El documento presenta información sobre la nausea y vómitos inducidos por quimioterapia. Describe los diferentes tipos de CINV según los mecanismos involucrados y clasifica los citotóxicos de acuerdo a su potencial de inducir CINV. También analiza los antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT3 como antiemeticos de primera línea, incluyendo ondansetrón, así como la metoclopramida y domperidona como antagonistas dopaminérgicos utilizados para el tratamiento de la nausea y vómitos.

1. NAUSEAS Y VOMITOS INDUCIDAS POR QUIMIOTERAPIA Claudio Andrés González

2. TIPOS DE CINV Mark G. Kris, Paul J. Hesketh, Mark R. Somerfield, Petra Feyer, Rebecca Clark-Snow, James M. Koeller,Gary R. Morrow, Lawrence W. Chinnery, Maurice J. Chesney, Richard J. Gralla, and Steven M. Grunberg. American Society of Clinical Oncology Guideline forAntiemetics in Oncology: Update 2006. J Clin Oncol 24: 2932-2947.

3. TIPOS DE CINV Liberación de serotonina (5-HT) por las células enterocromafines Mark G. Kris, Paul J. Hesketh, Mark R. Somerfield, Petra Feyer, Rebecca Clark-Snow, James M. Koeller,Gary R. Morrow, Lawrence W. Chinnery, Maurice J. Chesney, Richard J. Gralla, and Steven M. Grunberg. American Society of Clinical Oncology Guideline forAntiemetics in Oncology: Update 2006. J Clin Oncol 24: 2932-2947.

4. TIPOS DE CINV Mediado por la sustancia P, trastornos de la barrera hemato-encefálica, trastornos de la motilidad gastrointestinal, hormonas adrenales Mark G. Kris, Paul J. Hesketh, Mark R. Somerfield, Petra Feyer, Rebecca Clark-Snow, James M. Koeller,Gary R. Morrow, Lawrence W. Chinnery, Maurice J. Chesney, Richard J. Gralla, and Steven M. Grunberg. American Society of Clinical Oncology Guideline forAntiemetics in Oncology: Update 2006. J Clin Oncol 24: 2932-2947.

5. TIPOS DE CINV Respuesta condicionada clásica Mark G. Kris, Paul J. Hesketh, Mark R. Somerfield, Petra Feyer, Rebecca Clark-Snow, James M. Koeller,Gary R. Morrow, Lawrence W. Chinnery, Maurice J. Chesney, Richard J. Gralla, and Steven M. Grunberg. American Society of Clinical Oncology Guideline forAntiemetics in Oncology: Update 2006. J Clin Oncol 24: 2932-2947.

6. MECANISMOS EMESIS

7. MECANISMO EMESIS Adaptada de Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics - 11th Ed. (2006)

18. Antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT3. Tropisetron Benzilimidazol 5-HT3 antagonist

19. Antagonistas de los receptores de serotonina 5-HT3. KYTRIL NAVOBAN ONICIT Tropisetron Benzilimidazol 5-HT3 antagonist

20. PALONOSETRON

22. METOCLOPRAMIDA- DOMPERDIDONA FARMACOCINETICA IV (Minutos) VO (30-110 m); IM (15-30 M); REC (1 h) IV (1-3 Min) VO (15-60 m); IM (10-15 M); REC (1 h) Tiempo para el peak Solo en IR severa SI (< 50 mL/min) Ajuste en IR 7-9 h Pacientes pediátricos IV o VO: 4 a 5 h Dosis-dependiente Eliminación IV (3 h); VO (1-2 h) Duración acción Renal (1,7-2,4 %) ; Principalmente por heces. Renal (70-85 %) Neonatos tienen una eliminación más rápida Excreción Hépatico. Primer paso hidroxilación y dealquilación Hépatico: Glucuronido y sulfato Sustrato: CYP1A2 y CYP2D6 Metabolismo No atraviesa a SNC. Atraviesa a SNC.; Mucosa GI Vd más en neonatos es casi el doble que los adultos Distribución 91-93 % 30-40 % Unión a proteínas VO. 13-17 % (aumenta con comidas); IM: 90 %; SUP: 12 % VO. 65-95 % Absorción Domperidona Metoclopramida

24. METOCLOPRAMIDA- DOMPERDIDONA SEP Antiparkinsonianos Uso crónico. Meses o años. Temblor peribucal Temblor peribucal Sin tratamiento Uso crónico. Meses o años Movimientos repetitivos como tics de cualquier grupo muscular Discinesia tardía Dantroleno Bromocriptina Semanas. Puede persistir por varíos días incluso tras el retiro del fáramco. Catatonia, inestabilidad sistema autonomo, fiebre, estupor, daño renal, mioglobulinemia Síndrome neuroléptico maligno Agentes antiparkinsonianos 5-30 días Bradicinesia, rigidez, temblor variable, fascia de máscara, marcha lenta Pseudoparkinsonismo BDZ Propanolol 5-60 días Inquietud motora; no relacionada con agitación o ansiedad Acatisia Difenhidramina (Somol) BDZ: Clonazepam , Diazepam (NO midazolam) 1 a 5 días Espasmos de los músculos de cara, lengua y cuello. Crisis oculogiras hasta espasmos laringeos. Pueden asemejar convulsiones. Dístonia aguda Tratamiento Tiempo máximo de riesgo Clínica Reacción

27. METOCLOPRAMIDA- DOMPERDIDONA POSOLOGIA Oral, I.V.: Niños y adultos: 1-2 mg/kg/dosis cada 2-4 h Prevención CINV Metoclopramida Oral, I.V.: Niños. 200-400 microgramos/Kg cada 4 a 8 h Domperidona Hesketh PJ. Comparative trials of ondansetron versus metoclopramide in the prevention of acute cisplatin-induced emesis. Semin Oncol. 1992 Aug;19(4 Suppl 10):33-40. Review.

34. CORTICOIDES FARMACOCINETICA Duggan DE, Matalia N, Ditzler CA, et al: Bioavailability of oral dexamethasone . Clin Pharmacol Ther 1975; 18:205-209. Thomas R, Jones N. Dexamethasone reduces nausea and vomiting after laparoscopy.Br J Anaesth. 2000 Aug;85(2):328-9. IV (Minutos) VO (1-2 h); IM (8 d) VO (1-2 h); IM (8 h) Tiempo para el peak NO NO Ajuste en IR 2-3 h RN con bajo peso: 9.3 h Niños 3 m a 16 a: 4.3 h Adultos: 3 h Eliminación Renal principalmente como metabolitos Renal principalmente Excreción Hépatico. Oxidación Hidroxilación Sustrato: CYP3A3/4 Metabolismo VO. Casi 100 % VO. 60 % Absorción Metilprednisolona Dexametasona

35. CORTICOIDES FARMACOCINETICA Duggan DE, Matalia N, Ditzler CA, et al: Bioavailability of oral dexamethasone . Clin Pharmacol Ther 1975; 18:205-209. Thomas R, Jones N. Dexamethasone reduces nausea and vomiting after laparoscopy.Br J Anaesth. 2000 Aug;85(2):328-9. IV (Minutos) VO (1-2 h); IM (8 d) VO (1-2 h); IM (8 h) Tiempo para el peak NO NO Ajuste en IR 2-3 h RN con bajo peso: 9.3 h Niños 3 m a 16 a: 4.3 h Adultos: 3 h Eliminación Renal principalmente como metabolitos Renal principalmente Excreción Hépatico. Oxidación Hidroxilación Sustrato: CYP3A3/4 Metabolismo VO. Casi 100 % VO. 60 % Absorción Metilprednisolona Dexametasona

37. CORTICOIDES POSOLOGIA I.V.(fosfato): Inicial: 10 mg/m2/dosis (máxima dosis: 20 mg) luego 5 mg/m2/dosis cada 6 h DEXAMETASONA FOSFATO Cada ampolla inyectable de 2 ml contiene: Dexametasona Fosfato 8 mg. DEXAMETASONA COMPRIMIDOS Cada comprimido contiene: Dexametasona 0.5 mg.

38. FASES EMESIS Mark G. Kris, Paul J. Hesketh, Mark R. Somerfield, Petra Feyer, Rebecca Clark-Snow, James M. Koeller,Gary R. Morrow, Lawrence W. Chinnery, Maurice J. Chesney, Richard J. Gralla, and Steven M. Grunberg. American Society of Clinical Oncology Guideline forAntiemetics in Oncology: Update 2006. J Clin Oncol 24: 2932-2947.

41. QMT RIESGO BAJO

42. ALTERNATIVAS

44. POTENCIAL EMATOGENO CISPLATINO - CICLOFOSFAMIDA