Este documento describe las principales proteínas plasmáticas, incluyendo su clasificación, funciones y aplicaciones clínicas. La albúmina es la proteína más abundante y responsable de la presión oncótica, mientras que la prealbúmina participa en el transporte de vitaminas y hormonas. Otras proteínas importantes incluyen la transferrina para el transporte de hierro y proteínas de las fracciones alfa y beta que cumplen funciones de transporte, regulación inmunológica y de fase aguda.
1. Proteinas plasmaticas
Las proteínas plasmáticas son aquellas que están presentes en la sangre, en los
elementos no figurados, son plaquetas, glóbulos rojos y glob. blancos, todas aquellas
proteínas circulantes corresponden a proteínas plasmáticas.
Como funciones generales(en conjunto) forman parte de la presión oncótica del plasma,
evitando que el agua pase hacia los líquidos intersticiales, y por lo tanto cuando hay una
carencia de las proteínas mas abundantes tenemos problemas en la ematoste?????,
recordar que los electrolitos dan lugar a la presión osmótica y las proteínas a la presión
oncótica. Les mostrare una formula en la cual se calcula la presión osmótica , la presión
oncótica va a depender directamente de la concentración de las proteínas plasmáticas ,
la otra función es como tampón plasmatico natural , ya que pueden captar y ceder
protones especialmente aquellas que poseen este aminoacido histidina , ya que este es el
mejor tampon aminoacidico a pH fisiologico con un pK de 6 .
Como función especifica va a depender de que proteinas o grupo estemos hablando , tb
si las agrupamos en las mas comunas esta :
Nutricion: que principalmente lo ocupa la albumina.
Trasnporte: lo ocupa la albumina, transferritina o prealbumina, tb la lipoproteina acida.
Humoral: los anticuerpos y complemento.
Coagulación: factores de coagulación
Mediadores de inflamación, como la proteína C reactiva, y el mieloide AL, q cumple la
función de citoquinas y activar la cascada de inflamación.
Un poco de historia, 1948, electroforesis de proteínas desarrollada por tiselius ,donde
en un tubo de cuarzo en una solución tamponada a pH alcalino hizo correr proteínas
plasmaticas y pudo identificar diferentes zonas , lo que se conoce como electroforesis
zonal, donde se identifico 5 bandas principales. La fraccion 1 va a corresponder a la
albumina y prealbumina ,la fraccion 2 corresponde a la alfa 1 globulina , la fraccion 3 a
la alfa 2 globulina , la fraccion 4 de beta 1 y beta 2 globulinas y finalmete la fraccion 5
de gamma globulinas.
Electroforesis: se hace correr la muestre y se va a obtener diferentes fracciones y estas
son las fracciones que se obtienen tipicamente hoy en dia.
Hoy en dia existen los densitrometros que permiten medir la opacidad de la banda(lugar
donde corren), con el Peak de cantidad de proteinas de cada especie que puede haber.
Fraccion 1: prealbumina y albumina.
Prealbumina o trasirretina: es un proteina con estructura betaplegada , esto es
importante porque cuando existen problemas clinicos existen una acumulación de en
ciertas regiones de proteinas betaplegada , para formar agrupaciones insolubles
llamadas amiloides , muchas de las proteinas que forman amieloides tienen una
estructura betaplegada y esta no es la excepcion . la función principal de esta proteinas
es que es capaz de fijar la proteina de union a retinol, en otras palabras participa en la
función de transporte de la vitamina A retinol , la cual es insoluble requiere una proteina
de union para transportarse y a su ves esta proteina de union unida a retinol , se une a la
transsirretina, la proteina de union a retinol es pequeña y parte de ella filtra a través del
glomerulo y se pueda perder a través de la orina aunque lo normal es que aya una
reabsorción a través de los túbulos renales , pero si falla esta proteinas la probabilidad
que se pierda vit. A retinol son mayores . la otra función es el transporte de la tirosina o
T 4 la cual es capaz de transportar en mayor cuantia que la proteina de retinol,
químicamente no tiene gran importancia en laboratorios de rutina, pero se han
encontrado varias aplicaciones en estudios especificos entre ellas y por su estructura
2. betaplegada se han encontrado gran cantidad de acumulación de amieloides ,
polieneuropatia amieloidea familiar, ocurre en el sistema nervioso central y es de
carácter genetico, forman acumulos insolubles de esta estructura betaplegada , formando
el amieloide que puede producir un daño toxico a las celulas, otra aplicación que es
bastante convencional que es un marcador del estado nutrional, es de corta vida media,
aprox 2 dias, por lo tanto se utiliza para evaluar el estado nutrional de una persona
porque se sinteitiza principalmente en higado y su sintetisis depende de la carga
aminoacidica q resiva a través de los nutrientes, tb esta el daño hepatico ya que es
sintetizado por el higado y tb es un reactante de fase aguda negativo. Los reactantes de
fase aguda son un conjunto de proteinas que sus niveles se ven aumentados o
disminuidos frente a un daño quistico o necrotico, o en inflamación o en injuria, cuando
hablamos de positivo estos reactantes aumentan, y cuando hablamos de negativos estos
bajan , mas frecuentemente los positivos son de terminados bioquimicamente pero tb
pueden estos negativos terminar ayudando o completando el diagnostico.
La albúmina es la proteina mas abundante del plasma , por lo tanto es la principal
responsable de la presion oncotica plasmatica , tienen una estructura alfa helice, y
consta de 9 asas las cuales estan codificado por segmentos genicos , o conocidos como
dominios , se piensa que esta proteina proviene de una duplicación de distintos
segmentos geneticos y aparece y da lugar a las distintas bandas , consta de 525?
Aminoácidos , por lo tanto 596KD de peso molecular , recordar que cada aminoacido
pesa aprox 120 dalton , cuando la albumina disminuya se produce una falla de la presion
oncotica y por lo tanto se observa la presencia de edemas en cuerpo. Todas las proteinas
tienen receptores para albúminas a la cual ingresan completamente y sacan lo que
necesitan , la albumina es una proteina de transporte por excelencia, transporta
hormonas esferoidales , transporta drogas, es capaz incluso de transportar iones y
generando su perdida a través de la orina, por lo tanto cuando tenemos una disminución
de la albumina un desequilibrio quimico de iones como el calcio, tb es utilizado como
marcador nutricional, cuando tenemos problemas nutrionales generalemte cronicos se
tendra una albumina baja. Aca tenemos a la albuminemia en enfermedades congenitas ,
pero aca en ves de tener edemas frecuentes los edemas son infrecuentes en este tipo de
enfermedades , porque cuando tenemos una disminución de la albumina siempre y
cuando sea una disminución manejable , de 10 g/dl mas menos , ya se pueden tener
problemas en la presion oncotica, sin embargo ocurre algo curicio en efermedades
congenitas o hereditarias si existe una disminución del principio de las albuminas en el
plasma existe un mecanismo compensatorio que hara aumentar las otras globulinas del
plasma, especialmente la alfa 2 macroglobulina, pero en personas normales se tiene una
brusca baja de la albumina. Albuminemia adquirida, en enfermedades cronicas que
afenten la síntesis hepatica o en celulas hepaticas o infrahepaticas tienen perdidas
renales. Los niños de Somalia tiene el vientre aumentado devido al edema citico, ya que
la albumina es muy baja y por lo tanto realizan edema.
La hiperalbuminemia es muy raro que se produzca por una hiperalbuminemia absoluta,
pero si se produce una hiperalbuminemia cuando tenemos una deshitratacion, ya sea por
baja injesta de agua, o por problemas hidrofobitos y tb en el caso de quemaduras , ya
que tb se pierde mucho agua , por lo tanto la hiperalbuminemia se da por
hemoconcentracion.
(formula)..............la osmolalidad del plasma va a depender del ion mas abundante que
es el sodio, multiplicado por 2 por la concentración de glucosa dividida por la decima
parte del peso molecular , lo mismo para el BUN y lo mismo para la urea , las unidades
son en milimol por Kg de agua .
Fraccion 2: alfa 1 y alfa 2 globulinas .
3. Las proteinas mas abundantes y por ende mas abundantes, una es la alfa 1glicina?, que
corresponde a un 85 % de la subregin alfa 1 , su función es un inhibidor de la
serinoproteasas, las cuales tienen grupos serinos en sus sitios activos ,que permite
estlabecer un puente que termina cortando el enlace peptídico, es parte de un solo grupo
de proteinas inhibidoras de serinoproteinas llamadas peptinas, las cuales pueden inhibir
a muchas serinos proteasas como la tripsina, la elastasa colagenasa y aminotripsina , se
le llama alfa 1 tripsina por que justamente fue descubierta por esta función , la tripsina
es una proteina de uso comun en laboratorio. La elastasa y la colagenasa si bien son
pocas, estan son liberadas en un proceso de inflamación desde los neutrófilos , por
ejemplo. Un deficit genetico de la alfa 1 tripsina va a generar problemas en los tejidos
donde comúnmente se liberan estas enzimas porque constantemente estan trabajando las
celulas del reticulo endotelial o nuclear , los cigarrillos son inductores del reclutamiento
de neutrófilos y celulas del sistema inmune , y por lo tanto de la liberacion de elastasas
y colagenasa en la zonas.
Glicoproteina acida tb conocida como orosomucoide?, la cual es muy rica en lipidos y
gran porcentaje de su peso molecular corresponde a hidratos de carbono , corresponde al
30% de las alfa 1 , y su principal función es como proteina de transporte de hormonas
esferoidales especialmente calciferol, tb ahí no funciona como proteina plasmatica , mas
bien como proteina celular , tb tiene funciones como inmunomodulados poruqe tb tiene
expresado en la superficie de los linfocitos , actuan de forma silimar a las
inmunoglobulias , participaria modulando la respuesta de los linfocitos frente a las
repuesta inmune , la importancia clinica es que es un reactante de fase aguda positivo ,
es decir se eleva por injuris tisular o inflamatoria.
Fraccion 3 : alfa 2 macro globulinas , es una de las mas abundates y mas pesadas del
plasma, no filtra por ninguna manera en el glomuro, y aun asi habiendo un sindrome
nefrotico no filtra facilemte, por lo tanto esta encargada de compensar la perdida de
albumina en este tipo de enfermedades, su fuincion es un ihbidor de proteasas ,
sinembargo no se han descrito enfermedades que tengan mayor importancia , estan
importante su presencia en plasma que por algun motivo no permore la viabillidadd.
Es un reactande de fase aguda positivo , aumenta compensatoria mente en el sindrome
nefrotico,
Cobreplamina, se encuentra en la region alfa 2 , encargadad del traposrte de cobre tiene
132 kd de peso molecualre , el trasporete de átomos de cobre le confiere avtivdad
oxidasa, por lo tanto se ha visto que prticipa tb en el traporte de hierro. Es una
enfermedad gentica donde esta alterado el tranporte de cobre , en unos se acumula en
exceso y en otras hay un deficit absoluto , produciendo una serie de problemas. En el
embarazo se dan con niveles altos y en estados inflamatorios porque es un reactante de
fase aguda positivo.
La haptoglobina es una proteina de la region alfa 2 , al igual que la celuloplasmina
participa en el metabolismo de la hemoglobina y la captación de hierro, 25% la alfa 2 .
la función as importante retira la hemoglobia libre de circulación esto ocurre en
hemolisis donde se libera la hemoglonbia en circulación , y esta hemoglobina debe ser
retirada , y recuperar el grupo hem los aminoácidos y el hierro , la hatoglobian realiza
esa función , cuando es una hemolisis intensa la haptoglobina capta la hemoglobina
libre y es capturada por el sitema retilo endotelial o bien por hepatocitos y las sacas de
circulación , cuando hay nucha hemolisis y por lo tanto mucha haptoglobina ocupada ,
esto va ser reconocido por receptores y llas retirara de cirucalcion por lo tanto
disminuye por consumo, tb al reves se afecta por enfermedades hepaticas que afectan su
síntesis, en cuanto al aumento como reatande de fase aguda positiva, en estdos
4. onflatorai van a producir un aumento de ella , la hemolisis por si misma tb produciran
un aumnento.
Fraccion 4: beta 1 y beta 2 globulinas . tenemos a la transferrina , una proteina
importante en el trasporte del hierro plasmatico , trasporta iones ferricosa desde la
ferritina circular hacia la medula osea , los eritroblastos tienen receptores para
transferrina y por lo tanto es la principal proteina por lo cual los eritroblastos reciben el
fierro para la síntesis de hemoglobina, el porcentaje de saturacion de transferrina
depende la concentración de hierro serico y de la llamado TIBC, que dependen
directamente de la cantidad de trasferrina que haya, si hay poca transferrina el TIBC es
bajo , la síntesis es hepatica deperminanda dentro de los hepatocitos, la trasferrina ees
uno de los reservoriso tisulares .... …. Tenemos a la transferrina, proteína
importantísima en el transporte de hierro plasmático, transporta iones férricos desde la
ferritina tisular hasta la medula ósea. Los eritroblastos tienen receptores para la
transferían y por lo tanto es la principal proteína por la que los eritroblastos reciben el
hierro para la síntesis de hemoglobina.
Existe una prueba muy importante en hematología que es el porcentaje de transferrina
sérica. Depende del hierro sérico y del llamado TIBC que es como la capacidad total del
hierro de la transferrina que obviamente depende de la cantidad total de transferrina que
haya, si hay poca transferían obviamente el TIBC es bajo.
La síntesis es principalmente hepática determinada por la ferritina dentro de los
hepatocitos, es decir, la ferritina es uno de los reservorios de hierro estables, este hierro
pasa a la transferían, pasa a circulación y permite su captación por varios tejidos pero
principalmente por eritroblastos para la síntesis del grupo hem.
Vida media de 8 a 10 días
Importancia clínica
Disminución: por un lado esta la congénita (problemas con el transporte de hierro), la
destrucción proteica, como depende principalmente de síntesis hepática y por otro lado
también perdida renal, como su peso molecular no es muy alto ustedes se fan cuenta
que en el síndrome nefrótico podemos tener también bajos niveles de ferritemia
Aumento: Un aumento fisiológico es el embarazo, pero también un aumento patológico
puede ser el déficit de hierro, cuando el hierro disminuye el organismo tiende a
responder aumentando la capacidad de transporte de poco hierro que hay para que
aumente la TIBC aunque eso va a bajar el porcentaje de saturación de la transferrina,
pero en cantidad absoluta se va a transportar mas hierro. A pesar que disminuye la
capacidad de transporte de hierro de la transferrina aumenta la cantidad absoluta del
hierro q es transportado, porque hay menos hierro pero hay mas transferían.
Es una globulina que fija y transporta hierro por el plasma
También en esta región encontramos el complemento, es un conjunto de proteínas que
participa en la formación de un complejo inmune. El complejo inmune no solo esta
hecho de antigeno anticuerpo si no también del complemento, muchos ligando se
pueden unir a los anticuerpos incluso el complemento que puede unirse a
inmunoglobulinas como la IgM, eso tb es un complejo inmune.
Disminución; es por consumo en enfermedades autoinmunes como en el lupus
eritematoso sistémico que va a activar el proceso inflamatorio porque es un reactante
de fase aguda positivo, Es decir los genes que codifican para componentes del
complemento tienen un promotor que tiene los mismos elementos que los otros
reactantes de fase aguda positivo, responde aumentando su síntesis.
5. Otro que esta en esta zona es la Beta lipoproteína que se encuentra en las VLDL y
participa en el transporte de colesterol desde el hígado hacia los tejidos periféricos por
lo tanto su importancia radica en el transporte lipídico y en el perfil lipídico.
La hemopexina esta relacionada con el transporte del grupo Hem por lo tanto es
importante en la recuperación de hierro y en el reciclaje de los aminoácidos de la
hemoglobina y en la retirada del grupo hem de la circulación.
Es una glicoproteina que fija y transporta el grupo hem (como la aptoglobina que fijaba
hemoglobina, esta fija el grupo hem) la hemoglobina libre por proteasas tb termina
siendo degradada por lo tanto el grupo hem tb puede quedar libre y la aptoglobina no es
capaz de captarlo normalmente, por lo tanto debe haber una proteína que sea capaz de
captarlo nuevamente cuando este libre y esto lo realiza la hemoperexina, por lo tanto
participa en el metabolismo de la hemoglobina, Su disminución puede darse por
consumo que puede ser en una hemólisis intensa (al igual que la aptoglobina), pero
también por síntesis en enfermedades hepáticas y por perdida renal (por su peso
molecular que es mas bien bajo), se produce un aumento en estados inflamatorios
porque es un reactante de fase aguda positivo minoritario, aumenta pero no en grandes
cantidades.
Metabolismo del hierro: este es un esquema general del metabolismo del hierro y
básicamente lo que nos interesa
destacar es las proteínas
plasmáticas que participan en el.
Por un lado se tiene una
hemólisis, una destrucción
eritrocitaria, que normalmente se
produce en un pequeño
porcentaje. Tenemos la
hemoglobina que se une a la
haptoglobina y es captado por el
retículo endotelial, donde puede
reciclarse o bien esto puede ser
transportado hacia el hígado el
cual se encarga del reciclaje y por
otro lado del grupo hem. La hemopexina es para transportar el grupo hem que se libera
esto tb puede ser captado por el retículo endotelial o el hígado. Por otro lado tenemos el
transporte de hierro desde los depósitos, donde el hierro esta como ferritina donde lo
tenemos en estado +2 (Fe+2), la ceruloplasmina participaría en esta oxidación del Fe +2
en Fe +3, por peptidoxidasa (no es la única) y el Fe+3 es captado por la transferían que
es captada por el resto de los tejidos, principalmente los eritroblastos para la síntesis de
hemoglobina (recordar que los eritroblastos sintetizan Hb mientras tengan núcleo, un
poco después tb por los restos de RNAm y ribosomas que quedaron).
Región 5: gamma
En esta región se ubica el fibrinogeno (se habla de fibrinogeno cunado nos referimos al
plasma, no al suero).
Es el factor mas abundante de la coagulación y por supuesto es precursor de la fibrina
formadora del coagulo. El fibrinogeno debe ser cortado para producir monómeros que
sean polimerizables que forman esta malla insoluble de fibrina que forma el coagulo.
6. Importancia clínica
Disminución: en enfermedades congénitas: afibrinogenemias, por lo tanto se tiende a los
hematomas sin embargo no es tan marcada como las hemofilias, tiene que ver con que
las mallas de fibrina no necesitan una cantidad tan alta de fibrogeno pero si una gran
actividad que permita la activación del fibrinogeno para formar la malla de fibrina
también es por consumo en cuadros hemorrágicos, en coagulación vascular diseminada.
Aumento. Es en el embarazo
2.- Inmunoglobulinas
Son por excelencia las proteínas presentes en la región gamma, las tenemos como
mediadoras en la respuesta inmune humoral. Consta de dos cadenas polipeptídicas (una
liviana y una pesada). La inmunoglobulina más abundante es la IgG, luego la IgA, IgM,
IgD e IgE, estas dos ultimas son muy poco abundantes y están presentes en la superficie
linfoccitaria
Aumento: Infecciones crónicas, mieloma, artritis reumatoides, fiebre reumática, enf.
Autoinmunes, MNI, hepatitis viral, hiperinmunización, todo lo que tiene que ver con el
sistema inmune y su disminución es en inmunodeficiencias genéticas como en la
agammaglobulinemias, en realidad cualquier enf. que afecte la funcionalidad o
viabilidad de los linfocitos como son las leucemias, pérdida renal (esto es más raro)
IgA
Es la inmuno globulina de mucosa principalmente por lo tanto vamos a tener un
aumento en uveítis autoimnune, enf. de Crohn (enfermedades gastrointestinales) tb en
fiebre reumática y en mesenquimopatias en general. Se encuentra disminuida en
agammaglobulinemias y en gastroenteropatias con perdida de proteínas.
IgM
Es la que participa en forma primera en la respuesta inespecífica y luego participa junto
al complemento, se encuentra aumentada en infecciones agudas, MNI,
macroglobulinemias, artritis reumatoide y disminuida en agammaglobulinemias y en
leucemias
Estructura de la inmunoglobulina proteínas séricas
Utilidad clínica en la determinación de proteínas
En sangre
-Evaluación del estado nutricional
-Estudios de procesos inflamatorios
-Estudio de gammapatias monoclonales
-Evaluación de la coagulación sanguínea
-otras: estudio de lipoproteínas, complemento, etc
7. En orina
-Evaluación renal: Proteínas totales y albúmina urinaria (pueden ser un reflejo del
síndrome nefrótico, normalmente no detectamos proteínas en la orina)
-Estudio de mieloma: proteinuria de Bence-jones (corresponde a las cadenas livianas de
las inmunoglobulinas producidas en las patologías linfoproliferativas)
En líquidos corporales
-LCR (normalmente posee proteínas, pero en baja cantidad y en un proceso inflamatorio
aumentan anormalmente), ascitis (se encuentran cuando hay traspaso de la sangre al
liquido ascitico o por una infección en la cavidad peritoneal tenemos un aumento del
líquido ascitico), derrame pleural, derrame articular (especialmente cuando hay
enfermedades inflamatorias o cuando hay hemorragias, hematomas)
Evaluación nutricional
La mayoría de las proteínas plasmáticas son sintetizadas por el hígado, por lo tanto va a
bajar por un lado la capacidad de la síntesis hepática,
El estado de hidratación (recordar que por hemoconcentración podemos aumentar las
proteínas de una manera “tramposa”)
Ritmo de utilización metabólica (dependiendo del metabolismo va a se la vida media de
cada proteína)
Capacidad excretora del organismo en general, muchas de estas proteínas participan en
la retirada de la circulación de productos de excreción
Causas de DN calórica
1. por desnutrición
2. cuando se tiene un problema a nivel intestinal o un
problema de secreción biliar
3. por ejemplo, los canceres son muy gastadores
energéticamente, existen unos casos en que las
células neoplásicas hacen mucha glicólisis
gastando mucha energía, muchos nutrientes, tb
producen citoquinas que producen un desbalance en la persona. Otra enfermedad
metabólica que produce desbalance es la diabetes mellitas, cuando las personas
están descompensadas adelgazan bruscamente, tb se pueden tener cambios en las
proteínas plasmáticas cuando se encuentran descompensados.
Proteínas séricas útiles en evaluación nutricional
Las tres primeras son las más importantes.
