El ácido alfa lipoico (AAL) es un potente antioxidante que protege las células de los daños causados por los radicales libres. Estudios en animales han demostrado que el AAL reduce la presión arterial y protege el cerebro de lesiones relacionadas con accidentes cerebrovasculares. Un estudio clínico encontró que 900 mg de AAL por día durante 12 meses redujo significativamente los síntomas de la neuropatía diabética en pacientes, llevándolos a una remisión casi completa. El AAL puede ayudar a regenerar

1. VII DIPLOMADO “DIABETES, NEUROPATIA
Y PIE DIABETICO”
15 DE OCTUBRE DE 2011

2. HIPERGLUCEMIA SOSTENIDA O PICOS
HIPERGLUCEMICOS
ESTRÉS
OXIDATIVO
Acúmulo de Glucosilacion
sorbitol no enzimática
Disminución de
Isquemia-
mioinositol y menor hipoxia del
actividad ATPasa nervio
NEUROPATIA DIABETICA
Fuente: Aguilar Rebolledo F. Guia clinica “neuropatia diabetica para medicos”. Plast y Rest Neurol.
2005, Mexico pp 36-38

3. Definición:
Desequilibrio bioquímico propiciado por la
producción excesiva de radicales libres que
producen daño oxidativo en las
biomoleculas y que no puede ser
contrarrestado por los sistemas
antioxidantes.

4. RADICALES LIBRES (RL)
Especies reactivas
Especies reactivas
de oxigeno
de nitrógeno
(EROs)
(ERNs)
ANTIOXIDANTES

5.  3 teorías a partir de una aseveración:
“El oxigeno puede ser toxico a través de
alguna forma reducida de oxigeno”
Radicales Libres=
envejecimiento
Existencia de la SOD
Los radicales OH
estimulan la Guanilato
Ciclasa para generar GMP
cíclico = relajación
arteriolar

6. HIDROXILO
OH *-
PEROXINITRIT
O
ONOO *-
ANION
SUPEROXIDO
O2 * -
PEROXIDO DE
HIDROGENO
H2O2
Radical nitrilo
NO*-

7.  1.- Explosión oxidativa: Producción masiva de EROs en un ambiente
inflamatorio
 2.- Generación de ON: regulado por EROs y factores (NFKB y
MAPk), participando en la transcripción de enzima sintasa del ON.
 3.- Tono vascular: Activación de guanilato ciclasa para generar GMP
cíclico modulando canales de calcio
 4.- Oxigenación: EROs activan canales de K para liberar
neurotransmisores que median la respuesta a la ventilación durante la
hipoxia.
 5.- Apoptosis: Mediante alteración de la mitocondria activan dicho
suceso en las células dañadas.

8.  ENZIMATICOS
SOD (súper GSH-Px
CAT (Glutatión
oxido
(Catalasa) peroxidasa)
dismutasa)
 NO ENZIMATICOS
Vitamina
GSH (Glutatión C, E, B2, B9 Zn, Se
reducido)

9.  Eliminación de moléculas de 02.
 Secuestro de especies reactivas de oxigeno y
nitrógeno.
 Unión a los metales necesarios para la
generación de EROs y ERNs.
 Regulación de la expresión de los mecanismos
antioxidantes endógenos.

10. ESTRÉS OXIDATIVO
 IMBALANCE ENTRE LA PRODUCCION DE
SISTEMAS OXIDANTES Y
ANTIOXIDANTES DEL CUERPO EL CUAL
SE ENCUENTRA A FAVOR DE LOS
OXIDANTES.
REGULACION
REDOX
ANTIOXIDANT
ES
RADICALES
LIBRES

11.  Cascadas de señalización que aumenten la
expresión de enzimas antioxidantes.
 Aumento del sistema de cisteína, lo cual facilita el
incremento celular de glutatión
 Aumento de la proteólisis para acrecentar los
aminoácidos los cuales son altamente capaces de
amortiguar radicales libres.
 Inhibición por retroalimentacion de las enzimas
responsables de generar el radical.

12.  El superoxido (O2*-) se forma en mitocondrias en el complejo III.
HIPERGLUCE
MIA
Se forma mas superoxido en el
complejo II.
 La activación del NADPH (circulatorio y renal) se realiza por la Angiotensina I
por medio de la cinasa de la proteína.
 Autooxidacion de la glucosa
 Disminución de la sintasa de Oxido nítrico.
 Activación excesiva de oxidasa de xantina (oxidación lipidica).
 Depleción de antioxidante enzimáticos y no enzimáticos

13. HIPERGLUCEMIA
ALTOS NIVELES DE GLUCOLIPOTOXICIDAD
RADICALES LIBRES
DAÑO A NIVEL CELULAR DE
PROTEINAS, MEMBRANAS
LIPIDICAS, ACIDOS
NUCLEICOS, CARBOHIDRATOS
.
ACUMULACION DE
DISFUNCION
AGREGADOS
MITOCONDRIAL
EXCITOTOXICIDAD APOPTOSIS
INTRACELULARES

14. Acumulación de TGC
•Fosforilacion oxidativa intracelulares en musculo e
•Beta oxidación mitocondrial hígado
•Cambios en el estrés oxidativo
DIABETES Resistencia
a la insulina
MELLITUS TIPO 2
Perdida de
masa Celula B con poca Celulas beta pierden
capacidad de compensar la
pancreática capacidad de resistencia a la insulina
y célula amortiguar las EROs
beta
Intolerancia a la
glucosa

19.  Envejecimiento celular prematuro
 Muerte celular temprana
 Complicaciones microvasculares y macrovasculares.
 Mala calidad de vida
 Muerte

21.  La función antioxidante del ácido alfa lipoico fue
investigada por primera vez a fines de la
década de 1930.
 A principios de la década de 1940, los estudios
de investigación lograron demostrar que el
ácido alfa lipoico (AAL) poseía un efecto
antioxidante que combatía los radicales libres.

22.  Hacia 1951, los investigadores ya sabían
que el AAL se encuentra de manera natural
en las células que generan energía.
 Cuando la producción del ácido alfa lipoico
se incrementa, ingresa a esas células y
protege las moléculas del ataque de los
radicales libres inestables que intentan
reemplazar sus moléculas faltantes que al
ser bloqueadas ayudan a devolver la
estabilidad a la célula.

23.  En estudios sobre animales, el AAL ha
disminuido la presión sanguínea, ha
protegido el cerebro de lesiones
relacionadas con el accidente cardiovascular
(Embolia), y los estudios han demostrado
mejoría en el funcionamiento del sistema
vascular.

24. El ácido alfa lipoico: sopesando la evidencia
He aquí dos de los estudios recientes que
evaluaron los efectos del ácido alfa lipoico en el
sistema vascular:
En un estudio sobre animales
particularmente, llamativo, publicado en Brain
Research en 1996, investigadores de India y
Estados Unidos

25. Indujeron un accidente cerebro-vascular (obstrucción de la
carótida) en ratas de laboratorio mediante la manipulación de la
arteria carótida que conduce al cerebro. Cuando devolvían el
flujo sanguíneo, se producía un aumento de los radicales de
oxígeno, y un 78% de los animales falleció una vez pasadas las
veinticuatro horas.
Luego el experimento se realizó de nuevo pero, esta vez, se
administró ácido alfa lipoico a las ratas inmediatamente antes
de que se restableciera el flujo de sangre.
Veinticuatro horas más tarde la tasa de mortalidad había
descendido a un 26%, lo cuál indicaba que este antioxidante
podía haber protegido el cerebro de estos animales contra la
lesión cuando se devolvió el flujo.

26.  Investigadores canadienses dividieron a
ratas hipertensas en grupos,
Uno de los grupos recibió alimentación
suplementada con ácido alfa
lipoico, mientras que el otro grupo se le
administró una dieta normal sin AAL.

27. Luego de nueve semanas, las lecturas de presión sanguínea
sistólica fueron significativamente más bajas en el grupo al que
se le habían administrado los suplementos antioxidantes. Estas
medidas sistólicas disminuyeron de un promedio de 180 mm Hg
a 140 mm Hg en el grupo con AAL,
Mientras que los animales no tratados experimentaron un
incremento en la presión de 180 a 195 mm Hg.
También se observaron indicios de mejoría estructural en el
sistema vascular con AAL,
Incluyendo reducciones en el daño vascular y una evidencia menor
de aterosclerosis.

