Anti infectieux 2011

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  • Enzymes : transpeptidases, transglycosylases, carboxypeptidases
  • Fosfomycine : modification des systèmes des glycérophosphates et/ou des exoses phosphates
  • Choc anaphylactique : quelques minutes après une administration parentérale, survient très brutalement un malaise rapidement sévère, avec angoisse, parfois nausées, p âleur, tachycardie, chute de la TA, dyspnée, perte de conscience, et mort rapide.
  • AVK : augmentation de l ’ activité Méthotrexate : inhibition de sa sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines
  • Allergie à la lidoca ïne ou à des anesthésiques locaux de même structure, porphyries, bloc auriculoventriculaire non appareillé, choc cardiogénique sont des contre-indications
  • Trimethorprime = inhibiteur de la DHF
  • - Le syndrome gris du nourrisson : souvent mortel, survient chez le nouveau-n é . Il est d û aux concentrations sanguines él ev ée s par l'incapacit é du foie immature à m ét aboliser le chloramph én icol à doses standard.
  • Hépatite compensée : pas de manifestations fonctionnelles, ni de complication de la maladie
  • Vérifier HSV I et II
  • Prophylaxie dès 36 semaines : à vérifier.
  • Protocole CHU à 1000 copies/ml (YENI ?)
  • Anti infectieux 2011

    1. 1. Anti-infectieux Jean-Sébastien MARTINEZ Pharmacien Assistant CHRU Carémeau 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    2. 2. Généralités 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    3. 3. Généralités <ul><li>Médicament anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Activité contre les infections microbiennes. </li></ul></ul><ul><li>4 sous-catégories </li></ul><ul><ul><li>Antibiotique </li></ul></ul><ul><ul><li>Antifongique </li></ul></ul><ul><ul><li>Antiparasitaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Antiviral </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    4. 4. Généralités <ul><li>Antibiotiques </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les infections causées par des bactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Origine : naturel ou synthétique, </li></ul></ul><ul><ul><li>Action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bactériostatique = empêche le développement des micro-organismes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bactéricide = toxicité directe </li></ul></ul></ul><ul><li>Antifongiques </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les affections provoquées par des champignons ou des levures parasites ou saprophytes. </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    5. 5. Généralités <ul><li>Antiparasitaires </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les maladies dues aux parasites (helminthes, protozoaires) </li></ul></ul><ul><li>Antiviraux </li></ul><ul><ul><li>Lutte contre les maladies virales </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    6. 6. Généralités <ul><li>Sensibilité </li></ul><ul><ul><li>1 germe est dit sensible lorsqu’un anti-infectieux est actif sur lui </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Capacité que possède un agent infectieux pathogène de s ’opposer à l’action d’un médicament </li></ul></ul><ul><li>Critères de choix d ’un anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Nature du germe </li></ul></ul><ul><ul><li>Localisation de l ’infection </li></ul></ul><ul><ul><li>Résultats de l ’antibiogramme , l’antifongigramme… </li></ul></ul><ul><ul><li>Terrains pathologiques associés : IH, IR, allergie </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    7. 7. Généralités <ul><li>Types de traitement anti-infectieux </li></ul><ul><ul><li>Prophylactique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Thérapie ayant pour but de prévenir les infections </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>24 h avant et 24 - 48 h après intervention </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Curatif </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Thérapie ayant pour but de guérir les infections </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Durées de traitement variables </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Documenté : germe identifié </li></ul></ul><ul><ul><li>Probabiliste : germe non identifié </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    8. 8. Généralités <ul><li>Modalités pratiques d'administration </li></ul><ul><ul><li>Mono ou bithérapie ? </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet synergique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> vitesses de bactéridie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elargissement du spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> émergence de souches résistantes </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Voies d'administration </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : germes régulièrement sensibles, biodisponibilité bonne, infection non sévère </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : biodisponibilités, formes graves </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    9. 9. Antibiotiques 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    10. 10. Classification des bactéries <ul><li>Selon leur habitat </li></ul><ul><ul><li>Saprophytes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Présentes dans l ’environnement </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Occasionnellement chez l ’homme </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Non vectrices de maladies </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Commensales </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hôtes habituels d'un organisme sans lui causer de dommage </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Opportunistes </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Saprophytes ou commensales </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Vectrices de maladies </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    11. 11. Classification des bactéries <ul><li>Selon leur morphologie </li></ul><ul><ul><li>Cocci : cellules rondes, isolées ou en colonies </li></ul></ul><ul><ul><li>Bacilles : cellules allongées, +/- mobiles </li></ul></ul><ul><ul><li>Spirochètes : cellules spiralées </li></ul></ul><ul><li>Selon la coloration de gram </li></ul><ul><ul><li>Technique de coloration permettant de visualiser les bactéries à l ’examen microscopique </li></ul></ul><ul><ul><li>Mise en évidence des différences de structures de la paroi des bactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Après coloration </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cellules violettes : Gram + </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cellules roses : Gram - </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    12. 12. Mode d ’action des ATB 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    13. 13. Modes d ’action des ATB <ul><li>Activité = résultat des interactions </li></ul><ul><ul><li>Organisme - ATB et </li></ul></ul><ul><ul><li>ATB - Bactérie </li></ul></ul><ul><li>Pour être actif, un ATB doit </li></ul><ul><ul><li>Avoir un mode d ’action compatible avec le germe supposé ou identifié </li></ul></ul><ul><ul><li>Diffuser localement à des concentrations efficaces </li></ul></ul><ul><ul><li>Avoir un temps de contact avec le germe suffisant pour permettre la pénétration jusqu ’à sa cible bactérienne </li></ul></ul><ul><ul><li>Ne pas être inactivé </li></ul></ul><ul><ul><li>Être capable de se lier à sa cible </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    14. 14. Modes d ’action des ATB <ul><li>CMI (Concentration minimale inhibitrice) </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Plus faible concentration d ’ATB capable de provoquer une inhibition complète de la croissance d'une bactérie donnée, appréciable à l'œil nu, après une période d'incubation donnée </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>C° locale < CMI  pas d ’action  germe résistant </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>C° locale > CMI  activité  germe sensible </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>CMB (Concentration minimale bactéricide) </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Plus faible concentration d ’ATB capable de tuer les bact ér ies apr ès 24 h d'incubation dans un milieu de croissance sp éc ifique en laissant un pourcentage de bact ér ies survivantes < 0,01% de l ’ i noculum de d ép art </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMI # CMB => ATB bact ér icide </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>C MI <<< CMB => ATB bact ér iostatique </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Intermédiaire </li></ul><ul><ul><ul><ul><li>Le succès thérapeutique est imprévisible </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    15. 15. Modes d ’action des ATB <ul><li>Bactériostatique </li></ul><ul><ul><li>Se dit de toute substance capable d ’inhiber la multiplication des bactéries sans les tuer </li></ul></ul><ul><li>Bactéricide </li></ul><ul><ul><li>Se dit de toute substance capable de détruire les bactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Temps dépendante </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activit é dépendante du temps d'exposition mais pas de la concentration </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Peu ou pas d ’effet postATB </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Concentration dépendante </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activité  avec la concentration </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet postATB important et d ép endant de la dose </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    16. 16. Modes d ’action des ATB <ul><li>ATB temps dépendant </li></ul><ul><ul><li>Le temps pendant lequel la concentration est maintenue au delà de la CMI du germe combattu est le meilleur paramètre prédicteur de leur efficacité. </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    17. 17. Modes d ’action des ATB <ul><li>ATB concentration dépendant </li></ul><ul><ul><li>Le rapport concentration-pic/CMI est le meilleur paramètre prédicteur de leur efficacité. </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Le schéma ci-dessous met en évidence de façon logique qu'une augmentation de la dose unitaire (par voie intraveineuse) permet de maximiser le rapport pic/CMI. </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    18. 18. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Paroi bactérienne </li></ul><ul><ul><li>Constituant principal = Peptidoglycane (PTG) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spécifique du monde bactérien </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Polymère de longues cha î nes polyosidiques reliées / des ponts peptidiques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> maillage autour de la bactérie  forme et rigidité </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lié au processus de croissance et de division cellulaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Position différente chez Gram + ou Gram - </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nécessité d ’enzyme (PLP) intervenant dans la synthèse </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    19. 19. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des -lactamines </li></ul><ul><ul><li>Cibles : PLP = protéines de la MC </li></ul></ul><ul><ul><li>Substrats suicides  bloque la formation de PTG  bloque la multiplication  lyse du PTG par autolysine </li></ul></ul><ul><ul><li>Effet des -lactamines varie selon </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombre et nature des PLP (fonction de l ’espèce) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Affinité des PLP pour les molécules </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    20. 20. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des -lactamines </li></ul><ul><ul><li>Gram + </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Traversée facile du PTG </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fixation aux cibles </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Gram - </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Molécules hydrophobes : diffusion passive de la bicouche lipidique de la ME </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Molécules hydrophiles : passage à travers les porines  exclusion de part la taille des molécules </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    21. 21. ATB inhibant la  de la paroi bactérienne <ul><li>Mode d ’action des glycopeptides </li></ul><ul><ul><li>Fixation au PTG emp ê chant le fonctionnement des PLP </li></ul></ul><ul><ul><li>Arr êt de la  du PTG </li></ul></ul><ul><ul><li>Lyse bactérienne </li></ul></ul><ul><ul><li>Volumineuses molécules  actives que sur les Gram + </li></ul></ul><ul><li>Mode d ’action de la fosfomycine </li></ul><ul><ul><li>Fixation à une enzyme du cytoplasme </li></ul></ul><ul><ul><li> arr êt de la synthèse précoce du PTG </li></ul></ul><ul><ul><li> lyse cellulaire </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    22. 22. ATB inhibant la  des protéines <ul><li> dans le cytoplasme à l ’aide des ribosomes </li></ul><ul><li>Mécanisme d ’action des aminosides </li></ul><ul><ul><li>Petites molécules  passage aisé des mb  concentration dans le cytoplasme  fixation au ribosome </li></ul></ul><ul><ul><li>Blocage de la synthèse des protéines + altération des membranes </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    23. 23. ATB inhibant la  des protéines <ul><li>Mode d ’action des macrolides et apparentés </li></ul><ul><ul><li>ATB de structures chimiques différentes mais de modes d ’action et de spectres d’activité similaires : macrolides, lincosamides, synergistines </li></ul></ul><ul><ul><li>Grande taille + hydrophobicité  absence d ’activité sur Gram - </li></ul></ul><ul><ul><li>Fixation au ribosome  inhibition de l ’élongation du peptide en formation </li></ul></ul><ul><ul><li>M et L : bactériostatiques mais bactéricides à fortes doses </li></ul></ul><ul><ul><li>S : bactéricides car formées de 2 composés synergiques </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    24. 24. ATB inhibant la  des protéines <ul><li>Mode d ’action des tétracyclines </li></ul><ul><ul><li>Diffusion passive à travers la ME </li></ul></ul><ul><ul><li>Accumulation intracytoplasmique </li></ul></ul><ul><ul><li>Fixation aux ribosomes </li></ul></ul><ul><ul><li>Interruption de la  protéique </li></ul></ul><ul><li>Mode d ’action de la rifampicine </li></ul><ul><ul><li>Très hydrophobe  mauvais passage de ME des Gram - </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition de la transcription de l ’ADN en ARN  inhibition de la  protéique </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    25. 25. ATB inhibant le fonctionnement de l ’ADN <ul><li>Mode d ’action des quinolones </li></ul><ul><ul><li>Fixation aux topo-isomérases et à l ’ADN gyrase  inhibition du fonctionnement </li></ul></ul><ul><ul><li>Stabilisation des coupures de l ’ADN </li></ul></ul><ul><ul><li>Autolyse </li></ul></ul><ul><li>Mode d ’action des imidazolés </li></ul><ul><ul><li>Ne concerne que les bactéries anaérobie strictes </li></ul></ul><ul><ul><li>Fixation à des protéines réductrices dans le cytoplasme </li></ul></ul><ul><ul><li>Libération de radicaux libres toxiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Oxydation de l ’ADN  coupure </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    26. 26. ATB inhibant le fonctionnement de l ’ADN <ul><li>Mode d ’action de l’association sulfamides/triméthoprime </li></ul><ul><ul><li>Inhibiteurs compétitifs des 2 enzymes entrant dans la synthèse des folates </li></ul></ul><ul><ul><li>Folates = composés nécessaires à la  des acides nucléiques </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    27. 27. ATB entra în ant la destruction de la membrane cytoplasmique <ul><li>Mode d ’action des polymyxines (colistine) </li></ul><ul><ul><li>Destruction de la membrane cytoplasmique après désorganisation de la ME des Gram - </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    28. 28. ATB : mécanismes d'action et de résistance 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    29. 29. ATB : mécanismes d'action et de résistance 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    30. 30. Mécanismes de résistances <ul><li>Connaître les résistances </li></ul><ul><ul><li>Permet d ’être actif sur les bactéries impliquées dans l’infection </li></ul></ul><ul><ul><li>Limiter l’émergence de souches résistantes </li></ul></ul><ul><ul><li>Éviter l’apparition de nouveaux mécanisme de résistance </li></ul></ul><ul><ul><li>2 types de résistances </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Naturelles ou intrinsèques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acquises </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    31. 31. Mécanismes de résistances <ul><li>Naturelles ou intrinsèques </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme développé par l ’agent infectieux sans jamais avoir été en contact avec le médicament </li></ul></ul><ul><ul><li>Caractéristique génétique propre à une espèce bactérienne </li></ul></ul><ul><ul><li>Partagée par toutes les souches normale de cette espèce </li></ul></ul><ul><ul><li>Définition de phénotypes « sensibles » ou « sauvages » </li></ul></ul><ul><li>Acquises </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme développé par l ’agent infectieux contre le médicament auquel il était auparavant sensible </li></ul></ul><ul><ul><li>Que certaines souches au sein de l ’espèce considérée </li></ul></ul><ul><ul><li>Par mutation ou acquisition de matériel génétique facultatif (plasmide, transposons) </li></ul></ul><ul><ul><li>Définition de phénotypes « résistants » </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    32. 32. Mécanismes de résistances <ul><li>4 mécanismes </li></ul><ul><ul><li>D éf aut de perm éa bilit é de la paroi bact ér ienne vis- à -vis de l ’an tibiotique </li></ul></ul><ul><ul><li>Excr ét ion de l ’an tibiotique </li></ul></ul><ul><ul><li>Inactivation de l ’a ntibiotique par synthèse d ’enzymes </li></ul></ul><ul><ul><li>D éf aut d ’a ffinit é de la cible pour l ’a ntibiotique </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    33. 33. Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>ATB doit potentiellement traverser diverses structures bactériennes pour aller se fixer sur sa cible </li></ul><ul><ul><li>Capsule : n ’est pas un obstacle </li></ul></ul><ul><ul><li>Membrane externe : bicouche lipidique ≈> obstacle </li></ul></ul><ul><ul><li>Espace périplasmique : +/- enzymes qui dégradent </li></ul></ul><ul><ul><li>PTG : réseau l â che  pas de rétention </li></ul></ul><ul><ul><li>Membrane cytoplasmique : bicouche lipidique ≈> obstacle </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    34. 34. Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>Membrane externe </li></ul><ul><ul><li>Bicouche lipidique peu perméable aux ATB hydrophiles (majorité) </li></ul></ul><ul><ul><li>Présence de porines :  hydrophilie suffisante + petite taille nécessaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Macrolides, glycopeptides = molécules hydrophobes  inactivité sur Gram - </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pseudomonas : nombre réduit de porines + moindre perméabilité </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diminution de la production de porines : ex. Pseudomonas </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    35. 35. Phénomènes d ’imperméabilité <ul><li>Membrane cytoplasmique </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pas cha îne respiratoire chez les bactéries anaérobies strictes et anaérobies aéro-tolérantes  pas de production d’énergie  pas de transport actif (ex : aminoside) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Modification des systèmes de transport (ex : fosfomycine) </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    36. 36. Phénomènes d ’efflux <ul><li>ATB entre dans la bactérie mais pris en charge par des protéines mb avant fixation à la cible  excrétion </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Existence à l ’état naturel chez </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>P. aeruginosa : aminosides </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Staphylocoques : quinolones </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acquisition de gènes par plasmide ou mutation entra înant la surexpression de g ênes chromosomiques existants mais peu </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>E. coli, P. aeruginosa, S. aureus : quinolones </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Staphylocoques : macrolides </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>P. aeruginosa : -lactamines </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    37. 37. Défaut d ’affinité <ul><li>Après pénétration cellulaire de l ’ATB, existence d’une étape de reconnaissance de la cible </li></ul><ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mauvaise affinité de certains ATB, au sein d ’une même famille, pour les cibles bactériennes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Astréonam : PLP des Gram + et anaérobies strictes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Quinolone 1ère génération (ac. pipémidique, ac. nalidixique) : ADN gyrase des staphylocoques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Modification des cibles et perte d ’affinité des ATB pour les cibles </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acquisition de matériel génétique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> -lactamine : staphylocoques </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Mutation chromosomique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>FQ </li></ul></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    38. 38. Résistance par modification enzymatique <ul><li>Mécanisme quantitativement et qualitativement le plus important </li></ul><ul><li>Nombreuses classes d ’ATB et pratiquement toutes les espèces bactériennes sont concernées </li></ul><ul><li>Pour être actif, l’ATB doit arriver intact à sa cible. Si modification enzymatique  le plus souvent inactivité </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    39. 39. Résistance par modification enzymatique <ul><ul><li>Résistance naturelle </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production de -lactamases </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Klebsiella </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pseudomonas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acinetobacter … </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production de céfalosporinases </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Enterobacter cloacae </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Serratia marcescens </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pseudomonas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acinetobacter … </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Production d ’enzyme inactivant les aminosides </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Serratia marcescens : tobramycine, nétilmicine, amikacine </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Providencia stuartii : gentamicine, tobramycine, nétilmicine </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    40. 40. Résistance par modification enzymatique <ul><ul><li>Résistance acquise </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance plasmidique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acquisition de matériel génétique par l ’intermédiaire de plasmide </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Pénicillinases </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Céphalosporinases </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Acétyltransférase (aminosides)… </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mutation des gènes gouvernant la synthèse d ’enzyme </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> de synthèse de la céphalosporinase naturelle   inhibition </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    41. 41. ATB : mécanismes de résistance December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    42. 42. Sommaire <ul><li>Pénicillines </li></ul><ul><li>Céphalosporines </li></ul><ul><li>Aminosides </li></ul><ul><li>Quinolones </li></ul><ul><li>Macrolides </li></ul><ul><li>Glycopeptides </li></ul><ul><li>Sulfamides </li></ul><ul><li>Autres antibiotiques </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    43. 43. Bactéricide / Bactériostatique <ul><li>ATB bactéricides </li></ul><ul><ul><li>Pénicillines </li></ul></ul><ul><ul><li>Quinolones </li></ul></ul><ul><ul><li>Aminosides </li></ul></ul><ul><ul><li>Glycopeptides </li></ul></ul><ul><ul><li>Fosfomycine </li></ul></ul><ul><ul><li>Rifamycines </li></ul></ul><ul><li>ATB bactériostatiques </li></ul><ul><ul><li>Macrolides </li></ul></ul><ul><ul><li>Lincosamides </li></ul></ul><ul><ul><li>Synergistines </li></ul></ul><ul><ul><li>Cyclines </li></ul></ul><ul><ul><li>Sulfamides </li></ul></ul><ul><ul><li>Chloramphenicol </li></ul></ul><ul><ul><li>Acide fusidique </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    44. 44. Concentration / Temps dépendant <ul><li>ATB temps dépendants </li></ul><ul><ul><li>Béta-lactamine (pénicilline, céphalosporine), glycopeptides, macrolides, tétracyclines </li></ul></ul><ul><li>ATB concentration dépendants </li></ul><ul><ul><li>Aminosides, fluoroquinolones, imipénème, kétolides, </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    45. 