La fibronectina es una proteína de membrana
que esta presente a nivel mucoso, pero tb
pueden ser utilizados como un evaluador del
estado nutricional, pero normalmente no se
usan.
8. Causas de desnutrición proteica
Perdidas:
Intestinales: mala absorción (Enf. celiaca, TBC, linfoma, etc)
Urinaria: Sd nefrotico
Piel: Quemaduras, heridas, escaras (cualquier cosa que aumente el requerimiento
de proteínas por consumo de ellas)
Baja ingesta
Enfermedad grave, neoplasias
Patología siquiátrica grave (anorexia)
Caso social
La albúmina es la más importante para evaluar estado nutricional, los valores de
referencia son:
Es tan abundante la albúmina que no se mide en mg/dl
como la mayoría de las cosas en clínica, si no que se
miden en gr/dl.
La hipoalbuminemia puede ser asociada o no a
desnutrición, por ejemplo la falta de síntesis se debe a hepatopatias y la dilucional
debido a insuficiencia cardiaca congestiva (se produce una retención de líquidos, la
presencia de edemas en el organismo porque el corazón no esta cumpliendo su función
eficientemente)
Transferrina, es básicamente lo mismo
Disminución: hepatopatias, anemia y corticoides
Aumento: hipoxia, embarazo estrógenos
Inflamación
De gran importancia con las proteínas plasmáticas es todo el estado inflamatorio
Los reactantes de fase aguda son todos los elementos cuyos niveles aumentan o
disminuyen en estados de injuria tisular o de inflamación general, por lo tanto muchos
de ellos van a formar parte de la respuesta inmune primaria. Desde del punto de vista
del laboratorio los más utilizados son:
-Proteína C reactiva, es la que mas se usa
-Velocidad de sedimentación, aumenta en una enf. inflamatoria, ya que los
glóbulos rojos son ricos en carbohidratos de superficie teniendo carga negativa a pH
fisiológico lo que se conoce como potencial Z que mantiene separado los glóbulos
rojos, por lo tanto la velocidad de sedimentación tiende a caer con dificultad en
condiciones normales y si se tiene una proteína que este de alguna manera tamponando
ese potencial Z, alterando el potencial dieléctrico del plasma, vamos a tener una
disminución del efecto del potencial Z y por lo tanto los GR caen mas rápidamente y se
apilan como monedas, lo que se refleja en una VHS aumentada justamente por un
aumento de proteínas plasmáticas de fase aguda
-Complemento serico
-Globulinas alfa y gamma
9. -Recuento de leucocitos, tiende a aumentar en la inflamación, dependiendo de la
naturaleza de la injuria podemos tener una desviación izquierda o una linfocitosis.
Proteína C reactiva
- Reactante de fase aguda proteico clásico
- Síntesis hepática
- Aumentan en :
o Inflamación
o Infección
o Aterosclerosis (enfermedad inflamatoria)
o Trombosis (enfermedad inflamatoria)
Se denomina proteína C reactiva ya que fue descubierta ya que aumentaba sus niveles
en presencia del elemento C del S. neumoniae peor luego se vio que no era el único que
producía un aumento en la proteína C reactiva, también lo hace muchos otros elementos
bacterianos, citoquinas, entre otros. Como reactantes de fase aguda las citoquinas a
través de la señalización del NF-kB producen un aumento de la proteína C reactiva, por
lo tanto es un componente de la respuesta inmune inmediata.
Estructuralmente corresponde a un pentámero de proteínas de 118 a 144 kDa, además
tiene otra función que es el reconocimiento de células apoptoticas, también puede
activar al complemento por lo tanto induce opzonización y fagocitosis, inducción de
citoquinas por parte de los leucocitos.
Las células apoptoticas normales existe una simetría de lípidos entre la monocapa
fosfolipidica interna y externa y eso es mantenido por una serie de proteínas que gastan
ATP, sin embargo cuando se produce apoptosis (existe una depleción de ATP) y por lo
tanto se tiende a producir un equilibrio de fosfolipidos
entre las dos capas, uno de los que normalmente esta
presente en la capa interna es la fosfatidilserina, la que en
apoptosis sale por equilibrio termoquimico hacia la capa
externa lo cual constituye una señal por ejemplo para
proteínas como la proteína C reactiva que se unen a ella y
de esta manera marcan, opsonizan la proteína apoptotica y
así es fagocitadas por los macrófagos y los monocitos, por lo tanto en la apoptosis
normalmente se tiende a evitar la inflamación no así en la necrosis en que la célula
revienta y su contenido sale hacia el exterior, la proteína C reactiva cumple esta función.
Los valores normales de la proteína C reactiva son generalmente muy bajos y a
diferencia de todos los otros reactantes de fase aguda aumenta sus niveles enormemente
con respecto a lo normal dependiendo del estimulo, es muy sensible ante el estimulo de
algunas bacterias (el S. neumoniae es uno de ellos)
También tenemos una Proteína C reactiva ultrasensible, resulta que esta proteína no solo
aumenta en estados infecciosos e inflamatorios grandes, puede aumentar levemente en
estados subinflamatorios como en el caso de la ateromatosis, cuando tenemos placas de
ateromas que se producen en el organismo y aunque no haya sintomatología la proteína
C reactiva también aumenta, por lo tanto a través de esta metodología el medico puede
evaluar el riesgo de esta persona de estar produciendo esta ateromatosis. (aterosclerosis
es diferente de arterosclerosis que tiene que ver con el estrechamiento de la arterias
principalmente en el cerebro)
10. ALFAFETOPROTEINA
Es una proteína que normalmente no esta presente en adultos.
Se sintetiza en gestación y en el recién nacido pero que puede volver a presentarse en
ciertas patologías como neoplásicas, también en el diagnostico prenatal de defecto en el
tubo neural, en el fondo es una patología neural neonatal, que se utiliza en clínicas mas
grandes junto con la medición de acido fenilpiruvico en la orina. La pesquisa de
alfafetoproteina se esta utilizando para prevenir este tipo de enfermedades o para
detectarlas a tiempo.
La concentración máxima de alfafetoproteina en suero fetal se produce alrededor de la
semana 16, para ir declinando después del momento del parto.
En el líquido amniótico la progresión es muy semejante a la del suero fetal, pero con
concentraciones, aproximadamente, 100 veces menores.
Utilidad clínica en adultos
Embarazo molar no son embarazos reales, en el fondo enfermedades neoplásicas,
aquellas que afecten la gestación de alguna manera y excepcionalmente en
enfermedades hepáticas y del tejido conectivo.
GAMMAPATIAS MONOCLONALES
Son neoplasias en los cuales tenemos un componente monoclonal elevado que va a
corresponder a una cadena pesada o liviana de Ig no funcional que produce un clon de
linfocitos B que se ha vuelto patógeno, por lo tanto algo pasa en la etapa de
diferenciación de linfocitos B hasta célula plasmática, produciéndose este clon maligno.
Se llama monoclonal, porque como es un clon que lo produce, estructuralmente es el
mismo tipo de Ig o fracción inmunoglobulinica que esta alterada y esto se va a ver como
un peak monoclonal en el electrograma. Comparten la presencia de componente M en
EFP.
Dentro de las gammapatias monoclonales tenemos al
- Mieloma (secretor, infiltra la medula ósea)
- Macroglobulinemias de Waldenstrom, cuando el componente M no es una
sustracción sino que una proteína completa, una IgM
- Amiloidosis primaria (infiltración de los vasos sanguíneos)
- Enfermedad de cadenas pesadas
Infecciones muy grandes o algo que active
al sistema inmune puede producir una
gammapatia policlonal, también en ciertas
(enf. tejido conectivo)
11. enfermedades hepáticas como respuesta inflamatoria. Sin embargo en las gammapatias
monoclonales se puede ver un peak característico producto de la proliferación de un
solo clon linfocitario
ELECTROFORESIS DE PROTEINAS
Se puede ver un peak ancho en la región gamma en la gammapatia policlonal y
un peak agudo en la monoclonal.
Permite determinar el nivel de Ig séricas. Para identificar el tipo de cadena se requiere la
inmunoelectroforesis.