28.  Objetivo:
 Evaluar los efectos del AAL para la
remisión de síntomas de PNDS en un
periodo de 12 meses.

29.  Material y métodos:
 Se analizaron 150 pacientes los Frecuencia Ausente. Leve. Moderado. Grave
cuales tomaron 900 mgs de AAL de los
vía oral diarios durante 12 meses. síntomas.
Ocasional. 0 1.00 2.00 3.00
 Se evaluó de inicio, a los 2, 4, 6 y Frecuente. 0 1.33 2.33 3.33
12 meses de tratamiento la
presencia y frecuencia de Casi 0 1.66 2.66 3.66
dolor, ardor, entumecimiento y Continuo.
parestesias mediante la escala
Total Symptoms Score (TSS).
Síntomas Sumatoria
Frecuencia/inten
 A cada síntoma de acuerdo con la sidad
intensidad se le otorgaba un Dolor
puntaje. 7.5 puntos era indicativo Ardor
de PNDS significativa, el puntaje
Parestesias
máximo fue de 14.64.
Entumecimiento
TOTAL

30.  Resultados:
 El promedio de inicio
para los 150 pacientes
basado en el TSS fue de
10.57 + 2.29,
 a los 2 meses el promedio
fue de 7.88 + 2.21,
 4 meses 5.88 + 2.5,
 6 meses 1.9 + 1.82,
 12 meses 1.12 + 1.20. Se
 correlación de Pearson de
-0.89 con p < 0.0001.

31.  Conclusiones:
 ElAAL es un antioxidante que regenera la
vaina de mielina de los pacientes con PNDS
remitiendo los síntomas llevando a los
pacientes a tener una remisión casi
completa de la neuropatía diabética
simétrica distal, siempre y cuando se
considere el control metabólico como base.

32. Qué puede hacer el ácido alfa lipoico por su salud
 Beneficios:
› Puede disparar reacciones químicas en el organismo, que
incrementen o reciclen los niveles de otros antioxidantes
claves, incluidas las vitaminas C y E.
› Puede incrementar la cantidad de NO (oxido nítrico), así
como mejorar la estabilidad y la duración de su acción.
› Puede facilitar el metabolismo de la glucosa y, con
frecuencia, se lo recomienda a pacientes diabéticos.

34. Nervio y
Nervio y axón axón afectado
regenerado

36.  El ácido alfa lipoico se encuentra presente en
las membranas celulares y minimiza la
actividad de los radicales de oxigeno.
 Se ha usado con éxito en Síndrome
Demencial, y en las alteraciones de la
funciones mentales superiores
específicamente La memoria.
 “Donde deje las llaves”, “que me dijiste hace
rato”, etc., los estudios controlados confirman
la mejoría de la memoria de trabajo o la
memoria a corto plazo.

38. Sintomatología y Función en PND
Función de los nervios
Síntomas
Tiempo
Los síntomas en los pacientes con PND no tienen relación con la función de los nervios,
los síntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.
Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha-lipoic Acid

39.  El oxido nítrico puede ser la conexión entre
la hipótesis vascular y la metabólica de la
retinopatía diabética, la reducción del flujo
sanguíneo endoneural y el incremento de los
radicales libres asociados a una reducción
de la actividad de la sintetaza de oxido
nítrico + la hiperactividad de la vía de los
polioles son uno de los pasos importantes
para el daño en la retina.

40. Previene daño endotelial

41. AAL AAL
AAL= Ácido Alpha Lipoico

42. SIN ALPHA LIPOICO CON ALPHA LIPOICO

43. SIN ALPHA LIPOICO CON ALPHA LIPOICO

44.  La presencia de
sustancias de
glucosilación
avanzada, la oxidación
celular con radicales
libres de oxigeno y la
desmielinización del
sistema nervioso
autónomo (SNA)
favorecen el daño en
la disfunción erectil.

47.  El estrés oxidativo es la conexión para el
daño muscular y metabólico para la neuropatía
diabética, reducción del flujo sanguíneo,
 incremento de radicales libres,
 reducción de la actividad de la sintetasa de
oxido nítrico,
 hiperactividad en la vía de los
polioles, activación del sorbitol,
 peroxidación de lípidos,
 hiperviscocidad,
 hiperactividad del sistema de coagulación,

48. Revisión de la patogénesis de la neuropatía diabética. El ácido
Alpha-lipóico interfiere con las anormalidades metabólicas y
vasculares.
Interferencia del ácido alpha-lipóico en la Patogénesis
de la Polineuropatía Diabética
Deficiencia de Insulina Resistencia a Insulina
Anomalías Metabólicas Anomalías Vasculares
Acido tióctico Acido tióctico
Pérdida de Hiperglicémia Glicación de proteínas
Mioinositol neuronal
Hipoxia Desoden
Actividad metabólica Endo-
Poliol aumentada capilar
neurial
Deterioro de actividad
Acido tióctico
Na+/K+- ATPasa
Radicales libres O2 Transporte
causan daño nervioso Axonal reducido
Acido tióctico
Reducción de velocidad Acido tióctico
De conducción nerviosa Atrofia axonal
El ácido alpha-lipóico es una substancia que interfiere específicamente en la patogénesis
de DNP. Mejora anomalías de DNP tanto metabólicas como vasculares.

49. Sintomatología y Función en PND
Los síntomas en los pacientes con PND no tienen relación con la función de los nervios,
los síntomas pueden disminuir mientras que la causa de la enfermedad continua.
Función de los nervios
Síntomas Evolución natural
Tiempo
Fuente: Rustem Samigullin Designing the Clinical Trials in Diabetic Neuropathy. New Studies of Alpha-lipoic Acid

50. El ácido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicación
más frecuente y grave: LA NEUROPATÍA DIABÉTICA
Axón con capa de mielina normal
Axón con rotura de capa de mielina
Axón con inflamación y compresión Vasos sanguíneos sin daño
de los vasos sanguíneos (hipoxia) (oxigeno normal)

51. El ácido Alpha Lipoico es capaz de prevenir y tratar la complicación
más frecuente y grave: LA NEUROPATÍA DIABÉTICA
Piquetes dolorosos
Nervio y
axón afectado
Ardor quemante
Parestesias - toques
Nervio y axón
regenerado
Entumecimiento y piquetes

52.  1.- L-Carnitina
Metabolito mitocondrial que facilita el
movimiento de ácidos grasos dentro de la
mitocondria para la obtención de energía y
Acetil Co-A, llegando a reducir y mantener el
peso en pacientes con obesidad o
sobrepeso.

53.  2.- Biotina
 Cofactor que carboxila piruvato, Acetil Co-
A, propionil Co-A y b-metilcrotionil co-A
mejorando la utilizacion de glucosa y grasas
que se obtienen en la dieta teniendo sinergismo
con el AAL y la L-carnitina para mejorar niveles
sanguineos de glucosa, estabilizar metabolismo
lipidico, reducir la resistencia a la insulina y
obtener una regeneracion mas rapida de la
celula nerviosa.

54.  3.-Acido Gamma Linolenico
Producto final del acido linoleico, funciona de
sosten en la membrana lipidica neural y junto
con el sinergismo del AAL regenera
rapidamente la membrana neural llevando a un
correcto aporte sanguineo del nervio y por
consecuencia disminuir el dolor, el umbral a la
sensacion del frio y calor, mejorar reflejos
tendinosos y fuerza muscular debido a un
correcto equilibrio entre prostaglandinas y
leucotrienos.

55.  Principal precursor del oxido nítrico el cual
es un elemento vasodilatador , que actúa en
afecciones cardiovasculares como
hipertensión arterial, insuficiencia
cardiaca, insuficiencia vascular periférica y
DISFUNCION ERECTIL.

56.  Precursor de la L-arginina que también tiene
como finalidad producir Oxido Nitrico. Al
combinar L-Arginina mas citrulina se logra
un efecto sinergico potenciando el efecto
vasodilatador del oxido nitrico.

58. Acido Alpha Lipoico 300 mgs
•Acido Alpha Lipoico 150 mgs
•L-carnitina 250 mgs
•Biotina 333 mcgs

59. •Acido Alpha Lipoico 300 mgs
•L-carnitina 500 mgs
•Biotina 333 mcgs
•Acido Alpha Lipoico 300 mgs
•L-carnitina 500 mgs
•Biotina 3000 mcgs

60. •Acido Alpha Lipoico 300 mgs
•Biotina 5000 mcgs
•Acido Alpha Lipoico 200 mgs
•Acido Gamma Linolenico 40
mgs

61. •Acido Alpha Lipoico 300
•Acido Gamma Linolenico 400
mgs
•Acido Alpha Lipoico 100 mgs
•L-arginina 833 mgs
•Biotina 333 mcgs

62. •Acido Alpha Lipoico 70 mgs
•L-arginina 600 mgs
•Citrulina 50 mgs