2. G ENERALIDADES
Más procesos crónicos que agudos
Pacientes inmunodeprimidos:
En 1981 se reportan casos de infección por Pneumocystis
jiroveci (Pneumocystis carinii) y candidiosis en pacientes
(varones homosexuales)
1983 Luc Montagnier descubrió el VIH
Trasplantes
Tratamientos contra el Cáncer
5. MICOSIS DEPENDEN
Contacto
Entrada al organismo
Ambiente favorable para la diseminación por los
tejidos
Estado inmunológico
Enfermedades de base
6. M ECANISMOS DE PATOGENICIDAD
El hongo infecta al hombre por accidente
El cuerpo humano no es propicio para el hongo
Enfermedad producto de respuesta al hongo y
productos metabólicos
7. FACTORES DE VIRULENCIA
Termotolerancia
Crecimiento sumergido
Resistencia a la fagocitosis
Mimetismo molecular
Excreción de enzimas (muy pocas)
Papel de metales (Fe++, Ca++)
Adhesión
8. M ECANISMOS DE PATOGENICIDAD
Barreras fisiológicas contra el crecimiento en los tejidos
Temperatura
Potencial Redox (> eficiencia en sustratos no vivos)
11. I NMUNIDAD NATURAL
Sistema de
PMN
complemento
Natural Killer Concentración
“NK” de hierro
Factores
hormonales
12. I NMUNIDAD NATURAL
Destruyen eficientemente a los hongos
Tienen vida media de 1 a 4 días
Neutropenia
Candida sp.
Aspergillus sp.
Enfermedad Granulomatosa
Déficit de anión superóxido (NADPH oxidasa)
PMN Mieloperoxidasa
Acción contra:
Coccidiodes immitis
Histoplasma capsulatum
Blastomyces dermatitidis
Paraccocidiodes brasiliensis
Dermatofitos
13. I NMUNIDAD NATURAL
Efecto fungicida
Directo
• H. Capsulatum
• C. neoformans
• C. inmitis
• C. albicans
Natural • P. Brasiliensis
Killer
“NK” Indirecto
INF-gama: Participa en la regulación de las respuestas inmune e
inflamatoria y es producido en células T activadas.
TNF-alfa: Su liberación produce activación local del endotelio vascular,
liberación de ON con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, que
conduce al reclutamiento de las células inflamatorias, inmunoglobulinas y
complemento, provocando la activación de los linfocitos T y B.
GM-CSF: El factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
es un regulador importante de la respuesta inmune y de la homeostasis tisular.
14. I NMUNIDAD NATURAL
Activado por:
• Vía alterna por la pared celular de:
• C. neoformans
•Opsoniza y favorece
• H. Capsulatum la fagocitosis
• C. inmitis Se genera C3b •Complejo de ataque
• C. albicans a membranas (MAC)
• P. Brasiliensis actividad lítica
Sistema del
complemento Activado por:
• Vía clásica inmunogénesis:
• C. neoformans
• H. Capsulatum Formación de
• C. inmitis C. albicans Ac específicos
• P. Brasiliensis
Se une
Manosa de la al C1q
pared
15. I NMUNIDAD NATURAL
Dermatofitos
compiten por el hierro • H. Capsulatum
• P. Brasiliensis
Transferrina
(proteína transportadora) Hongos
tienen la
Concentración capacidad de
de hierro
secuestrar el
hierro libre o
ferroso
Ferritina (Fe ++)
(proteína de almacenamiento)
16. I NMUNIDAD NATURAL
C. immitis Maduración de Mayor
la fase de predisposición en
esférula a el embarazo
endosporos
17 β estradiol
Inhibe el paso de Factor protector,
P. brasiliensis la fase miceliar a más frecuente en
Factores
hormonales levadura hombres que en
mujeres
Permite el paso
Estrógenos Ciclo mestrual de levadura a hifa
Final del embarazo ↓ Linfocitos T
Infancia infecciones por Microsporum sp.
Ácidos grasos
Adultos infecciones por Trichophyton sp.
17. I NMUNIDAD NATURAL
Fagocitan Patógenos verdaderos
Alveolares partículas Oportunistas
infectantes
Macrófagos
Condicionados a la Coccidiodes immitis
estimulación por Histoplasma capsulatum
citoquinas durante la Blastomyces dermatitidis
Residentes respuesta inmune Paraccocidiodes brasiliensis
adquirida
Producen ON
Patógenos verdaderos
Dermatofitos
18. I NMUNIDAD H UMORAL
Es el principal mecanismo de defensa contra los
microorganismos extracelulares y sus toxinas,
donde los componentes del sistema inmune que
Antígeno
atacan a los antígenos no son las células
directamente sino los anticuerpos secretados por
activación antigénica.
•Secretan AC tipo IgM
•Cambian IgG, IgA o IgE
•Alta afinidad por el antígeno inicial fúngico
LB •Linfocito B de memoria
•Papel protector
Evitan la candidiasis diseminada
•Papel no protector
•Altos títulos de Ac específicos se encuentran en formas graves de
coccidiodomicosis y paracoccidiodomicosis son de mal pronostico
LT
19. I NMUNIDAD C ELULAR
Es una forma de respuesta inmunitaria adaptativa
mediada por linfocitos T. Actúa como mecanismo
de ataque en contra de los hongos intracelulares,
capaces de sobrevivir y proliferar en el interior de
los fagocitos y otras células del huésped.
Importante contra las micosis profundas y
candidiasis mucocutánea.
20. I NMUNIDAD CELULAR
MHC-II MHC-I
APC
VIH
Linfocitos T Linfocitos T
(CD4+ o TH1) (CD8+)
Lisan por Citoquinas IL-2
medio de INF- γ Citoquinas
ON
Inflamación
Activación Macrófagos
21. I NMUNIDAD CELULAR :
G RANULOMAS
Los granulomas son formaciones nodulares de carácter
inflamatorio productivo, por lo común de 1 a 2 mm ф,
constituidas esencialmente por macrófagos, y que buscan
detener el crecimiento fúngico y restringir la infección.
En los granulomas puede haber fenómenos alterativos, como
necrosis, y otras células de carácter inflamatorio, como PMN,
linfocitos y plasmocitos; acompañados de capilares de
neoformación, fibroblastos y fibras colágenas.
Se forman las • Coccidiodes immitis
Encapsulación Necrosis • Histoplasma capsulatum
Sino lo logran células gigantes
Macrófagos multinucleadas Fibrosis ↓ nutrientes • Blastomyces dermatitidis
y oxigeno • Paraccocidiodes brasiliensis
• S. schenkii
22. C LASIFICACIÓN DE LAS MICOSIS
Superficiales (asintomáticas y dermatofitos)
Subcutáneas
Sistémicas
Oportunistas
23. M ICOSIS S UPERFICIALES
Se producen por contacto directo con el hongo o con
una persona o animal infectado, afectan piel, anexos y
mucosas. Asintomáticas y Dermatofitos (Tiñas y
Candidiosis)
24. M ICOSIS S UBCUTÁNEAS
Se adquieren del ambiente por traumatismo
(cromomicosis, esporotricosis, lobomicosis, etc.)
25. M ICOSIS S ISTÉMICAS
Las esporas del hongo penetran por inhalación
(coccidiodomicosis, histoplasmosis)
26. M ICOSIS O PORTUNISTAS
Causadas por hongos saprofitos que se transforman en
patógenos bajo diferentes condiciones del huésped.
(aspergilosis)