45. Pénicillines <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricide, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition de  peptidoglycane (PLP) </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Elargissement : Pénicilline G (CGP et BGP)  pénicillines plus récentes (Gram +, Gram -, anaérobies strictes) </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Imperméabilisation (altération des porines) </li></ul></ul><ul><ul><li>Altération des PLP </li></ul></ul><ul><ul><li>Inactivation enzymatique : pénicillinases (-lactamases, céphalosporinases) </li></ul></ul><ul><ul><li>Augmentation de l ’efflux </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    46. 46. Spectre et indication des pénicillines December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    47. 47. Pénicillines <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Absorption variable </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion dans les tissus et ~ LCR </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination rénale </li></ul></ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fréquentes (mécanismes divers), imprévisibles, de gravité variable </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Allergie croisée avec céphalosporines (5 à 10%) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> CI définitivement la réadmission </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> I nterrogatoire patient +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pénicilline G : choc anaphylactique (grave) ou éruption fébrile </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Risque de convulsions si contact direct avec le tissu nerveux ou si concentration sanguine trop élevée </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Troubles digestifs </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>NVD (avec inhibiteur de -lactamases) diminuent prise d ’aliments </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    48. 48. Pénicillines <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul><ul><ul><li>Mononucléose infectieuse : rash cutanée intense </li></ul></ul><ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Associations favorables : action synergique avec les quinolones, aminosides, glycopeptides, fosfomycine </li></ul></ul><ul><ul><li>Association déconseillées : Allopurinol ZYLORIC (éruption cutanée), AVK, méthotrexate </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    49. 49. Pénicillines <ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Ne pas mélanger d ’autres médicaments dans la perfusion </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Avec aminoside : précipitation </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>VO </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>1h avant repas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>IV </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Apport non négligeable de Na avec les carboxypénicillines  attention chez les IR </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    50. 50. Céphalosporines <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricidie, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition de  peptidoglycane (PLP) </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Gram + : C1G > C2G > C3G </li></ul></ul><ul><ul><li>Gram - : C1G < C2G < C3G </li></ul></ul><ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Résorption digestive limitée </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination rénale (1 ale ), biliaire (Rocephine) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    51. 51. Céphalosporines <ul><li>Indications </li></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    52. 52. Céphalosporine <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Allergies cutanées ou réactions anaphylactiques (+/- croisées avec les Pénicillines) </li></ul></ul><ul><ul><li>Trouble de l ’hémostase (hypothrombinémie) </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité locale : douleur au point d  ’injection (IM), veinite (IV) </li></ul></ul><ul><ul><li>Potentiellement néphrotoxique si association avec des aminosides et diurétiques puissants (nécrose tubulaire rénale) </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité nerveuse centrale </li></ul></ul><ul><ul><li>Effet antabuse </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>Allergie, HS </li></ul></ul><ul><ul><li>IM : allergie à la lidocaïne et enfant < 30 mois </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    53. 53. Céphalosporines <ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Associations favorables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Action synergique avec les aminosides, quinolones, glycopeptides et fosfomycine </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Associations déconseillées </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alcool avec le céfamendole et la céfopérazone </li></ul></ul></ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Incompatibilités avec autres ATB dans la perfusion </li></ul></ul><ul><ul><li>Incompatibilités avec les sels de Ca  cristalisation </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    54. 54. Aminosides <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatique à faible dose / Très bactéricides à forte dose </li></ul></ul><ul><ul><li>Effet post antibiotique marqué : persistance de l'effet antibiotique même après arrêt d'administration </li></ul></ul><ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Naturelles : CG+, méningocoques, anaérobies strictes, mycoplasme, pseudomonas, spirochète, rickettsie, chlamydiae </li></ul></ul><ul><li>Spectres </li></ul><ul><ul><li>Germes + : Staphylocoques métiS, listeria </li></ul></ul><ul><ul><li>B - : pyocyanique et entérobactéries (E.coli, salmonelles…) </li></ul></ul><ul><ul><li>Streptomycine, kanamycine : Mycobactérium </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    55. 55. Aminosides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Non absorbable VO </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> administration parentérale IM, perfusion lente </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Distribution ++ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Liquides extracellulaires, bronches, poumons, oreille interne. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Élimination rénale ++ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nouveau-né : immaturité de fonction rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Personne âgée et IR ou dialysé :  fonctionnalité rénale </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    56. 56. Aminosides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Monothérapie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rare : infections urinaire et rénales à germes sensibles </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Association (- lactamines) dans les infections sévères à germes sensibles </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rénales, urinaires, génitale, ostéo-articulaires, cutanées, endocardiques, septicémiques. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tuberculose </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    57. 57. Aminosides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dépend du tx sanguin : + il est élevé  + il demeure longtemps élevé  + toxicité  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Réversible à arrêt du Ttt </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> préférer 1 dose quotidienne et Ttt < 5 j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Auditive </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cumulative et irréversible : streptomycine la plus toxique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Blocage neuromusculaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    58. 58. Aminosides <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Myasthénies </li></ul></ul><ul><ul><li>IR et auditive </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergie, grossesse </li></ul></ul><ul><li>Administration </li></ul><ul><ul><li>SC : peu employée : risque de nécrose cutanée </li></ul></ul><ul><ul><li>IVD : à exclure (pH acide) </li></ul></ul><ul><ul><li>Perfusion : 30 à 60 min </li></ul></ul><ul><ul><li>IM : préférable </li></ul></ul><ul><ul><li>VO : décontamination digestive </li></ul></ul><ul><ul><li>Voies locales : gentamicine ciment (chirurgie orthopédique), collyres, pommades ophtalmiques et tobramycine (mucoviscidose) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    59. 59. Aminosides <ul><li>Précaution d ’emploi : vigilance particulière </li></ul><ul><ul><li>Auditive </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Audiogramme </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Rénale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Suivi biologique de la fonction rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Dosage sanguin </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> adaptation posologique. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Interaction avec médicaments néphrotoxiques </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diurétique, glycopeptides, amphotéricine B (IV), ciclosporine et cisplatine </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    60. 60. Quinolones <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricides dose dépendante </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibiteur le l ’ADN-gyrase qui permet la transcription de l’ADN </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Mutation chromosomique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Perte d ’affinité </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diminution de la pénétration </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efflux </li></ul></ul></ul><ul><li>Spectres </li></ul><ul><ul><li>Q1 génération : Entérobactéries </li></ul></ul><ul><ul><li>Q2 génération (Fluoroquinolone) : spectre élargi : entérobactéries, St. MS, pyocyanique </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    61. 61. Quinolones <ul><li>Principales molécules utilisées </li></ul><ul><ul><li>Quinolones pour infection urinaires basses </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>NEGRAM, PIPRAM, UNIFLOX (dose unique) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>NOROXINE, MONOFLOCET </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Fluoroquinolones systémiques </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>OFLOCET, TAVANIC, IZILOX, CIFLOX </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Excellente absorption digestive </li></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>100 % Oflocet® </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>> 80 % Ciflox® </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Excellente diffusion tissulaire, intracellulaire </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination urinaire </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    62. 62. Quinolones <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Q1G : Infections urinaires basses à germes sensibles </li></ul></ul><ul><ul><li>FQ : visée systémique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections urinaires hautes /basses, MST (gonocoque et chlamydiae), prostatites </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections ostéo-articulaires </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumopathies, mucoviscidose, légionellose </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diarrhées bactériennes </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    63. 63. Quinolones <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Digestifs (+++) : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Neurologiques (+++) : céphalées, vertiges, confusions, convulsions, </li></ul></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation (+++) </li></ul></ul><ul><ul><li>Locomoteurs </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Arthralgies (+++) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tendinopathies (+++) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> rupture du tendon d  ’Achille </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Perturbations organes sensoriels : go ût, odorat, vision </li></ul></ul><ul><ul><li>Hématologiques : leucopénie, thrombopénie </li></ul></ul><ul><ul><li>Hépatiques </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    64. 64. Quinolones <ul><li>Contre-indications </li></ul><ul><ul><li>Enfant < 15 ans, grossesse, allaitement </li></ul></ul><ul><ul><li>Exposition au soleil et UV </li></ul></ul><ul><ul><li>ATCD tendinopathie </li></ul></ul><ul><ul><li>Interaction médicamenteuse </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>AVK, antiacides, produits laitiers… </li></ul></ul></ul><ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Hémogramme </li></ul></ul><ul><ul><li>Fonctions rénales et hépatiques </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    65. 