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CONTRIBUCIÓN ORIGINAL
Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194                                                                                            187
Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH




        Linfoma primario del sistema nervioso central asociado a
      síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Experiencia de 10
                   años en un hospital de referencia
                Gijón-Mitre Vicente,* Reyes-Melo Isael,* Chiquete Erwin,* Crabtree-Ramírez Brenda,**
                               González-Duarte Alejandra,* García-Ramos Guillermo*

               * Departamento de Neurología y Psiquiatría INCMNSZ, ** Departamento de Microbiología Clínica INCMNSZ.

    Revista Mexicana de Neurociencia                                                           Julio-Agosto, 2011; 12(4): 187-194



INTRODUCCIÓN                                                       den ser inespecíficas, como cefalea, alteración de la
                                                                   conciencia y de las funciones cognoscitivas o déficit
    El linfoma primario del sistema nervioso central               neurológicos focales, incluyendo hemiparesia, afasia,
(LPSNC) es un subtipo raro de linfoma no Hodgkin (LNH)             convulsiones y/o neuropatía craneal.7-9
extranodal confinado al SNC (cerebro, médula espinal,                 A partir de la introducción del tratamiento
ojos o meninges) sin evidencia de linfoma en otra                  antirretroviral altamente efectivo (TARAE) en 1996,
localización en el momento del diagnóstico.1 Consti-               se ha modificado la historia natural del LNH asociado
tuye 1-6% de los tumores malignos del SNC. Se asocia               a SIDA, reportándose una disminución en la inciden-
al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en               cia del LPSNC.10-14 En este artículo se informa sobre la
1-6% y es la neoplasia más frecuente del SNC en es-                prevalencia de esta condición y se describen las
tos pacientes. Aparece en pacientes con estadios                   manifestaciones neurológicas de pacientes con LPSNC
avanzados, casi siempre con cuentas de CD4 < 50                    y SIDA, en un periodo de diez años, en un hospital de
células/mm3.2-6 Las manifestaciones neurológicas pue-              referencia de la Ciudad de México.




   RESUMEN                                                            Primary central nervous system lymphoma associated
   Introducción: El linfoma primario de sistema nervioso              with acquired immunodeficiency syndrome: A 10-year
   central (LPSNC) se considera infrecuente, aún en los               experience in a referral hospital
   casos de infección por el virus de inmunodeficiencia
   humana (VIH). Sin embargo, se conoce poco sobre la                 ABSTRACT
   frecuencia de esta asociación en México. Objetivo:                 Introduction: Primary central nervous system lymphoma
   Determinar la prevalencia y manifestaciones                        (PCNSL) is considered infrequent, even in cases of
   neurológicas de pacientes con linfoma primario del                 human immunodefficiency virus (HIV) infection.
   sistema nervioso central y el complejo VIH/SIDA, en un             However, little is known about the frequency of this
   periodo de diez años en un hospital de referencia de               association in Mexico. Objective: To determine the
   la Ciudad de México. Métodos: En este estudio retros-              prevalence and neurological manifestations of
   pectivo, se revisaron expedientes de los casos de                  patients with PCNSL and the HIV/AIDS complex, in a
   LPSNC e infección por VIH del archivo clínico del Insti-           10-year period in a reference hospital of the Mexico
   tuto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salva-               City. Methods: In this retrospective study, clinical
   dor Zubirán, de enero de 2001 a enero de 2011. Resul-              records of PCNSL cases in patients with HIV infection
   tados: En este periodo de diez años, la prevalencia                were reviewed from the clinical database of the Insti-
   de LPSNC en pacientes con infección por VIH fue de                 tuto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salva-
   0.2% (cinco casos, rango de edad: 30-39 años): tres                dor Zubirán, from January 2001 to January 2011. Results:
   hombres (60%) y dos (40%) mujeres. Tres casos conta-               In this 10-year period, the pravalence of PCNSL in
   ron con reporte histopatológico (linfoma no Hodgkin                patients with HIV infection was 0.2% (5 cases, age
   difuso de células B grandes), en el resto, el diagnóstico          range: 30-39 years): 3 (60%) man and 2 (40%) women.
   se basó en la presentación clínica, imagen sugerente               Histopathological analysis was achieved in 3 cases (all
   y serología negativa para toxoplasmosis. Los signos y              diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma); in the rest,
   síntomas principales fueron cefalea (100%), crisis                 diagnosis was based on the clinical presentation,
   convulsivas (80%), papiledema (60%), neuropatía cra-               suggestive neuroimaging and negative serology for
   neal múltiple (60%) y hemiparesia (60%). Durante los               toxoplasmosis. Main sign and symptoms were
188                                                                                    Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194
                                                                          Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH




  primeros seis meses posteriores al diagnóstico, 60% de     headache (100%), seizures (80%), papilledema (60%),
  los pacientes falleció por actividad tumoral. Conclu-      multiple cranial neuropathies (60%) and hemiparesis
  siones: El LPSNC es un reto diagnóstico. La baja pre-      (60%). During the first 6 months after diagnosis, 60% of
  valencia aquí encontrada, en comparación con se-           the patients died due to disease activity. Conclusions:
  ries relativamente viejas, puede ser resultado de la       Diagnosis of PCNSL is challenging. The low prevalence
  terapia antirretroviral altamente efectiva, como se ha     here reported, as compared with relatively old series,
  reconocido en otras partes del mundo.                      could be a consequence of the use of highly active
                                                             antiretroviral therapy, as it has been recognized in
                                                             other parts of the world.

  Palabras clave: Linfoma primario, prevalencia, síndro-     Key words: Acquired immunodefficiency syndrome,
  me de inmunodeficiencia adquirida, sistema nervioso        central nervous system, prevalence, primary
  central, virus de inmunodeficiencia humana.                lymphoma, prevalence.



PACIENTES Y MÉTODOS                                        gen sugerente y serología para toxoplasmosis (IgG e
                                                           IgM) negativa (Tabla 1).
    Éste es un estudio descriptivo y retrospecti-
vo en el que se revisaron expedientes de pacien-                 Características clínicas y de imagen
tes con LPSNC e infección por el virus de
inmunodeficiencia humana (VIH) de la base de da-               La media de edad al momento del diagnóstico de
tos del archivo clínico del Instituto Nacional de          LPSNC fue de 35 años con un rango de 30 a 39 años.
Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, en          Tres pacientes correspondieron al género masculi-
el periodo comprendido entre enero de 2001 a               no, dos de ellos eran hombres que tenían sexo con
enero de 2011. Por la naturaleza del estudio, no           hombres (HSH). En tres pacientes el diagnóstico de
se requirió aprobación especial por el Comité de           LPSNC se realizó al mismo tiempo que la infección
Ética Institucional, o consentimiento bajo infor-          por VIH, uno lo presentó ocho meses después al diag-
mación de los pacientes aquí descritos.                    nóstico de VIH y otro 20 años después. Ambos pa-
    En el periodo de diez años que comprendió este         cientes cuyo diagnóstico de LPSNC ocurrió después
estudio, se registraron un total de 2,380 pacientes        del diagnóstico de infección por VIH tenían mal ape-
que tenían el diagnóstico de infección por VIH. Asi-       go al tratamiento antirretroviral (uno de ellos lo ha-
mismo, se revisó la base de pacientes con diagnósti-       bía abandonado por cuatro años). La carga viral se
co de linfoma en sistema nervioso central, y se en-        reportó > 100,000 copias/mL en cuatro individuos, y
contraron 14 pacientes que contaban con ambos              la cuenta de CD4+ en todos los pacientes fue < 100
diagnósticos (infección por VIH y LPSNC) registrados       células/mm3 (cuatro con cuenta de CD4+ ≤ 50 células/
en la base de datos de expedientes clínicos. Se ex-        mm3) (Tabla 2).
cluyeron nueve casos: cuatro correspondían a infil-            Las manifestaciones neurológicas fueron tanto
tración secundaria a SNC; cuatro se localizaban en un      difusas como focales: todos los pacientes presenta-
sitio diferente sin afección a SNC (LNH faríngeo, boca,    ron cefalea, alteración del estado de alerta desde
intestinal, pleural); uno se determinó finalmente que      somnolencia a estupor y los cinco pacientes tam-
se trataba de tuberculosis.                                bién presentaron alteración del lenguaje (disfasia,
                                                           disartria, lenguaje farfullante). En cuatro pacien-
RESULTADOS                                                 tes se encontraron datos de síndrome de
                                                           hipertensión endocraneana, cuatro presentaron
   De enero de 2001 a enero de 2011 se registraron         crisis convulsivas, dos de ellos con crisis parcia-
en nuestro instituto 2,380 pacientes, de los cuales        les y dos con crisis tónico-clónicas generalizadas.
cinco (0.21%) correspondieron a casos de LPSNC. En         En tres pacientes se observó neuropatía craneal
tres pacientes se llegó al diagnóstico definitivo de       (dos pacientes con parálisis facial central), tres pre-
LPSNC mediante biopsia cerebral guiada por                 sentaron hemiparesia. Tres pacientes presentaron
estereotaxia. El reporte histopatológico en los tres,      trastornos neuropsiquiátricos (uno con síndrome
fue de linfoma no Hodgkin difuso de células B gran-        frontal orbitario, otro con alteraciones en la perso-
des (dos tenían además determinación positiva de           nalidad y conducta y otro delirium) (Tabla 3).
virus del Epstein Barr [VEB] en el LCR). En el resto el        Desde el punto de vista imagenológico, cuatro
diagnóstico se basó en la presentación clínica, ima-       pacientes presentaron lesión única, uno con lesio-
Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194                                                                                                                   189
Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH




                                                                           Tabla 1
 Características demográficas, diagnóstico y evolución de los cinco pacientes con linfoma primario de sistema nervioso central asociado a infección por VIH

  Paciente                     Género                         Edad                        Diagnóstico de LPSNC                           Evolución

      1                            F                             39                               Probable                               Finado
      2                            M                             36                               Probable                               Desconocida
      3                            M                             34                               Definitivo                             Vivo
      4                            M                             38                               Definitivo                             Finado
      5                            F                             30                               Definitivo                             Finado




                                                                        Tabla 2
              Estudios paraclínicos de los cinco pacientes con linfoma primario de sistema nervioso central asociado a infección por VIH

   Paciente               Cuenta de               Carga viral,              VEB                  Toxo                 Células                   Biopsia
                         linfocitos T             copias/mL                                                          malignas en
                           CD4+,                                                                                        LCR
                            cel/mL

       1                      50                    40,100                   NR                   N                       N                       NR
       2                      24                   100,000                   NR                   N                       N                       NR
       3                      40                   131,000                    P                   N                       N                        P
       4                      55                   348,610                   NR                   N                       P                        P
       5                       5                   100,000                    P                   N                       N                        P

LCR: Líquido cefalorraquídeo. N: Negativo. NR: No realizada. P: Positivo. Toxo: Serología IgG e IgM para Toxoplasma gondii. VEB: Virus Epstein Barr
en LCR, identificado mediante PCR.



                               Tabla 3                                          En secuencia ponderada en T1 de resonancia magné-
   Manifestaciones neurológicas de los cinco pacientes con linfoma              tica nuclear (RMN) se observaron la mayoría de las
  primario de sistema nervioso central asociado a infección por VIH             lesiones hipointensas, e hiperintensas en T2 (además
   Manifestaciones clínicas                                      n (%)          de edema perilesional) con bordes mal definidos.
                                                                                Todos presentaron desviación de la línea media y con
   Alteración de la consciencia                              5    (100)         realce a la administración del gadolinio en la secuen-
   Alteración del lenguaje                                   5    (100)         cia ponderada en T1 (tres en forma de anillo, uno en
   Cefalea                                                   5    (100)         forma irregular y uno en de “alas de mariposa”) (Figu-
   Convulsiones                                              4    (80)          ra 1).
   Hipertensión endocraneana                                 4    (80)
   Síntomas B                                                4    (80)
   Hemiparesia                                               6    (60)                             Tratamiento y sobrevida
   Neuropatía craneal                                        6    (60)
   Trastornos neuropsiquiátricos                             6    (60)             El tratamiento se basó además de iniciar tera-
   Meningismo                                                2    (40)          pia antirretroviral, en quimioterapia con
   Síndrome cerebeloso                                       1    (20)          metotrexato a altas dosis en cuatro pacientes y
                                                                                tres de ellos además recibieron radioterapia
                                                                                holocraneal. Un paciente no aceptó ninguna moda-
nes multifocales y dos pacientes con afectación a                               lidad de tratamiento, se dio de alta voluntaria por
meninges. Cuatro pacientes tuvieron lesiones                                    lo que se desconoce su evolución clínica. Tres pa-
supratentoriales (localización más frecuente afectan-                           cientes fallecieron dentro de los seis meses del
do ganglios de la base y estructuras periventriculares)                         diagnóstico de LPSNC, uno por progresión del tu-
un paciente presentó lesión única infratentorial                                mor, dos a causa de infecciones (uno por choque
(pontomesencefálica). En un paciente se observaron                              séptico con neutropenia grave y otro por
lesiones en la sustancia blanca profunda en “alas de                            histoplasmosis diseminada), un paciente se encuen-
mariposa”. Las lesiones eran hipodensan en la                                   tra cumpliendo los 30 meses de sobrevida, con car-
tomografía axial computarizada en todos los casos,                              ga viral < 100,000 copias/mL y última cuenta de
con reforzamiento ligero con el medio de contraste.                             CD4+ de 245 células/mm3, en el momento en que
190                                                                                                        Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194
                                                                                              Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH




                   A                                 B                                    C




                   D                                  E                                   F




Figura 1. Estudios de resonancia magnética (cortes coronales) de tres pacientes. A-C. Imágenes ponderadas en T2 en donde se muestra de izquierda
a derecha una lesión en alas de mariposa, las otras dos muestran lesiones periventriculares con edema peritumoral. D. Imágenes ponderadas en T1
con gadolinio en donde se demuestra el realce en alas de mariposa. E y-F. Realce en anillo.



se escribió este reporte. Éste último paciente con-                       intracraneal, déficit focales, convulsiones y síntomas
sidera refractario a radioterapia y se encuentra en                       oculares y neuropsiquiátricos. Los “síntomas B” (fie-
valoración para elegir terapia de rescate.                                bre, pérdida de peso y diaforesis) fueron infrecuentes
                                                                          en otro estudio de 466 pacientes.12,13 En nuestro estu-
DISCUSIÓN                                                                 dio se encontró una alta prevalencia de crisis
                                                                          convulsivas e hipertensión endocraneana (ambas
   La prevalencia encontrada en este estudio es muy                       80%), y a diferencia de otras series,12,13 todos estos
baja, lo que concuerda con un informe de nuestro                          pacientes presentaron síntomas B.
Instituto publicado en 2003 por G. Hernández, et al., 14                     Actualmente existen cuatro neoplasias malig-
en donde se observó una reducción de 65% en el                            nas definitorias de SIDA: sarcoma de Kaposi, LNH,
número de casos nuevos de LNH en pacientes con                            LPSNC y el carcinoma invasivo del cuello uterino.
VIH en la era post-TARAE. Dichos autores encontra-                        Después del sarcoma de Kaposi, el LNH es la neo-
ron en la era pre-TARAE (1984-1996) cinco pacientes                       plasia más frecuente en pacientes con SIDA. El
con LPSNC entre 1,000 pacientes con diagnóstico de                        diagnóstico de SIDA precede al inicio de LNH en
VIH/SIDA (0.5%), mientras que en la era post-TARAE                        57% de los pacientes, mientras que en el 30 el
(1997-2003) sólo se identificó un paciente entre                          diagnóstico de SIDA se realiza al mismo tiempo
1,319 casos de VIH/SIDA (0.1%).14 Este fenómeno se                        del diagnóstico de LNH. 16,17
ha observado también en otras partes del mun-                                Existen tres categorías de linfoma asociado a VIH
do. 12,13 Encontramos que la mayoría de los pacien-                       según la clasificación de la OMS:
tes fueron hombres, tal como se menciona por otras
series. 15                                                                    •   Los que ocurren en pacientes inmunocompetentes
   Las manifestaciones clínicas aquí encontradas no                               (80%): linfoma de células B grandes difuso
fueron muy diferentes a lo que se ha reportado con                                centroblástico e inmunoblástico, linfoma de
anterioridad. En un estudio de 248 pacientes con LPSNC,                           Burkitt, linfoma de células T, linfoma clásico
los síntomas fueron de incremento en la presión                                   de Hodgkin.
Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194                                                                            191
Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH




    •   Los que ocurren más específicamente en pa-        que pacientes sin VIH (50 vs. 35%) y menos propen-
        cientes con VIH: linfoma primario de cavidades    sos a presentar aumento de la presión intracraneal
        y linfoma plasmoblástico de la cavidad oral.      (14 vs. 32%).33,34 Las lesiones son primordialmente de
    •   Los que ocurren en pacientes con otras for-       localización supratentorial (ganglios basales,
        mas de inmunosupresión: linfoma de células B      periventriculares, cuerpo calloso, tálamo, sustancia
        polimórfico.16,17                                 blanca periventricular y región subependimaria), pero
                                                          también afecta cerebelo y tallo encefálico. Se pre-
   Todos ellos con una asociación variable con el VEB.    sentan como lesiones de masa cerebral ocupante,
   En los registros de cáncer y SIDA de EEUU, Italia y    por lo general únicas y con menor frecuencia múlti-
Australia los riesgos relativos (RR) para LNH en perso-   ples. Las células linfomatosas tienden a distribuirse a
nas con SIDA se encontraba en un rango entre 15 para      lo largo de los canales vasculares (perivasculares).35,36
LNH de bajo grado y LNH de células T y hasta de 400       El cerebro, los ojos y las meninges pueden estar afec-
para LNH de alto grado. Además, estos tumores se          tadas en forma aislada o en varias combinaciones. El
asocian con una importante morbilidad y mortali-          LPSNC limitado a la médula espinal es infrecuente. La
dad.18-23 El linfoma primario del sistema nervioso cen-   diseminación meníngea se reporta en 16-42%, de-
tral (LPSNC) representa aproximadamente 5% de to-         pendiendo del procedimiento diagnóstico utilizado.
dos los tumores malignos cerebrales, menos común          En estos casos, en 20% de los pacientes se detectan
que la afectación secundaria por linfoma sistémico,       células linfoides atípicas en el LCR. La infiltración ocu-
y es la neoplasia primaria más frecuente del SNC en       lar se estima en 15-25% al momento del diagnóstico
pacientes con SIDA. Es además la principal causa de       del LPSNC.16,17 Las características de las imágenes en
lesiones cerebrales focales después de la                 los pacientes con VIH son más variables y a diferen-
toxoplasmosis. Su incidencia se ha reportado entre        cia de los pacientes inmunocompetentes las lesio-
1-6% en los individuos infectados con VIH, existien-      nes múltiples son más comunes (60 vs. 38%), de me-
do informes de 9-14% en series de autopsias de pa-        nor tamaño (diámetro medio de 1.6 vs. 2.4 cm) y de
cientes con SIDA.2-5,25-27 El riesgo de desarrollar LNH   rápido crecimiento con centro necrótico que da re-
relacionado a SIDA es mayor en estadios avanzados,        alce con la administración de medio de contraste (en
cuando la cuenta de linfocitos T CD4+ son menores a       forma de anillo que puede ser irregular y nodular), la
50 células/mm3. 6 Otros factores que contribuyen al       necrosis puede dar también otros patrones
desarrollo de linfoma son la estimulación antigénica      heterogéneos, en ocasiones se puede observar he-
crónica, la liberación y alteración en la regulación de   morragia intratumoral, lo cual es raro en pacientes
citocinas, asociado con el desarrollo de expansiones      inmunocompetentes.35-37
de células B monoclonales que muestran una varie-             El diagnóstico diferencial entre LPSNC y
dad de lesiones genéticas (infección por VEB,             toxoplasmosis (las dos entidades cerebrales más co-
reordenamiento del gen MYC y el gen BCL6, deleciones      munes en pacientes con VIH) puede ser difícil, ya que
y mutaciones del gen P53 y mutaciones del gen RAS).       ambos causan lesiones que realzan con el contraste
Los casos de LPSNC en pacientes con VIH muestran          en anillo, con efecto de masa y edema perilesional
una asociación de co-infección con VEB en virtual-        (sin embargo, lesiones de linfoma suelen ser más
mente 100% de los casos. No se ha definido comple-        periventruiculares) y la tasa de falsos negativos de
tamente el mecanismo exacto por el que el VEB au-         serologías para toxoplasmosis es de 15%. 38-43 El
menta el riesgo de LPSNC, pero se han encontrado          estándar de oro continúa siendo la histología de la
secuencias génicas de este virus en cerebros y teji-      lesión mediante biopsia cerebral, pero debe ser pon-
do tumoral de pacientes con LPSNC y SIDA.28-32            derado con el riesgo inherente al procedimiento
   El LPSNC usualmente es de células B grandes difu-      (mortalidad 1-2%). 44 El rendimiento diagnóstico es
so en más de 95% de los casos (variedad                   mayor con la RMN contrastada. La sensibilidad para
inmunoblástica) y usualmente de alto grado de ma-         detectar diseminación leptomeníngea por RMN es
lignidad. Otros tipos histológicos son el linfoma de      baja (20%), por lo que de no estar contraindicado se
Burkitt y linfoma de células T. Las manifestaciones       debe realizar de forma rutinaria punción lumbar para
neurológicas del LPSNC pueden ser signos focales o        el análisis citológico del LCR.31,39,40 En la secuencia de
no focales, lo síntomas usualmente han estado pre-        difusión (DWI, por sus siglas en inglés) por RMN se
sentes por lo menos tres meses antes del diagnósti-       muestra hiperintenso (ya que el LPSNC es hipercelular)
co. Los pacientes con SIDA son más propensos a pre-       e hipointenso en la imagen de coeficiente de difu-
sentar alteración del estado mental y convulsiones        sión aparente (ADC, por sus siglas en inglés). Los es-
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                                                                           Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH




tudios con perfusión demuestran tasas más bajas de        go, estos regímenes no son curativos y en la mayo-
volumen sanguíneo cerebral comparado con el               ría de los pacientes están frecuentemente asocia-
glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico y         dos con una neurotoxicidad excesiva (suele atribuir-
metástasis cerebrales. En la espectroscopia por RMN       se sobre todo a la radioterapia), por ello actualmente
el hallazgo más específico observado es un pico de        se realizan estudios para evaluar el papel de la qui-
lípidos.45-50 La medicina nuclear juega un papel impor-   mioterapia seguida de radioterapia de rescate dife-
tante en el diagnóstico del LPSNC. La tomografía por      rida o con dosis bajas. Hasta la mejor opción parece
emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés)     ser TARAE, radiación holocraneana, esteroide o al-
puede ser de ayuda para distinguir el LPSNC de la         ternativamente altas dosis de metotrexato, con op-
toxoplasmosis cerebral, sobre todo en casos atípicos.     ción de consolidar con radiación holocraneal poste-
En la toxoplasmosis existe disminución de captación       riormente.68-78
de fluorodeoxiglucosa en contraste con la alta cap-          El LPSNC se caracteriza por un pronóstico pobre
tación de LPSNC. Habitualmente los pacientes reci-        comparado con LNH sistémico de histología similar. La
ben tratamiento empírico contra toxoplasmosis du-         sobrevida media reportada en LPSNC asociado a SIDA
rante dos semanas y si las lesiones resuelven se          es de 1-2.5 meses con cuidados de soporte solamente,
presume que es toxoplasmosis. Esto actualmente es         y de 2-18 meses con radioterapia. La rápida recurrencia
cuestionable, dado que la demora en el diagnóstico        es la regla y una larga sobrevida es excepcional. La
reduce significativamente la sobrevida. La tomografía     mayoría de los pacientes con LPSNC mueren dentro de
por emisión de fotón único (SPECT, por sus siglas en      los dos años del diagnóstico debido a progresión o
inglés) también puede diferenciar las dos enferme-        recurrencia de la enfermedad en SNC.79-82
dades.51-54 Para mejorar la especificidad, se recomien-      Este estudio tiene limitaciones que deben
da la combinación con la PCR para VEB y debe ser una      advertirse para la correcta interpretación de los re-
alternativa a la biopsia cerebral, pero necesita ser      sultados. Primeramente, el diseño es retrospectivo
validado en el futuro. Algunos estudios han reporta-      sobre la experiencia de pacientes consecutivos de
do que con la detección del VEB en el LCR en pacien-      un solo centro, lo que podría establecer importan-
tes con VIH y lesiones en el SNC se debe inferir un       tes sesgos si se considera que existen otros centros
diagnóstico de linfoma.55-59                              de referencia neuro-oncológicos. Además, en sólo tres
    Se sabe que los esteroides alteraran la morfología    pacientes se contó con diagnóstico histopatológico,
celular y puede causar resultados falsos negativos por    debido a que en los dos pacientes en quienes no se
lo que prácticamente están contraindicados previo         obtuvo biopsia, ni ellos ni los familiares aceptaron el
a la biopsia, a menos que el edema cerebral ponga         procedimiento. Ambos pacientes murieron en las
en peligro la vida del paciente. La respuesta inicial     semanas siguientes. Proponemos por lo tanto que
del linfoma del SNC a los esteroides es espectacular,     en casos muy particulares podría ser razonable asig-
lo que ocurre después de tan sólo 48 h. La imagen         nar el diagnóstico de LPSNC a través de estudios no
demuestra la marcada reducción en el tamaño del           invasivos como la determinación del ADN de VEB en
tumor y edema peritumoral muy claramente, sin             LCR, imagen sugerente y serología negativa para
embargo, la mayoría de los pacientes presentan re-        toxoplasmosis, lo que llevaría a iniciar un trata-
caídas.60-62 Notablemente, no existe un tratamiento       miento más oportuno, lo cual es de suma importan-
estándar para el LPSNC. La radiación holocraneal lo-      cia para la sobrevida. Adicionalmente, las técnicas
gra una remisión completa en sólo un 20-50%; sin          de imagen molecular PET y SPECT podrían agregar
embargo, esto no se traduce en un incremento sig-         valor al diagnóstico. Debido a la falta del desarrollo
nificativo de la sobrevida (media de 13.5 meses) y no     de exámenes post mortem no se descarta que la ver-
todos los pacientes toleran la dosis completa de ra-      dadera prevalencia del LPSNC en nuestra serie sea
diación. Las muertes son por lo general relacionadas      subestimada.
con las infecciones oportunistas debido a la                 En conclusión, en la era post-TARAE la prevalencia
inmunosupresión en el momento del diagnóstico. Los        del diagnóstico de LPSNC asociado a SIDA en nuestra
predictores más importantes de respuesta son el           institución es baja. Las manifestaciones neurológicas
estado funcional previo y la capacidad de tolerar una     más frecuentes son inespecíficas.
mayor dosis de radiación efectiva.63-67 Históricamen-
                                                          REFERENCIAS
te, el tratamiento más eficaz ha sido la combinación
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29. linfoma primario de snc en vih

