1. Qual o benefício do tratamento
adjuvante em pacientes com
resposta completa patológica no Ca
de reto
Frederico Perego Costa, MD
Medical Oncologist, Centro de Oncologia Hospital Sírio Libanês
Director of Clinical Research, Instituto Brasileiro de Pesquisa em Câncer
São Paulo - Brazil

2. Sobrevida global por
tratamento efetuado
Gunderson, JCO 2004

3. 290 casos consecutivos de 1978-1991
NCCTG trial
Local recurrence Overall recurrence
TME 5% 22%
Conv. Surg + RXT 25% 62,7%
Conv Surg + CTRXT 13,5% 41,5%
Heald Lancet 1986
MacFarlane Lancet 1993

4. Grupos de risco
Grupo de Risco TNM (%) SG 5a Local Distância
Baixo T1/N0 - T2/N0 90 5 10
Intermediário T1-2/N1 - T3/N0 65-7 7-9 15-20
Moderado T1-2/N2 – T3/N1 48-58 8-12 28-31
alto T4/N0
Alto T3/N2 –T4/N1-2 30-36 14-17 39-53
Gunderson, JCO 2004

5. Circunferential margin &
local recurrence
Bernstein Br J Surg 2009

6. Índices de recorrência conforme margem
circunferencial por estadio
Nagtegaal Am J Surg Pathol 2002

7. Tratamento pré-operatório
Radioterapia exclusiva vs Quimio-radiação
EORTC – 22921
Tumores ressecáveis T3-4
Rxt RxT+QT valor de p
Pacientes 476 473
RP completa 5,3%13,7% <0,0001
< T3 42,4% 57,1% <0,0001
Bosset, JCO 2005

8. Sobrevida global em 5 anos conforme
estadiamento e tratamento efetuado
3,791 pac 5 anos (%) Cir Rxt Rxt/Qt Qt p
IIIa T1-2 N1 41 67 (78-83) 85 0,001
IIIc T1-2 N2 20 60 (44-77) 43
IIa T3 N0 65 62 (74-80) 84 0,001
IIIb T3 N1 40 50 (61-73) 52
IIIc T3 N2 24 22 (42-50) 45
IIb T4 N0 0 33 (58-80) 70 0,001
IIIb T4 N1 50 40 (31-57) 29
IIIc T4 N2 - 0 (29-53) 25
Gunderson, JCO 2004

9. Fatores prognósticos em
tratamento pré-operatório
Sobrevida Global Risco relativovalor de p
(IC 95%)
Resposta patológica > 95% 3,1 (1,2 - 8,5) 0,03
Status Linfonodal 1,6 (1,2 – 2,0) 0,02
IAL/IPN* 1,4 (1,1 – 1,8) <0,001
Sobrevida Livre de Recorrência
Resposta patológica > 95% 3,2 (1,2 - 8,6) 0,02
Status Linfonodal 1,7 (1,3 – 2,2) <0,001
IAL/IPN 1,4 (1,1 – 1,9) <0,014
* Invasão angio-linfática e peri-neural
Guillem Ann Surg 2005

10. Sobrevida global conforme
resposta patológica
Guillem Ann Surg 2005

11. Resultado - ACCORD
RT – Cap RT – CapOx
Tox G3/4 11% 25% < 0,0001
Rx planejada 99% 90%
Res. Cirur 98% 99%
LAR 73% 76%
pRC 14% 19% 0,11
qRC 30% 41% 0,008
Mar circ 2mm 19% 9% 0,017
Gerard J Clin Oncol 2010

12. Resultado - STAR
RT – FU RT – OxFU
Tox G3/4 8% 24% <0,001
Rx planejada 97% 90%
Res. Cirur 96% 96%
LAR 72% 73%
pRC 16% 16%

13. Resultado – CAO/ARO/AIO-04
1236 pacientes
RT – FU RT – Ox/FU
RXT G3/4 20% 23% <0,001
Diar G3/4 8% 12%
TX QT/R 79%/96% 85%/94%
pRC 13% 17% 0,038
Rodel Lancet Oncol 2012

14. MRC CR07 –
NICI-CTG C016
Selection Tx based on risk
group
Pre-op Post-op HR
RXT RXT (95% CI)
# pat 674 676
5y LR (%)
4,7 11,5 0,39
5y DFS (%)
73,6 66,7 0,76
5y OS (%)
70,3 67,9 0,91
Obs:
• TME performed in 93%
• adjuvant CT (FU) performed in
stage III patients
• 40% in pre-op
• 45% in post-op
Sebag-Montefiore, Lancet 373:811,

15. MRC CR07 – NICI-CTG C016
Selection treatment based on risk group
3y LR Pre-op Post-op HR
RXT RXT (95% CI)
CM (3y LR)
involved 13,8% 20,7% 0,64
Non-inv. 3,3% 8,9% 0,36
Tu. position
> 10 cm 1,2% 6,2% 0,19
>5-10 cm 5,0% 9,8% 0,50
0-5 cm 4,8% 10,4% 0,45
TNM
I 1,9% 2,8% 0,68
II 1,9% 6,4% 0,29
III 7,4% 15,4% 0,46
Sebag-Montefiore, Lancet 2009

16. Papel da quimioterapia sistêmica
Adjuvância
 Radioterapia (45 Gy)
 Quimioterapia
– 5-FU, 350 mg/m²/dia
– leucovorin, 20 mg/m²/dia EV em bolus por 5 dias
– Adjuvante por 4 ciclos no pós-operatório
 Randomização 2 x 2:
– Rx vs QtRx
– QT adj vs Obs
Bosset NEJM 2006

18. Impacto na Sobrevida Global
Tratamento combinado
Adjuvância
Bosset NEJM 2006

19. Cochrane: Tratamento Adjuvância
SG
SLP
Petersen Cochrane 2012

20. Registro Suécia – Cancer Retal
Tratamento Adjuvância
HR 0,65
Tiselius Ann Oncol 2012

21. Tratamento Adjuvante
Estudo N SLP Ganho HR (IC95%) p-value Comparação
LV25FU vs
MOSAIC 2.246 5 anos 7,5% 0,78 (0,65-0,93)1 0,005
FOLFOX
NSABP-C07 2.492 4 anos 6,2% 0,80 (0,63-0,93) <0,004 FULV vs FLOX
0,90 (0,79-1,02) LV25FU vs
PETACC-3 2.094 5 anos 2,4% 0,106
FOLFIRI
CALGB 89803 1.264 5 anos -2,0% ND 0,85 FU/LV vs IFL
1. Sobrevida global em 6 anos – HR 0,84; p=0,046
Nordlinger et al. Lancet 371:1007, 2008 Van Cutsen at al J Clin Oncol 2009 (prelo)
Andre at al J Clin Oncol 2009 (prelo) Saltz at al J Clin Oncol 25:3456, 2007
Kuebler at al J Clin Oncol 25:2156, 2007

22. Conclusões
 Adjuvância com quimioterapia deve ser
considerada nos pctes de alto risco
 O esquema de adjuvância com quimioterapia
deve seguir o descrito para câncer do colon
totalizando 6 meses de tratamento.

23. Thank you
frederico.costa@hsl.org.br