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VOL 23 NÚM 4 ABRIL 2004 O F F A R M 173
Farmacia práctica
Las ceramidas son un componente natural de la piel
humana y constituyen un factor crítico para
mantener una buena salud de la piel, así como una
apariencia luminosa y fresca.
Las ceramidas se sintetizan en forma de
glucosilceramidas dentro de los corpúsculos de Odland,
que se encuentran en la zona de diferenciación que existe
entre la capa espinosa y el estrato córneo de la piel. Los
corpúsculos de Odland están formados por estructuras
lamelares, donde abundan ceramidas, ácidos grasos libres
y colesterol. Su exocitosis al espacio intercelular permite
la formación de múltiples y continuas bicapas lipídicas, a
causa de su estructura química de carácter anfifílico; estas
bicapas constituyen la sustancia cementante en el estrato
córneo1
, de forma similar al cemento entre los ladrillos de
una pared, constituyendo una barrera lipídica entre las
células de la capa córneas.
Esta barrera tiene una importancia esencial, ya que
regula el intercambio de líquidos entre interior y
exterior de la piel. En este sentido, las ceramidas
intervienen en la estabilidad y en la capacidad
funcional de esta barrera de permeabilidad (regulación
del balance hidrolipídico cutáneo), que a su vez
depende de un suficiente abastecimiento de ácidos
grasos esenciales a la piel.
Las ceramidas no están únicamente presentes en la
piel, sino que forman parte de la membrana
plasmática de todas las células en general, y se
encuentra en gran abundancia en la mielina, sustancia
que recubre la membrana celular de las neuronas2
.
Estructura química
Las ceramidas están presentes en mayor proporción en-
tre los lípidos cementantes. Se forman por la unión
mediante un enlace amida de diversos ácidos grasos
con diversos aminoalcoholes.
Ceramidas (I).
Conceptos generales
3/21/1
Materias primas
y activos cosméticos
Recibido en
febrero de 2004
FORMACIÓN PERMANENTE EN DERMOFARMACIA
Fig. 1. Representación esquemática de la síntesis de los lípidos epidérmicos (ceramidas: 40%, ácidos grasos:
25% y colesterol: 25%)8
.
Los lípidos epidérmicos forman la
masilla que une las células córneas
(modelo del cemento y los ladrillos).
1.- Corpúsculos de Odland
2.- Células del estrato granuloso
3.- Exocitosis
4.- Membrana lipídica doble
5.- Células del estrato córneo
Los lípidos epidérmicos se forman
en el aparato de Golgi de los
queratinocitos, en la capa espinosa
superior.
En los corpúsculos de Odland son
adheridos los lípidos y finalmente
expulsados en el espacio
extracelular del estrato córneo
superior (exocitosis)
Aparato
de Golgi
Estrato
córneo
Capa
lucida
Epidermis
Estrato
granuloso
Estrato
espinoso
Capa
basal
Membrana
basal
Fichas de formación II 13/4/04 11:19 Página 2
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174 O F F A R M VOL 23 NÚM 4 ABRIL 2004
Tipos de ceramidas
En la epidermis se encuentran hasta
ocho tipos diferentes de ceramidas. Se
numeran en función su polaridad; así,
la ceramida 1 es la más apolar; las cera-
midas 1, 2, 4 y 5 contienen esfingosi-
nas, mientras que los tipo 3 y 6 con-
tienen fitoesfingosina2
.
De igual forma, las ceramidas se
unen a grupos de tipo glucosídico for-
mando las glucosilceramidas, de las que
se encuentran cinco tipos diferentes en
la piel.
Una pequeña parte de las ceramidas
presentes en el estrato córneo se con-
vierte en fitoesfingosina y esfingosina
por la acción de unas enzimas denomi-
nadas ceramidasas. La esfingosina es un
potente inhibidor de la proteína cinasa
C, y se localiza en el estrato córneo
por causa de la hidrólisis de ceramidas,
lo que puede inhibir la renovación ce-
lular de la epidermis3,4
.
