bases moleculares del cancer

1. Bases
moleculares del
cáncer.
Fernanda Bravo Contreras
Medicina 611-3

2. • La neoplasia es una acumulación anómala de
células que tiene lugar debido a un desequilibrio
entre la proliferación y la eliminación celulares.
• Las células proliferan a través de su paso por el
ciclo celular y mediante el desarrollo de mitosis
Introducción

3. + potencian el efecto
-- suprimen el efecto

4. • La oncogénesis se debe a mutaciones en uno o
mas elevado numero de genes que regulan el
crecimiento celular y la apoptosis.
1. Mutación hereditaria
2. Mutación esporádica

5. • Hay al menos 250 miRNA en el genoma humano que
llevan a cabo la inhibición mediada por el RNA de la
expresión de sus genes codificadores de
proteínas, mediante la inducción de la degradación de
sus mRNA a través del bloqueo de su producción.
• La expresión excesiva puede suprimir a los genes
supresores de tumores.
• Perdida de función puede facilitar la expresión
excesiva de oncogenes.
MicroRNA

6. GENES CUYAS
MUTACIONES CAUSAN
CÁNCER.
1. Protoncogenes (oncogén)
2. Genes supresores de tumores.

7. ONCOGENES
• Es un alelo mutante de un
protooncogen
• Facilitan la trasformación maligna
mediante la estimulación de la
proliferación o la inhibición de la
apoptosis.

8. • Mutación de ganancia de función
• Mutación en sus elementos reguladores
• Incremento en el numero de copias en su genoma.
• Expresión excesiva es suficiente para un alelo
mutante para iniciar la trasformación maligna del
fenotipo normal de una célula.
Mutaciones de
oncogenes.

10. Factores de
Receptores y
crecimiento que
proteínas
estimulan
citoplasmaticas
división celular.
Proteínas que
Factores de
contraarrestan la
transcripción
apoptosis
oncogenes actúan a
nivel

11. Factores de crecimiento:
• Gro Receptores:
• Int 2 Bek / Kit
• Cripto Met / Neu
• Sis Ros / Erb b
• Wnt
• Hst Vías de transducción
Citoplasmáticas:
• ABL / LCK NUCLEO
• RAF / MOS Factores de
• RAS / PIM trascripción:
CITOPLASMA • ABL / FOS
• SRC / RYK • CBL / JUN
• YES / VAV • WT1 / MYC
• FES • ERBA / REL
P
R

12. • ADENOMATOSIS ENDOCRINA MULTIPLE TIPO 2
(MEN2)
• tipo A (variante mas frecuente)
• Tipo B
• Trastorno autosómico dominante caracterizado por
una incidencia elevada de carcinoma medular de
tiroides.
Oncogenes activados
en neoplasias
hereditarias.

13. • Gen RET codifica receptor de tirosin quinasa.
Factor de crecimiento derivado de neurturina
Células gliales.
• mismo gen implicado en la enfermedad de
Hirshprung. (mutación por pérdida de función)
MEN2

14. 1. Unión de ligando a receptor (mediante
modificación configuracional)
2. Activa una vía para fosforilacion de proteínas
3. Interacciones proteína- proteína y DNA proteínas
¿qué es lo que realiza
la mutación del gen
RET? Mutaciones puntuales específicas

15. • Los oncogenes por si solos no son suficientes para
causar la enfermedad.
• Tiene que haber una mutación cromosómica como
la perdida de una parte del cromosoma 1p en el
carcinoma medular tiroideo.
Pero..

16. • Necesario para el
desarrollo
embrionario normal
del riñón y de
ganglios del
sistema nervioso
autónomo.
GEN RET

17. ONCOGENES
ESPORADICOS.
Cáncer esporádico: se presenta en personas que no
tienen antecedentes familiares, ni un cambio
hereditario en el ADN.

18. • Se han descrito mas de 40 translocaciones
cromosómicas oncogénicas
• Leucemias
• Linfomas de carácter esporádico
• Sarcomas de tejido conjuntivo infrecuente
Activación de oncogenes
por translocación
cromosómica.

19. • Translocación entre
cromosoma 22q por
un segmento del
cromosoma 9q que
contiene el oncogén
ABL.
• Formación de gen
BCR-ABL.
Cromosoma Philadelphia
Leucemia mieloide
crónica

20. • 9q: gen ABL (tirosin
cinasa) • Gen BCR-ABL:
proteína hibrida
• 22q: gen BCR larga y tiene mayor
(función actividad de tirosina
desconocida) cinasa
Leucemia mieloide
crónica

21. • La translocación • Translocación del
activa a un oncogén protooncogen MYC
colocándolo a lado (8q24)
de un promotor • Locus de la cadena
constitutivo y solido pesada de
que pertenece a inmunoglobulina en
otro gen 14q32
MYC: factor de trascripción con
Efectos intensos sobre la expresión
De diversos genes implicados en la
Proliferación celular y expresión
De telomerasa.
Linfoma de Burkitt
Linfoma de células B que afecta a la mandíbula

22. GENES
APOPTOTICOS

23. • La expresión excesiva de una proteína
antiapoptótica podría dar lugar a una amplia
expansión en las poblaciones de linfocitos T ó B.
• Linfoma
Proteínas
antiapoptóticas

24. • Gen BCL2, localizado en 18q21
• Gen de la cadena pesada de
inmunoglobulinas, localizado en 14q32
• Activado por translocación cromosómica (14;18)
BCL2: proteína de membrana
mitocondrial
Interna con potentes efectos
antiapoptóticos
Sobre los linfocitos B.
Linfoma B.

26. • Gen que codifica la
telomerasa, una
transcriptasa inversa • Mutación:
necesaria para la proliferación
síntesis de la indefinida de células
repetición hexámero tumorales.
TTTAGG, que forma
parte de los • Cáncer de mama
telomeros en los • Gliomas
extremos de los
cromosomas.
GEN TELOMERASA

27. Oncogenes
adquiridos por
infección viral

28. GENES SUPRESORES
DE TUMORES.
Secuencias genómicas cuyos productos son
necesarios para el funcionamiento normal de la
célula y cuya pérdida de función causa tumores.

29. • Perdida de función de ambos alelos del gen.
• Supresión mediante:
1. Regulación del ciclo celular
2. Inhibición del crecimiento por contacto célula-
célula.
Genes de supresión
tumoral.

30. 1. Proteínas intracelulares que regulan o inhiben la
progresión del ciclo celular en un estadio específico.
2. Receptores para hormonas secretadas o señales de
desarrollo que inhiben proliferación celular.
3. Proteínas de control en puntos clave que detienen el
ciclo celular si el ADN está dañado (p53)
4. Proteínas que estimulan apoptosis
5. Enzimas que participan en la reparación del ADN
5 clases de proteínas
codificadas por GST

31. Gen supresor localización Función Tumores
asociados.
Rb 1 Núcleo Regulación del Retinoblastoma
ciclo celular. Osteosarcoma
Carcinoma de
mama, colon y
pulmón.
P53 Núcleo Regulación del Mayoría de
ciclo celular y cánceres.
apoptosis en
respuesta al
daño de ADN
WT-1 Núcleo Transcripción Tumor de Wilms
nuclear.
BRCA-1 Núcleo Reparación de Carcinoma de
DNA mama y ovario
BRCA-2 Núcleo Reparación de Carcinoma de
DNA mama

32. Gen supresor Localización Función Tumores
asociados
p16 Núcleo Regulación del Cáncer
ciclo celular. pancreático,
Inhibiendo cáncer de
cinasas esófago.
dependientes de
ciclinas
NF-1 Membrana Inhibición de la Schwannomas
plasmática señal de
traducción de
Ras
NF-2 Asociado a desconocida Schwannomas,
citoesqueleto meningiomas
Receptor TGF-B Superficie Inhibición del Carcinoma de
celular crecimiento colon
B caderina Superficie Adhesión Carcinoma de
celular celular. estomago ,
mama

33. • Regulan directamente el crecimiento celular
•
Genes guardianes
(gatekeepers)

34. • preparación de las alteraciones del DNA y en el
mantenimiento de la integridad genómica.
• Codifican las proteínas responsables de la
detección y reparación de las mutaciones.
• Componentes de muerte celular programada.
Genes cuidadores
(caretakers)

35. • Tumor maligno originado en
la retina de los lactantes.
• 1/20,000
• 40% origen hereditario
• Heredan un alelo mutante
en el locus del
retinoblastoma RB1 a
través de células
germinales.
• Una mutación somática o
cualquier otra alteración en
una única célula de la retina
da lugar a la perdida de
función del alelo normal
restante.
Retinoblastoma
Herencia autosómica dominante.

36. • 60% de los casos es
esporádico.
• Ambos alelos de RB1
de una única célula
de la retina han sido
inactivados de
manera
independiente
• Normalmente se
presenta en un solo
ojo.
• Periodo de niñez
Retinoblastoma

37. PERDIDA DE LA
HETEROCIGOSIDAD
Cuando en una célula somática con una
mutación heredada de un gen supresor
ocurre una segunda mutación en el otro
alelo, ambos quedan mutados, perdiéndose
totalmente la función de la proteína normal.

38. Propiedades de los
oncogenes y los GST

40. • THOMPSON & THOMPSON; “genética médica”;
elsevier; 7ma edición.
• RUIZ GODOY RIVERA; “biología molecular en
cáncer”; clínicas oncológicas de Iberoamérica;
2008; planeación y desarrollo editorial; México.
Bibliografía