Micobactérias Atípicas, de Crescimento Rápido, Não tuberculosa

Aspectos Epidemiológicos e Sanitários
relacionados a Micobactérias
Micobactérias Atípicas e
Saúde Pública
Alessandra Marques Cardoso
Mestre e Doutoranda em Medicina Tropical - Microbiologia
Laboratório de Bacteriologia Molecular
Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública
Universidade Federal de Goiás
Goiânia, 03.10.2008

Espécies de Mycobacterium: patogenia ao homem
Patogênicas Patogênicas em
potencial
Saprófitas
M. tuberculosis M. kansasii M. gordonae
M. bovis M. marinum M. flavenscens
M. africanum M. avium M. gastri
M. caprae
M. paratuberculosis
M. microti
M. ammoense
M. nonchromogenicum
M. thermoresistible
M. pinnipeddi M. simiae M. triviale
M. scrofulaceum M. phlei
M. azulgai M. smegmatis
M. leprae M. chelonae M. vaccae
M. abscessus
M. massiliense
Complexo M. tuberculosis

PAREDE CELULAR DAS MICOBACTÉRIAS
Cápsula
glicolipídios
Ácidos micólicos ou
Mycomembrana
peptideoglicana
arabinogalactana
membrana
citoplasmática

PROPRIEDADES FÍSICAS DAS MICOBACTÉRIAS
• Grande resistência ao ambiente seco.
• Baixa resistência aos agentes físicos (calor, luz).
• Resistência variável aos agentes químicos:
- fenóis, iodo, álcool e gluteraldeído são relativamente ativos.
- mercúrio, bisfenol, amônia quaternária não tem atividade.
- clorohexidina e cloro baixa atividade.
• MNT são naturalmente resistentes à: RIF, PZA, INH,
sulfonamidas, tetraciclinas e fluoroquinolonas.

Árvore filogenética baseada nas sequências
do gene hsp65 de MNT
M. senegalense M. mucogenicum
M. abscessus
M. fortuitum
M. peregrunum
M. smegmatis
M. chelonae
A barra indica 1% de divergência estimada

Micobactérias Atípicas e Saúde Pública
• O complexo M. tuberculosis e o M. leprae são
patógenos humanos conhecidos.
• Outras espécies de micobactérias são usualmente
saprófitas, enquanto algumas podem ser
oportunistas e até letais.
• Existem mais de 50 espécies de micobactérias
associadas a doenças em humanos.
Jordan et. al., 2007

• Anteriormente as espécies de micobactérias que
não causavam tuberculose eram descritas como:
micobactérias atípicas ou “mycobacteria other than
tubercle bacilli” (MOTT).
• A nomenclatura corrente, adotada pela American
Thoracic Society, descreve esses microrganismos
como micobactérias não-tuberculosas (MNT).
Jordan et. al., 2007

• MNT estão associadas a determinados ambientes (água,
solo) e têm emergido como uma das principais causas de
infecções respiratórias oportunistas.
• Entre as diferentes MNT, o complexo M. chelonae-abscessus
destaca-se como importante grupo que consiste
em três membros proximamente relacionados:
M. chelonae
M. abscessus
M. immunogenum
Wilson et. al., 2001

Mycobacterium abscessus
• Causa infecções cutâneas localizadas e∕ou generalizadas.
• MNT mais freqüente nas infecções de tecidos moles e nas
infecções em pacientes respiratórios crônicos (FC).
• Infecções associadas a trauma com materiais
contaminados, injeções, procedimentos cirúrgicos não
estéreis e implantação de corpos estranhos.

Mycobacterium massiliense
• Descrito como uma nova espécie por Adékambi et al., 2004
(Marseille → Massilia → massiliense).
• Patógeno oportunista, envolvido em infecção de ferida,
formação de abscesso e pneumonia.

Árvore filogenética da combinação da seqüência dos genes rpoB e recA de
M. massiliense e outras espécies. Barra indica 2% de divergência na seqüência
de nucleotídeos. Adékambi et al., 2004.

Mycobacterium bolletii
• Recentemente caracterizado e reconhecido como espécie
distinta por Adékambi et al., 2006.

Árvore filogenética do gene rpoB de M. bolletii e outras espécies. Barra indica
2% de divergência na seqüência de nucleotídeos. Adékambi et al., 2006.

• Surtos de infecção hospitalar por M. abscessus e M.
chelonae têm sido descritos desde 1970.
• Por que as MNT podem causar infecções hospitalares?
1. Presença destes microrganismos na água do hospital;
2. Relativa resistência ao glutaraldeído ou cloro;
3. Habilidade para sobreviver e crescer em água destilada e
em amebas;
4. Envolvimento na formação de biofilmes;
Adékambi et. al., 2006; Zhang et. al., 1997

Existem vários relatos de infecção por MNT após...
• Traumas
• Cirurgias diversas
• Cirurgia cardíaca
• Cirurgia plástica facial
• Cirurgia dermatológica
• Mamoplastia
• Acupuntura
• Lipoaspiração
• Injeção de silicone
• Implante de mama
• Pedicure
• Injeção subcutânea
• Injeção de antibióticos
• Injeção de corticóides
• Injeção de medicamentos
alternativos
• Implantação de próteses
• etc...
Brown-Elliott et al., 2002; Uslan et al., 2006

Têm sido reportados surtos e pseudo-surtos relacionados a:
• Úlceras de pele e tecido subcutâneo;
• Infecções pulmonares;
• Bacteremia relacionada a diálise e cateteres;
• Procedimentos de broncoscopia, laparoscopia e artroscopia;
• LASIK (keratitis after laser in situ keratomileusis).
Freitas et al., 2003

• Relatos de surtos de infecções causadas por MNT
estão aumentando em todo o mundo.
• Informações sobre a relação genética dos isolados
obtidos durante o surto podem prover oportunidades
para rápida intervenção.

Emergence of nosocomial Mycobacterium massiliense infection in Goiás, Brazil.
Cardoso et al., 2008, Microbes and Infection.

Diagnóstico Laboratorial
• Coleta: biópsia ou amostra de tecido, secreção de
abscessos (tubo estéril sem conservante ou fixador).
• Amostras não aceitáveis: em swab; em formol.
• Coloração de Ziehl-Neelsen: sensibilidade - 104 céls./mL.
• Cultura em Lowenstein-Jensen: 37°C e 25°- 30°C.

Diagnóstico Laboratorial – identificação por testes fenotípicos:
tempo e temperatura de crescimento, produção de pigmento
MCR < 7 dias
MCL > 7 dias

Jordan et al., 2007 (The society for Applied Microbiology, Letters in Applied Microbiology)

Testes fenotípicos - Identificação bioquímica
• Acúmulo de niacina: M. tuberculosis (+).
• Redução do nitrato: M. tuberculosis (+).
• Ácido p-nitrobenzóico (PNB-500 mg/mL): inibe crescimento
das espécies do complexo M. tuberculosis.
• TCH (hidrazina do ácido tiofeno): distingue M. tuberculosis
(resistente) das outras espécies do complexo M. tuberculosis
(sensíveis).

Identificação molecular por PRA-hsp65
Produto da PCR hsp65 submetido à digestão enzimática
Telenti et. al. 1993 J. Clin. Microbiol.

Devallois et. al, 1997
210 e 60
160 e 60
M. massiliense
ou
M. bolletii
M. abscessus

Tratamento
• Sensíveis à amicacina e claritromicina.
• Teste de suscetibilidade in vitro pelo método de microdiluição em caldo.
• NCCLS, 2003 (M24-A) – Antimycobacterial Susceptibility Testing for
Rapidly Growing Mycobacteria: amicacina, cefoxitina, ciprofloxacina,
claritromicina, doxiciclina, sulfametoxazol, tobramicina, linezolida.
*ANVISA/OPAS/OMS, Edital n°13 - Monitoramento e Prevenção da Resistência Bacteriana em Serviços de Saúde.

Genotipagem por PFGE
Emergence of nosocomial Mycobacterium massiliense infection in Goiás, Brazil.
Cardoso et al., 2008, Microbes and Infection.

Agradecimentos
• Laboratório de Bacteriologia molecular - IPTSP – UFG
Dr. André Kipnis
• Laboratório de Imunopatologia – IPTSP - UFG
Dra. Ana Paula Junqueira-Kipnis
Eduardo Martins
• Laboratório de Micobactérias – EPM - UNIFESP
Dra. Sylvia Cardoso Leão
Dra. Cristina Viana-Niero
• LACEN - GO
Sueli Lemes Alves
• COMCIES – SMS – Goiânia - GO
Zilah Cândida Pereira das Neves
• Apoio financeiro: CNPq, OPAS-ANVISA

Obrigada!
alemarques5@yahoo.com.br
“O mais importante da vida não é a situação
em que estamos, mas a direção para a qual
nos movemos.”
Oliver W. Holmes, 1809 -1894

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