  • 1. CONTRIBUCIÓN ORIGINAL Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194 187 Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH Linfoma primario del sistema nervioso central asociado a síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Experiencia de 10 años en un hospital de referencia Gijón-Mitre Vicente,* Reyes-Melo Isael,* Chiquete Erwin,* Crabtree-Ramírez Brenda,** González-Duarte Alejandra,* García-Ramos Guillermo* * Departamento de Neurología y Psiquiatría INCMNSZ, ** Departamento de Microbiología Clínica INCMNSZ. Revista Mexicana de Neurociencia Julio-Agosto, 2011; 12(4): 187-194 INTRODUCCIÓN den ser inespecíficas, como cefalea, alteración de la conciencia y de las funciones cognoscitivas o déficit El linfoma primario del sistema nervioso central neurológicos focales, incluyendo hemiparesia, afasia, (LPSNC) es un subtipo raro de linfoma no Hodgkin (LNH) convulsiones y/o neuropatía craneal.7-9 extranodal confinado al SNC (cerebro, médula espinal, A partir de la introducción del tratamiento ojos o meninges) sin evidencia de linfoma en otra antirretroviral altamente efectivo (TARAE) en 1996, localización en el momento del diagnóstico.1 Consti- se ha modificado la historia natural del LNH asociado tuye 1-6% de los tumores malignos del SNC. Se asocia a SIDA, reportándose una disminución en la inciden- al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en cia del LPSNC.10-14 En este artículo se informa sobre la 1-6% y es la neoplasia más frecuente del SNC en es- prevalencia de esta condición y se describen las tos pacientes. Aparece en pacientes con estadios manifestaciones neurológicas de pacientes con LPSNC avanzados, casi siempre con cuentas de CD4 < 50 y SIDA, en un periodo de diez años, en un hospital de células/mm3.2-6 Las manifestaciones neurológicas pue- referencia de la Ciudad de México. RESUMEN Primary central nervous system lymphoma associated Introducción: El linfoma primario de sistema nervioso with acquired immunodeficiency syndrome: A 10-year central (LPSNC) se considera infrecuente, aún en los experience in a referral hospital casos de infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Sin embargo, se conoce poco sobre la ABSTRACT frecuencia de esta asociación en México. Objetivo: Introduction: Primary central nervous system lymphoma Determinar la prevalencia y manifestaciones (PCNSL) is considered infrequent, even in cases of neurológicas de pacientes con linfoma primario del human immunodefficiency virus (HIV) infection. sistema nervioso central y el complejo VIH/SIDA, en un However, little is known about the frequency of this periodo de diez años en un hospital de referencia de association in Mexico. Objective: To determine the la Ciudad de México. Métodos: En este estudio retros- prevalence and neurological manifestations of pectivo, se revisaron expedientes de los casos de patients with PCNSL and the HIV/AIDS complex, in a LPSNC e infección por VIH del archivo clínico del Insti- 10-year period in a reference hospital of the Mexico tuto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salva- City. Methods: In this retrospective study, clinical dor Zubirán, de enero de 2001 a enero de 2011. Resul- records of PCNSL cases in patients with HIV infection tados: En este periodo de diez años, la prevalencia were reviewed from the clinical database of the Insti- de LPSNC en pacientes con infección por VIH fue de tuto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salva- 0.2% (cinco casos, rango de edad: 30-39 años): tres dor Zubirán, from January 2001 to January 2011. Results: hombres (60%) y dos (40%) mujeres. Tres casos conta- In this 10-year period, the pravalence of PCNSL in ron con reporte histopatológico (linfoma no Hodgkin patients with HIV infection was 0.2% (5 cases, age difuso de células B grandes), en el resto, el diagnóstico range: 30-39 years): 3 (60%) man and 2 (40%) women. se basó en la presentación clínica, imagen sugerente Histopathological analysis was achieved in 3 cases (all y serología negativa para toxoplasmosis. Los signos y diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma); in the rest, síntomas principales fueron cefalea (100%), crisis diagnosis was based on the clinical presentation, convulsivas (80%), papiledema (60%), neuropatía cra- suggestive neuroimaging and negative serology for neal múltiple (60%) y hemiparesia (60%). Durante los toxoplasmosis. Main sign and symptoms were
  • 2. 188 Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194 Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH primeros seis meses posteriores al diagnóstico, 60% de headache (100%), seizures (80%), papilledema (60%), los pacientes falleció por actividad tumoral. Conclu- multiple cranial neuropathies (60%) and hemiparesis siones: El LPSNC es un reto diagnóstico. La baja pre- (60%). During the first 6 months after diagnosis, 60% of valencia aquí encontrada, en comparación con se- the patients died due to disease activity. Conclusions: ries relativamente viejas, puede ser resultado de la Diagnosis of PCNSL is challenging. The low prevalence terapia antirretroviral altamente efectiva, como se ha here reported, as compared with relatively old series, reconocido en otras partes del mundo. could be a consequence of the use of highly active antiretroviral therapy, as it has been recognized in other parts of the world. Palabras clave: Linfoma primario, prevalencia, síndro- Key words: Acquired immunodefficiency syndrome, me de inmunodeficiencia adquirida, sistema nervioso central nervous system, prevalence, primary central, virus de inmunodeficiencia humana. lymphoma, prevalence. PACIENTES Y MÉTODOS gen sugerente y serología para toxoplasmosis (IgG e IgM) negativa (Tabla 1). Éste es un estudio descriptivo y retrospecti- vo en el que se revisaron expedientes de pacien- Características clínicas y de imagen tes con LPSNC e infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) de la base de da- La media de edad al momento del diagnóstico de tos del archivo clínico del Instituto Nacional de LPSNC fue de 35 años con un rango de 30 a 39 años. Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, en Tres pacientes correspondieron al género masculi- el periodo comprendido entre enero de 2001 a no, dos de ellos eran hombres que tenían sexo con enero de 2011. Por la naturaleza del estudio, no hombres (HSH). En tres pacientes el diagnóstico de se requirió aprobación especial por el Comité de LPSNC se realizó al mismo tiempo que la infección Ética Institucional, o consentimiento bajo infor- por VIH, uno lo presentó ocho meses después al diag- mación de los pacientes aquí descritos. nóstico de VIH y otro 20 años después. Ambos pa- En el periodo de diez años que comprendió este cientes cuyo diagnóstico de LPSNC ocurrió después estudio, se registraron un total de 2,380 pacientes del diagnóstico de infección por VIH tenían mal ape- que tenían el diagnóstico de infección por VIH. Asi- go al tratamiento antirretroviral (uno de ellos lo ha- mismo, se revisó la base de pacientes con diagnósti- bía abandonado por cuatro años). La carga viral se co de linfoma en sistema nervioso central, y se en- reportó > 100,000 copias/mL en cuatro individuos, y contraron 14 pacientes que contaban con ambos la cuenta de CD4+ en todos los pacientes fue < 100 diagnósticos (infección por VIH y LPSNC) registrados células/mm3 (cuatro con cuenta de CD4+ ≤ 50 células/ en la base de datos de expedientes clínicos. Se ex- mm3) (Tabla 2). cluyeron nueve casos: cuatro correspondían a infil- Las manifestaciones neurológicas fueron tanto tración secundaria a SNC; cuatro se localizaban en un difusas como focales: todos los pacientes presenta- sitio diferente sin afección a SNC (LNH faríngeo, boca, ron cefalea, alteración del estado de alerta desde intestinal, pleural); uno se determinó finalmente que somnolencia a estupor y los cinco pacientes tam- se trataba de tuberculosis. bién presentaron alteración del lenguaje (disfasia, disartria, lenguaje farfullante). En cuatro pacien- RESULTADOS tes se encontraron datos de síndrome de hipertensión endocraneana, cuatro presentaron De enero de 2001 a enero de 2011 se registraron crisis convulsivas, dos de ellos con crisis parcia- en nuestro instituto 2,380 pacientes, de los cuales les y dos con crisis tónico-clónicas generalizadas. cinco (0.21%) correspondieron a casos de LPSNC. En En tres pacientes se observó neuropatía craneal tres pacientes se llegó al diagnóstico definitivo de (dos pacientes con parálisis facial central), tres pre- LPSNC mediante biopsia cerebral guiada por sentaron hemiparesia. Tres pacientes presentaron estereotaxia. El reporte histopatológico en los tres, trastornos neuropsiquiátricos (uno con síndrome fue de linfoma no Hodgkin difuso de células B gran- frontal orbitario, otro con alteraciones en la perso- des (dos tenían además determinación positiva de nalidad y conducta y otro delirium) (Tabla 3). virus del Epstein Barr [VEB] en el LCR). En el resto el Desde el punto de vista imagenológico, cuatro diagnóstico se basó en la presentación clínica, ima- pacientes presentaron lesión única, uno con lesio-
  • 3. Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194 189 Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH Tabla 1 Características demográficas, diagnóstico y evolución de los cinco pacientes con linfoma primario de sistema nervioso central asociado a infección por VIH Paciente Género Edad Diagnóstico de LPSNC Evolución 1 F 39 Probable Finado 2 M 36 Probable Desconocida 3 M 34 Definitivo Vivo 4 M 38 Definitivo Finado 5 F 30 Definitivo Finado Tabla 2 Estudios paraclínicos de los cinco pacientes con linfoma primario de sistema nervioso central asociado a infección por VIH Paciente Cuenta de Carga viral, VEB Toxo Células Biopsia linfocitos T copias/mL malignas en CD4+, LCR cel/mL 1 50 40,100 NR N N NR 2 24 100,000 NR N N NR 3 40 131,000 P N N P 4 55 348,610 NR N P P 5 5 100,000 P N N P LCR: Líquido cefalorraquídeo. N: Negativo. NR: No realizada. P: Positivo. Toxo: Serología IgG e IgM para Toxoplasma gondii. VEB: Virus Epstein Barr en LCR, identificado mediante PCR. Tabla 3 En secuencia ponderada en T1 de resonancia magné- Manifestaciones neurológicas de los cinco pacientes con linfoma tica nuclear (RMN) se observaron la mayoría de las primario de sistema nervioso central asociado a infección por VIH lesiones hipointensas, e hiperintensas en T2 (además Manifestaciones clínicas n (%) de edema perilesional) con bordes mal definidos. Todos presentaron desviación de la línea media y con Alteración de la consciencia 5 (100) realce a la administración del gadolinio en la secuen- Alteración del lenguaje 5 (100) cia ponderada en T1 (tres en forma de anillo, uno en Cefalea 5 (100) forma irregular y uno en de “alas de mariposa”) (Figu- Convulsiones 4 (80) ra 1). Hipertensión endocraneana 4 (80) Síntomas B 4 (80) Hemiparesia 6 (60) Tratamiento y sobrevida Neuropatía craneal 6 (60) Trastornos neuropsiquiátricos 6 (60) El tratamiento se basó además de iniciar tera- Meningismo 2 (40) pia antirretroviral, en quimioterapia con Síndrome cerebeloso 1 (20) metotrexato a altas dosis en cuatro pacientes y tres de ellos además recibieron radioterapia holocraneal. Un paciente no aceptó ninguna moda- nes multifocales y dos pacientes con afectación a lidad de tratamiento, se dio de alta voluntaria por meninges. Cuatro pacientes tuvieron lesiones lo que se desconoce su evolución clínica. Tres pa- supratentoriales (localización más frecuente afectan- cientes fallecieron dentro de los seis meses del do ganglios de la base y estructuras periventriculares) diagnóstico de LPSNC, uno por progresión del tu- un paciente presentó lesión única infratentorial mor, dos a causa de infecciones (uno por choque (pontomesencefálica). En un paciente se observaron séptico con neutropenia grave y otro por lesiones en la sustancia blanca profunda en “alas de histoplasmosis diseminada), un paciente se encuen- mariposa”. Las lesiones eran hipodensan en la tra cumpliendo los 30 meses de sobrevida, con car- tomografía axial computarizada en todos los casos, ga viral < 100,000 copias/mL y última cuenta de con reforzamiento ligero con el medio de contraste. CD4+ de 245 células/mm3, en el momento en que