El envejecimiento fisiológico, la luz
solar y las variaciones climáticas provo-
can una disminución en la producción de ceramidas, lo
que desencadena una reducción de la capacidad del es-
trato córneo para retener su contenido de humedad
ideal; por ello, la piel se seca y aparecen arrugas. De-
terminadas anomalías en las ceramidas endógenas pue-
den estar relacionadas con la aparición de eccemas y
psoriasis5
.
El envejecimiento es un proceso natural e inevitable,
pero la incorporación de sustancias activas hidratantes,
en formulaciones cosméticas, han sido empleadas co-
mo una tentativa para prevenir o, por lo menos, retar-
dar la perdida gradual de humedad de la piel.
Buena parte de los productos cosméticos de ultima
generación, desde cremas para el rostro a bases de ma-
quillaje, incluyen ceramidas en sus formulaciones. Se
utilizan también en productos para después de tomar
el sol, para prevenir el fotoenvejecimiento de pieles
jóvenes y en champús para cabellos maltratados, debi-
do a su capacidad de regenerar las células cuticulares y
su capacidad emoliente. Se suelen emplear al 4-10%.
Las cremas a base de liposomas facilitan su penetra-
ción.
Recientes estudios muestran que la utilización de
mezclas de ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres
(en proporción 3:1:1) por vía tópica aceleran la repara-
ción de la barrera cutánea en pacientes con dermatitis
atópica6,7
(terapia coadyuvante de la dermatitis atópica).
La industria cosmética utiliza ceramidas de origen sintéti-
co debido a que las de origen natural son poco estables, y a
que su obtención resulta ser un proceso muy costoso. ■
Bibliografía
1. Parra JL, Pons L. Ciencia cosmética. Bases fisiológicas y criterios
prácticos. Madrid: Consejo General de COF, 1995; p. 54-71.
2. Imokawa G, Abe A, Kumi J, Higaki Y, Kawashima M, Hidano A.
Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis:
an etiologic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol 1991;96:523-6.
3. Ricci G, Maia PM. Ceramidas e outros lípidos encontrados na pele
humana. Internacional Journal of Pharmaceutical compounding
2001;3:94-7.
4. Hamanaka S, Hara M, Nishio H, Otsuka F, Suzuki A, Uchida Y.
Human epidermal glucosylceramides are major precursors of stra-
tum corneum ceramides. J Invest Dermatol 2002;119:416-23.
5. Localization of ceramide and glucosylceramide in human epidermis
by immunogold electron microscopy. J Investig Dermatol
2001;117:1126-30.
6. Man MM, Feingold KR, Thornfeldt CR, Elias PM. Optimization
of physiological lipid mixtures for barrier repair. J invest Dermatol
1996;106:1096-101.
7. Man-Qiang M, Brown BE, Wu-Pong S, Feingold KR, Elias PM.
Exogenous nonphysiologic versus physiologic lipids: divergent
mechanisms for correction of permeability barrier dysfunction.
Arch Dermatol 1995;131:809-16.
8. Imágenes de las figuras tomadas del sitio web: www.eucerin.es
9. Lehninger Al, Nelson DL, Coxx MM. Principios de bioquímica 2.ª ed, 1995.
DEIRY MARÍN y ALFONSO DEL POZO
UNIDAD DE TECNOLOGIA FARMACÉUTICA. FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA.
2
CH
Esfingosina
N C
O
H
1
CH2
O X
3
CHHO CH CH (CH2
)12
CH3 Ácido graso
Fig. 2. Estructura general de las ceramidas9
.
Ceramida 1
CH
3
O
OH
HN
HO
OH
Ceramida 2
CH
3
O
OH
HN
HO
CH
3
Ceramida 5
CH
3
O
OH
HN
HO
CH
3OH
Ceramida 6
CH
3
O
OH
HN
HO
CH
3OH
O
Ceramida 7
CH
3
O
OH
HN
HO
CH
3OHOH
OH
Ceramida 4
CH
3
O
OH
HN
HO
OH
Ceramida 3
CH
3
O
OH
HN
HO
CH
3OH
Ceramida 8
CH
3
O
OH
HN
HO
CH
3OH
Fig. 3. Estructura de las ceramidas de la epidermis.
