2. ACh
Compuesto orgánico
Ampliamente distribuido en el SNC y SNP
Neurotransmisor Natural
Prácticamente no tiene aplicación terapéutica
(act. Difusa y rápida hidrólisis)
Estructura:
Ester de acido acetico y colina =
CH3COOCH2CH2N+(CH3)
Síntesis colina + Acetil CoA Metab.
Glucosa acetiltransferasa
3.
4. Receptores Muscarinicos
Localización:
SNP (cels efectoras inerv. por nervios parasimpáticos)
Ganglios
Cels del endotelio
SNC (hipocampo, corteza y tálamo)
Las drogas en esta familia actuan directamente sobre
el receptor colinergico, sea nicotínico o muscarínico, o
Inhibiendo la enzima colinesterasa, promoviendo la
liberación de acetilcolina o por otros mecanismos
indirectos
Sinapsis:
Sitios inervados por fibras parasimpáticas Admón. Ach
Por vía sistémica
Cels ganglionares
Placas motoras del musc esquelético
En la periferia y en el SNC
5.
6. Farmacos
Una sustancia parasimpaticomimética =
medicamento o veneno
efectos equivalentes a las acciones del
sistema nervioso parasimpático
también llamados colinérgicos
7. Fármacos
Se clasifican en, drogas de acción directa y de acción indirecta
De acción directa
actúan estimulando directamente al receptor nicotínico o muscarínico
de la acetilcolina, actuando como ésta
Ésteres de colina
Acetilcolina (es el propio neurotransmisor parasimpático, por lo que su
administración potencia la acción pasasimpática)
Betanecol (acción muscarínica y escasa acción nicotínica)
Carbacol (acción muscarínica, con mayor intensidad en los receptores
M2 y M3, y accíón nicotínica a nivel central y de la placa motora
muscular)
Metacolina (todos los receptores muscarínicos)
Alcaloides naturales
Nicotina
Muscarina
8. De Acción Indirecta
actúan bien como inhibidores reversibles de la colinesterasa,
inhibidores irreversibles de la colinesterasa o bien como
promotores de la liberación de acetilcolina.
Inhibidores reversibles de la Promotores de la liberación de
colinesterasa ACh
Cisaprida
Donepezil
Metoclopramida
Edrofonio
Antiadrenergicos
Neostigmina
Clonidina (receptor agonista α, α2
Fisostigmina > α1, dando retroalimentación
negativa)
Piridostigmina
propranolol (agonista del receptor
Rivastigmina adrenérgico β2)
Tacrina atenolol (agonista del receptor
adrenérgico β1)
Inhibidores Irreversibles de
prazosin (antagonista del receptor
la colinesterasa α1)
Ecotiofato metildopa (agonista del receptor
α2 por medio de retroalimentación
Isoflurofato negativa)
Malatión
9.
10. Propiedades Farmacológicas
Aparato cardiovascular:
Vasodilatacion
Frecuencia cardiaca (efecto cronotropico neg.)
veloc. de conduccion sinoauricular y
auriculoventricular
de la fuerza de contracción cardiaca
Inyeccion intravenosa:
Vasodilatación generalizada presión arterial
Act. De Barorreceptores y
Lechos coronarios NO
Quimiorreceptores
11. Propiedades Farmacológicas
Respuesta del miocardio a
Estimulación
catecolaminas
Inhibición
Colinérgica
Liberación
Fármacos= Metacolina (vía intravenosas), carbacol ,
≈ Atropina
betanecol y pilocarpina
Tubo Digestivo
Aunmento del tono, amplitud de
contrac, y la act secretora del estomago
Aferencias Vagales
A dosis grandes: espasmo y tenesmo
12. Propiedades Farmacológicas
Vías Urinarias
Contracción del musculo pubovesical
Incrementa la presión de micción Carbacol
Betanecol
Disminuye la capacidad de la vejiga
Aumenta el peristaltismo uretral
Glándulas:
Lagrimales, salivales, digestivas, traeobronquiales
y sudoríparas
Fármacos: Pilocarpina, muscarina y arecolina
13. Propiedades Farmacológicas
Ojos
Estimulan los musculos esfinteres de la pupila y
ciliar
Constriccion de la pupila y perdida de la
acomodacion para la vision lejana
Sistema respiratorio
Estimulan musculo liso bronquial
Broncoconstriccion y reduccion de la Capacidad
Vital
Farmaco: metacolina
14. Agonistas
Dos grupos:
Acetilcolina y algunos esteres colinicos sinteticos
1.
Metacolina
Carbacol
Betanecol
2. Alcaloides colinomimeticos naturales y sus
congeneres sinteticos
♣ Pilocarpina
♣ Muscarina
♣ Arecolina
15. Precauciones, toxicidad y
contraindicaciones
Reacción Aguda
Vía subcutánea
Agonistas
Tratar
Muscarìnicos Vía Oral padecimientos
crónicos
Si sobreviene una reacción toxica - sulfato de Atropina o
adrenalina
Contraindicaciones:
Asma
Hipertiroidismo
Insuficiencia coronaria
Enfermedad ulcerosa péptica
16. Antagonistas
1) Alcaloides naturales
Atropina y escopolamina
2) Derivados semisinteticos
3) Congeneres sinteticos
Homatropina
Tropicamida
Metilatropina
♫ Los antagonistas de receptores impiden los efectos de la
Ach al bloquear su fijacion.
♫ A dosis altas, se produce una estimulacion del SNC,
seguida de Depresion.
17. Nombre del Receptor Localización Principal Mecanismo de Acción
Muscarìnicos M1 Neuronas del SNC, Formación de IP3 y DAG,
neuronas simpáticas aumento del calcio
postganglionares y intracelular.
algunos sitios
presinapticos
Muscarìnicos M2 Miocardio, musculo liso y Apertura de canales de
algunos sitios K+ e inhibicion de la
presinapticos. adenililciclasa
Muscarìnicos M3 Glandulas exocrinas, Formación de IP3 y DAG,
musculo liso y en aumento del calcio
endotelio. intracelular
Nicotínico NN Terminales ganglionares Apertura de canales
catiónicos y entrada de
Na+
Nicotínico NM Placa Neuromuscular Apertura de canales
catiónicos y entrada de
Na+
18. Bibliografia
Katzung, B.G. Farmacología básica y clínica.
9a. Ed Manual Moderno. 2001.
Goodman y Gilman. Las Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. IX Ed.
Interamericana. 1996
Mitchell Aristil Chèry Pierre. Manual de
Farmacologia. 4ª. Ed Mendez Editores. 2009.