se convierte en Energía
– Síntesis y degradación grasas
175
– Sintesis de glucógeno y utilización glucosa

176. Principales alteraciones tiroideas
• La producción excesiva de hormonas tiroideas da
lugar al hipertiroidismo produce un aumento del
metabolismo
• El déficit de hormonas tiroideas o hipotiroidismo
se caracteriza por estados de letargo y ritmos
metabólicos más bajos
• Causas alteraciones tiroides
• Trastornos primarios de la glándula
• Trastornos secundarios del tiroides
• Defectos del eje neuroendocrino
• Defecto en el transporte y/o metabolismo 176
periférico de las hormonas tiroideas

177. SINTOMAS DE LOS TRASTORNOS TIROIDEOS
HIPERTIROIDISMO (Secreción HIPOTIROIDISMO (Secreción
excesiva de hormonas tiroideas) insuficiente de hormonas tiroideas)
Taquicardia Bradicardia
Sudoración intensa Piel seca, áspera, escamosa.
Insomnio Bocio
Nerviosismo, irritabilidad Caída pelo cejas.
Pérdida de peso Aumento peso (Edemas)
Diarreas Estreñimiento,
Debilidad, cansancio Voz ronca, habla lenta
Intolerancia al calor Intolerancia al frío
Trastornos menstruales, anovulación Trast. menstruales, Disminución libido
Temblor en las manos Lentitud pensamiento, (bradipsiquia)
Mirada fija (exoftalmos) En casos extremos se llama
Larga duración: arritmias, tormenta Mixedema si no se trata: coma y
177
tiroidea muerte

178. HIPOTIROIDISMO (Mixedema)
• Trastornos de la hipófisis o de la misma glándula
tiroides
• Hipotiroidismo primario: Hipofunción glándula
tiroides, la hipófisis segrega altos niveles de
TSH. Representa el 95% de los casos
• Hipotiroidismo secundario; Hipotiroidismo
hipofisiario, Secreción insuficiente de TSH por la
hipofisis
• Hipotiroidismo Terciario: Hipotiroidismo
hipotalámico, defecto para producción normal de
TRH, el de < frecuencia 178

179. Tiroiditis de Hashimoto o tiroiditis
crónica autoinmune
• Causa mas habitual de hipotiroidismo
• Reacción autoinmune de razones desconocidas,
creando Anticuerpos a componentes del tiroides,
que lo destruyen
• Mas frecuente en mujeres (> 45); pero aparece en
cualquier persona incluso niños y familiar
• Bocio: (aumento tamaño tiroides), difuso no
doloroso
• Tiroides Hipofuncionante en un 20% de los
pacientes
• Diagnóstico: Cuadro clínico, hipotiroidismo,
detección anticuerpos antitiroideos
• No existe Tto. específico, sino tto hormonal de
179
por vida

180. Hipotiroidismo por déficit de yodo
• Se asocia con cretinismo, Bocio en gran % de
la población, hipotiroidismo y alteraciones
mentales más conocido como hipotiroidismo
congénito, es una deficiencia inherente a la
función tiroidea que ocurre en uno de cada
6.000 nacimientos.
• En la mayoría de los casos, pero no en todos,
estos niños sufren retraso mental.
• Así como un tratamiento precoz previene el
retraso mental, una investigación dirigida a su
detección limita los efectos de esta
enfermedad. 180

181. Hipotiroidismo en situaciones
especiales
• Embarazo: tratamiento con con
evitorixina, pueden tener que
incrementar dosis. Hay que valorar
TSH cada trimestre y después del
parto
• Personas de edad avanzada. En
mujeres medida anual de TSH
• Hipotiroidismo Subclínico
181

182. HIPERTIROIDISMO (Tirotoxicosis)
Funcionamiento excesivo tiroides , TSH en sangre muy bajo.
Menos frecuente, exceso de TSH por hipófisis, (TSH alto)
• Causas
• Autoinmune: Ac antireceptores de TSH (E Graves)
• Tumores (adenomas) productores de H. tiroideas
• Hiperplasias (Bocio nodular tóxico)
• Destrucción glándula (tiroiditis subaguda)
• Tumores hipofisarios productores de TSH
• Aporte exógeno intencionado de hormona tiroidea
Bocio: Aumento del tamaño del tiroides. Puede ser difuso,
uninodular o multinodular. Funcionalidad del tiroides
normal (eutiroides) o anormal (hipo o hipertiroideo)
Causas: Exceso de TSH; si producción hormonal es
insuficiente la hipofisis ∆ secreción TSH. Tumores…
Nódulos tóxicos: Si es unico, adenoma tóxico, si son muchos
182
los nódulos : Bocio multinodular tóxico.

183. HIPERTIROIDISMO o Tirotoxicosis
• Enfermedad de Graves (Bocio difuso tóxico)
• Enfermedad autoinmune. Se producen Ac
antitiroideos, pero no se destruye la glándula
sino Ac contra el receptor de TSH
• Aumento tamaño tiroides de forma difusa:
Hipertiroidismo, exoftalmos (protrusión de los
ojos ) y lesiones piel (dermopatía)
• Pruebas bioquímicas:
– Elevación de hormonas tiroideas con ↓TSH
• Gammagrafía: demuestra el aumento de
captación de I por el tiroides 183

184. Pruebas analíticas para valorar
la función tiroidea
• Determinación hormonas tiroideas en
plasma. T4 libre, T3 libre, T4 y T3
• Determinación de TSH y captación
yodo
• Anticuerpos antitiroideos
184

185. Determinación de TSH (y captación
yodo para confirmación)
• ∆ Hipotiroidismo y ▼ hipertiroidismo
• Mas sensible que las hormonas al inicio del
trastorno
• A veces ▼TSH alteración hipotálamo-
hipofisaria (no siempre hipertiroidismo)
• Tumores pituitarios→ TSH causando
hipertiroidismo secundario → Determ. T4 libre
• Trat con corticoides o dopamina ▼ TSH
• Trat con Litio ∆ TSH
185

186. Otras determinaciones
• Anticuerpos antitiroideos
– Ac antiperoxidasa (Ac TPO) Hipotiroidismo: T Hashimoto
y tiroiditis atrófica
– Ac antitiroglobulina (Ac Tg). En áreas déficit I. Enf
autoinmune y control de trat con I en bocio endémico
– Ac antireceptor de TSH (Ac TR). Hipertiroidismo como
Enf de Graves y Hipotiroidismo. En embarazo riesgo
disfunción tiroidea fetal o neonatal
• Tiroglobulina: indica cel foliculares con actividad
biológica: Marcador tumoral para seguimiento
• Pruebas dinámicas: Captación de I marcado,
pruebas de estimulación de tiroides, gammagrafía
tiroidea 186

187. Determinación hormonas tiroideas en
plasma. T4 libre, T3 libre, T4 y T3
• T4 libre (FT4 ó T4L). Junto con TSH prueba
inicial estándar.
• ∆ TSH y T4L normal: hipotiroidismo subclínico
• T3 libre (FT3 ó T3L). Índice de hipertiroidismo
• T4 + T3 totales (libre + U a proteínas) < valor.
∆T4 total sugiere hipertiroidismo y ▼
hipotiroidismo
• Algunos medicamentos las modifican:
– Antiinflamatorios no esteroideos ▼ T4 total,
– Estrógenos ∆ TGB—Tiroxina total y TSH =
– Glucocorticoides ▼T3 e inh TSH
– El yodo puede causar hipo e hipertiroidismo en personas
187
predispuestas

188. Uso clínico de la
determinación de la TSH
• Screening.
• Descartar bocio multinodular en ancianos cuando
TSH baja y revisar medicación.
• Control tratamiento con Levotiroxina. TSH y T4
libre. Después de cambio dosis 6 semanas antes
de determinar TSH, Determinación anual en
pacientes tratados
• Enfermos hospitalizados con enfermedades
graves no tiroideas se altera por tanto T4 libre
• Hipotiroidismo central 188

189. Interpretación de la relación
TSH/T4 libre
• Si la función hipotálamo-hipofisaria es normal
– HIPERTIROIDISMO: T4 libre ∆ y TSH ▼
– HIPOTIROIDISMO: T4 libre▼ y TSH ∆
• En disfunción tiroidea se altera antes la
TSH que la T4 libre
• En niños valores mas altos de TSH
• Embarazo: TSH ▼ en 1er trimestre y T3
y T4 totales ∆ a partir semana 16
189

190. CÁNCER DE TIROIDES
• CAUSAS DEL CÁNCER DE TIROIDES
• La causa del cáncer de tiroides no se conoce,
pero se han identificado algunos factores de
riesgo. Por ejemplo, las personas que hayan
recibido radiación en la cabeza o el cuello
durante la infancia tienen un riesgo mayor que la
población general de desarrollar cáncer de
tiroides, y por ello se aconseja que se revisen
cada 1 ó 2 años por este motivo.
190

191. Signos y síntomas
• El síntoma más frecuente de cáncer de tiroides es un
nódulo que se nota en el cuello, y otros síntomas (dolor,
dificultar al tragar, ganglios) son raros e inespecíficos (se
pueden dar en otros muchos procesos leves).
• Ante un nódulo tiroideo, la única manera de saber si es
canceroso o no es examinarlo (punción con una aguja o
extirpación para biopsia ).
• Otras exploraciones frecuentes suelen ser una
gammagrafía tiroidea , que consiste en ingerir una pequeña
cantidad de yodo (I-131) o tecnecio (Tc-99m) radiactivos,
que se fijan en el tiroides, dibujándose las áreas anormales
en un registro; y la ecografía de tiroides , por la que se
produce una imagen informática del tiroides a partir de
los ecos generados por ondas de ultrasonidos.
191