MIELOMA MULTIPLE
En un mieloma múltiple (tumor maligno de células plasmáticas)
Etiología desconocida, predisposición genética, también la presencia de oncogenes
Incidencia aumentada con la edad, no es común encontrar un mieloma múltiple en un
menor de 40 años
Incidencia anual 3/100000 habitantes (generalmente son datos europeos)
80% del componente monoclonal corresponde a cadena pesada (γ, α, ε) y 20% cadenas
livianas (κ, λ)
Como es una infiltración de medula ósea a diferencia de las otras gammapatias
monoclonales su síntoma principal es el dolor óseo, en un caso clínico es típico observar
fracturas frecuentes, descalcificación y dolores intensos. En aspectos radiológicos es
frecuente observar estas lesiones osteoliticas, frecuentes fracturas patologías,
hipercalcemia secundaria a osteolisis, susceptibilidad a infecciones secundarias, en
todas estas gammapatias monoclonales se podría pensar que como se tiene mas
inmunoglobulinas circulando se va a estar mas protegido, pero pasa todo lo contrario ya
que estas fracciones inmunoglobulinicas no son funcionales e incluso pueden producir
algún tipo de deficiencia inmunológico y por lo tanto lo mas frecuente es que esas
personas estén con una inmunodeficiencia debido a que un clon prolifera a expensas
de todos los demás clones normales que producen inmunoglobulinas normales, vamos a
tener que los recursos están siendo destinados a la producción de este componente M
que es afuncional, por lo que esas personas son mas inducibles a las infecciones
principalmente al freno de perler?? en la acción humoral, por lo tanto la respuesta de los
anticuerpos va a ser inadecuada y además el exceso de esta proteína va a producir
hiperviscocidad sanguínea (recordando el potencial Z, si estaba disminuido los GR iban
a tender a producir pilas de monedas y producir una serie de problemas trombo ticos a
nivel circulatorio).
Es caracteristico observar en el frotis una formación de roulov? (pilas de monedas), no
es característico del mieloma múltiple, pero es una característica de la viscosidad
sanguínea y del potencial Z.
En cuanto a otras alteraciones clínicas tenemos tb:
-Insuficiencia Renal. Este exceso de proteínas que filtra por el glomérulo termina
dañándolo produciendo algún tipo de glomerulopatias. Tb se tiene mayor
susceptibilidad a infecciones y cálculos.
-Anemia: por la disminución de la eritropoyesis, como hay infiltración de la medula
ósea va a terminar afectando toda la síntesis de los elementos celulares sanguíneos, por
lo que tb podemos obtener hemorragias problemas de función plaquetaria, problemas de
la coagulación con las proteínas que son del hígado.
-Alteraciones neurológicas: por deposito de Igs puede darse una precipitación de una
amiloide: cefalea, retinopatía, neuropatías, etc
12. DIAGNOSTICO DE MIELOMA
Plasmocitosis es la infiltración de la médula
ósea por proteínas plasmáticas que
normalmente no se encuentran allí en forma
identificable.
El componente M no siempre esta presente, si
en algún caso clínico se tiene presente la triada
es porque se trata de mieloma
Pueden incluso no detectables los niveles de
proteinuria, una característica es que esta
proteína en orina si se le aplica calor se denatura y precipita para diferenciarla de algún
otro tipo de factor que este produciendo turbidez en la orina.
COMPONENTE M DE LA EFP
Falsos positivos: neoplasias, enfermedades
del tejido conectivo y enfermedad
autoinmune cualquier caso que produzca una
inflamación como el caso de la miastenia (en
el músculo liso)
Falsos negativo:
MICROGLOBULINA BETA
No es proteína plasmática normalmente, pero
esta presente en la mayoría de la superficie
de las células nucleadas, por lo tanto es importante como antigeno de
histocompatibilidad de clase I (HLA A-B-C). Esto se usa
como valor pronostico de las neoplasias y ahí como
aumenta podemos encontrarla en niveles importantes en la
circulación, no sirve para hacer diagnostico, pero si para
hacer pronostico. Cuando se tiene niveles bajos la
sobrevida es alta y cuando es alta quiere decir que la masa tumoral es alta por lo tanto la
sobrevida disminuye. Se determina en laboratorios muy especializados
OTRAS GAMMAPATIAS
-Enfermedad de cadenas pesadas
-Macroglobulinemia de Waldenstrom
Estas se diferencian que ambas pueden tener componentes M, pero no corresponden
normalmente a infiltraciones de medula ósea y sus características clínicas son diferentes
a las del mieloma múltiple.
ALERACIONES DEL PATRON ELECTROFORETICO
El primer peak corresponde a albúmina y los demás a las
globulinas. La prealbumina se funde con la albúmina así que
no se va a considerar aparte.
13. En la inflamación aguda la albumina es frecuente que
disminuya pero no mayormente, pero el componente de la
región alfa 2 si esta aumentado porque es rico en reactantes de
fase aguda.
En el síndrome nefrotico, ahí si tenemos una disminución de
albumina y de varias proteínas, las gammaglobulinas tb
pueden estar disminuidas, pero las macroglobulinas producen
un aumento compensatorio.
En la hipogammaglobulinemia tenemos un déficit en la región
de las gammaglobulinas
En la gammapatia monoclonal, la albumina puede estar
levemente disminuida que puede deberse a algún
compromiso hepático, pero el peak monoclonal es el mas
importante.
En la gammapatia policlonal se tiene un aumento mas
uniforme de la región gamma, la albúmina puede estar
normal o disminuida