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Inmunología de la vacunación

                       1                                     2                      2
Dr. Williams Escalante ; Coelho Ribeiro Emmanoela, Carla ; Costa Vieira, Luana ; De Souza
                      2                        2                                  2
Rocha Sâmila, Beatriz ; Mariano Moreira, Samara ; Severo Bezerra Amanda, Rafaella ;




Resumen

El presente artículo desarrolla conceptos básicos sobre inmunizaciones, tomando en cuenta
aspectos fundamentales sobre la inmunidad, definiciones, importancia de la cadena de frío,
técnicas para la administración de vacunas, así como eventos asociados a vacunas y
diferentes esquemas de vacunación. También incluye un esquema de vacunación, que podría
considerarse como el ideal en el momento actual. Las vacunas son el mejor avance médico de
la humanidad, porque previenen las enfermedades antes de que éstas ocurran. Asi es
importante resaltar que la humanidad, específicamente miles de investigadores alrededor del
mundo, viene desarrollando permanentes esfuerzos para producir nuevas vacunas contra
diversas enfermedades que son verdaderos flagelos de la salud humana.

Palabras clave: vacunas, inmunizaciones, cadena de frio, esquemas de vacunación,
enfermedades inmunoprevenibles, inmunidad, gammaglobulinas, anticuerpos, antígenos.




Abstract

The present article develops basic concepts on immunizations, taking into account fundamental
aspects of immunity, pertinent definitions, the importance of an intact cold chain, techniques for
vaccine administration, as well as events associated with vaccines and different vaccination
schemes. It also includes a vaccination schedule, which might be considered the present ideal
schedule. Vaccines are humanity’s best medical achievement, because they prevent illnesses
before they happen. Humanity, specifically thousands of researchers around the world,
constantly develops efforts to produce new vaccines against several diseases which are major
threats to human health.

Key words: vaccines, immunizations, cold chain, vaccination schedules, vaccine preventable
diseases, immunity, gammaglobulines, antibodies, antigens.




_________________________________


Dr. Williams Escalante, docente de la Universidad Nacional Ecológica (UNE)
2
  Estudiantes de medicina de la Universidad Nacional Ecológica (UNE), 6to C



                                                        Inmunología de la Vacunación     1
INTRODUCIÓN                                            vacunas, con intervención del linfocito T
                                                       (respuesta T dependiente) que garantiza
La vacunación ha eliminado o reducido                  una memoria inmunológica a largo plazo o
significativamente la frecuencia de muchas             con intervención solamente del linfocito B
enfermedades         infecto-contagiosas.        Las   (respuesta T independiente) con memoria
diferentes sociedades han logrado con la               inmunológica limitada. La respuesta puede
modernización        de     los     esquemas      de   ser basada en anticuerpos o en anticuerpos
vacunación,      reducir     la     frecuencia    de   y citotoxicidad; se puede desarrollar una
enfermedades         infecciosas        y   le   han   respuesta sistémica donde inmunoglobulina
transferido a la vacunación un rol primordial          G es el anticuerpo fundamental o local
como factor de desarrollo social. Los                  donde es inmunoglobulina A.
                                                                                          1,2,3

esquemas        nacionales         de    vacunación
amplios,     eliminan       diferencias     odiosas
establecidas         por      el        acceso    a
inmunizaciones basado en la capacidad                  CONCEPTO DE VACUNAS

económica de las familias. Una nueva
                                                       La   vacuna    (del   latín     "vaccinus-a-um",
visión de la vacunación es considerarla
                                                       "(vacuno)"; de "vacca-ae", "vaca") es un
como un factor de promoción social y de
                                                       preparado de antígenos que una vez dentro
reducción de pobreza. El esquema y las
                                                       del organismo provoca la producción de
políticas de vacunación de un país deben
                                                       anticuerpos y con ello una respuesta de
ser procesos dinámicos, que evolucionan
                                                       defensa ante microorganismos patógenos.
con la tecnología y la realidad de salud de
                                                       Esta respuesta genera, en algunos casos,
la sociedad a la que sirven. La decisión
                                                       cierta memoria inmunitaria produciendo
sobre la introducción de nuevas vacunas o
                                                       inmunidad     transitoria     frente    al    ataque
la modernización del esquema debe ser
                                                       patógeno    correspondiente.           La    primera
tomada por un equipo técnico y apoyada
                                                       vacuna descubierta fue la usada para
por   un     nivel político        que percibe    la
                                                       combatir la viruela por Edward Jenner en
vacunación como costo efectiva y como
                                                               1
                                                       1796.
factor de promoción social.

Es evidente que no basta "inocular" o
vacunar a un ser humano para protegerlo
                                                       LAS PRIMERAS VACUNAS
de una determinada enfermedad. En este
procedimiento deben cumplirse algunos
                                                       En la historia de la inmunología, las
requisites    que     pueden        resumirse    en:
                                                       primeras inmunizaciones exitosas fueron
cantidad y calidad del antigeno, via de
                                                       las vacunas atenuadas, elaboradas en
administration y capacidad de respuesta
                                                       esencia     con    virus      vivos        atenuados
inmunologica del sujeto.
                                                       mediante múltiples procesos en cultivos de
                                                       tejidos; son ejemplos el virus de la viruela o
El sistema inmune responde con diferentes
                                                       el virus de la polio ya mencionados. Otro
mecanismos       a    los    antígenos      de   las
                                                       tipo de vacunas atenuadas se basó en la
                                                            Inmunología de la Vacunación            2
inactivación química o por calor. El éxito de                INMUNIDAD
las vacunas atenuadas se basa en su
capacidad       de         inducir    una     respuesta      Este término se ha utilizado para referirse a

inmunitaria tanto humoral como celular, no                   la observación muy antigua, de que los

obstante, en el caso de la inactivación                      individuos       que     han         sufrido      ciertas

química     o     por       calor,   puesto     que     el   enfermedades transmisibles están exentos
                                                                                              1
microorganismo no pude replicarse, la                        de volver a padecerlas . La inmunidad

respuesta celular no es muy potente.                         puede dividirse en:

Infortunadamente, siempre existe el riesgo
                                                             a. Activa natural: producida por la
de obtener, a partir de las cepas vacunales,
                                                             infección.
organismos que recobran su capacidad
                                                             b. Activa artificial: producida por la
virulenta y patogénica (revertibles); para
                                                             vacunación.
algunos virus como el VIH es muy riesgoso
                                                1,2          c. Pasiva natural: paso transplacentario de
usarlos como virus vivos atenuados.                   Para
                                                             anticuerpos de la madre al niño.
tratar de evitar esta situación de riesgo se
                                                             d. Pasiva artificial: producida tras la
han empleado microorganismos muertos y,
                                                             administración de gammaglobulinas.
de   manera               más    reciente      con      el
advenimiento de la tecnología del ADN
                                                             Se prefiere la utilización de vacunas para
recombinante, fue posible el desarrollo de
                                                             obtener una respuesta de larga duración,
vacunas que usan subunidades antigénicas
                                                             debido      a   que     la   que      nos        dan   las
más que organismos completos. En este
                                                             gammaglobulinas tiene una vida media de
tipo de vacunas se han empleado diversos
                                                             17 a 24 días. El sistema inmunológico
antígenos,            como           las      proteínas
                                                             distingue       lo     propio        de     lo     ajeno,
recombinantes purificadas, carbohidratos
                                                             desarrollando una respuesta inmune que
bacterianos,               péptidos           sintéticos,
                                                             debe eliminar lo ajeno, esta es específica
anticuerpos antiidiotipo, virus y bacterias
                      2
                                                             porque distingue entre antígenos diferentes
recombinantes. A pesar de que estas
                                                             creando respuestas relacionadas a cada
vacunas      basadas            en   microorganismos
                                                             uno de ellos, además que mantiene en la
muertos o en subunidades han tenido cierto
                                                             memoria su “primer contacto” con este
éxito como vacunas profilácticas, ninguna
                                                             (memoria inmunológica). Antígeno es toda
de        estas            dos        aproximaciones
                                                             substancia capaz de interaccionar con el
metodológicas es capaz de inducir una
                                                             receptor de células T ó B. A veces se
respuesta celular adecuada, por lo que
                                                             hablará de una molécula, otras de una
nuevas     metodologías              para   desarrollar
                                                             bacteria, un virus o una célula. Las vacunas
vacunas con estas cualidades, pero sin el
                                                             deben ser inocuas y eficaces, en este
riesgo que implica el uso de patógenos
                                                             último caso es importante que la inmunidad
vivos, se hallan todavía en proceso de
                  2
                                                             se mantenga por amplios períodos de
investigación.
                                                             tiempo. Para lograr esta meta las vacunas
                                                             actuales utilizan varios tipos de antígenos
                                                                                          3
                                                             según su clasificación.

