1. UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAMPA
QUE TIPO DE VÍRUS É O HIV ?
CURSOS DE ENFERMAGEM E FISIOTERAPIA
DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA
RESPOSTA IMUNE & HIV
Dr. Alexandre M. Fuentefria
Prof. Adjunto da Universidade Federal do Pampa
COMO É A ESTRUTURA DO HIV ? COMO É A ORGANIZAÇÃO DO GENOMA
DO HIV ?
# genes retrovirais responsáveis pela infectividade: gag, pol e env, ;
# São os genes pode sofrer mutações rapidamente;
# No interior de pró-vírus de DNA, os genes são flanqueados por
Repetições Terminais Longas (LTR) em ambas as extremidades 5’ e
3’;
Retrovírus Glicoproteína transmembrana (TM)= gp41
Glicoproteína de fixação (SU) = gp120
Proteína do capsídeo = p24
# HIV-1 (gp120 e gp41) & HIV-2 (gp130 e 41)
2. TR do RNAv
COMO É A REPLICAÇÃO DO HIV ?
RNAt do hospedeiro serve como primer
Fixação Via fragmento SU = gp120 =
(codificado env) nas CD4
Integração
Receptor de quimiocina (em CD4) Inserção no DNA cromossômico
Entrada
ativa a gp41
TR do RNAv Tradução
Integração
Tradução
Montagem
COMO É A EPIDEMIOLOGIA DO HIV ?
Montagem
# 1981
# Homossexuais
com Pneumocystis
jiroveci
# 1984 – isolamento
do HIV
# 2005 – 3 milhões
de mortes
3. COMO É A TRANSMISSÃO DO FASES CLÍNICAS DO HIV
HIV ?
# A presença de outras DST
aumenta em até 100 X o risco
de transmissão sexual do HIV.
# As taxas de transmissão
vertical variam de 13 a 42%.
# O risco estimado de
transmissão após único contato
com fluidos infectados pelo
HIV é de < 0,1%. 1. Inf. 1ária
3. Latência 4. AIDS
2. Viremia FA
PATOGÊNESE DO HIV RESPOSTA IMUNE AO HIV
# Há desenvolvimento de respostas humoral e celular contra Ag
virais;
# São produzidos Ac neutralizantes dirigidos principalmente contra
glicoproteínas de envelope (gp120 e gp41);
# Respostas contra o Ag p24 são em geral mais eficientes do que
aquelas dirigidas contra o vírus como um todo.
Depleção de linfócitos CD4;
Aumento de linfócitos T CD8);
Aumento de Ac Anti-HIV;
Aumento do N0 de macrófagos circulantes;
Achados hematológicos;
4. INFECÇÕES OPORTUNISTAS NO HIV NEOPLASIAS MALIGNAS NO HIV
SARCOMA DE KAPOSI
Herpesvírus
# Neoplasia do endotélio dos vasos
Candidíase linfático
Criptococose # Infecção pelo vírus Herpes
• Ao longo dos anos, o número TCD4 diminui =
Humano tipo o (HHV8)
imunodeficiência
Pneumonia – imunodeficiência CD4 < 500 cé/mm3 # Lesões roxas ou avermelhadas na
• À medida que o nível de CD4+ diminui = pele
risco de contrair infecções oportunistas
Toxoplasmose # O que é um proto-oncogene ?
– CD4+ < 200 cél/mm3 = susceptível a
infecções oportunistas graves
Micoses SC OP
IMUNODIAGNÓSTICO DO HIV Soroconversão
É a positivação da sorologia. É acompanhada de
uma queda expressiva na quantidade de vírus no
SOROCONVERSÃO plasma (carga viral), seguida pela recuperação
parcial dos linfócitos T CD4+ no sangue periférico.
# Na fase inicial da infecção não são detectados Ac contra HIV no
soro (janela imunológica), logo pesquisa-se Ag.
# Os Ac IgM, detectados por IF, precedem os Ac IgG detectados por
Western blot;
# Os Ac dirigidos contra proteínas p24 (cerne) e gp41
(transmembranas) podem ser detectados antes dos Ac contra os
produtos do gene pot;
Janela Imunológica
Imunoló
# Em geral, a soroconversão é precedida de antigenemia do HIV É o tempo compreendido entre a aquisição da
infecção e a soroconversão.
(predominantemente a p24 do HIV, determinada por imunoensaio
É de seis a 12 semanas, com média 2,1 meses.
enzimático).
5. IMUNODIAGNÓSTICO DO HIV Testes de detecção de anticorpos
TRIAGEM DO HIV WESTERN-BLOT
# ELISA prova de triagem básica para detecçao de Ac anti-HIV;
# As proteínas do vírus nativas purificadas ou recombinantes são
imobilizadas em pérolas. O soro que contém Ac anti-HIV liga-se a estas
proteínas virais e posteriormente é adicionado o conjugado;
# O ELISA é altamente sensível e específico;
# Deve-se fazer triagem tanto para HIV-1 (gp120) quanto HIV-2
(gp130).
Portaria nº 488/1998 do Ministério da Saúde
Testes de detecção de anticorpos
Contagem de células CD4+ em sangue periférico
IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA
Pode-se dividir a contagem de células T CD4+ em sangue periférico
ode- cé perifé
em quatro faixas:
> 500/mm3: baixo risco de doença.
200 e 500/mm3: surgimento de sinais e sintomas menores.
Risco moderado de desenvolvimento de doenças oportunistas.
50 e 200/mm3: alta probabilidade de doenças oportunistas.
< 50/mm3: grave comprometimento de resposta imunitária. Alto
risco de D.O.
6. Testes de amplificação do genoma do vírus
Monitorização
Valores elevados de partículas virais estão relacionados com um maior
Carga Viral risco de progressão da doença, independente da contagem de células
TCD4+.
- Biologia Molecular Sugere-se sua monitorização a cada 3-4 meses.
Em caso de início ou mudança de terapia antiretroviral, alguns autores
recomendam uma dosagem da carga viral com 1 a 2 meses de tratamento.
Amplicor HIV Nonitor Test Os resultados devem ser interpretados da seguinte maneira:
maneira
< 104 cópias de RNA por ml: baixo risco de progressão ou de piora da
doença.
NASBA (nucleic acid sequence based amplification)
(nucleic amplification)
PCR Real Time 104 e 105 cópias de RNA/ml: risco moderado de progressão ou de
piora.
> 105 cópias de RNA por ml: alto risco de progressão ou de piora da
PCR in house
doença.
TRATAMENTO DO HIV
Terapia anti-retroviral altamente ativa
