Los adenovirus son virus que infectan principalmente a los humanos y causan enfermedades como infecciones respiratorias y conjuntivitis. Existen alrededor de 100 serotipos de adenovirus humanos agrupados en 6 subgrupos. Estos virus tienen un genoma de ADN y una estructura icosaédrica que les permite infectar células y replicarse, aunque con baja eficiencia. Pueden causar infecciones agudas o latentes y se transmiten de persona a persona.
2. Los adenovirus se aislaron por primea vez en
1953 en un cultivo de células adenoides
humanas.
Desde entonces se han identificado aprox. 100
serotipos, de los cuales por lo menos 47 son
capaces de infectar a los humanos.
Todos los serotipos humanos están incluidos en
un único genero de la familia Adenoviridae.
Los 47 serotipos se han clasificado en 6
subgrupos (A a F)
3. Los trastornos habituales provocados por los
adenovirus son infección del tracto respiratorio,
conjuntivitis (ojos enrojecidos), cistitis
hemorrágica y gastroenteritis.
Los adenovirus se utilizan para obtener ADN
para la terapia genética.
4. ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN
El genoma en un ADN bicatenario lineal con una
proteína terminal, unida por enlaces covalentes
en cada extremo.
Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados
La cápside esta compuesta por 240 capsómeros,
formados a su vez por hexones y pentones.
Los 12 pentones localizados en cada uno de los
vértices tienen una base pentona y una fibra.
5. La fibra contiene las
proteínas de adherencia viral
y puede actuar como una
hemaglutinina.
La base pentona y las fibras
son toxicas para las células.
Los pentones y las fibras
también transportan
antígenos tipo específicos.
6. Un ciclo viral dura aprox. De 32 a 36 horas y
produce 10,000 viriones .
Las proteínas de la fibra viral interaccionan con
una glucoproteina de la superfamilia proteica de
las inmunoglobulinas
Luego la base del pentón interactúa con una alfa-
v intregrina para estimular la internalización,
mediante endocitosis mediada por receptores
El virus lisa la vesícula endosomica y la capside
transmite el genoma de ADN al núcleo.
7. El penton y las proteínas de la fibra de la capside
son tóxicas para la célula y pueden inhibir la
síntesis macromolecular celular.
Los fenómenos iníciales de trascripción llevan a
la formación de productos genéticos que pueden
estimular el crecimiento celular y la replicación
del ADN viral
8. La replicación del ADN viral se produce en el
núcleo y esta mediada pro una ADN polimerasa
viral desde ambas cadenas de ADN.
La transcripción genética tardía empieza después
de la replicación del ADN
La mayoría de ARNm tardíos individuales se
general a partir de la transcripción de un gran
ARN primario codificado por la cadena derecha
del genoma y es procesado para formar cada uno
de los ARNm individuales.
9. Las proteínas de la capside se elaboran en el
citoplasma y luego se transportan hacia el núcleo
para construir el virus.
Primero se ensamblan loas procapsides vacías y
luego el ADN viral y las proteínas del núcleo se
introducen en la capside a través de un orificio en
uno de los vértices.
Los procesos de replicación y de ensamblado son
ineficaces y tienden a tener errores; solamente se
elabora una por cada 11 a 2,300 partículas
10. El virus permanece en la célula hasta que ésta
degenera y se lisa.
11. PATOGÉNESIS E INMUNIDAD
Son capaces de producir infecciones líticas,
latentes y transformadoras.
Estos virus infectan el revestimiento de células
epiteliales de la orofaringe, así como los órganos
respiratorios y entéricos.
La viremia puede ser la consecuencia de una
replicación local del virus con la consiguiente
difusión hacia los órganos viscerales.
12. La diseminación tiene mas probabilidades en
pacientes inmunocomprometidos.
Entre los distintos serotipos de adenovirus, las
proteínas de la fibra viral son las que determinan
la especificidad de la célula diana.
La activación toxica de la proteína de base
pentón puede dar lugar a un inhibición del
transporte celular del ARNm y de la síntesis
proteica, redondamiento de la célula y lesiones
tisulares.
13. El virus tiende a volverse latente en el tejido
linfoide y en otros, como el adenoide, amígdalas y
placas de Peyer.
A pesar de que algunos adenovirus (grupos A y B)
se pueden transformar, en las células humanas
no se ha observado que provoquen esa
transformación.
La característica histológica es un inclusión
intranuclear central, densa, dentro de una célula
epitelial infectada, que esta formada por ADN y
proteínas virales.
14. En el punto de infección se observan infiltrados
celulas mononucleares y necrosis de células
epiteliales.
Los anticuerpos son importantes para proteger a los
individuos de la reinfección con el mismo serotipo,
pero no con otros serotipos.
La inmunidad mediada por células es importante
para limitar el crecimiento excesivo del virus.
El adenovirus codifica diversas proteínas precoces que
ayudan al virus a evitar las defensas inmunitarias.
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17. EPIDEMIOLOGIA
Los viriones de adenovirus resisten la desecación,
los detergentes, las secreciones del tracto
gastrointestinal, e incluso un tratamiento leve
con cloro.
Se difunden exclusivamente, por transmisión de
persona a persona, por vía respiratoria o contacto
fecal-oral
18. Los adenovirus se pueden difundir de forma
intermitente y durante periodos prolongados
desde la faringe, y especialmente con las heces.
La mayoría de infecciones son asintomáticas, un
característica que facilita mucho su difusión por
una comunidad
Los adenovirus 1 a 7 son los serotipos mas
prevalentes
19. Entre el 5 y el 10% de los casos de infección
pediátrica del tracto respiratorio están
provocados por adenovirus de los tipos 1,2,5y 6, y
los niños infectados eliminan el virus durante
meses tras la infección
20. SÍNDROMES CLÍNICOS
Infectan principalmente a los niños y con menos
frecuencia a los adultos.
21. Faringitis febril aguda y fiebre
faringoconjuntival:
El adenovirus provoca faringitis que, a menudo, se
acompaña de conjuntivitis (ojos rojos) (fiebre
faringoconjuntival). En los niños pequeños aparece
solamente faringitis, especialmente en los menores
de 3 años y puede aparecer una enfermedad
Estreptocócica.
Síntomas de tipo gripal, como congestión nasal, tos,
secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgia
y cefalea, que pueden durar de 3 a 5 días.
22. Afección aguda del tracto respiratorio:
La afección aguda del tracto respiratoria es un
síndrome consistente en fiebre, tos, faringitis y
adenitis cervical
23. Otras enfermedades del tracto respiratorio:
Los adenovirus provocan síntomas similares al
resfriado, laringitis, laringotraqueítis y bronquiolitis.
También pueden provocar una enfermedad similar a
la tosferina en niños y adultos, caracterizada por un
curso clínico prolongado y neumonía viral verdadera.
24. Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémica:
Los adenovirus provocan una conjuntivitis folicular en la que
la mucosa de la conjuntiva palpebral tiene un aspecto
granular o nodular, y ambas conjuntivas (palpebral y bulbar)
se inflaman.
Las conjuntivitis de las piscinas son un ejemplo bien conocido
de una infección por adenovirus de fuente común.
Cuando se produce una irritación del ojo por un cuerpo
extraño, polvo, residuos y similares, existe riesgo de adquirir
esta infección.
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26. Gastroenteritis y diarrea
El adenovirus es la causa principal de la
gastroenteritis viral aguda
Los serotipos 40,41 y 42 del adenovirus se han
agrupado como adenovirus entéricos y parecen ser los
responsables de episodios de diarrea en lactantes.
Estos adenovirus entéricos no se multiplican en los
mismos cultivos celulares y raramente provocan
fiebre o síntomas del tracto respiratorio.
27. Otras manifestaciones:
El adenovirus también se ha asociado a una
enfermedad similar a las tos ferina, invaginación en
niños pequeños, cistitis hemorrágica aguda con
disuria y hematuria en adultos jóvenes, trastornos
musculo esqueléticos, e infecciones genitales
cutáneas.
28. Infección sistémica en pacientes
inmunocomprometidos:
Los pacientes inmunocomprometidos corren el riesgo
de padecer infecciones graves por adenovirus como la
neumonía y la hepatitis.
La infección se puede originar en una fuente exógena
o endógena.
29. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
La manera de aislar los tipos de adenovirus es
haberlo con cultivos celulares derivados de
células epiteliales.
En un plazo de 2 a 20 días el virus provoca una
infección lítica con los cuerpos de inclusión
característicos.
El aislamiento de adenovirus de la garganta de
un paciente con faringitis suele ser diagnostico si
los resultados del laboratorio eliminan otras
causas habituales de faringitis, como
Streptococcus pyogenes.
30. Para detectar el tipo y grupo de virus de las
muestras clínicas y los cultivos celulares se
puede recurrir a los inmunoanálisis, como
análisis de anticuerpos fluorescentes y análisis
de inmunoabsorción unida a enzimas, la reacción
de cadena de la polimerasa (PCR) y al análisis de
sondas de ADN.
El enzimoinmunoanálisis, PCR y las sondas de
ADN, asi como la microscopia inmunoelectrónica
se utilizan para identificar los serotipos entéricos
40, 41 y 42 de adenovirus, que no crecen en los
cultivos celulares habituales.
31. Raramente se utiliza el análisis serológico,
excepto con fines epidemiológicos
32. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y
CONTROL
No existe tratamiento conocido para una
infección por adenovirus. Se han utilizado
vacunas orales vivas para prevenir las
infecciones con adenovirus de los tipos 4 y 7 en el
personal militar, pero no se utilizan en
poblaciones civiles.
33. TERAPIA DE SUSTITUCIÓN
GENÉTICA
Los adenovirus se han utilizado y se están
considerando para usarlos en más aplicaciones de
transmisión de genes para el tratamiento de
diversas enfermedades humanas, incluidas
inmunodeficiencias, fibrosis quística,
enfermedades de almacenamiento de lisosomas e
incluso cáncer.