                                                                 Inmunología de la Vacunación                  3
RESPUESTA INMUNITARIA                                CLASIFICACIÓN DE LAS VACUNAS


Para   que        se    produzca   la   respuesta    Podemos clasificar las vacunas de dos
inmunitaria deben transcurrir varios días,           formas:
durante los cuales los linfocitos que se
unieron      al        antígeno    proliferan    y   Según el origen del material utilizado:

experimentan cambios madurativos que
                                                      -Bacterianas;
pueden     conducir       a   la   secreción    de
anticuerpos o al desarrollo de actividad
                                                      -Víricas.
citolítica contra las células que presentan el
antígeno o, en última instancia, a la                Según el tipo de material utilizado:
liberación de factores que activan a las
células fagocíticas;          según el tipo de        -Vivas atenuadas;
linfocitos para que se produzca alguno de
los tres casos. La unión de anticuerpo y              -Muertas o inactivadas;
antígeno           también         desencadenan
mecanismos inespecíficos, promoviendo la                        Vacunas vivas

fagocitosis y la activación del complemento.
                                                     Una         vacuna         viva   consiste      de   un

El mecanismo específico de la inmunidad              microorganismo que se puede replicar por

presenta el fenómeno de aprendizaje de               sí mismo en el individuo o que puede

memoria. Cuando el organismo vuelve a                infectar        células       y   actúa       como   un

ponerse en contacto con el antígeno,                 inmunógeno sin causar la enfermedad

vuelve a repetirse el mismo fenómeno, pero           natural. Las vacunas vivas usualmente

con una mayor intensidad y en un tiempo              producen tanto inmunidad humoral como

mucho más corto. En un primer contacto               celular. Algunas vacunas vivas se acercan

con el antígeno, tras un período de latencia         al concepto de una vacuna ideal, por

variable, se producen anticuerpos en baja            cuanto pueden producir una protección

concentración (IgM principalmente), con un           duradera con pocos efectos secundarios

rápido descenso posterior de sus niveles             usando una o dos dosis. La vacuna viva es

en suero. Tras un segundo contacto se                atenuada,         lo       cual   significa    que   su

produce lo que se denomina la respuesta              capacidad de causar enfermedad ha sido

secundaria, más rápida e intensa; los                virtualmente           eliminada         en    aquellos

anticuerpospredominantes son del tipo IgG            individuos inmunocompentes para quienes

y el ascenso de sus niveles en suero                 la vacuna ha sido diseñada. Un aspecto

mantiene más tiempo la respuesta primaria.           importante        a        considerar    es    que   los
                                                     microoganismos atenuados pueden ser
                                                     transmitidos           a     otros      individuos   no
                                                     vacunados e incluso a individuos con algún
                                                     tipo       de   compromiso           inmunológico,   en



                                                            Inmunología de la Vacunación             4
quienes     eventualmente       pueden         causar   La      utilización            de          microorganismos
                7
enfermedad.                                             completos inactivados químicamente o por
                                                        calor pretende generar una respuesta
Aunque estas propiedades de las vacunas                 inmune            humoral             contra                  muchos
vivas hacen parecer deseable que todas                  componentes, de manera que algunos
las vacunas sean de este tipo, esto no es               anticuerpos logren neutralizar el patógeno.
técnicamente posible para la mayoría de                 Así,    las       bacterias          son       cultivadas           en
las       vacunas        que    se     desarrollan      grandes           cantidades,          recolectadas                  y
actualmente. Particularmente, existen dos               posteriormente inactivadas por calor o
problemas fundamentales en la atenuación                mediante el uso de sustancias químicas
de microorganismos. La primera dificultad               como fenol o timerosal. Debido a que este
radica en el mecanismo de atenuación del                tipo de vacunas son preparaciones muy
microorganismo, es decir, como hacerle                  crudas,       se     pueden           observar                muchos
perder su patogenicidad, sin que pierda las             efectos       adversos          cuando              se        aplican
capacidades         de    multiplicarse      en    el   parenteralmente, aunque algunas son bien
hospedero y de producir una respuesta                   toleradas por ruta oral. Algunas vacunas
inmune apropiada. La segunda dificultad                 preparadas de esta manera incluyen el
consiste en cómo lograr la estabilidad de la            componente pertussis de la DPT y vacunas
atenuación,         debido      a      que        los   de     Vibrio        cholerae              y        de         cepas
microorganismos mantienen su capacidad                  enterotoxigénicas de Escherichia coli.
                                                                                                                       5

de multiplicación y pueden eventualmente
                                 7
revertir a la forma virulenta.                          Los     virus       cultivados         en       células            son
                                                        recolectados         de        los     sobrenadantes                 y
          Vacunas no vivas o inactivadas               purificados mediante técnicas sencillas de
                                                        precipitación             y      cromatografía.                    Tal
Las vacunas no-vivas se caracterizan por
                                                        procedimiento se sigue para los virus polio,
su incapacidad de multiplicarse en el                                                                   6
                                                        influenza y rabia, por ejemplo . En el caso
individuo o en células y, por lo tanto, no
                                                        del virus de la hepatitis A, las células son
pueden       revertir      en    el    caso       de
                                                        lisadas       y     las       partículas         virales           son
microorganismos su patogenicidad, tienen                                                                         18
                                                        posteriormente                purificadas.                         Las
menos efectos adversos en el individuo, no
                                                        partículas virales son luego químicamente
se transmiten de persona a persona y, por
                                                        inactivadas, usualmente con fenol, y se les
lo general, son técnicamente más factibles.
                                                        añade         una     sal       de         aluminio               como
Las vacunas no vivas pueden consistir de
                                                        adyuvante.
microorganismos enteros (bacterias o virus)
que han sido inactivados para hacerlos no
viables,    o   de       componentes      celulares
purificados o producidos mediante técnicas
de ADN recombinante. En ciertos casos,
estos componentes son asociados a otros
                                           7
para aumentar su inmunogenicidad.

                                                              Inmunología de la Vacunación                            5
NUEVAS TECNOLOGIAS PARA EL                                        vacunas      tradicionales,    pero        ofrecen
                                                                  ventajas adicionales, como las siguientes:
PREPARO DE LAS VACUNAS
                                                                  a)    seguridad,    dado      que     no        usan
En    las últimas décadas, el advenimiento                        microorganismos vivos; b) capacidad de
de la biotecnología moderna y el desarrollo                       inducir una respuesta inmunitaria celular y
de vacunas derivadas de la tecnología del                         humoral; c) facilidad de modificar los
ADN        recombinante       y   otros      enfoques             antígenos codificados en los plásmidos; d)
tecnológicos        y       perspectivas          abierto         menor costo cuando se producen a gran
oportunidades económicas, motivando a                             escala; y e) vida media mayor, por lo que
los laboratorios multinacionales para hacer                       se consigue una mejor estabilidad en
grandes         inversiones       en        innovación            cuanto       a     la      temperatura               de
tecnológica de las vacunas.                                       almacenamiento      y   transporte,        lo    que
                                                                  permite    prescindir   de    la    cadena       fría
           Vacunas de ADN                                        utilizada en las vacunas convencionales.
                                                                                                                   17




Una serie de observaciones al inicio de la
década de 1990 demostró que era posible
con        el   ADN         desnudo       (plásmidos)             RECOMBINAÇÃO GENÉTICA
                                  10
transfectar células in vivo.           Más adelante
                                                                  El progreso en la fabricación de vacunas y
se informó que era posible inducir una
                                                                  la necesidad de simplificar los programas
respuesta       humoral      contra    el        antígeno
                                                             11
                                                                  de vacunación, ha llevado a la combinación
codificado en el plásmido transfectado,
                                                                  de vacunas contra agentes diferentes. Se
aunque sólo fue hasta el año 1993, cuando
                                                                  muestra que si la respuesta inmune y la
se demostró que se podía inducir una
                                                                  tolerancia de la combinación es por lo
respuesta inmunitaria protectora contra un
                                                                  menos       tan    bueno      como     vacunas
reto letal con el virus de la influenza en
                                            15
                                                                  solamente. Estas vacunas se dice que es
ratones inmunizados con ADN,                      que se
                                                                  combinada o polivalente y se designan
estableció firmemente el concepto de lo                                                                 17
                                                                  según el número de componentes .
que hoy se conoce como vacunas de
                                                       13
tercera generación o vacunas de ADN.


Las vacunas de ADN, también conocidas                             REACCIONES          ADVERSAS          DE             LA
como vacunas genéticas, vacunas de                                VACUNACIÓN
ácidos nucléicos o vacunas de ADN
desnudo, entre otros términos, emplean                            Las reacciones adversas pueden ser de
una metodología relativamente simple que                          tres tipos: locales, sistémicas y alérgicas
                                                                                                                  11
ha        abierto   una      nueva     era        en         la   que son las más graves e infrecuentes.
inmunología, con un alto potencial como
vacunas profilácticas y terapéuticas.
                                                  19
                                                       Todo                Locales: dolor y enrojecimiento en

esto se debe a que combinan muchas de                                       el lugar de la inyección. Son las

las       características     deseables          de         las             más frecuentes y leves. Pueden


                                                                       Inmunología de la Vacunación          6
ocurrir hasta en el 50% de las                 embarazo o que se embaraza en las 4
        personas vacunadas, siendo más                 semanas siguientes a la vacunación, debe
        frecuentes      en       las       vacunas     recibir consejo sobre los riesgos para el
        inactivadas, principalmente las que            feto, pero este hecho no se debe tomar
        contienen     adyuvantes           como   la   como indicación de aborto terapéutico. Las
        DTPa. Ocurren a las pocas horas y              vacunas         que    se        pueden       aplicar    sin
        generalmente son autolimitadas.                restricción en la mujer embarazada son:
       Sistémicas:         fiebre,        malestar,   Hepatitis B, Influenza, Difteria y Tétanos.
        mialgias, dolor de cabeza, pérdida             Las vacunas contraindicadas en la mujer
        del apetito y otras. Se asocia con             embarazada son: Sarampión, Rubeola,
        mayor frecuencia a las vacunas                 Paperas, Varicela, BCG y la vacuna viva
                                                                                                 4
        atenuadas.                                     atenuada para virus Influenza.
       Alérgicas: producidas por el propio
        antígeno de la vacuna o por algún              Vacunación en situaciones especiales

        componente          de        la     misma
                                                             
                                                                     Uso de inmunoglobulina: No se
        (conservantes, estabilizantes, etc.)
                                                       debe             utilizar              inmunoglobulinas
        son muy infrecuentes.
                                                       simultáneamente con SRP, si no se puede
                                                       evitar, entonces aplicar los productos en
                                                       diferentes       sitios,        revacunar      o   evaluar
CONTRAINDICACIONES Y                                   seroconversión         3        meses        después     de
PRECAUCIONES                                           aplicar la vacuna. Si se aplica SRP se debe
                                                       distanciar la aplicación de inmunoglobulina
Vacunación en mujeres embarazadas                      por       2    semanas.           Si    se     aplica     la
                                                       inmunoglobulina primero por vía i.v como
El riesgo de algún daño al feto durante su
                                                       tratamiento           para         inmunodeficiencias
desarrollo por alguna vacuna aplicada a la
                                                       esperar         8     meses,            para       púrpura
madre     durante      el      embarazo,          es
                                                       trombocitopénica idiopática esperar 8-10
básicamente teórico. No existe evidencia
                                                       meses, para enfermedad de Kawasaki
de riesgo por vacunación de la mujer
                                                       esperar 11 meses. La vacunación posparto
embarazada con virus inactivados, vacunas
                                                       en mujeres susceptibles, con vacuna de
bacterianas o toxoides. Si hay evidencia del
                                                       rubeola o SRP no se debe diferir por el uso
daño    sobre    el     feto      de        algunas
                                                       de Globulina anti-Rho(D) o cualquier otro
enfermedades infecciosas prevenibles por
                                                       producto sanguíneo aplicado durante el
            4
vacunación.
                                                       último trimestre del embarazo o durante el
                                                       parto. La mujer debe recibir la vacuna
En general las vacunas con virus vivos
                                                       inmediatamente después del parto y de ser
están    contraindicadas          en        mujeres
                                                       posible        detectar         seroconversión          para
embarazadas por el riesgo teórico de
                                                       rubeola y sarampión tres meses después
transmisión del virus al feto. La mujer que                                        4
                                                       de la inmunización.
recibe una vacuna de virus vivos durante el


                                                             Inmunología de la Vacunación                 7

         Inmunodeficientes: se debe evitar                 contraindican el uso de vacunas con virus
                                                                     4
la vacunación de varicela en casos de                      vivos.
                                                                 
inmunodeficiencia de tipo celular, pero se                               Prematuridad: los niños de pre-
puede       aplicar       en      casos              de    término        (menor         de    37       semanas      de
inmunodeficiencia de tipo humoral. Cuando                  gestación) y de bajo peso al nacer (menor
existe        historia         familiar              de    de 2500gramos) deben recibir todas las
inmunodeficiencia, se debe demostrar la                    vacunas del esquema de vacunación a la
inmunocompetencia del individuo que se va                  misma dosis y edad cronológica que los
a vacunar antes de aplicar varicela. No se                 niños de término. Sin embargo se debe
deben utilizar en inmunodeficientes las                    tomar en cuenta que se ha demostrado
vacunas de: SRP, Polio vía oral y BCG.                     respuestas inmunológicas disminuidas en
Evitar el uso de vacuna de polio oral                      recién nacidos con peso menor de 1500
                                               4
incluso en los familiares del paciente.                    gramos o edad gestacional menor de 29
    
         Quimioterapia, inmunosupresión                    semanas. Si el peso es menor de 2000
o   esteroides: el       intervalo    entre           la   gramos no aplicar BCG y en el caso de
vacunación y el inicio del tratamiento debe                Hepatitis B se debe aplicar al egreso, pero
de ser de por lo menos 2 semanas. Se                       si el recién nacido pesa menos de 2000
debe     evitar    la    vacunación           durante      gramos, se debe hacer un esquema con
quimioterapia o radioterapia. No vacunar                   tres dosis más de Hepatitis B. Para el resto
con SRP ni con BCG. Evitar el uso de                       del       esquema,       la      edad    apropiada       de
vacuna de polio oral incluso en los                        vacunación es la cronológica, utilizando las
familiares del paciente. Una dosis de 2                    mismas dosis e indicaciones que en los
                                                                                              10
mg/Kg. pc o 20 mg/día de prednisona (o la                  niños nacidos a término.
                                                                 
dosis equivalente de otro esteroide) por 2 o                             Infección por VIH: no usar vacuna
más semanas es inmunosupresiva y se                        de polio oral en los hijos de madres VIH+ ni
debe evitar el uso, en estos pacientes, de                 en los pacientes infectados por VIH. Se
vacunas que contienen virus vivos y se                     puede usar varicela si el porcentaje de
                                                                                                    4
debe tener en cuenta que puede haber una                   linfocitos T es mayor al 25%.
                                                                 
respuesta     inmune      reducida        a        otras                 Asplenia: la condición de asplenia
vacunas. Se debe esperar al menos 1 mes                    puede          ser     el        resultado      de       una
después de que ha terminado la terapia                     esplenectomía, de padecer enfermedades
con esteroides para administrar vacunas                    como la drepanocitosis (funcional) o de la
que contengan virus vivos. Terapia con                     ausencia congénita del bazo. Para evitar la
esteroides menor de 2 semanas, a dosis                     infección por S. neumoniae, además de la
bajas o moderadas, dosis a largo plazo por                 profilaxis con penicilina, es importante tener
días alternos con preparaciones de acción                  presente la vacunación en estos pacientes
corta,   terapia   de    reemplazo        a        dosis   y en los que se programan para una
fisiológicas, productos tópicos (piel y ojos),             esplenectomía.              La     inmunización          con
aerosoles e inyecciones articulares no                     vacuna               contra S.           pneumoniae de
                                                           polisacáridos con 23 antígenos, se debe


                                                                 Inmunología de la Vacunación                   8
aplicar por lo menos 2 semanas antes de la          En esta parte no vamos a ser específicos,
esplenectomía. En las esplenectomías de             porque para esto necesitaríamos mucho
emergencia la vacuna se puede aplicar con           tiempo, por lo que hablaremos de algunas
buena respuesta hasta 2 semanas después             cosas generales, dejando con cargo a
de la cirugía. El refuerzo de esta vacuna se        revisar las recomendaciones del manejo de
recomienda que se aplique cada 5 años. La           las vacunas hechas por los fabricantes. Sin
misma recomendación sobre la vacunación             embargo nos vemos en la necesidad de dar
inicial se aplica a otras vacunas a base de         algunas recomendaciones generales: a.
polisacáridos    en     estos          pacientes    Las vacunas se deben colocar en un
como Haemophilus        influenzae tipo        b    refrigerador, congelador, cuarto frío, donde
y Neisseria meningitidis del grupo C. El            solamente     se       colocarán   estas,     no
resto de las vacunas en estos casos no              mezclándose con muestras o comida. b No
tienen restricciones. En niños menores de           se deben colocar vacunas en la puerta de
23 meses es preferible utilizar la vacuna 7v        los refrigeradores, por la inestabilidad
conjugada contra S. pneumoniae, porque la           térmica a este nivel. c. La mayoría de
vacuna de polisacáridos no produce una              vacunas se mantiene bien entre 2-8° C. d.
respuesta adecuada antes de los 2 años de           Se debe llevar un reporte diario de las
     4
edad.                                               temperaturas de los aparatos donde se
                                                    almacenan las vacunas. De existir algún
                                                    problema inmovilizar las vacunas y ver que
                                                    sucedió, pudiéndose llegar a desecharlas
CADENA DE FRÍO
                                                    en caso necesario e. utilizar contenedores
                                                                                                   8
                                                    especiales para el transporte de vacunas.
Complejo     sistema    de          conservación,
manejo, transporte y distribución de las
vacunas. Este punto es el más importante,
debido a que si no se conoce como se                MATERIAL Y MÉTODOS
deben manejar y mantener las vacunas
estas se echarán a perder y sí las                  Para el presente estudio, se optó por el
aplicamos, nos darán una falsa sensación            método de revisión integradora de la
de seguridad o que ya cumplimos con las             literatura, que tiene por objeto reunir y
                    8
metas propuestas.                                   sintetizar los resultados de investigación
                                                    sobre un tema o cuestión de manera
Ciertas vacunas como la polio oral (OPV),           sistemática y ordenada.
sarampión y fiebre amarilla son muy
sensibles al calor, en cambio otras como la         Os     participantes     do    estudo       foram
DPT, polio inactivada (IPV), hepatitis B,           subdivididos em grupos de trabalho, cada
gripe y haemophilus influenzae B, se                 qual ficando responsável por revisar a
                                8
inactivan con la congelación.                       literatura disponível sobre a eficácia e a
                                                    segurança de cada uma das vacinas



                                                         Inmunología de la Vacunación       9
recomendadas atualmente pelo calendário                        pneumococo,      meningococo,        Hib,    Salk,
vacinal.                                                       toxoide tetânico e diftérico) son eficazes y
                                                               seguras. Todavía, las vacunas con agentes
A pesquisa dos termos eficácia e/ou                            vivos atenuados (contra fIebre amarilla,
segurança       das   diferentes        vacinas          em    BCG, rotavírus, varicela, SCR e Sabin) son,
crianças e adolescentes Y adulto fue                           habitualmente, contraindicadas en niños y
realizada nas bases de dados de artigos                        imunossuprimidas.
indexados de lo pubmed com: Medline y
Scielo,                                                        Donde se reveló que dos 16 (dieciséis)
                                                               artículos citados presentan los siguientes
Para el esquema vacunal, el “grau de                           niveles de evidencia: Ia 87,5%, Ib 12,5%.
recomendación” y la “fuerza de evidência”                      O que corresponde que dos 16 (dieciséis)
de los estudios fuer clasificado en dos                        artículos   14   (catorce)   tiene    nivel      de
niveles.                                                       evidencia Ia y 2 (dos) tienen nivel de
                                                               evidencia Ib, presentando un grado de
                                                               recomendación A.

DISCUSIÓN


Este estudio tuve como base científica un
total de 16 (dieciséis) artículos. En los
cuales     87,5%      son      estudios        estudios
clínicos randomizados con uno bueno
diseño          experimental                 distribuido
aleatoriamente        y         12,5%          estudios
observacionales          analítico.    En      el    cual
enfatiza la controversia de las vacunas se
refiere    a   una    disputa         acerca        de    la
moralidad, ética, efectividad o seguridad de
la vacunación. La evidencia médica y
científica muestra que los beneficios de la
prevención         del        fallecimiento              por
enfermedades infecciosas compensan los
raros efectos adversos de la inmunización.




CONSIDERACIONES FINALES

De   um        modo       general,     las     vacunas
inactivadas y de componentes proteicos
(contra hepatites A e B, HPV, influenza,

                                                                   Inmunología de la Vacunación            10
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  ipt=sci_arttext&pid=S1728-
                                                 el     desarrollo       de       vacunas.          Acta
  59172007000100013&lng=es&nrm=iso>
                                                 Pediátrica Costarricense, v.13 n.2 San
  . ISSN 1728-5917. Acceso en: 16 de
                                                 José      abr.       1999.       Disponible         en:
  noviembre de 2012.
                                                 <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=
4. PORRAS, O. Las vacunas. Revista               S1409-
  Médica del Hospital Nacional de Niños          00901999000200002&script=sci_arttext
  Dr. Carlos Sáenz Herrera. v.39 n.1 San         >. ISSN 1409-0090. Acceso en: 18 de
  José 2004.         Disponible          en:     noviembre de 2012.
  <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip
                                               8. MARTIN, E. V. Conceptos importantes
  t=sci_arttext&pid=S1017-
                                                 sobre       inmunizaciones.            Acta    méd.
  85462004000100010>.            ISSN 1017-
                                                 peruana v.24 n.1 Lima ene./abr. 2007.

                                                  Inmunología de la Vacunación                 11
Disponible                                   en:      t=sci_arttext&pid=S1017-
  <http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid              85462004000100010>. Acceso en: 18
  =S1728-                                               de noviembre de 2012.
  59172007000100013&script=sci_arttext
                                                     13. Lewis PJ, Babiuk LA. DNA vaccines: a
  >. ISSN 1728-5917. Acceso en: 16 de
                                                        review.    Adv       Res    1999;94:129-188.
  noviembre de 2012.
                                                        Disponible                                    en:
9. Wolff JA, Malone RW, Williams P,                     <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip
  Chong W, Acsadi G, Jani A, et al. Direct              t=sci_arttext&pid=S1017-
  gene transfer into mouse muscle in vivo.              85462004000100010>. Acceso en: 19
  Science                 1990;247:1465-1468.           de noviembre de 2012.
  Disponible                                   en:
                                                     14. Srivastava IK, Liu MA. Gene vaccines.
   <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scri
                                                        Ann   Intern     Med       2003;138:550-559.
  pt=sci_arttext&pid=S1017-
                                                        Disponible                                    en:
  85462004000100010>. Acceso en: 18
                                                        <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip
  de noviembre de 2012.
                                                        t=sci_arttext&pid=S1017-
10. Tang DC, DeVit M, Johnson SA.                       85462004000100010>. Acceso en: 19
  Genetic     immunization       is    a    simple      de noviembre de 2012.
  method       for   eliciting    an       immune
                                                     15. Shedlock      DJ,     Weiner     DB.      DNA
  response.      Nature     1992;356:152-154.
                                                        vaccination: antigen presentation and
  Disponible                                   en:
                                                        the induction of immunity. J Leukoc Biol
  <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip
                                                        2000;68:793-806.           Disponible         en:
  t=sci_arttext&pid=S1017-
                                                        <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip
  85462004000100010>. Acceso en: 18
                                                        t=sci_arttext&pid=S1017-
  de noviembre de 2012.
                                                        85462004000100010>. Acceso en: 18
11. Ulmer JB, Donnelly JJ, Parker SE,                   de noviembre de 2012.
  Rhodes GH, Felgner PL, Dwarki VJ, et
                                                     16. Mallet E., Matisse N., Mathieu N. et al.:
  al.   Heterologous       protection      against
                                                        Antibody persistence against diphteria,
  influenza by injection of DNA encoding a
                                                        tetanus,    pertussis,     poliomyelitis     and
  viral protein. Science 1993;259:1745-
                                                        Haemophilus influenzae type b (Hib) in
  1749.                                Disponible
                                                        5-6-year-old     children     after     primary
  en: <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?s
                                                        vaccination and first booster with a
  cript=sci_arttext&pid=S1017-
                                                        pentavalent combined acellular pertussis
  85462004000100010>. Acceso en: 18
                                                        vaccine: immunogenicity and tolerance
  de noviembre de 2012.
                                                        of a tetravalent combined acellular
12. Waine GJ, McManus DP. Nucleic acids:                pertussis vaccine given as a second
  vaccines of the future. Parasitol Today               booster.     Vaccine        22:1415,       2004.
  1995;11:113-116.          Disponible         en:      Disponible                                   en:<
  <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip             http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script

                                                        Inmunología de la Vacunación            12
=sci_arttext&pid=S1017-                    Salud        Publica     [periódico        na
  85462004000100010 >. Acceso en: 20         Internet]. 1998 outubro [citado 2012 Nov
  de noviembre de 2012.                      28];     4        (4):. Disponível         em:
                                             http://www.scielosp.org/scielo.php?script
17. Robertson S., Maias M. Vall, Horsfall
                                             =sci_arttext&pid=S1020-
  S., Wright PF, Clemens J., Ivanoff B. et
                                             49891998001000006&lng=en. http://dx.
  al. Registro de ensayos con vacunas del
                                             doi.org/10.1590/S1020-
  Programa    Mundial   de   Vacunas    e
                                             49891998001000006.> Acceso en: 26
  Inmunización de la OMS. Rev Panam
                                             de noviembre de 2012.




                                             Inmunología de la Vacunación          13
ANEXO



           Vacuna                           Reacción                 Tiempo que tarda en aparecer
                                     Linfadenitis supurativa                  2-6 meses
                                 Osteítis por BCG (“becegeítis”)             1-12 meses
            BCG                  “Becegeítis” diseminada por el              1-12 meses
                                               BCG
             Hib                        Ninguna conocida
         Hepatitis B                         Anafilaxia                          Hora
                                   Síndrome de Guillain-Barré                0-6 semanas
                                  (vacuna obtenida en plasma)
  Antisarampionosa/MMR a)              Convulsiones febriles                   5-12 días
                                Trombocitopenia (recuento bajo                15-35 días
                                           de plaquetas)                       0-1 hora
                                             Anafilaxia
 Antipoliomelítica oral (OPV)         Poliomielitis paralítica                4-30 días
                                    relacionada con la vacuna
                                              (PPRV)
           Tétanos                  Neuritis del plexo braquial                2-28 días
                                             Anafilaxia                        0-1 hora
                                          Absceso estéril                    1-6 semanas
       Tétanos/difteria              Ninguna, además de las
                                       reacciones al tétanos
                                Gritos incontrolables persistentes            0-24 horas
                                            (< 3 horas)                        0-1 días
            DTP                            Convulsiones                       0-24 horas
                                     Episodio de hipotonía e                   0-1 hora
                                      hiporreactividad (EHH)                   0-3 días
                                             Anafilaxia
                                           Encefalopatía
     Encefalitis japonesa            Reacción alérgica grave
                                      Reacción neurológica
                                   Encefalitis consecutiva a la               7-21 días
                                            vacunación
       Fiebre amarilla
                                                                               0-1 hora
                                  Reacción alérgica/anafilaxia
Fuente: Elaboración propia.




                                                          Inmunología de la Vacunación     14

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Inmunologia de las Vacunas

  • 1. Inmunología de la vacunación 1 2 2 Dr. Williams Escalante ; Coelho Ribeiro Emmanoela, Carla ; Costa Vieira, Luana ; De Souza 2 2 2 Rocha Sâmila, Beatriz ; Mariano Moreira, Samara ; Severo Bezerra Amanda, Rafaella ; Resumen El presente artículo desarrolla conceptos básicos sobre inmunizaciones, tomando en cuenta aspectos fundamentales sobre la inmunidad, definiciones, importancia de la cadena de frío, técnicas para la administración de vacunas, así como eventos asociados a vacunas y diferentes esquemas de vacunación. También incluye un esquema de vacunación, que podría considerarse como el ideal en el momento actual. Las vacunas son el mejor avance médico de la humanidad, porque previenen las enfermedades antes de que éstas ocurran. Asi es importante resaltar que la humanidad, específicamente miles de investigadores alrededor del mundo, viene desarrollando permanentes esfuerzos para producir nuevas vacunas contra diversas enfermedades que son verdaderos flagelos de la salud humana. Palabras clave: vacunas, inmunizaciones, cadena de frio, esquemas de vacunación, enfermedades inmunoprevenibles, inmunidad, gammaglobulinas, anticuerpos, antígenos. Abstract The present article develops basic concepts on immunizations, taking into account fundamental aspects of immunity, pertinent definitions, the importance of an intact cold chain, techniques for vaccine administration, as well as events associated with vaccines and different vaccination schemes. It also includes a vaccination schedule, which might be considered the present ideal schedule. Vaccines are humanity’s best medical achievement, because they prevent illnesses before they happen. Humanity, specifically thousands of researchers around the world, constantly develops efforts to produce new vaccines against several diseases which are major threats to human health. Key words: vaccines, immunizations, cold chain, vaccination schedules, vaccine preventable diseases, immunity, gammaglobulines, antibodies, antigens. _________________________________ Dr. Williams Escalante, docente de la Universidad Nacional Ecológica (UNE) 2 Estudiantes de medicina de la Universidad Nacional Ecológica (UNE), 6to C Inmunología de la Vacunación 1
  • 2. INTRODUCIÓN vacunas, con intervención del linfocito T (respuesta T dependiente) que garantiza La vacunación ha eliminado o reducido una memoria inmunológica a largo plazo o significativamente la frecuencia de muchas con intervención solamente del linfocito B enfermedades infecto-contagiosas. Las (respuesta T independiente) con memoria diferentes sociedades han logrado con la inmunológica limitada. La respuesta puede modernización de los esquemas de ser basada en anticuerpos o en anticuerpos vacunación, reducir la frecuencia de y citotoxicidad; se puede desarrollar una enfermedades infecciosas y le han respuesta sistémica donde inmunoglobulina transferido a la vacunación un rol primordial G es el anticuerpo fundamental o local como factor de desarrollo social. Los donde es inmunoglobulina A. 1,2,3 esquemas nacionales de vacunación amplios, eliminan diferencias odiosas establecidas por el acceso a inmunizaciones basado en la capacidad CONCEPTO DE VACUNAS económica de las familias. Una nueva La vacuna (del latín "vaccinus-a-um", visión de la vacunación es considerarla "(vacuno)"; de "vacca-ae", "vaca") es un como un factor de promoción social y de preparado de antígenos que una vez dentro reducción de pobreza. El esquema y las del organismo provoca la producción de políticas de vacunación de un país deben anticuerpos y con ello una respuesta de ser procesos dinámicos, que evolucionan defensa ante microorganismos patógenos. con la tecnología y la realidad de salud de Esta respuesta genera, en algunos casos, la sociedad a la que sirven. La decisión cierta memoria inmunitaria produciendo sobre la introducción de nuevas vacunas o inmunidad transitoria frente al ataque la modernización del esquema debe ser patógeno correspondiente. La primera tomada por un equipo técnico y apoyada vacuna descubierta fue la usada para por un nivel político que percibe la combatir la viruela por Edward Jenner en vacunación como costo efectiva y como 1 1796. factor de promoción social. Es evidente que no basta "inocular" o vacunar a un ser humano para protegerlo LAS PRIMERAS VACUNAS de una determinada enfermedad. En este procedimiento deben cumplirse algunos En la historia de la inmunología, las requisites que pueden resumirse en: primeras inmunizaciones exitosas fueron cantidad y calidad del antigeno, via de las vacunas atenuadas, elaboradas en administration y capacidad de respuesta esencia con virus vivos atenuados inmunologica del sujeto. mediante múltiples procesos en cultivos de tejidos; son ejemplos el virus de la viruela o El sistema inmune responde con diferentes el virus de la polio ya mencionados. Otro mecanismos a los antígenos de las tipo de vacunas atenuadas se basó en la Inmunología de la Vacunación 2
  • 3. inactivación química o por calor. El éxito de INMUNIDAD las vacunas atenuadas se basa en su capacidad de inducir una respuesta Este término se ha utilizado para referirse a inmunitaria tanto humoral como celular, no la observación muy antigua, de que los obstante, en el caso de la inactivación individuos que han sufrido ciertas química o por calor, puesto que el enfermedades transmisibles están exentos 1 microorganismo no pude replicarse, la de volver a padecerlas . La inmunidad respuesta celular no es muy potente. puede dividirse en: Infortunadamente, siempre existe el riesgo a. Activa natural: producida por la de obtener, a partir de las cepas vacunales, infección. organismos que recobran su capacidad b. Activa artificial: producida por la virulenta y patogénica (revertibles); para vacunación. algunos virus como el VIH es muy riesgoso 1,2 c. Pasiva natural: paso transplacentario de usarlos como virus vivos atenuados. Para anticuerpos de la madre al niño. tratar de evitar esta situación de riesgo se d. Pasiva artificial: producida tras la han empleado microorganismos muertos y, administración de gammaglobulinas. de manera más reciente con el advenimiento de la tecnología del ADN Se prefiere la utilización de vacunas para recombinante, fue posible el desarrollo de obtener una respuesta de larga duración, vacunas que usan subunidades antigénicas debido a que la que nos dan las más que organismos completos. En este gammaglobulinas tiene una vida media de tipo de vacunas se han empleado diversos 17 a 24 días. El sistema inmunológico antígenos, como las proteínas distingue lo propio de lo ajeno, recombinantes purificadas, carbohidratos desarrollando una respuesta inmune que bacterianos, péptidos sintéticos, debe eliminar lo ajeno, esta es específica anticuerpos antiidiotipo, virus y bacterias 2 porque distingue entre antígenos diferentes recombinantes. A pesar de que estas creando respuestas relacionadas a cada vacunas basadas en microorganismos uno de ellos, además que mantiene en la muertos o en subunidades han tenido cierto memoria su “primer contacto” con este éxito como vacunas profilácticas, ninguna (memoria inmunológica). Antígeno es toda de estas dos aproximaciones substancia capaz de interaccionar con el metodológicas es capaz de inducir una receptor de células T ó B. A veces se respuesta celular adecuada, por lo que hablará de una molécula, otras de una nuevas metodologías para desarrollar bacteria, un virus o una célula. Las vacunas vacunas con estas cualidades, pero sin el deben ser inocuas y eficaces, en este riesgo que implica el uso de patógenos último caso es importante que la inmunidad vivos, se hallan todavía en proceso de 2 se mantenga por amplios períodos de investigación. tiempo. Para lograr esta meta las vacunas actuales utilizan varios tipos de antígenos 3 según su clasificación. Inmunología de la Vacunación 3
  • 4. RESPUESTA INMUNITARIA CLASIFICACIÓN DE LAS VACUNAS Para que se produzca la respuesta Podemos clasificar las vacunas de dos inmunitaria deben transcurrir varios días, formas: durante los cuales los linfocitos que se unieron al antígeno proliferan y Según el origen del material utilizado: experimentan cambios madurativos que -Bacterianas; pueden conducir a la secreción de anticuerpos o al desarrollo de actividad -Víricas. citolítica contra las células que presentan el antígeno o, en última instancia, a la Según el tipo de material utilizado: liberación de factores que activan a las células fagocíticas; según el tipo de -Vivas atenuadas; linfocitos para que se produzca alguno de los tres casos. La unión de anticuerpo y -Muertas o inactivadas; antígeno también desencadenan mecanismos inespecíficos, promoviendo la  Vacunas vivas fagocitosis y la activación del complemento. Una vacuna viva consiste de un El mecanismo específico de la inmunidad microorganismo que se puede replicar por presenta el fenómeno de aprendizaje de sí mismo en el individuo o que puede memoria. Cuando el organismo vuelve a infectar células y actúa como un ponerse en contacto con el antígeno, inmunógeno sin causar la enfermedad vuelve a repetirse el mismo fenómeno, pero natural. Las vacunas vivas usualmente con una mayor intensidad y en un tiempo producen tanto inmunidad humoral como mucho más corto. En un primer contacto celular. Algunas vacunas vivas se acercan con el antígeno, tras un período de latencia al concepto de una vacuna ideal, por variable, se producen anticuerpos en baja cuanto pueden producir una protección concentración (IgM principalmente), con un duradera con pocos efectos secundarios rápido descenso posterior de sus niveles usando una o dos dosis. La vacuna viva es en suero. Tras un segundo contacto se atenuada, lo cual significa que su produce lo que se denomina la respuesta capacidad de causar enfermedad ha sido secundaria, más rápida e intensa; los virtualmente eliminada en aquellos anticuerpospredominantes son del tipo IgG individuos inmunocompentes para quienes y el ascenso de sus niveles en suero la vacuna ha sido diseñada. Un aspecto mantiene más tiempo la respuesta primaria. importante a considerar es que los microoganismos atenuados pueden ser transmitidos a otros individuos no vacunados e incluso a individuos con algún tipo de compromiso inmunológico, en Inmunología de la Vacunación 4
