La neuropatía óptica hereditaria de Leber es una enfermedad rara causada por mutaciones en el ADN mitocondrial heredado de la madre. Se caracteriza por una pérdida súbita y progresiva de la visión debido a daño en la retina. Los principales factores de riesgo son mutaciones en genes que codifican proteínas de la cadena respiratoria mitocondrial. No existe un tratamiento específico, aunque se ha estudiado el uso de antioxidantes sin éxito en mejorar la visión.

1. Neuropatía Óptica
Hereditaria de Leber
Dr. Edgar A. Gutiérrez Salcedo
Residente de 3er año
Oftalmología

2. Sinónimos
• Neuropatía óptica hereditaria de Leber (NOHL)
• Óptica de Leber (LOA)
• Conocida con las siglas LOHN en inglés

3. Definición
• Enfermedad infrecuente producida por mutación
del ADN mitocondrial (ADNmt).
• Herencia materna
• Afectación mayor a varones. (15-35 años)

4. Antecedentes
• Descrita 1871.
Theodore Leber
• Pérdida súbita de la
visión en los
hombres jóvenes con antece
dentes familiares de ceguera.

5. • En 1988, Wallace
• Identificaron el primer punto de
mutación en el ADNmt ligado a
una enfermedad hereditaria.
• Describieron la sustitución de
nucleótido, adenina por guanina,
en la posición 11 778 del ADNmt,
en ND4 del complejo I de la cadena
respiratoria.

6. Epidemiología
La mutación de Wallace es considerada como la responsable del 40
al 80 % de los casos con NOHL, a excepción de Japón en que llega al
90 % de los pacientes.
Incidencia de 1/40 000 habitantes.
Se reporta una prevalencia de 1/50 000
habitantes en Finlandia

7. • En general, la afectación de varones está entre
77% al 90 %, excepto en Japón.
• Varones entre 10 – 30 años.

8. Factores de riesgo.
Se reportan factores tóxicos
• Consumo de cigarro
• Cianuro
• Alcohol
• Ac. Formico (alcohol metilico)
• Deficiencias nutritivas
• Deficiencia de B12 y Acido Fólico.

9. CIANURO
ACIDO FORMICO
DEFICIENCIA B12
ACUMULACION Inhibidores de
la citocromo c
oxidasa, la cual
es parte de la
cadena de
transporte de
electrones
Interferir con la
producción de
ATP

10. Genética
• Las mitocondrias derivan del citoplasma del
óvulo, la herencia de esta enfermedad es
materna.
• Cada mitocondria contiene de dos a diez copias
de ADN.
• Codifican para 13 de las 67 proteínas que
componen la cadena respiratoria

11. • Las mutaciones primarias de NOHL
• 11 778  Reducción de transferencia de electrones
• 14 484  Desdoblamiento de la respiración
• 3 460  Afecta la velocidad del consumo de O2
• Afectan el complejo I del ADN mitocondrial o los genes de la
ubiquinona oxidoreductasa.

12. • Las Mutaciones secundarias:
• 394 - 5 244
• 4 216 - 9 438
• 4 917 - 13 708
• 7 444
• Actualmente se conocen más de 19 mutaciones
secundarias

13. • La neuropatía óptica hereditaria de Leber es el
resultado de un defecto en la cadena respiratoria.
• Afectan los tejidos dependientes del metabolismo
oxidativo
• Retina
• SNC
• Corazón
• Riñon
La apoptosis celular es la
responsable de las
manifestaciones clínicas de la
enfermedad y el deterioro
visual.

14. • El 85 % presentan mutaciones ADNmt
homoplásmicas (un solo tipo de ADNmt)
• El 15 % son heteroplásmicas (presencia de ADNmt
mutante y no mutante en diferentes proporciones).
• El grado de heteroplasmia de un paciente
determina si va a tener o no la enfermedad.

15. • MAN:
• La relación entre los niveles de heteroplasmia
y la condición clínica.
• Mostraron que pacientes heteroplásmicos con
alto grado de mutación en ADNmt tenían
mayor probabilidad de desarrollar pérdida
visual.

16. Manifestaciones Clínicas
• La presentación de forma subaguda, con
deterioro visual en días o semanas.
• Intervalo de semanas o meses entre uno y
otro ojo.

17. • El defecto del campo
visual en la NOHL es el
escotoma cecocentral
denso.

18. • Inicio de la enfermedad: etapa presintomática
• Tríada:
Microangiopatía telangectásica
Edema de fibras alrededor de la papila
Ausencia de fuga de contraste de los
vasos en la angiografía fluoresceínica.

19. • Los cambios en el fondo de ojo pueden ser mínimos o estar
ausentes.
• Se muestra palidez
total del disco.
• Aspecto hiperémico
es la primera fase

20. Agudeza Visual
• La mutación determina la agudeza visual final y la posibilidad
de recuperación.
• Mutación:
• 11 778  NPL
• 3 460  PL
• 15 257 y 14 484  MM a CD

21. Recuperación Visual
• Sólo el 4 % de la 11 778 muestra recuperación
después de 36 meses.
• 22 % de los pacientes con 3 460 después de 68
meses;
• 28 % de los pacientes con 15 257
• 37 % de los pacientes con 14 484 después de 16
meses.

22. Diagnostico
• Estudios moleculares de mutaciones en el
ADNmt, ya sean primarias o asociación de
secundarias.
• Anamnesis, la herencia materna en la mayoría de
los casos
• Fondo de ojo
• Tomografía de coherencia optica (OCT)

23. Barboni
• 38 pacientes con NOHL
• Mediante OCT
• Aumento del grosor de la capa de fibras
nerviosas (CFN) mayor en los sectores superior,
inferior y nasal en las fases precoces y una
disminución difusa en todos los cuadrantes en
estadios de atrofia.

24. Tratamiento
• No hay tratamiento especifico.
• Se ha demostrado que Coenzima Q, Succinato y
otros antioxidantes pueden aumentar la
producción mitocondrial.
• Se recomienda evitar agentes tóxicos.

25. Barnilis
• Respuesta a la idebenona asociada a
multivitaminoterapia en neuropatía óptica
hereditaria de Leber
• Demostro: Ninguno de los pacientes experimentó
mejoría visual y ambos sufrieron afectación en el
segundo ojo.