65. Macrolides <ul><li>Mode d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Action sur le ribosome (50S)  inhibition de la  protéique </li></ul></ul><ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Naturelles </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Entérobactéries, Pseudomonas, Acinetobacter, St. MetiR </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Acquises </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Modification de la cible </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inactivation de la cible par des enzymes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Efflux </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    66. 66. Macrolides <ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>C+ (+++) : mais apparition de nombreuses souches résistantes (staphylocoques 15 - 30% , pneumocoque 20 - 30% et streptocoque 50 - 70% ) </li></ul></ul><ul><ul><li>B + (+++) : Listéria, C .diphéteriae </li></ul></ul><ul><ul><li>C - : Neisseria sp (gonocoque, méningocoque) </li></ul></ul><ul><ul><li>B - : H. influenzae mais émergence de R (60%), Hélicobacter pylori ( ZECLAR) </li></ul></ul><ul><ul><li>Bactéries intracellulaires (+++) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Légionnella, Chlamydia sp, Mycobacterium </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Bactéries anaérobies </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>C.perfringens </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    67. 67. Macrolides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Absorption variable selon la molécule </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Influencée par la prise alimentaire  avant le repas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Excellente pénétration tissulaire et intra cellulaire </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pas de passage LCR et liquide articulaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Métabolisation hépatique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> inhibiteur enzymatique  nombreuses associations médicamenteuses CI </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    68. 68. Macrolides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>1er intention </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Legionellose, diphtérie, coqueluche, chlamydia et toxoplasmose (Spiramycine, même pdt la grossesse), prophylaxie des méningites en cas de CI à la rifampicine (Spiramycine) car passe pas dans LCR </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>ZECLAR : ulcère à H. pylori </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Alternative aux pénicillines </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumopathies atypiques, prophylaxie du RAA, syphilis, acné </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>ZECLAR : prévention des infections à M. avium (SIDA) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>En associations </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sulfamide : Pédiazole dans les otites </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>FQ ou Rifampicine : légionellose sévère </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Synergie avec les aminosides </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    69. 69. Macrolides <ul><li>Effets indésirables </li></ul><ul><ul><li>Digestifs (+++) : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Colite C.difficile </li></ul></ul><ul><ul><li>Thrombophlébite : pH alcalin </li></ul></ul><ul><ul><li>Trouble du rythme cardiaque (torsade de pointe)  perfusion lente </li></ul></ul><ul><ul><li>Troubles transitoires de l ’audition </li></ul></ul><ul><li>Contre indications </li></ul><ul><ul><li>Allergies </li></ul></ul><ul><ul><li>Insuffisance hépatique grave </li></ul></ul><ul><ul><li>Incompatibilité  entre macrolides injectables et principaux antibiotiques, l'héparine sodique, soluté de Ringer et les Dextrans. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    70. 70. Macrolides <ul><li>Interactions médicamenteuses +++ </li></ul><ul><ul><li>Erythromycine et médicament entraînant des torsade de pointe </li></ul></ul><ul><ul><li>Médicaments à spectre thérapeutiques étroits et métabolisés par le cytochrome </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dérivés de l ’ergot seigle (Hydergine, Seglor, vasobral, Tamig) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cyclophosphorine (immunosuppresseur) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Oestroprogestatifs </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Théophylline </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inducteurs enzymatiques: rifampicine, millepertuis… </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    71. 71. Macrolides <ul><li>KETOLIDES </li></ul><ul><ul><li>Nouvelle classe développé pour lutter contre les résistances </li></ul></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Télithromycine KETEK </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Idem macrolide </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Concentration dépendant  macrolides </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activité égale voire supérieure à l ’érythromycine + pneumocoque </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    72. 72. Macrolides <ul><li>KETOLIDES </li></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion tissulaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Accumulation tissulaire importante </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elimination plut ôt urinaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>ORL : angine, pharyngite, sinusite </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pulmonaire: pp, sinusite </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs : +++ </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles cardiaques : QT allongé </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles neurologiques : céphalée, insomnie, vertiges </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    73. 73. Macrolides apparentés <ul><li>LINCOSAMIDES </li></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lincomycine LINCOCINE </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Clindamycine DALACINE </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Etroit : B et C + (sauf entérocoques) et anaérobie (Bacteroides) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Croisées avec macrolides </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections oséto-articulaires et cutanées </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections à anaérobies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>DALACINE + MALOCID : toxoplasmose (SIDA) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    74. 74. Macrolides apparentés <ul><li>LINCOSAMIDES </li></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colite pseudomembraneuse (C.difficile) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestif : NVD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles hépatiques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles hématologiques (leuconeutropénie, agranulocytose, purpura thrombopénique) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>thrombophlébite </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    75. 75. Macrolides apparentés <ul><li>STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES </li></ul><ul><ul><li>Présentations </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pristinamycine PYOSTACINE </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance croisée avec macrolides. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>CG+, anaérobie, chlamydia, mycoplasme, uréoplasme </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections cutanées, ostéo-articulaires, otites, sinusites, pneumopathies (allergie pénicillines). </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    76. 76. Macrolides apparentés <ul><li>STREPTOGRAMINES / SYNERGISTINES </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Nausées, vomissements, diarrhées et risques de colite C. difficile  prise à la fin des repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Toute réaction cutanée entraîne un risque de pustulose exanthématique aiguë généralisée imposant l ’arrêt du ttt et contre indique toute nouvelle administration </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    77. 77. Tétracyclines <ul><li>Mécanisme d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Action sur le ribosome (30S)  inhibition de la  protéique </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Large mais nombreuses résistances </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>Naturelle : certains B- (pyo) </li></ul></ul><ul><ul><li>Acquise : streptocoque, staphylocoque, haemophilus, entérobactéries </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    78. 78. Tétracyclines <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Bonne absorption orale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>mais  par aliments lactés, médicaments anti-acides contenant ions Al, Ca, Mg et préparation contenant Fer  chélats insolubles, non résorbés. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion dans tout l ’organisme (EC, IC) sauf LCR </li></ul></ul><ul><ul><li>Élimination </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Biliaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Urinaire : variable </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> qd IV : attention IR </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    79. 79. Tétracyclines <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Brucellose, Rickettsioses, infections à mycoplasmes et chlamydia. </li></ul></ul><ul><ul><li>Syphilis, angine, acné, prostatite, prophylaxie du choléra et de la peste. </li></ul></ul><ul><ul><li>TYGACIL (IV): Infections compliquées de la peau et des tissus mous et intra-abdominales. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    80. 80. Tétracyclines <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation </li></ul></ul><ul><ul><li>Digestifs : NVD </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Coloration permanente des dents des enfants < 8 ans </li></ul></ul><ul><ul><li>ZACNAN : sensation ébrieuse  prise au coucher </li></ul></ul><ul><ul><li>Ulcération œsophagienne (Doxycycline) : ingestion au milieu des repas et avec une gde qte d  ’eau (100ml) au moins 1 heure avant de s’allonger. </li></ul></ul><ul><ul><li>Troubles de la résorption de la vitamine K </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    81. 81. Tétracyclines <ul><li>Interactions Médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>CI : Rétinoïdes (HTA intracranienne) </li></ul></ul><ul><ul><li>Anti-acides et fer : attendre intervalle de 2 h </li></ul></ul><ul><li>Précaution d ’emploi </li></ul><ul><ul><li>Doxycycline contient des sulfites  IVL 60min /8h </li></ul></ul><ul><ul><li>Conservation à l ’abris de la lumière </li></ul></ul><ul><ul><li>Prendre avec gd verre d'eau  éviter ulcérations </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>Enfant < 8 ans et femme enceinte </li></ul></ul><ul><ul><li>Exposition au soleil et aux UV </li></ul></ul><ul><ul><li>IR sauf doxycycline </li></ul></ul><ul><ul><li>IH </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    82. 82. Glycopeptides <ul><li>Mode d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactéricide, temps dépendant </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition la  de la paroi bactérienne </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Actif que sur gram + </li></ul></ul><ul><ul><li>C+ : staphylocoques Méti-R, streptocoques, entérocoques </li></ul></ul><ul><ul><li>B+ : Listéria, C.difficile </li></ul></ul><ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Naturelle : gram- (molécule de très grosse taille  ATB ne traversent pas la membrane externe) </li></ul></ul><ul><ul><li>Acquise : apparition récente pour teicoplanine sur streptocoque et qqs mutants staphylocoques résistants. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    83. 83. Glycopeptides <ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Non absorbé VO  voie parentérale </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion et élimination rénale (attention IR) </li></ul></ul><ul><li>Préparations </li></ul><ul><ul><li>VANCOMYCINE , TARGOCID </li></ul></ul><ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Infections sévères </li></ul></ul><ul><ul><li>En association (rifampicine, aminosides, fosfomycine, C3G, fucidine, FQ). </li></ul></ul><ul><ul><li>Infections graves à germes + qd allergie pénicillines. </li></ul></ul><ul><ul><li>VO : Colite pseudomembraneuse, décontamination digestive chez les aplasiques. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    84. 84. Glycopeptides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxicité rénale +++ </li></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité auditive +++ (attention aminosides et furosémide) </li></ul></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques (rash, prurit) croisée 1% </li></ul></ul><ul><ul><li>Neutropénie allergique (2% pour Vancomycine) </li></ul></ul><ul><ul><li>Veinite (intolérance à la perfusion)  perfusion lente (1h) </li></ul></ul><ul><li>Administration </li></ul><ul><ul><li>Vancomycine : IV et perfusion lente / pousse seringue en continu </li></ul></ul><ul><ul><li>Téicoplanine : IV ou IM, SC </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    85. 85. Glycopeptides <ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Rénale, auditive </li></ul></ul><ul><ul><li>+ Dosages sanguins (dosage au bout de 24 H pour la VANCOMYCINE et avant la 5eme injection pour la TARGOCID) </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>Grossesse </li></ul></ul><ul><ul><li>Allergie </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    86. 86. Sulfamides <ul><li>Mode d'action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques devenant bactéricides à fortes doses et en association </li></ul></ul><ul><ul><li>Inhibition  acides nucléiques (dihydrofolate réductase) </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>C + : pneumocoque, streptocoques groupe A </li></ul></ul><ul><ul><li>B + : bacille diphtérie </li></ul></ul><ul><ul><li>B - : E Coli, Proteus, salmonella, shigella, H.inflenzae, Yersinia </li></ul></ul><ul><ul><li>Autres : Pneumocystis carinii (SIDA), toxoplasmes, C. trachomatis </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    87. 87. Sulfamides <ul><li>Résistances </li></ul><ul><ul><li>Nombreuses utilisations, prescription sur antibiogramme </li></ul></ul><ul><li>Cinétique </li></ul><ul><ul><li>Bonne résorption orale </li></ul></ul><ul><ul><li>Bonne diffusion </li></ul></ul><ul><ul><li>Métabolisme hépatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Elimination urinaire </li></ul></ul><ul><li>Présentations </li></ul><ul><ul><li>Cotrimoxazole (sulfaméthoxazole + triméthoprime) BACTRIM </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    88. 88. Sulfamides <ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Infections urinaires </li></ul></ul><ul><ul><li>Broncho-pneumopathies </li></ul></ul><ul><ul><li>Gonococcies </li></ul></ul><ul><ul><li>Typhoïdes </li></ul></ul><ul><ul><li>Diarrhées bactériennes </li></ul></ul><ul><ul><li>Septicémie, endocardite et méningite (+ Vancomycine) </li></ul></ul><ul><ul><li>Pneumocystose, toxoplasmose </li></ul></ul><ul><ul><li>Paludisme (P. falciparum) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    89. 89. Sulfamides <ul><li>Effets Indésirables </li></ul><ul><ul><li>Toxidermies : S d Lyell et Stevens Johnson = atteintes cutanées (certains mortels) </li></ul></ul><ul><ul><li>Digestifs </li></ul></ul><ul><ul><li>Hématologiques : anémie hémolytique, agranulocytose, thrombopénie… </li></ul></ul><ul><ul><li>Ictère nucléaire Nné </li></ul></ul><ul><ul><li>Photosensibilisation </li></ul></ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul><ul><ul><li>HS, affections hématologiques, IH ou IH sévères </li></ul></ul><ul><ul><li>Grossesse, allaitement, NN, Exposition soleil. </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    90. 90. Sulfamides <ul><li>Interactions médicamenteuses </li></ul><ul><ul><li>Anticoagulants </li></ul></ul><ul><ul><li>Antidiabétiques oraux </li></ul></ul><ul><li>Précaution d'emploi </li></ul><ul><ul><li>VO : administration au cours des repas </li></ul></ul><ul><ul><li>Voie parentérale </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV ne doit pas être reconstitué avec bicarbonates </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Préparation extemporanée (<6h) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    91. 91. Sulfamides <ul><li>Surveillance </li></ul><ul><ul><li>Hématologique dans les Ttt prolongés </li></ul></ul><ul><ul><li>Hépatique (IH) et rénale (IR) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    92. 92. Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Présentation </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Chloramphénicol CEBENICOL collyre pommade opht </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Thiamphénicol THIOPHENICOL </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bactériostatique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe la  des protéines </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistances </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombreuses </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Acquises </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Excellente diffusion dans tout l ’organisme </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>En particulier SNC (œil, LCR) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    93. 93. Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Salmonellose </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dysenterie bacillaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Méningite bactérienne </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumonies à H. influenzae, Klebsiella </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rickettsie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections oculaires </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections gravissimes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gonococcie (ttt minute THIOPENICOL) </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    94. 94. Autres antibiotiques <ul><li>PHENICOLES </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>+++  Pratiquement plus utilisés </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Toxicité hématologique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Dépression de la moelle, réversible, dose dépendante, précoce </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Aplasie irréversible, dose indépendante, retardée  NFS /semaine </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sd gris du Nné </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Névrite optique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet antabuse </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombreuses  ATB de dernier recours </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    95. 95. Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Action anti-parasitaire et antibactérien (anaérobies) </li></ul></ul><ul><ul><li>Présentations </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Métronidazole FLAGYL, Ornidazole TIBERAL </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion : cerveau, poumons, sinus, placenta, lait </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Élimination urinaire et salivaire, coloration rouge des urines </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    96. 96. Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections vaginales et uro-génitales à Trichomonas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections à Giardia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections à germes anaérobies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Amibiases hépatiques et intestinales </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colite pseudomembraneuse (C.difficile) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet antabuse </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effets gastro-intestinaux : modification du goût , sensation bouche sèche, nausée, vomissement </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Neuropathie périphérique, vertiges, céphalées </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Coloration brun rougeâtre des urines (FLAGYL) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Leucopénie modérée quand Ttt prolongé </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    97. 97. Autres antibiotiques <ul><li>5- NITRO IMIDAZOLES </li></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Grossesse (1er trimestre), allaitement, IR sévère </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Surveillance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>NFS </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>TTT prolongé : surveillance neurologique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Suppression des boissons alcoolisées </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    98. 98. Autres antibiotiques <ul><li>ACIDE FUSIDIQUE </li></ul><ul><ul><li>Présentations : FUCIDINE </li></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action : Bactériostatique </li></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anti-staphylococcique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>B- sont naturellement résistants </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne absorption digestive et bonne diffusion (poumons, os et œil) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Staphylococcies : infection cutanées, ostéo-articulaires, bronchiques, endocardites. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Colite pseudomembraneuse </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    99. 99. Autres antibiotiques <ul><li>ACIDE FUSIDIQUE </li></ul><ul><ul><li>Effets Indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : troubles digestifs  à prendre pendant repas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : phlébites superficielles  IVL dans veine de gros calibre </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IH quand voie IV </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Toujours en association dans les infections sévères. </li></ul></ul><ul><ul><li>Surveillance de fonction hépatique quand Ttt prolongé (risque hyperbilirubinémie) </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    100. 100. Autres antibiotiques <ul><li>FOSFOMYCINE </li></ul><ul><ul><li>Présentation : FOSFOCYNE, MONURIL </li></ul></ul><ul><ul><li>Mode d ’action : Bactéricide </li></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Staphylocoques, pneumocoques, méningocoques </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>B - : salmonella, Serratia, pyocyanique </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Nombreuses résistances acquises  toujours en association </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion LCR, poumon, bile, prostate </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    101. 101. Autres antibiotiques <ul><li>FOSFOMYCINE </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : infections sévères à germes sensibles, en association </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : TTT minute de cystite non compliquée </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Teneur importante de NaCl pour f.injectable </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> Ionogramme </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> Contre indication : IR sévère </li></ul></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    102. 102. Autres antibiotiques <ul><li>Oxazolidinone: linezolide (ZYVOXID ® ) </li></ul><ul><ul><li>Mode d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Phase précoce de la synthèse protéique </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Cinétique </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne diffusion </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VO : biodisponibilité de 100% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Voie parentérale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elimination rénale </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Gram+ </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    103. 103. Autres antibiotiques <ul><li>Oxazolidinone: linezolide (ZYVOXID ® ) </li></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pneumopathies nosocomiales: C+multi R </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Infections de la peau et tissu mous </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Recours après utilisation des glycopeptides ou si IR </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Céphalées, N, V </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hématologique : Anémie liée à la durée de ttt </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Névrite optique, troubles de la vision si ttt prolongé </li></ul></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    104. 104. Récapitulatif des ATB December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes ATB EII IM β -lactamines Allergie +++ Aminosides Toxicité rénale et auditive Macrolides Bien tolérés Troubles digestifs +++ Fluoroquinolones Bien tolérés Troubles digestifs Photosensibilisation Tendinopathie + Tetracyclines Coloration des dents chez enfants <8 ans Photosensibilisation Troubles digestifs ++ Glycopeptides Toxicité rénale et auditive
    105. 105. Récapitulatif des ATB December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes ATB EII IM Sulfamides Troubles hématologiques +++ 5-nitro imidazolés Troubles digestifs Coloration des urines Linézolide Troubles hématologiques Troubles de la vision
    106. 106. Anti-tuberculeux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    107. 107. Anti-tuberculeux <ul><li>Généralités </li></ul><ul><ul><li>Bacille de Koch est une bactérie à multiplication lente intracellulaire. </li></ul></ul><ul><ul><li>Primo-infection : le plus souvent asymptomatique  virage d ’IDR </li></ul></ul><ul><ul><li>Phase de latence </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prévalence mondiale 30% </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Infection non immunisante  re-infections fréquentes en zones d ’endémies </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    108. 108. Anti-tuberculeux <ul><li>Généralités </li></ul><ul><ul><li>Pronostic fonction </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précocité </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Bonne observance du Ttt. </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Ttt repose sur multi-thérapie pour  émergence de mutants résistants . </li></ul></ul><ul><ul><li>Développement de la maladie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Formes pulmonaires 70-80% </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Formes extra pulmonaire (os, méninges, ganglions lymphatiques) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Pb de l ’émergence de résistance +++ </li></ul></ul>December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    109. 109. Anti-tuberculeux December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Médicaments Activité Utilisation, résistance Précautions d ’ emploi Rifampicine RIFADINE Bactéricide IC et EC Prendre à jeun Isoniazide RIMIFON Bactéricide IC +/- EC Résistance fréquente Prendre à jeun Pyrazinamide PIRILENE Bactéricide IC Prendre à jeun Ethambutol MYAMBUTOL Bactériostatique Résistance élevée : utilisation en association
    110. 110. Anti-tuberculeux December 7, 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Médicaments EII Surveillance IM Rifampicine RIFADINE Coloration rouge des secrétions Trouble hépatique Trouble hématologique Transaminases +++ (contraceptifs oraux, AVK,…) Isoniazide RIMIFON Hépatotoxicité Neuropathies peripheriques  administration Vitamine B6 Transaminases Pyrazinamide PIRILENE Hépatotoxicité Hyperuricemie Transaminases Uricémie Ethambutol MYAMBUTOL Névrite optique Fond d ’ oeil Isoniazide
    111. 111. Anti-tuberculeux <ul><li>Traitement </li></ul><ul><ul><li>6 mois de trithérapie ou quadrithérapie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Deux 1 er mois : Isoniazide+ Rifampicine + Ethambutol +/- Pyrazinamide </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Quatre derniers mois : Isoniazide+ Rifampicine </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>> 6 mois si tuberculose </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Osseuse </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Méningé </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance (19 mois) </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Avant ttt : bilan rénal, hépatique , visuel et uricémie </li></ul></ul><ul><ul><li>Surveillance durant le ttt : Transaminases </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    112. 112. Antifongiques 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    113. 113. Généralités <ul><li>Champignons microscopiques </li></ul><ul><ul><li>Règne végétal </li></ul></ul><ul><ul><li>Ubiquitaires dans la nature </li></ul></ul><ul><ul><li>Saprophytes ou parasites des hommes ou animaux </li></ul></ul><ul><li>2 types </li></ul><ul><ul><li>Champignons filamenteux </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspergillus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytes : Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Levures </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Candida </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cryptococcus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Geotrichum </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Trichosporum </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    114. 114. Généralités <ul><li>Transmission </li></ul><ul><ul><li>À partir du sol </li></ul></ul><ul><ul><li>Par contact humain </li></ul></ul><ul><ul><li>Par contact animal </li></ul></ul><ul><li>A l ’ exception de la flucytosine et des échinocandines, les antifongiques les plus couramment utilisés vont agir au niveau de la membrane fongique </li></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    115. 115. Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE® </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongicide </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Complexes insolubles avec l ’ergostérol membranaire (analogue du cholestérol  fluidité mb, croissance et division cellulaire)  réarrangement de la membrane  altération de la perméabilité </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>ATF de référence </li></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Levures : Candida, Cryptococcus neoformans, Torulopsis glabrata </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspergillus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Blastomyces dermatidis, Coccidio ïdes immitis </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Histoplasma capsulatum </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    116. 116. Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE </li></ul><ul><ul><li>Toxicité </li></ul></ul><ul><ul><ul><li> nouvelles formes galéniques lipidiques ABELCET ® et AMBISOME ® </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> toxicité </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> durée de vie </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Libération progressive de la molécule </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li> dégradation enzymatique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>  diminution des posologies donc - de néphrotoxicité immédiate </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    117. 117. Polyènes <ul><li>Amphotéricine B FUNGIZONE </li></ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IV : que dans des cas où son efficacité est prévisible et sous surveillance stricte </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dosage répétés de la créatinine  adapter, suspendre ou arr ê ter les doses </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Association dangereuse avec de nombreux médicaments susceptibles de provoquer des torsades de pointes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Effet tératogène </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Supplémentation en Na, K+, Mg </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Allongement de la perfusion </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    118. 118. Polyènes 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes POLYENES AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires FUNGIZONE® Amphotéricine B (AmB) <ul><li>Candidoses buccales </li></ul><ul><li>Mycoses systémiques à germes sensibles (Candida, Cryptococcus, Aspergillus, Histoplasma, Coccidio ïdes, Blastomyces ) </li></ul><ul><li>Enfant : même dose que l ’adulte </li></ul>IV : 1 mg/kg (en débutant par 0,1-0,3 mg/kg) <ul><li>Insuffisance rénale, </li></ul><ul><li>HypoK, HypoMg, </li></ul><ul><li>Fièvre, Céphalée, NV, Frissons à l ’injection, </li></ul><ul><li>Cytopénie </li></ul><ul><li>Thrombophlébite </li></ul>AMBISOME® Amphotéricine B (ABLp) <ul><li>Aspergilloses, Candidoses invasives (adulte, enfant) si échec ou intolérance à AmB, </li></ul><ul><li>Cryptococcoses neuroméningées </li></ul><ul><li>Leishmanioses viscérales </li></ul><ul><li>Ttt présomptif (adultes, enfants neutropéniques, fébriles), </li></ul><ul><li>Prophylaxie chez sujets à risques </li></ul>IV: 1 à 3mg/kg/j <ul><li>Mêmes complications que FUNGIZONE® </li></ul><ul><li>Néphrotoxicité moindre </li></ul>ABELCET® Amphotéricine B (ABLC) <ul><li>Aspergilloses et candidoses systémiques : </li></ul><ul><li>Sujet ayant développé une IR sous AmB, </li></ul><ul><li>Altération préexistante et persistante de la fonction rénale </li></ul><ul><li>Enfant : pas de données </li></ul>IV : 5 mg/kg/j Réaction allergique : 1mg (IV lente 15 min) avant perfusion <ul><li>M êmes complications que FUNGIZONE®, </li></ul><ul><li>Fréquence moindre </li></ul><ul><li>Tolérance > pour l’AMBISOME® </li></ul>
    119. 119. Flucytosine <ul><li>Flucytosine ANCOTYL® </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongistatique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prodrogue = analogue structural de la cytosine  5FU (métabolite actif) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Après transformation  Inhibition  protéique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Substitution à l ’uracile  Action sur  ARN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibition enzymatique  Action sur  ADN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Levures = les plus sensibles : Candida, Torulopsis, Cryptococcus, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspergillus = le sont moins </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Rapide, très nombreuse  tjrs en association </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Précaution d ’emploi </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Éviter chez femme enceinte sauf nécessité vital </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Apporte 2 g de Na/flacon </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    120. 120. Flucytosine 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires ANCOTIL® Flucytosine (5FC) <ul><li>Mycoses systémiques sévères (candidoses, cryptoccocose, chromomycoses, certaines aspergilloses) </li></ul><ul><li>Toujours en association, particulièrement avec AmphoB. </li></ul><ul><li>Enfant : données disponibles trop limitées pour recommander son emploi </li></ul>PO : résorption satisfaisante. Doses varient selon âge, localisation, sensibilité du germe, fonction rénale : 100-200 mg/kg/j IV : plus délicate, surveillance stricte de fonction rénale <ul><li>Troubles digestifs (N,V,D), </li></ul><ul><li>Troubles hématologiques (leucopénie, thrombopénie) </li></ul><ul><li>Troubles hépatiques dose-dépendants </li></ul><ul><li>Allergie </li></ul>
    121. 121. Azolés <ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul><ul><ul><li>Bactériostatiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Bloque l ’enzyme de  de l’ergostérol  déplétion de la mb en ergostérols </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>S ’élargit en fonction des molécules : levures (Candida, Cryptococcus) vers Aspergillus </li></ul></ul><ul><li>Résistance </li></ul><ul><ul><li>En émergence par différents mécanismes des levures </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    122. 122. Azolés <ul><li>Toxicité </li></ul><ul><ul><li>Réactions allergiques, troubles visuels transitoires, troubles gastro-intestinaux, troubles sanguins, rash, photosensibilité, altération hépatique </li></ul></ul><ul><li>IM +++ </li></ul><ul><ul><li>Inhibiteurs enzymatiques +/- marqués </li></ul></ul><ul><ul><li>Rifadine, viramune, mopral, ritonavir, cyclosporine, benzodiazepines … </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    123. 123. Azolés 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AZOLES Indications/AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires SPORANOX ® Itraconazole (ITZ) <ul><li>Aspergillose : Aspergillome, Aspergillose invasive (ID), Aspergillose bronchopulmonaire et pulmonaire nécrosante </li></ul><ul><li>Candidose buccale ou oesophagienne (VIH) </li></ul><ul><li>… </li></ul><ul><li>Enfant : données trop limitées pour recommander son emploi </li></ul>IV/per os : 200-400 mg/j <ul><li>Troubles digestifs, </li></ul><ul><li>Cytolyse hépatique, </li></ul><ul><li>Cholestase, </li></ul><ul><li>Réactions allergiques et cutanées </li></ul><ul><li>Insuffisance cardiaque congestive </li></ul>TRIFLUCAN® Fluconazole (FCZ) <ul><li>Candidose digestive </li></ul><ul><li>Candidoses systémiques incluant les candidoses disséminées et profondes </li></ul><ul><li>Prévention des infections à Candida chez l ’adulte avec neutropénie sévère et subissant une allogreffe de cellules souches hématopoiétiques </li></ul><ul><li>Cryptococcose neuroméningée </li></ul><ul><li>Enfant : données trop limitées pour recommander son emploi </li></ul><ul><li>Candidose : </li></ul><ul><li>Oesophagienne : 100mg/j </li></ul><ul><li>Urinaire :100 à 200mg/j </li></ul><ul><li>Candidose systémique : </li></ul><ul><li>800 mg (1er jour) puis, </li></ul><ul><li>400 mg/j </li></ul><ul><li>(Adaptation chez IR) </li></ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul><ul><li>Cytolyse hépatique, </li></ul><ul><li>Cholestase, </li></ul><ul><li>Réactions allergiques et cutanée </li></ul>
    124. 124. Azolés 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes AZOLES AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires NOXAFIL® Posaconazole (PCZ) <ul><li>Prophylaxie des infections fongiques </li></ul><ul><li>Aspergillose invasive (patients réfractaires à AmphoB, à ITZ ou intolérants à ces médicaments </li></ul><ul><li>Fusariose </li></ul><ul><li>Chromoblastomycose et mycétome </li></ul><ul><li>Coccidioidomycose </li></ul><ul><li>400 mg x 2/j </li></ul><ul><li>Au cours des repas </li></ul><ul><li>Neutropénie, </li></ul><ul><li>Anorexie, </li></ul><ul><li>Insomnie, </li></ul><ul><li>Etourdissements, </li></ul><ul><li>Bouffées de chaleur, </li></ul><ul><li>Peau sèche, </li></ul><ul><li>Douleur dorsale, </li></ul><ul><li>Asthénie, </li></ul><ul><li>Troubles digestifs </li></ul>VFEND® Voriconazole (VCZ) <ul><li>Aspergilloses invasives </li></ul><ul><li>Candidoses graves (y compris C. krusei ) résistant au FCZ </li></ul><ul><li>Infections graves à Scedosporium spp. Ou Fusarium spp. </li></ul><ul><li>Enfants < 2 ans : tolérance et efficacité non établies </li></ul><ul><li>IV  : </li></ul><ul><li>6mg/kg x 2/j (1er jour) puis 4mg/kg x 2/j </li></ul><ul><li>Enfant (2-12 ans): 7mg/kg x2/j </li></ul><ul><li>PO : </li></ul><ul><li>(>40kg) : 400mgx2/j puis 200mgx2/j </li></ul><ul><li>(<40kg) : 200mgx2/j puis 100mgx2/j </li></ul><ul><li>Enfant (2-12 ans): 200mg x 2/j </li></ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul><ul><li>Cytolyse hépatique, </li></ul><ul><li>Cholestase, </li></ul><ul><li>Réactions allergiques et cutanées </li></ul><ul><li>Troubles visuels réversibles </li></ul>
    125. 125. Echinocandines ou Candines <ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul><ul><ul><li>Fongicide </li></ul></ul><ul><ul><li>Sur le glucane de la paroi fongique, responsable de la rigidité, de la morphologie et de la résistance aux chocs osmotiques  stop bio de la paroi </li></ul></ul><ul><li>Spectre </li></ul><ul><ul><li>Large : Candida et aspergillus </li></ul></ul><ul><li>Indications </li></ul><ul><ul><li>Candidoses invasives chez le neutropénique ou non </li></ul></ul><ul><ul><li>Ttt empirique des infections fongiques </li></ul></ul><ul><ul><li>Aspergilloses invasives chez patients réfractaires ou intolérants à fungizone ou sporanox </li></ul></ul><ul><li>Toxicité : limitées, fièvre, nausées </li></ul><ul><li>Pas d ’IM </li></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    126. 126. Echinocandines ou Candines 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule AMM Voies d ’administration Posologie Principaux effets secondaires CANCIDAS® Caspofungine (CAS) <ul><li>Aspergillose invasive (adultes réfractaires ou intolérants à AmB, à des formulations lipidiques d ’AmB et/ou ITZ </li></ul><ul><li>Candidose invasive </li></ul><ul><li>Ttt empirique chez patients neutropéniques fébriles </li></ul><ul><li>Enfant : pas de données </li></ul><ul><li>IV : </li></ul><ul><li><80 kg : 70 mg (1er jour) puis 50 mg/j, </li></ul><ul><li>>80 kg : 70 mg/j </li></ul><ul><li>Peu fréquents et bénins : </li></ul><ul><li>Fièvre, </li></ul><ul><li>Anémie, </li></ul><ul><li>Céphalées </li></ul>MYCAMINE® Micafungine <ul><li>Candidose oesophagienne </li></ul><ul><li>Candidose invasive </li></ul><ul><li>Ttt préventif chez patients neutropéniques ou ayant une greffe allogénique </li></ul><ul><li>IV : </li></ul><ul><li><40 kg : 1-4 mg/kg/j, </li></ul><ul><li>>40 kg : 50-200 mg/j </li></ul><ul><li>Altération importante de la fonction hépatique </li></ul><ul><li>Réaction anaphylacto ïde </li></ul><ul><li>Hémolyse </li></ul><ul><li>Altération fonction rénale </li></ul>ECALTA® Anidulafungine <ul><li>Candidose invasive </li></ul><ul><li>Enfant : pas de données </li></ul><ul><li>IV : </li></ul><ul><li><80 kg : 200 mg (1er jour) puis 100 mg/j </li></ul><ul><li>Altération fonction hépatique </li></ul>
    127. 127. Autres <ul><li>Griséofulvine GRISEFULINE </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Fongistatique </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Altération du système microtubulaire inhibe mitose </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophyte uniquement : Microsporum, Epidermophyton, Trichophyton </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie des cheveux </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie cutanée </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Onychomycose </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    128. 128. Autres <ul><li>Griséofulvine GRISEFULINE </li></ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>0,5-1 g/j en 2 prises pendant plusieurs semaines </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>IM +++ </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inducteur enzymatique +++ </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles neurologiques, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles sanguins, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles hépatiques </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    129. 129. Autres <ul><li>Terbinafine LAMISIL </li></ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibiteur de la squalène-époxidase, enzyme clef de la  des ergostérols </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Filamenteux : Aspergillus </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Peu d ’action sur les levures </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie de la peau glabre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dermatophytie cutanée </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Onychomycose </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Keratodermie palmoplantaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Intertrigo des orteils </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Candidose cutanée (- efficace que Ketoconazole) </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    130. 130. Autres <ul><li>Terbinafine LAMISIL </li></ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>1 cpr/j pendant 3-6 mois </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Effets indésirables </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles digestifs, </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Troubles du go ût , </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Elévation transaminase </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hépatite </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Érythème polymorphe </li></ul></ul></ul><ul><li>Antifongiques topiques </li></ul><ul><ul><li>Nombreux : AMYCOR, DAKTARIN, PEVARYL , MYCOSTER… </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    131. 131. Sites d ’action des ATF 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    132. 132. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    133. 133. Rappels <ul><li>Différents germes </li></ul><ul><ul><li>HSV : herpes virus </li></ul></ul><ul><ul><li>VZV : virus varicelle zona </li></ul></ul><ul><ul><li>CMV : cytomégalovirus </li></ul></ul><ul><ul><li>VHC : virus de l ’hépatite C </li></ul></ul><ul><ul><li>VHB : virus de l ’hépatite B </li></ul></ul><ul><ul><li>VRS : virus syncytial respiratoire </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Foscarnet , Zovirax, Zelitrex, Cymévan, Rovalcyte Vistide Rébétol + IFN IFN +/- Lamivudine Synagis
    134. 134. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    135. 135. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B et C </li></ul><ul><ul><li>Rappel </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VHB = virus à ADN </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VHC = virus à ARN </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Diagnostiquer le + t ôt possible car : </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatites chroniques actives avec persistance d ’une CV positive + Fibroses hépatiques </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> Contagiosité et évolution vers cirrhose et cancer du foie </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications thérapeutiques définies par : </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CV circulante </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Score de fibrose (ponction biopsie hépatique) </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    136. 136. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Lamivudine ZEFFIX 100 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe la TI des virus ARN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe l ’ADN polymérase du VHB </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite compensée avec </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Réplication virale active, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Elévation persistante des taux sériques d'ALAT, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Inflammation hépatique active et/ou une fibrose histologiquement prouvées. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite décompensée </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    137. 137. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Lamivudine ZEFFIX 100 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>100 mg 1 fois/j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>EI </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Augmentation des CPK +/- signes cliniques de souffrance musculaire </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Pancréatite </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Neuropathie </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acidose lactique (effet INTI) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Résistance </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Par mutation de l ’ADN polymérase du VHB  résistance : 20% après 1 an de traitement et 53% après 3 ans </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    138. 138. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Adéfovir dipivoxil HEPSERA 10 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Prodrogue de l ’adéfovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Adéfovir = analogue des nucléotides à large spectre d ’action antiviral par intermédiaire de son métabolite actif l’adéfovir diphosphate </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite compensée avec </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Réplication virale active, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Elévation persistante des taux sériques d'ALAT, </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Inflammation hépatique active et une fibrose histologiquement prouvées. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite décompensée </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    139. 139. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite B </li></ul><ul><ul><li>Adéfovir dipivoxil HEPSERA 10 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>10 mg 1 fois/j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>PA = néphrotoxique </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li> Surveillance mensuelle de la créatinine et de la phosphorémie </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Cytopathie mitochondriale (stéatose hépatique, pancréatite, atteinte neuromusculaire) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Acidose lactique (effet INTI) </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    140. 140. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite C chronique en association avec IFN chez l ’adulte et l’enfant (> 3 ans) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>< 65 kg : 400 mg x 2/j, aux repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>65-80 kg : 400 mg le matin et 600 mg le soir, aux repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>81-105 kg : 600 mg x 2/j, aux repas </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>> 105 kg : 600 mg le matin et 800 mg le soir, aux repas </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    141. 141. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>EI </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hémolyse </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychotiques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Effets tératogènes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Bilan biologique régulier (/15-30 j) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Contraception efficace pour les hommes et les femmes </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    142. 142. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Ribavirine COPEGUS 200 mg, 400 mg REBETOL 200 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contre-Indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hypersensibilité </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Femmes enceintes ou allaitante. Initiation que si test de grossesse (juste avant le début du traitement) négatif. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>ATCD affection cardiaque sévère </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IRC : Cl créatinine < 50 ml/minute et/ou sous HD </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IH sévère </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hémoglobinopathies (thalassémies, drépanocytose) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychiatriques sévères (dépression sévère, idées suicidaires ou TS) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Hépatite auto-immune ou ATCD maladie auto-immune </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    143. 143. Antiviraux <ul><li>Rappels </li></ul><ul><ul><li>Interférons </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Glycoprotéines </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>3 types : Alpha, Béta et Gamma </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Alpha, Béta : reconnaissent le Rc de type I </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Gamma : reconna ît le Rc de type II (lymphocyte T ou NK) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Monothérapie ou associés à une chimiothérapie antivirale </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>3 grandes propriétés complémentaires </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Antivirale </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Antiproliférative </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Immunomodulatrice </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    144. 144. Antiviraux <ul><li>Rappels </li></ul><ul><ul><li>Interférons </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Alpha </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Sécrété par des leucocytes et autres types cellulaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Utilisé dans : </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Cancers (leucémie promyélocytaire, carcinome métastasé, cancer du sein métastasé) </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Infections virales sévères chronique : hépatite B et C chronique active </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Béta </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Sécrété par des fibroblastes </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Utilisé dans </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Sclérose en plaque </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Infections virales sévères chronique : hépatite B et C chronique active </li></ul></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    145. 145. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Activation d ’enzymes intracellulaires et de protéines kinases  dégradation des ARNm  arrêt production des protéines virales </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Non spécifiques d ’un virus  protége contre les virus à ADN ou à ARN </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Spécifiques d ’espèces  expérimentation animale difficile </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    146. 146. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologies </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Nom de spécialité et DCI abrégée Posologie Durée, Séquence et Association INTRONA® IFN-  -2b VHB : 5-10 MUI x 3 fois/sem 4-6 mois VHC : 3 MUI x 3 fois/sem 6-12 mois + Ribavirine (800-1200 mg/j) ROFERON-A® IFN-  -2a VHB : 2,5-5 MUI/m 2 x 3 fois/sem 4-6 mois VHC : 3-6 MUI x 3 fois/sem 6 mois + 6 mois à 3 MUI, 3 fois/sem VIRAFERON® NSFP IFN-  -2b VHB : 5-10 MUI x 3 fois/sem 4-6 mois VHC : 3 MUI x 3 fois/sem 6-12 mois + Ribavirine VIRAFERON® PEG Peg-IFN-  -2b VHC : 0,5-1,5  g/kg x 1 fois/sem 6 mois + 6 mois de consolidation +/- Ribavirine (800-1200 mg/j)
    147. 147. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>EI (en rapport avec les propriétés proinflammatoires précoces des IFN) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Syndrome pseudo-grippal (constamment) : asthénie, fébricule, douleurs musculaires, frissons, céphalée </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychiques : dépression , risques suicidaires, insomnie, asthénie, confusion mentale </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Anomalies thyro ïdiennes (biologique ou thyroïdite) temporaires ou régressives à l’arrêt </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibition non sélective des CYP 450  possible toxicité accrue des médicaments associés </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>À fortes doses </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Neutropénie, thrombocytopénie, alopécie.. </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Hypotension et tachycardie compliquées parfois d ’un collapsus CV </li></ul></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    148. 148. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha INTRONA, ROFERON-A, VIRAFERON </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Précautions d ’emploi </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Facteurs de risque ou ATCD cardio-vasculaire </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Troubles psychiatriques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Infections </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HTA </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Contraception obligatoire </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contre-indications </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>ATCD syndrome dépressif </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IDM et autres ATCD cardio-vasculaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Maladie autoimmune </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    149. 149. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-hépatite C </li></ul><ul><ul><li>Interféron alpha pégylé VIRAFERON -PEG </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Couplage par liaison covalente : IFN + polymère de poly-éthylène-glycol (PEG) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Emp ê che l ’excrétion urinaire </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> 1/2 vie plasmatique fortement prolongée (3-7h  27h) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Meilleur contr ôle de la CV </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Espacement des injections à 1 fois/sem </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li> Doublement du pourcentage de rémission de longue durée </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>PEC de l ’hépatite </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>IFN- : 15% de rémissions complètes </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>IFN- + antiviral : 40% de rémissions complètes </li></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    150. 150. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Aciclovir ZOVIRAX </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>P hosphorylé par une thymidine-kinase virale (seules les cellules infectées peuvent le faire)  acyclo-GTP  inhibition de l’ADN-polymérase virale  arrête l’allongement du brin d’ADN  multiplication virale bloquée sans action sur les cellules saines. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HSV type I +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Virus non éradiqué (intégration dans le génome)  récurrences possibles </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>PO : 4-10 cp/j répartis dans la journée </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>IV : 5-20 mg/kg 3 fois/j </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    151. 151. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Valaciclovir ZELITREX </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ester de valine et d ’aciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Entièrement métabolisé en aciclovir par une hydrolase </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HSV type I et II </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>EBV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HHV-6 </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    152. 152. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-herpétiques systémiques </li></ul><ul><ul><li>Famciclovir ORAVIR </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Transformé en penciclovir (métabolite actif) </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HSV résistante à l ’aciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV résistante à l ’aciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>500 mg x 3/j pendant 7 j </li></ul></ul></ul></ul><ul><li>Médicaments anti-herpétiques locaux </li></ul><ul><ul><li>En application sur la peau et les muqueuses </li></ul></ul><ul><ul><li>Actifs sur HSV I et II, VZV, EBV, CMV </li></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    153. 153. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule Indications Effet indésirable Précaution d ’emploi Contre indication ZOVIRAX® Aciclovir <ul><li>PO </li></ul><ul><li>prévention et ttt des infections à HSV (génitales, oculaires, cutanées) </li></ul><ul><li>IV </li></ul><ul><li>IC : primo-infection génitale herpétique sévère </li></ul><ul><li>ID : infection HSV, VZV, méningoencéphalite, Kaposi, </li></ul><ul><li>Bien toléré </li></ul><ul><li>IR </li></ul><ul><li>Surveillance de la clairance de la créatinine </li></ul><ul><li>Hydratation importante </li></ul><ul><li>Grossesse (sauf varicelle) </li></ul><ul><li>Allaitement </li></ul>ZELITREX® Valaciclovir <ul><li>PO </li></ul><ul><li>prévention et ttt de HSV génital, oculaire, </li></ul><ul><li>prévention des complications et douleurs du zona ophtalmique, </li></ul><ul><li>prévention des infections CMV (greffe d ’organe </li></ul><ul><li>Bien toléré </li></ul><ul><li>IR </li></ul><ul><li>Thrombopénie </li></ul><ul><li>HS avec réaction cutanée </li></ul><ul><li>Surveillance de la clairance de la créatinine </li></ul><ul><li>Hydratation importante </li></ul><ul><li>Grossesse </li></ul><ul><li>Allaitement </li></ul>ORAVIR® Famciclovir <ul><li>PO </li></ul><ul><li>Prévention des douleurs associées au zona </li></ul><ul><li>Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique </li></ul><ul><li>Bien toléré </li></ul><ul><li>IR </li></ul><ul><li>Thrombopénie </li></ul><ul><li>HS avec réaction cutanée </li></ul><ul><li>Surveillance de la clairance de la créatinine </li></ul><ul><li>Hydratation importante </li></ul><ul><li>Grossesse </li></ul><ul><li>Allaitement </li></ul>
    154. 154. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-cytomégalovirus </li></ul><ul><ul><li>Ganciclovir CYMEVAN </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Toxique, dangereux m ême pour sa manipulation (gant, lunette) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Doit être phosphorylé par les kinases virales et cellulaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe l’ADN polymérase et s’incorpore dans l’ADN, bloquant sa synthèse </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Groupe HSV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ttt d ’attaque : 5 mg/kg x 2/j pendant 14-21 j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ttt d ’entretien : 6 mg/kg/j administrés 5 j/sem ou 5 mg/kg/j les 7 jours de la semaine </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    155. 155. Antiviraux <ul><li>Médicaments anti-cytomégalovirus </li></ul><ul><ul><li>Valganciclovir ROVALCYTE 450 mg </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mécanisme d ’action </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Ester de valine et de ganciclovir </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Rapidement et largement métabolisé en ganciclovir par des estérases intestinales et hépatiques </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Doit être phosphorylé par les kinases virales et cellulaires </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Inhibe l’ADN polymérase et s’incorpore dans l’ADN, bloquant sa synthèse </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Spectre </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>CMV +++ </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Groupe HSV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>EBV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>VZV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>HBV </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Posologie </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Rétinite : 900 mg x 2/j pendant 21 j puis 900 mg/j </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Prévention infection : 900 mg/j débuté dans les 10 j suivant transplantation et pendant 100 j </li></ul></ul></ul></ul>7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes
    156. 156. Antiviraux 7 décembre 2011 Ecole de Sages Femmes de Nîmes Molécule Indications Effet indésirable Précaution d ’

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