  • 5. quienes eventualmente pueden causar La utilización de microorganismos 7 enfermedad. completos inactivados químicamente o por calor pretende generar una respuesta Aunque estas propiedades de las vacunas inmune humoral contra muchos vivas hacen parecer deseable que todas componentes, de manera que algunos las vacunas sean de este tipo, esto no es anticuerpos logren neutralizar el patógeno. técnicamente posible para la mayoría de Así, las bacterias son cultivadas en las vacunas que se desarrollan grandes cantidades, recolectadas y actualmente. Particularmente, existen dos posteriormente inactivadas por calor o problemas fundamentales en la atenuación mediante el uso de sustancias químicas de microorganismos. La primera dificultad como fenol o timerosal. Debido a que este radica en el mecanismo de atenuación del tipo de vacunas son preparaciones muy microorganismo, es decir, como hacerle crudas, se pueden observar muchos perder su patogenicidad, sin que pierda las efectos adversos cuando se aplican capacidades de multiplicarse en el parenteralmente, aunque algunas son bien hospedero y de producir una respuesta toleradas por ruta oral. Algunas vacunas inmune apropiada. La segunda dificultad preparadas de esta manera incluyen el consiste en cómo lograr la estabilidad de la componente pertussis de la DPT y vacunas atenuación, debido a que los de Vibrio cholerae y de cepas microorganismos mantienen su capacidad enterotoxigénicas de Escherichia coli. 5 de multiplicación y pueden eventualmente 7 revertir a la forma virulenta. Los virus cultivados en células son recolectados de los sobrenadantes y  Vacunas no vivas o inactivadas purificados mediante técnicas sencillas de precipitación y cromatografía. Tal Las vacunas no-vivas se caracterizan por procedimiento se sigue para los virus polio, su incapacidad de multiplicarse en el 6 influenza y rabia, por ejemplo . En el caso individuo o en células y, por lo tanto, no del virus de la hepatitis A, las células son pueden revertir en el caso de lisadas y las partículas virales son microorganismos su patogenicidad, tienen 18 posteriormente purificadas. Las menos efectos adversos en el individuo, no partículas virales son luego químicamente se transmiten de persona a persona y, por inactivadas, usualmente con fenol, y se les lo general, son técnicamente más factibles. añade una sal de aluminio como Las vacunas no vivas pueden consistir de adyuvante. microorganismos enteros (bacterias o virus) que han sido inactivados para hacerlos no viables, o de componentes celulares purificados o producidos mediante técnicas de ADN recombinante. En ciertos casos, estos componentes son asociados a otros 7 para aumentar su inmunogenicidad. Inmunología de la Vacunación 5
  • 6. NUEVAS TECNOLOGIAS PARA EL vacunas tradicionales, pero ofrecen ventajas adicionales, como las siguientes: PREPARO DE LAS VACUNAS a) seguridad, dado que no usan En las últimas décadas, el advenimiento microorganismos vivos; b) capacidad de de la biotecnología moderna y el desarrollo inducir una respuesta inmunitaria celular y de vacunas derivadas de la tecnología del humoral; c) facilidad de modificar los ADN recombinante y otros enfoques antígenos codificados en los plásmidos; d) tecnológicos y perspectivas abierto menor costo cuando se producen a gran oportunidades económicas, motivando a escala; y e) vida media mayor, por lo que los laboratorios multinacionales para hacer se consigue una mejor estabilidad en grandes inversiones en innovación cuanto a la temperatura de tecnológica de las vacunas. almacenamiento y transporte, lo que permite prescindir de la cadena fría  Vacunas de ADN utilizada en las vacunas convencionales. 17 Una serie de observaciones al inicio de la década de 1990 demostró que era posible con el ADN desnudo (plásmidos) RECOMBINAÇÃO GENÉTICA 10 transfectar células in vivo. Más adelante El progreso en la fabricación de vacunas y se informó que era posible inducir una la necesidad de simplificar los programas respuesta humoral contra el antígeno 11 de vacunación, ha llevado a la combinación codificado en el plásmido transfectado, de vacunas contra agentes diferentes. Se aunque sólo fue hasta el año 1993, cuando muestra que si la respuesta inmune y la se demostró que se podía inducir una tolerancia de la combinación es por lo respuesta inmunitaria protectora contra un menos tan bueno como vacunas reto letal con el virus de la influenza en 15 solamente. Estas vacunas se dice que es ratones inmunizados con ADN, que se combinada o polivalente y se designan estableció firmemente el concepto de lo 17 según el número de componentes . que hoy se conoce como vacunas de 13 tercera generación o vacunas de ADN. Las vacunas de ADN, también conocidas REACCIONES ADVERSAS DE LA como vacunas genéticas, vacunas de VACUNACIÓN ácidos nucléicos o vacunas de ADN desnudo, entre otros términos, emplean Las reacciones adversas pueden ser de una metodología relativamente simple que tres tipos: locales, sistémicas y alérgicas 11 ha abierto una nueva era en la que son las más graves e infrecuentes. inmunología, con un alto potencial como vacunas profilácticas y terapéuticas. 19 Todo  Locales: dolor y enrojecimiento en esto se debe a que combinan muchas de el lugar de la inyección. Son las las características deseables de las más frecuentes y leves. Pueden Inmunología de la Vacunación 6
  • 7. ocurrir hasta en el 50% de las embarazo o que se embaraza en las 4 personas vacunadas, siendo más semanas siguientes a la vacunación, debe frecuentes en las vacunas recibir consejo sobre los riesgos para el inactivadas, principalmente las que feto, pero este hecho no se debe tomar contienen adyuvantes como la como indicación de aborto terapéutico. Las DTPa. Ocurren a las pocas horas y vacunas que se pueden aplicar sin generalmente son autolimitadas. restricción en la mujer embarazada son:  Sistémicas: fiebre, malestar, Hepatitis B, Influenza, Difteria y Tétanos. mialgias, dolor de cabeza, pérdida Las vacunas contraindicadas en la mujer del apetito y otras. Se asocia con embarazada son: Sarampión, Rubeola, mayor frecuencia a las vacunas Paperas, Varicela, BCG y la vacuna viva 4 atenuadas. atenuada para virus Influenza.  Alérgicas: producidas por el propio antígeno de la vacuna o por algún Vacunación en situaciones especiales componente de la misma  Uso de inmunoglobulina: No se (conservantes, estabilizantes, etc.) debe utilizar inmunoglobulinas son muy infrecuentes. simultáneamente con SRP, si no se puede evitar, entonces aplicar los productos en diferentes sitios, revacunar o evaluar CONTRAINDICACIONES Y seroconversión 3 meses después de PRECAUCIONES aplicar la vacuna. Si se aplica SRP se debe distanciar la aplicación de inmunoglobulina Vacunación en mujeres embarazadas por 2 semanas. Si se aplica la inmunoglobulina primero por vía i.v como El riesgo de algún daño al feto durante su tratamiento para inmunodeficiencias desarrollo por alguna vacuna aplicada a la esperar 8 meses, para púrpura madre durante el embarazo, es trombocitopénica idiopática esperar 8-10 básicamente teórico. No existe evidencia meses, para enfermedad de Kawasaki de riesgo por vacunación de la mujer esperar 11 meses. La vacunación posparto embarazada con virus inactivados, vacunas en mujeres susceptibles, con vacuna de bacterianas o toxoides. Si hay evidencia del rubeola o SRP no se debe diferir por el uso daño sobre el feto de algunas de Globulina anti-Rho(D) o cualquier otro enfermedades infecciosas prevenibles por producto sanguíneo aplicado durante el 4 vacunación. último trimestre del embarazo o durante el parto. La mujer debe recibir la vacuna En general las vacunas con virus vivos inmediatamente después del parto y de ser están contraindicadas en mujeres posible detectar seroconversión para embarazadas por el riesgo teórico de rubeola y sarampión tres meses después transmisión del virus al feto. La mujer que 4 de la inmunización. recibe una vacuna de virus vivos durante el Inmunología de la Vacunación 7
  • 8. Inmunodeficientes: se debe evitar contraindican el uso de vacunas con virus 4 la vacunación de varicela en casos de vivos.  inmunodeficiencia de tipo celular, pero se Prematuridad: los niños de pre- puede aplicar en casos de término (menor de 37 semanas de inmunodeficiencia de tipo humoral. Cuando gestación) y de bajo peso al nacer (menor existe historia familiar de de 2500gramos) deben recibir todas las inmunodeficiencia, se debe demostrar la vacunas del esquema de vacunación a la inmunocompetencia del individuo que se va misma dosis y edad cronológica que los a vacunar antes de aplicar varicela. No se niños de término. Sin embargo se debe deben utilizar en inmunodeficientes las tomar en cuenta que se ha demostrado vacunas de: SRP, Polio vía oral y BCG. respuestas inmunológicas disminuidas en Evitar el uso de vacuna de polio oral recién nacidos con peso menor de 1500 4 incluso en los familiares del paciente. gramos o edad gestacional menor de 29  Quimioterapia, inmunosupresión semanas. Si el peso es menor de 2000 o esteroides: el intervalo entre la gramos no aplicar BCG y en el caso de vacunación y el inicio del tratamiento debe Hepatitis B se debe aplicar al egreso, pero de ser de por lo menos 2 semanas. Se si el recién nacido pesa menos de 2000 debe evitar la vacunación durante gramos, se debe hacer un esquema con quimioterapia o radioterapia. No vacunar tres dosis más de Hepatitis B. Para el resto con SRP ni con BCG. Evitar el uso de del esquema, la edad apropiada de vacuna de polio oral incluso en los vacunación es la cronológica, utilizando las familiares del paciente. Una dosis de 2 mismas dosis e indicaciones que en los 10 mg/Kg. pc o 20 mg/día de prednisona (o la niños nacidos a término.  dosis equivalente de otro esteroide) por 2 o Infección por VIH: no usar vacuna más semanas es inmunosupresiva y se de polio oral en los hijos de madres VIH+ ni debe evitar el uso, en estos pacientes, de en los pacientes infectados por VIH. Se vacunas que contienen virus vivos y se puede usar varicela si el porcentaje de 4 debe tener en cuenta que puede haber una linfocitos T es mayor al 25%.  respuesta inmune reducida a otras Asplenia: la condición de asplenia vacunas. Se debe esperar al menos 1 mes puede ser el resultado de una después de que ha terminado la terapia esplenectomía, de padecer enfermedades con esteroides para administrar vacunas como la drepanocitosis (funcional) o de la que contengan virus vivos. Terapia con ausencia congénita del bazo. Para evitar la esteroides menor de 2 semanas, a dosis infección por S. neumoniae, además de la bajas o moderadas, dosis a largo plazo por profilaxis con penicilina, es importante tener días alternos con preparaciones de acción presente la vacunación en estos pacientes corta, terapia de reemplazo a dosis y en los que se programan para una fisiológicas, productos tópicos (piel y ojos), esplenectomía. La inmunización con aerosoles e inyecciones articulares no vacuna contra S. pneumoniae de polisacáridos con 23 antígenos, se debe Inmunología de la Vacunación 8
  • 9. aplicar por lo menos 2 semanas antes de la En esta parte no vamos a ser específicos, esplenectomía. En las esplenectomías de porque para esto necesitaríamos mucho emergencia la vacuna se puede aplicar con tiempo, por lo que hablaremos de algunas buena respuesta hasta 2 semanas después cosas generales, dejando con cargo a de la cirugía. El refuerzo de esta vacuna se revisar las recomendaciones del manejo de recomienda que se aplique cada 5 años. La las vacunas hechas por los fabricantes. Sin misma recomendación sobre la vacunación embargo nos vemos en la necesidad de dar inicial se aplica a otras vacunas a base de algunas recomendaciones generales: a. polisacáridos en estos pacientes Las vacunas se deben colocar en un como Haemophilus influenzae tipo b refrigerador, congelador, cuarto frío, donde y Neisseria meningitidis del grupo C. El solamente se colocarán estas, no resto de las vacunas en estos casos no mezclándose con muestras o comida. b No tienen restricciones. En niños menores de se deben colocar vacunas en la puerta de 23 meses es preferible utilizar la vacuna 7v los refrigeradores, por la inestabilidad conjugada contra S. pneumoniae, porque la térmica a este nivel. c. La mayoría de vacuna de polisacáridos no produce una vacunas se mantiene bien entre 2-8° C. d. respuesta adecuada antes de los 2 años de Se debe llevar un reporte diario de las 4 edad. temperaturas de los aparatos donde se almacenan las vacunas. De existir algún problema inmovilizar las vacunas y ver que sucedió, pudiéndose llegar a desecharlas CADENA DE FRÍO en caso necesario e. utilizar contenedores 8 especiales para el transporte de vacunas. Complejo sistema de conservación, manejo, transporte y distribución de las vacunas. Este punto es el más importante, debido a que si no se conoce como se MATERIAL Y MÉTODOS deben manejar y mantener las vacunas estas se echarán a perder y sí las Para el presente estudio, se optó por el aplicamos, nos darán una falsa sensación método de revisión integradora de la de seguridad o que ya cumplimos con las literatura, que tiene por objeto reunir y 8 metas propuestas. sintetizar los resultados de investigación sobre un tema o cuestión de manera Ciertas vacunas como la polio oral (OPV), sistemática y ordenada. sarampión y fiebre amarilla son muy sensibles al calor, en cambio otras como la Os participantes do estudo foram DPT, polio inactivada (IPV), hepatitis B, subdivididos em grupos de trabalho, cada gripe y haemophilus influenzae B, se qual ficando responsável por revisar a 8 inactivan con la congelación. literatura disponível sobre a eficácia e a segurança de cada uma das vacinas Inmunología de la Vacunación 9
  • 10. recomendadas atualmente pelo calendário pneumococo, meningococo, Hib, Salk, vacinal. toxoide tetânico e diftérico) son eficazes y seguras. Todavía, las vacunas con agentes A pesquisa dos termos eficácia e/ou vivos atenuados (contra fIebre amarilla, segurança das diferentes vacinas em BCG, rotavírus, varicela, SCR e Sabin) son, crianças e adolescentes Y adulto fue habitualmente, contraindicadas en niños y realizada nas bases de dados de artigos imunossuprimidas. indexados de lo pubmed com: Medline y Scielo, Donde se reveló que dos 16 (dieciséis) artículos citados presentan los siguientes Para el esquema vacunal, el “grau de niveles de evidencia: Ia 87,5%, Ib 12,5%. recomendación” y la “fuerza de evidência” O que corresponde que dos 16 (dieciséis) de los estudios fuer clasificado en dos artículos 14 (catorce) tiene nivel de niveles. evidencia Ia y 2 (dos) tienen nivel de evidencia Ib, presentando un grado de recomendación A. DISCUSIÓN Este estudio tuve como base científica un total de 16 (dieciséis) artículos. En los cuales 87,5% son estudios estudios clínicos randomizados con uno bueno diseño experimental distribuido aleatoriamente y 12,5% estudios observacionales analítico. En el cual enfatiza la controversia de las vacunas se refiere a una disputa acerca de la moralidad, ética, efectividad o seguridad de la vacunación. La evidencia médica y científica muestra que los beneficios de la prevención del fallecimiento por enfermedades infecciosas compensan los raros efectos adversos de la inmunización. CONSIDERACIONES FINALES De um modo general, las vacunas inactivadas y de componentes proteicos (contra hepatites A e B, HPV, influenza, Inmunología de la Vacunación 10
  • 11. REFERÊNCIAS 8546. Acceso en: 16 de noviembre de 2012. 5. LOZANO M, Adelina, CAYCHO O, 1. Shroff KE, Smith LR, Baine Y, Higgins Jorge, ANTUNEZ DE MAYOLO, Antonio TJ. Potential for plasmid DNAs as et al. Inmunogenicidad y Eficacia de una vaccines for the new millennium. Pharm Nueva Vacuna de una Recombinante de Sci Technol Today 1999;2:205-212. Hepatitis b en el Perú. Rev. Disponible en: < gastroenterol. Perú. [online]. oct./dic. http://www.sciencedirect.com/science/art 2003, vol.23, no.4 [citado 22 Noviembre icle/pii/S1461534799001509>. Acceso 2012], p.259-264. Disponible en la en: 16 de noviembre de 2012. World Wide Web: 2. Giese M. DNA-antiviral vaccines: new <http://www.scielo.org.pe/scielo.php?scr developments and approaches: a ipt=sci_arttext&pid=S1022- review. Virus Genes. Salud pública 51292003000400004&lng=es&nrm=iso> Méx vol.51 supl.3 Cuernavaca 2009. . ISSN 1022-5129. Acceso en: 19 de Disponible en: < noviembre de 2012. http://www.scielo.org.mx/scielo.php?scri pt=sci_arttext&pid=S0036- 6. Babiuk LA, Babiuk SL, Loehr B, van 36342009000900012>. ISSN 0036- Drunen Littel-van den Hurk S. Nucleic 3634. Acceso en: 16 de noviembre de acid vaccines: research tools or 2012. commercial reality. Vet Immunol 3. VERNE MARTIN, Eduardo. Conceptos Immunopathol 2000;76:1-23. Disponible importantes sobre inmunizaciones. Acta en: < méd. peruana. [online]. ene./abr. 2007, http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script vol.24, no.1 [citado 22 Noviembre 2012], =sci_arttext&pid=S1017- p.59-64. Disponible en la World Wide 85462004000100010>. Acceso en: 18 Web: de noviembre de 2012. <http://www.scielo.org.pe/scielo.php?scr 7. GARCIA F. Métodos moleculares para ipt=sci_arttext&pid=S1728- el desarrollo de vacunas. Acta 59172007000100013&lng=es&nrm=iso> Pediátrica Costarricense, v.13 n.2 San . ISSN 1728-5917. Acceso en: 16 de José abr. 1999. Disponible en: noviembre de 2012. <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid= 4. PORRAS, O. Las vacunas. Revista S1409- Médica del Hospital Nacional de Niños 00901999000200002&script=sci_arttext Dr. Carlos Sáenz Herrera. v.39 n.1 San >. ISSN 1409-0090. Acceso en: 18 de José 2004. Disponible en: noviembre de 2012. <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip 8. MARTIN, E. V. Conceptos importantes t=sci_arttext&pid=S1017- sobre inmunizaciones. Acta méd. 85462004000100010>. ISSN 1017- peruana v.24 n.1 Lima ene./abr. 2007. Inmunología de la Vacunación 11
  • 12. Disponible en: t=sci_arttext&pid=S1017- <http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid 85462004000100010>. Acceso en: 18 =S1728- de noviembre de 2012. 59172007000100013&script=sci_arttext 13. Lewis PJ, Babiuk LA. DNA vaccines: a >. ISSN 1728-5917. Acceso en: 16 de review. Adv Res 1999;94:129-188. noviembre de 2012. Disponible en: 9. Wolff JA, Malone RW, Williams P, <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip Chong W, Acsadi G, Jani A, et al. Direct t=sci_arttext&pid=S1017- gene transfer into mouse muscle in vivo. 85462004000100010>. Acceso en: 19 Science 1990;247:1465-1468. de noviembre de 2012. Disponible en: 14. Srivastava IK, Liu MA. Gene vaccines. <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scri Ann Intern Med 2003;138:550-559. pt=sci_arttext&pid=S1017- Disponible en: 85462004000100010>. Acceso en: 18 <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip de noviembre de 2012. t=sci_arttext&pid=S1017- 10. Tang DC, DeVit M, Johnson SA. 85462004000100010>. Acceso en: 19 Genetic immunization is a simple de noviembre de 2012. method for eliciting an immune 15. Shedlock DJ, Weiner DB. DNA response. Nature 1992;356:152-154. vaccination: antigen presentation and Disponible en: the induction of immunity. J Leukoc Biol <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip 2000;68:793-806. Disponible en: t=sci_arttext&pid=S1017- <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip 85462004000100010>. Acceso en: 18 t=sci_arttext&pid=S1017- de noviembre de 2012. 85462004000100010>. Acceso en: 18 11. Ulmer JB, Donnelly JJ, Parker SE, de noviembre de 2012. Rhodes GH, Felgner PL, Dwarki VJ, et 16. Mallet E., Matisse N., Mathieu N. et al.: al. Heterologous protection against Antibody persistence against diphteria, influenza by injection of DNA encoding a tetanus, pertussis, poliomyelitis and viral protein. Science 1993;259:1745- Haemophilus influenzae type b (Hib) in 1749. Disponible 5-6-year-old children after primary en: <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?s vaccination and first booster with a cript=sci_arttext&pid=S1017- pentavalent combined acellular pertussis 85462004000100010>. Acceso en: 18 vaccine: immunogenicity and tolerance de noviembre de 2012. of a tetravalent combined acellular 12. Waine GJ, McManus DP. Nucleic acids: pertussis vaccine given as a second vaccines of the future. Parasitol Today booster. Vaccine 22:1415, 2004. 1995;11:113-116. Disponible en: Disponible en:< <http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?scrip http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script Inmunología de la Vacunación 12
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  • 14. ANEXO Vacuna Reacción Tiempo que tarda en aparecer Linfadenitis supurativa 2-6 meses Osteítis por BCG (“becegeítis”) 1-12 meses BCG “Becegeítis” diseminada por el 1-12 meses BCG Hib Ninguna conocida Hepatitis B Anafilaxia Hora Síndrome de Guillain-Barré 0-6 semanas (vacuna obtenida en plasma) Antisarampionosa/MMR a) Convulsiones febriles 5-12 días Trombocitopenia (recuento bajo 15-35 días de plaquetas) 0-1 hora Anafilaxia Antipoliomelítica oral (OPV) Poliomielitis paralítica 4-30 días relacionada con la vacuna (PPRV) Tétanos Neuritis del plexo braquial 2-28 días Anafilaxia 0-1 hora Absceso estéril 1-6 semanas Tétanos/difteria Ninguna, además de las reacciones al tétanos Gritos incontrolables persistentes 0-24 horas (< 3 horas) 0-1 días DTP Convulsiones 0-24 horas Episodio de hipotonía e 0-1 hora hiporreactividad (EHH) 0-3 días Anafilaxia Encefalopatía Encefalitis japonesa Reacción alérgica grave Reacción neurológica Encefalitis consecutiva a la 7-21 días vacunación Fiebre amarilla 0-1 hora Reacción alérgica/anafilaxia Fuente: Elaboración propia. Inmunología de la Vacunación 14