  • 4. 190 Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194 Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH A B C D E F Figura 1. Estudios de resonancia magnética (cortes coronales) de tres pacientes. A-C. Imágenes ponderadas en T2 en donde se muestra de izquierda a derecha una lesión en alas de mariposa, las otras dos muestran lesiones periventriculares con edema peritumoral. D. Imágenes ponderadas en T1 con gadolinio en donde se demuestra el realce en alas de mariposa. E y-F. Realce en anillo. se escribió este reporte. Éste último paciente con- intracraneal, déficit focales, convulsiones y síntomas sidera refractario a radioterapia y se encuentra en oculares y neuropsiquiátricos. Los “síntomas B” (fie- valoración para elegir terapia de rescate. bre, pérdida de peso y diaforesis) fueron infrecuentes en otro estudio de 466 pacientes.12,13 En nuestro estu- DISCUSIÓN dio se encontró una alta prevalencia de crisis convulsivas e hipertensión endocraneana (ambas La prevalencia encontrada en este estudio es muy 80%), y a diferencia de otras series,12,13 todos estos baja, lo que concuerda con un informe de nuestro pacientes presentaron síntomas B. Instituto publicado en 2003 por G. Hernández, et al., 14 Actualmente existen cuatro neoplasias malig- en donde se observó una reducción de 65% en el nas definitorias de SIDA: sarcoma de Kaposi, LNH, número de casos nuevos de LNH en pacientes con LPSNC y el carcinoma invasivo del cuello uterino. VIH en la era post-TARAE. Dichos autores encontra- Después del sarcoma de Kaposi, el LNH es la neo- ron en la era pre-TARAE (1984-1996) cinco pacientes plasia más frecuente en pacientes con SIDA. El con LPSNC entre 1,000 pacientes con diagnóstico de diagnóstico de SIDA precede al inicio de LNH en VIH/SIDA (0.5%), mientras que en la era post-TARAE 57% de los pacientes, mientras que en el 30 el (1997-2003) sólo se identificó un paciente entre diagnóstico de SIDA se realiza al mismo tiempo 1,319 casos de VIH/SIDA (0.1%).14 Este fenómeno se del diagnóstico de LNH. 16,17 ha observado también en otras partes del mun- Existen tres categorías de linfoma asociado a VIH do. 12,13 Encontramos que la mayoría de los pacien- según la clasificación de la OMS: tes fueron hombres, tal como se menciona por otras series. 15 • Los que ocurren en pacientes inmunocompetentes Las manifestaciones clínicas aquí encontradas no (80%): linfoma de células B grandes difuso fueron muy diferentes a lo que se ha reportado con centroblástico e inmunoblástico, linfoma de anterioridad. En un estudio de 248 pacientes con LPSNC, Burkitt, linfoma de células T, linfoma clásico los síntomas fueron de incremento en la presión de Hodgkin.
  • 5. Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194 191 Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH • Los que ocurren más específicamente en pa- que pacientes sin VIH (50 vs. 35%) y menos propen- cientes con VIH: linfoma primario de cavidades sos a presentar aumento de la presión intracraneal y linfoma plasmoblástico de la cavidad oral. (14 vs. 32%).33,34 Las lesiones son primordialmente de • Los que ocurren en pacientes con otras for- localización supratentorial (ganglios basales, mas de inmunosupresión: linfoma de células B periventriculares, cuerpo calloso, tálamo, sustancia polimórfico.16,17 blanca periventricular y región subependimaria), pero también afecta cerebelo y tallo encefálico. Se pre- Todos ellos con una asociación variable con el VEB. sentan como lesiones de masa cerebral ocupante, En los registros de cáncer y SIDA de EEUU, Italia y por lo general únicas y con menor frecuencia múlti- Australia los riesgos relativos (RR) para LNH en perso- ples. Las células linfomatosas tienden a distribuirse a nas con SIDA se encontraba en un rango entre 15 para lo largo de los canales vasculares (perivasculares).35,36 LNH de bajo grado y LNH de células T y hasta de 400 El cerebro, los ojos y las meninges pueden estar afec- para LNH de alto grado. Además, estos tumores se tadas en forma aislada o en varias combinaciones. El asocian con una importante morbilidad y mortali- LPSNC limitado a la médula espinal es infrecuente. La dad.18-23 El linfoma primario del sistema nervioso cen- diseminación meníngea se reporta en 16-42%, de- tral (LPSNC) representa aproximadamente 5% de to- pendiendo del procedimiento diagnóstico utilizado. dos los tumores malignos cerebrales, menos común En estos casos, en 20% de los pacientes se detectan que la afectación secundaria por linfoma sistémico, células linfoides atípicas en el LCR. La infiltración ocu- y es la neoplasia primaria más frecuente del SNC en lar se estima en 15-25% al momento del diagnóstico pacientes con SIDA. Es además la principal causa de del LPSNC.16,17 Las características de las imágenes en lesiones cerebrales focales después de la los pacientes con VIH son más variables y a diferen- toxoplasmosis. Su incidencia se ha reportado entre cia de los pacientes inmunocompetentes las lesio- 1-6% en los individuos infectados con VIH, existien- nes múltiples son más comunes (60 vs. 38%), de me- do informes de 9-14% en series de autopsias de pa- nor tamaño (diámetro medio de 1.6 vs. 2.4 cm) y de cientes con SIDA.2-5,25-27 El riesgo de desarrollar LNH rápido crecimiento con centro necrótico que da re- relacionado a SIDA es mayor en estadios avanzados, alce con la administración de medio de contraste (en cuando la cuenta de linfocitos T CD4+ son menores a forma de anillo que puede ser irregular y nodular), la 50 células/mm3. 6 Otros factores que contribuyen al necrosis puede dar también otros patrones desarrollo de linfoma son la estimulación antigénica heterogéneos, en ocasiones se puede observar he- crónica, la liberación y alteración en la regulación de morragia intratumoral, lo cual es raro en pacientes citocinas, asociado con el desarrollo de expansiones inmunocompetentes.35-37 de células B monoclonales que muestran una varie- El diagnóstico diferencial entre LPSNC y dad de lesiones genéticas (infección por VEB, toxoplasmosis (las dos entidades cerebrales más co- reordenamiento del gen MYC y el gen BCL6, deleciones munes en pacientes con VIH) puede ser difícil, ya que y mutaciones del gen P53 y mutaciones del gen RAS). ambos causan lesiones que realzan con el contraste Los casos de LPSNC en pacientes con VIH muestran en anillo, con efecto de masa y edema perilesional una asociación de co-infección con VEB en virtual- (sin embargo, lesiones de linfoma suelen ser más mente 100% de los casos. No se ha definido comple- periventruiculares) y la tasa de falsos negativos de tamente el mecanismo exacto por el que el VEB au- serologías para toxoplasmosis es de 15%. 38-43 El menta el riesgo de LPSNC, pero se han encontrado estándar de oro continúa siendo la histología de la secuencias génicas de este virus en cerebros y teji- lesión mediante biopsia cerebral, pero debe ser pon- do tumoral de pacientes con LPSNC y SIDA.28-32 derado con el riesgo inherente al procedimiento El LPSNC usualmente es de células B grandes difu- (mortalidad 1-2%). 44 El rendimiento diagnóstico es so en más de 95% de los casos (variedad mayor con la RMN contrastada. La sensibilidad para inmunoblástica) y usualmente de alto grado de ma- detectar diseminación leptomeníngea por RMN es lignidad. Otros tipos histológicos son el linfoma de baja (20%), por lo que de no estar contraindicado se Burkitt y linfoma de células T. Las manifestaciones debe realizar de forma rutinaria punción lumbar para neurológicas del LPSNC pueden ser signos focales o el análisis citológico del LCR.31,39,40 En la secuencia de no focales, lo síntomas usualmente han estado pre- difusión (DWI, por sus siglas en inglés) por RMN se sentes por lo menos tres meses antes del diagnósti- muestra hiperintenso (ya que el LPSNC es hipercelular) co. Los pacientes con SIDA son más propensos a pre- e hipointenso en la imagen de coeficiente de difu- sentar alteración del estado mental y convulsiones sión aparente (ADC, por sus siglas en inglés). Los es-
  • 6. 192 Rev Mex Neuroci 2011; 12(4): 187-194 Gijón-Mitre V, et al. Linfoma primario del SNC y VIH tudios con perfusión demuestran tasas más bajas de go, estos regímenes no son curativos y en la mayo- volumen sanguíneo cerebral comparado con el ría de los pacientes están frecuentemente asocia- glioblastoma multiforme, astrocitoma anaplásico y dos con una neurotoxicidad excesiva (suele atribuir- metástasis cerebrales. En la espectroscopia por RMN se sobre todo a la radioterapia), por ello actualmente el hallazgo más específico observado es un pico de se realizan estudios para evaluar el papel de la qui- lípidos.45-50 La medicina nuclear juega un papel impor- mioterapia seguida de radioterapia de rescate dife- tante en el diagnóstico del LPSNC. La tomografía por rida o con dosis bajas. Hasta la mejor opción parece emisión de positrones (PET, por sus siglas en inglés) ser TARAE, radiación holocraneana, esteroide o al- puede ser de ayuda para distinguir el LPSNC de la ternativamente altas dosis de metotrexato, con op- toxoplasmosis cerebral, sobre todo en casos atípicos. ción de consolidar con radiación holocraneal poste- En la toxoplasmosis existe disminución de captación riormente.68-78 de fluorodeoxiglucosa en contraste con la alta cap- El LPSNC se caracteriza por un pronóstico pobre tación de LPSNC. Habitualmente los pacientes reci- comparado con LNH sistémico de histología similar. La ben tratamiento empírico contra toxoplasmosis du- sobrevida media reportada en LPSNC asociado a SIDA rante dos semanas y si las lesiones resuelven se es de 1-2.5 meses con cuidados de soporte solamente, presume que es toxoplasmosis. Esto actualmente es y de 2-18 meses con radioterapia. La rápida recurrencia cuestionable, dado que la demora en el diagnóstico es la regla y una larga sobrevida es excepcional. La reduce significativamente la sobrevida. La tomografía mayoría de los pacientes con LPSNC mueren dentro de por emisión de fotón único (SPECT, por sus siglas en los dos años del diagnóstico debido a progresión o inglés) también puede diferenciar las dos enferme- recurrencia de la enfermedad en SNC.79-82 dades.51-54 Para mejorar la especificidad, se recomien- Este estudio tiene limitaciones que deben da la combinación con la PCR para VEB y debe ser una advertirse para la correcta interpretación de los re- alternativa a la biopsia cerebral, pero necesita ser sultados. Primeramente, el diseño es retrospectivo validado en el futuro. Algunos estudios han reporta- sobre la experiencia de pacientes consecutivos de do que con la detección del VEB en el LCR en pacien- un solo centro, lo que podría establecer importan- tes con VIH y lesiones en el SNC se debe inferir un tes sesgos si se considera que existen otros centros diagnóstico de linfoma.55-59 de referencia neuro-oncológicos. Además, en sólo tres Se sabe que los esteroides alteraran la morfología pacientes se contó con diagnóstico histopatológico, celular y puede causar resultados falsos negativos por debido a que en los dos pacientes en quienes no se lo que prácticamente están contraindicados previo obtuvo biopsia, ni ellos ni los familiares aceptaron el a la biopsia, a menos que el edema cerebral ponga procedimiento. Ambos pacientes murieron en las en peligro la vida del paciente. La respuesta inicial semanas siguientes. Proponemos por lo tanto que del linfoma del SNC a los esteroides es espectacular, en casos muy particulares podría ser razonable asig- lo que ocurre después de tan sólo 48 h. La imagen nar el diagnóstico de LPSNC a través de estudios no demuestra la marcada reducción en el tamaño del invasivos como la determinación del ADN de VEB en tumor y edema peritumoral muy claramente, sin LCR, imagen sugerente y serología negativa para embargo, la mayoría de los pacientes presentan re- toxoplasmosis, lo que llevaría a iniciar un trata- caídas.60-62 Notablemente, no existe un tratamiento miento más oportuno, lo cual es de suma importan- estándar para el LPSNC. La radiación holocraneal lo- cia para la sobrevida. Adicionalmente, las técnicas gra una remisión completa en sólo un 20-50%; sin de imagen molecular PET y SPECT podrían agregar embargo, esto no se traduce en un incremento sig- valor al diagnóstico. Debido a la falta del desarrollo nificativo de la sobrevida (media de 13.5 meses) y no de exámenes post mortem no se descarta que la ver- todos los pacientes toleran la dosis completa de ra- dadera prevalencia del LPSNC en nuestra serie sea diación. Las muertes son por lo general relacionadas subestimada. con las infecciones oportunistas debido a la En conclusión, en la era post-TARAE la prevalencia inmunosupresión en el momento del diagnóstico. Los del diagnóstico de LPSNC asociado a SIDA en nuestra predictores más importantes de respuesta son el institución es baja. Las manifestaciones neurológicas estado funcional previo y la capacidad de tolerar una más frecuentes son inespecíficas. mayor dosis de radiación efectiva.63-67 Históricamen- REFERENCIAS te, el tratamiento más eficaz ha sido la combinación de quimioterapia basada en altas dosis de 1. Fine HA, Mayer RJ. Primary central nervous system lymphoma. 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