A leucemia linfoblástica aguda é um câncer dos linfoblastos na medula óssea que causa anemia, neutropenia e trombocitopenia. O diagnóstico é feito através de exames de medula óssea e sangue periférico para identificar mais de 30% de linfoblastos. O tratamento envolve quimioterapia em várias fases com o objetivo de induzir e consolidar a remissão, prevenir recidivas e melhorar a sobrevida dos pacientes.
2. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Doença clonal maligna (câncer) de precursores
linfoides medulares (linfoblastos), que deixam de
maturar e proliferam, dominando a medula óssea
• A redução da hematopoese normal resulta em
anemia, neutropenia e/ou trombocitopenia e as
consequências (cansaço, infecções, hemorragias)
• Os linfoblastos podem invadir/proliferar alhures
(fígado, baço, linfonodos etc.)
3. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Causas
– A maioria dos casos não tem “fatores de risco”
– Doença hematológica prévia (SMD etc.)
– Quimioterapia (inibidores da topoisomerase 2)
– Radiação ionizante (menor que na LMA)
• Epidemiologia
– Mais comum em crianças do que em adultos
– Leve predomínio no gênero masculino?
4. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• História (início recente)
– Anemia (sintomas e sinais)
– Febre (com ou sem sintomas/sinais de infecção;
neutropenia frequente)
– Sangramentos (pele e mucosas)
– Outros (surgimento de linfonodos, desconforto
abdominal, dor óssea, rash cutâneo etc.)
5. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Exame físico
– Palidez cutâneo-mucosa (sopro cardíaco)
– Febre (com ou sem sinais de infecção)
– Sangramento (petéquias, equimoses, gengival,
hematúria, GI etc.)
– Adenopatia/Organomegalia/Massas (mediastino)
– Outros (rash cutâneo, alteração da consciência,
trombose etc.)
10. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Estudos da medula óssea (MO)
– Aspiração/Mielograma
• Fundamental para o diagnóstico
• MO aspirada, estendida em lâminas de vidro e
corada (MGG) para morfologia celular
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
>30% de linfoblastos (FAB)
>20% de linfoblastos (OMS)
11. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Estudos da medula óssea (MO)
– Aspiração
• Citoquímica
– MPO ou SBB (-)
– TdT (+)
• Imunofenotipagem (Citometria de fluxo)
• Citogenética/Biologia Molecular
14. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Estudos da medula óssea (MO)
– Classificação
• Histológica
FAB
– L1: célula pequena, citoplasma escasso e
sem vacúolos, núcleo redondo e regular,
cromatina homogênea, nucléolo pequeno
ou ausente (25-30% dos casos adultos)
15. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Estudos da medula óssea (MO)
– Classificação
• Histológica
FAB
– L2: célula grande e heterogênea,
citoplasma mais abundante, núcleo
irregular, cromatina heterogênea, nucléolo
evidente (cerca de 70% dos casos)
16. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Estudos da medula óssea (MO)
– Classificação
• Histológica
FAB
– L3: célula grande e homogênea, com
múltiplos vacúolos, citoplasma azul
escuro, núcleo regular e oval, nucléolo
evidente (minoria dos casos; 1-3%)
17. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Estudos MO
– Classificação
• Histológica
OMS
– L1/L2: Linfoma/Leucemia Linfoblástica de
Precursor B ou T(Fenótipo CD19 ou CD3)
– L3: Neoplasias de células B maduras
(Linfoma/Leucemia de Burkitt)
22. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Tratamento:
– Em centro especializado/estruturado
– Preparo adequado (protocolo)
– Apenas 20-30% dos adultos são curados
– Não havendo estudo clínico: terapia padrão
– Fases: Indução da remissão; Consolidação da
remissão; Manutenção; Profilaxia do SNC
23. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Tratamento:
– Indução da remissão
• Prednisona, Vincristina, Antraciclina,
Ciclofosfamida (L-Asparaginase?)
• Curso de 4-6 semanas
• Remissão completa (RC): 65-85% dos casos
• Marcadores de melhor prognóstico: < 5%
blastos (MO) no D15; RC em < 4 semanas
24. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Tratamento:
– Consolidação da remissão
• Geralmente inclui Citarabina, Antraciclina e/ou
Epipodofilotoxina
• Curso variável
• Maioria dos estudos mostra benefício, com
aumento da sobrevida livre de doença e/ou de
complicações (eventos)
25. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Tratamento:
– Profilaxia do SNC
• Recaída nos “santuários” (SNC, testículos)
• Rotina na indução da remissão
• Quimioterapia intratecal (MTX, Ara-C), 4 a 16
injeções, conforme grupo de risco
26. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Tratamento:
– Manutenção da remissão
• Vários protocolos (serviços)
• Curso variável (meses a anos)
• Maioria dos estudos* mostra benefício, com
aumento da sobrevida livre de doença e/ou de
complicações (eventos)
* A maioria não randomizado/controlado
28. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Tratamento:
– