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                                                        Contenido
                                                          Captura y presentación de antígenos proteicos.
Sesión 3:
Captura de antígenos por el                               Reconocimiento     de antígenos peptídicos por
                                                           células T.
sistema inmune innato y
presentación a linfocitos T                               Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

                                                          Procesamiento de antígenos de patógenos en
Curso:                                                     vesículas y citosol.
Inmunología básica 2012
                                                          Significancia fisiológica de la presentación de
                         Dr. Iván Best                     antígenos asociada al MHC.




                                                        Historia de vida de los linfocitos T
Contenido
 Captura y presentación de antígenos proteicos.

 Reconocimiento          de antígenos peptídicos por
   células T.

 Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

 Procesamiento de antígenos de patógenos en
   vesículas y citosol.

 Significancia fisiológica de la presentación de
   antígenos asociada al MHC.




                                                           Vías de entrada de antígenos
Desafío de los linfocitos
  Existen muy poco linfocitos
    específicos        para      un
    antígeno:
        Receptores de linfocitos
         reconocen           106-109
         antígenos diferentes.

  Linfocitos    deben ubicar
    patógenos que ingresan o se
    encuentran en cualquier
    parte del cuerpo.

  Linfocitos deben responder
    frente a un patógeno para
    eliminarlo.




                                                                                                                    1
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   Captura y presentación de                                 ¿Porqué las células dendríticas
antígenos por células dendríticas                            son las más eficientes APC?
                                                              Locación.
                                                                   Sitios de entrada del antígeno.     APC: célula presentadora
                                                                                                        de antígeno
                                                              Receptores para capturar y
                                                                responder      frente      a      los
                                                                patógenos.
                                                                   TLRs.

                                                              Migran a las zonas de células
                                                                T de los órganos linfoides.
                                                                   Expresan CCR7.
                                                                   Co-localizan con    células    T
                                                                    naïve.

                                                              Maduran            durante   la
                                                                migración     a    los órganos
                                                                linfoides.




            Funciones de las APC
                                                             Contenido
                                                              Captura y presentación de antígenos proteicos.

                                                              Reconocimiento           de antígenos peptídicos por
                                                                células T.

                                                              Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

                                                              Procesamiento de antígenos de patógenos en
                                                                vesículas y citosol.

                                                              Significancia fisiológica de la presentación de
                                                                antígenos asociada al MHC.




Reconocimiento de péptidos
unidos al MHC por la célula T                                Contenido

 Células    T    reconocen                                   Captura y presentación de antígenos proteicos.
                                TCR: Receptor de células T
   secuencias específicas de
   péptidos.                                                  Reconocimiento           de antígenos peptídicos por
                                                                células T.
 Células    T    reconocen
   péptidos de antígenos                                      Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
   extraños presentados por
   las APC.
                                                              Procesamiento de antígenos de patógenos en
 Células    T    reconocen                                     vesículas y citosol.
   antígenos extraños unidos
                                                              Significancia fisiológica de la presentación de
                                 MHC: Complejo mayor de
   al MHC: restricción por el    histocompatibilidad
   MHC.                                                         antígenos asociada al MHC.




                                                                                                                                           2
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Complejo mayor de                                                                 Restricción por el MHC
histocompatibilidad (MHC)

 MHC son proteínas de          MHC humano: HLA        (Antígeno
  membrana en APC que           leucocitario humano)
  presentan        antígenos
  peptídicos a las células T.

 MHC I es expresado en
  todas      las     células
  nucleadas.

 MHC II es expresado
  sólo en las APC (células
  dendríticas, macrófagos,
  linfocitos B).




   Estructura del MHC humano                                                        Estructura del MHC I

                                                                                  (8 – 11 aa)




                                                                                                          CD8




       Estructura del MHC II                                           Características del MHC I y II
                                                                                                MHC clase I                  MHC clase II
     (10 – 30 aa)
                                                                   Cadenas polipéptidicas       α (44-47 kD)                 αyβ
                                                                                                 β2-Microglobulina (12 kD)

                                                                   Residuos polimórficos        Dominios α1 y α2             Dominios α1 and β1


                                                                   Sitio de unión para el       CD8 une a la región α3       CD4 une a la región β2
                                                                   co-receptor de células T
                          CD4

                                                                   Tamaño del surco de unión    Une péptidos de 8-11 aa      Une péptidos de 10-30 aa
                                                                   al péptido                                                o más

                                                                   Nomenclatura
                                                                    Humanos                     HLA-A, HLA-B, HLA-C          HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
                                                                    Ratones                     H-2K, H-2D, H-2L             I-A, I-E




                                                                                                                                                          3
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                                                                                         Procesamiento de antígenos
   Contenido                                                                                 en citosol (MHC I)
     Captura y presentación de antígenos proteicos.                             Producción     Degradación    Transporte de   Ensamble de      Expresión de
                                                                                de proteínas    proteolítica    péptidos del complejos MHC-    complejos MHC-
                                                                                en el citosol   de proteínas    citosol a RE  peptido en RE       péptido
     Reconocimiento           de antígenos peptídicos por
        células T.

     Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

     Procesamiento de antígenos de patógenos en
        vesículas y citosol.

     Significancia fisiológica de la presentación de
        antígenos asociada al MHC.




          Procesamiento de antígenos
             en vesículas (MHC II)                                               Presentación cruzada de antígenos
   Captura de
    proteínas
                  Procesamiento
                   de proteínas
                                    Biosíntesis
                                   y transporte
                                                  Asociación de
                                                    péptidos
                                                                   Expresión
                                                                       de
                                                                                         a células T CD8+
extracelulares en internalizadas   de móleculas    procesados      complejos
compartimientos     en vesículas      MHC II      con moléculas   MHC-péptido
 vesiculares de    endosomales/          a         MHC II en          en la                       Captura de            Presentación        Respuesta
      APC           lisosomales     endosomas       vesículas      superficie                      antígeno               cruzada          de células T




   Contenido                                                                         Antígenos producidos en citosol
                                                                                      presentados a células T CD8+
     Captura y presentación de antígenos proteicos.
                                                                                            Captura              Presentación            Función
     Reconocimiento           de antígenos peptídicos por                                     de                     de               efectora de
        células T.                                                                          antígeno               antígeno             células T

     Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

     Procesamiento de antígenos de patógenos en
        vesículas y citosol.

     Significancia fisiológica de la presentación de
        antígenos asociada al MHC.




                                                                                                                                                                4
19/08/2012




Antígenos producidos en vesículas
                                           RESUMEN
 presentados a células T CD4+
   Captura    Presentación     Función
      de           de        efectora de
   antígeno     antígeno      células T




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  • 1. 19/08/2012 Contenido  Captura y presentación de antígenos proteicos. Sesión 3: Captura de antígenos por el  Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T. sistema inmune innato y presentación a linfocitos T  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).  Procesamiento de antígenos de patógenos en Curso: vesículas y citosol. Inmunología básica 2012  Significancia fisiológica de la presentación de Dr. Iván Best antígenos asociada al MHC. Historia de vida de los linfocitos T Contenido  Captura y presentación de antígenos proteicos.  Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).  Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.  Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC. Vías de entrada de antígenos Desafío de los linfocitos  Existen muy poco linfocitos específicos para un antígeno:  Receptores de linfocitos reconocen 106-109 antígenos diferentes.  Linfocitos deben ubicar patógenos que ingresan o se encuentran en cualquier parte del cuerpo.  Linfocitos deben responder frente a un patógeno para eliminarlo. 1
  • 2. 19/08/2012 Captura y presentación de ¿Porqué las células dendríticas antígenos por células dendríticas son las más eficientes APC?  Locación.  Sitios de entrada del antígeno. APC: célula presentadora de antígeno  Receptores para capturar y responder frente a los patógenos.  TLRs.  Migran a las zonas de células T de los órganos linfoides.  Expresan CCR7.  Co-localizan con células T naïve.  Maduran durante la migración a los órganos linfoides. Funciones de las APC Contenido  Captura y presentación de antígenos proteicos.  Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).  Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.  Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC. Reconocimiento de péptidos unidos al MHC por la célula T Contenido  Células T reconocen  Captura y presentación de antígenos proteicos. TCR: Receptor de células T secuencias específicas de péptidos.  Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.  Células T reconocen péptidos de antígenos  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). extraños presentados por las APC.  Procesamiento de antígenos de patógenos en  Células T reconocen vesículas y citosol. antígenos extraños unidos  Significancia fisiológica de la presentación de MHC: Complejo mayor de al MHC: restricción por el histocompatibilidad MHC. antígenos asociada al MHC. 2
  • 3. 19/08/2012 Complejo mayor de Restricción por el MHC histocompatibilidad (MHC)  MHC son proteínas de MHC humano: HLA (Antígeno membrana en APC que leucocitario humano) presentan antígenos peptídicos a las células T.  MHC I es expresado en todas las células nucleadas.  MHC II es expresado sólo en las APC (células dendríticas, macrófagos, linfocitos B). Estructura del MHC humano Estructura del MHC I (8 – 11 aa) CD8 Estructura del MHC II Características del MHC I y II MHC clase I MHC clase II (10 – 30 aa) Cadenas polipéptidicas α (44-47 kD) αyβ β2-Microglobulina (12 kD) Residuos polimórficos Dominios α1 y α2 Dominios α1 and β1 Sitio de unión para el CD8 une a la región α3 CD4 une a la región β2 co-receptor de células T CD4 Tamaño del surco de unión Une péptidos de 8-11 aa Une péptidos de 10-30 aa al péptido o más Nomenclatura Humanos HLA-A, HLA-B, HLA-C HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP Ratones H-2K, H-2D, H-2L I-A, I-E 3
  • 4. 19/08/2012 Procesamiento de antígenos Contenido en citosol (MHC I)  Captura y presentación de antígenos proteicos. Producción Degradación Transporte de Ensamble de Expresión de de proteínas proteolítica péptidos del complejos MHC- complejos MHC- en el citosol de proteínas citosol a RE peptido en RE péptido  Reconocimiento de antígenos peptídicos por células T.  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).  Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.  Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC. Procesamiento de antígenos en vesículas (MHC II) Presentación cruzada de antígenos Captura de proteínas Procesamiento de proteínas Biosíntesis y transporte Asociación de péptidos Expresión de a células T CD8+ extracelulares en internalizadas de móleculas procesados complejos compartimientos en vesículas MHC II con moléculas MHC-péptido vesiculares de endosomales/ a MHC II en en la Captura de Presentación Respuesta APC lisosomales endosomas vesículas superficie antígeno cruzada de células T Contenido Antígenos producidos en citosol presentados a células T CD8+  Captura y presentación de antígenos proteicos. Captura Presentación Función  Reconocimiento de antígenos peptídicos por de de efectora de células T. antígeno antígeno células T  Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).  Procesamiento de antígenos de patógenos en vesículas y citosol.  Significancia fisiológica de la presentación de antígenos asociada al MHC. 4
  • 5. 19/08/2012 Antígenos producidos en vesículas RESUMEN presentados a células T CD4+ Captura Presentación Función de de efectora de antígeno antígeno células T 5