Fichas de formación II 13/4/04 11:19 Página 3
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  • 1. VOL 23 NÚM 4 ABRIL 2004 O F F A R M 173 Farmacia práctica Las ceramidas son un componente natural de la piel humana y constituyen un factor crítico para mantener una buena salud de la piel, así como una apariencia luminosa y fresca. Las ceramidas se sintetizan en forma de glucosilceramidas dentro de los corpúsculos de Odland, que se encuentran en la zona de diferenciación que existe entre la capa espinosa y el estrato córneo de la piel. Los corpúsculos de Odland están formados por estructuras lamelares, donde abundan ceramidas, ácidos grasos libres y colesterol. Su exocitosis al espacio intercelular permite la formación de múltiples y continuas bicapas lipídicas, a causa de su estructura química de carácter anfifílico; estas bicapas constituyen la sustancia cementante en el estrato córneo1 , de forma similar al cemento entre los ladrillos de una pared, constituyendo una barrera lipídica entre las células de la capa córneas. Esta barrera tiene una importancia esencial, ya que regula el intercambio de líquidos entre interior y exterior de la piel. En este sentido, las ceramidas intervienen en la estabilidad y en la capacidad funcional de esta barrera de permeabilidad (regulación del balance hidrolipídico cutáneo), que a su vez depende de un suficiente abastecimiento de ácidos grasos esenciales a la piel. Las ceramidas no están únicamente presentes en la piel, sino que forman parte de la membrana plasmática de todas las células en general, y se encuentra en gran abundancia en la mielina, sustancia que recubre la membrana celular de las neuronas2 . Estructura química Las ceramidas están presentes en mayor proporción en- tre los lípidos cementantes. Se forman por la unión mediante un enlace amida de diversos ácidos grasos con diversos aminoalcoholes. Ceramidas (I). Conceptos generales 3/21/1 Materias primas y activos cosméticos Recibido en febrero de 2004 FORMACIÓN PERMANENTE EN DERMOFARMACIA Fig. 1. Representación esquemática de la síntesis de los lípidos epidérmicos (ceramidas: 40%, ácidos grasos: 25% y colesterol: 25%)8 . Los lípidos epidérmicos forman la masilla que une las células córneas (modelo del cemento y los ladrillos). 1.- Corpúsculos de Odland 2.- Células del estrato granuloso 3.- Exocitosis 4.- Membrana lipídica doble 5.- Células del estrato córneo Los lípidos epidérmicos se forman en el aparato de Golgi de los queratinocitos, en la capa espinosa superior. En los corpúsculos de Odland son adheridos los lípidos y finalmente expulsados en el espacio extracelular del estrato córneo superior (exocitosis) Aparato de Golgi Estrato córneo Capa lucida Epidermis Estrato granuloso Estrato espinoso Capa basal Membrana basal Fichas de formación II 13/4/04 11:19 Página 2 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.
  • 2. 174 O F F A R M VOL 23 NÚM 4 ABRIL 2004 Tipos de ceramidas En la epidermis se encuentran hasta ocho tipos diferentes de ceramidas. Se numeran en función su polaridad; así, la ceramida 1 es la más apolar; las cera- midas 1, 2, 4 y 5 contienen esfingosi- nas, mientras que los tipo 3 y 6 con- tienen fitoesfingosina2 . De igual forma, las ceramidas se unen a grupos de tipo glucosídico for- mando las glucosilceramidas, de las que se encuentran cinco tipos diferentes en la piel. Una pequeña parte de las ceramidas presentes en el estrato córneo se con- vierte en fitoesfingosina y esfingosina por la acción de unas enzimas denomi- nadas ceramidasas. La esfingosina es un potente inhibidor de la proteína cinasa C, y se localiza en el estrato córneo por causa de la hidrólisis de ceramidas, lo que puede inhibir la renovación ce- lular de la epidermis3,4 . El envejecimiento fisiológico, la luz solar y las variaciones climáticas provo- can una disminución en la producción de ceramidas, lo que desencadena una reducción de la capacidad del es- trato córneo para retener su contenido de humedad ideal; por ello, la piel se seca y aparecen arrugas. De- terminadas anomalías en las ceramidas endógenas pue- den estar relacionadas con la aparición de eccemas y psoriasis5 . El envejecimiento es un proceso natural e inevitable, pero la incorporación de sustancias activas hidratantes, en formulaciones cosméticas, han sido empleadas co- mo una tentativa para prevenir o, por lo menos, retar- dar la perdida gradual de humedad de la piel. Buena parte de los productos cosméticos de ultima generación, desde cremas para el rostro a bases de ma- quillaje, incluyen ceramidas en sus formulaciones. Se utilizan también en productos para después de tomar el sol, para prevenir el fotoenvejecimiento de pieles jóvenes y en champús para cabellos maltratados, debi- do a su capacidad de regenerar las células cuticulares y su capacidad emoliente. Se suelen emplear al 4-10%. Las cremas a base de liposomas facilitan su penetra- ción. Recientes estudios muestran que la utilización de mezclas de ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres (en proporción 3:1:1) por vía tópica aceleran la repara- ción de la barrera cutánea en pacientes con dermatitis atópica6,7 (terapia coadyuvante de la dermatitis atópica). La industria cosmética utiliza ceramidas de origen sintéti- co debido a que las de origen natural son poco estables, y a que su obtención resulta ser un proceso muy costoso. ■ Bibliografía 1. Parra JL, Pons L. Ciencia cosmética. Bases fisiológicas y criterios prácticos. Madrid: Consejo General de COF, 1995; p. 54-71. 2. Imokawa G, Abe A, Kumi J, Higaki Y, Kawashima M, Hidano A. Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol 1991;96:523-6. 3. Ricci G, Maia PM. Ceramidas e outros lípidos encontrados na pele humana. Internacional Journal of Pharmaceutical compounding 2001;3:94-7. 4. Hamanaka S, Hara M, Nishio H, Otsuka F, Suzuki A, Uchida Y. Human epidermal glucosylceramides are major precursors of stra- tum corneum ceramides. J Invest Dermatol 2002;119:416-23. 5. Localization of ceramide and glucosylceramide in human epidermis by immunogold electron microscopy. J Investig Dermatol 2001;117:1126-30. 6. Man MM, Feingold KR, Thornfeldt CR, Elias PM. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair. J invest Dermatol 1996;106:1096-101. 7. Man-Qiang M, Brown BE, Wu-Pong S, Feingold KR, Elias PM. Exogenous nonphysiologic versus physiologic lipids: divergent mechanisms for correction of permeability barrier dysfunction. Arch Dermatol 1995;131:809-16. 8. Imágenes de las figuras tomadas del sitio web: www.eucerin.es 9. Lehninger Al, Nelson DL, Coxx MM. Principios de bioquímica 2.ª ed, 1995. DEIRY MARÍN y ALFONSO DEL POZO UNIDAD DE TECNOLOGIA FARMACÉUTICA. FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD DE BARCELONA. 2 CH Esfingosina N C O H 1 CH2 O X 3 CHHO CH CH (CH2 )12 CH3 Ácido graso Fig. 2. Estructura general de las ceramidas9 . Ceramida 1 CH 3 O OH HN HO OH Ceramida 2 CH 3 O OH HN HO CH 3 Ceramida 5 CH 3 O OH HN HO CH 3OH Ceramida 6 CH 3 O OH HN HO CH 3OH O Ceramida 7 CH 3 O OH HN HO CH 3OHOH OH Ceramida 4 CH 3 O OH HN HO OH Ceramida 3 CH 3 O OH HN HO CH 3OH Ceramida 8 CH 3 O OH HN HO CH 3OH Fig. 3. Estructura de las ceramidas de la epidermis. Fichas de formación II 13/4/04 11:19 Página 3 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 11/12/2015. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato.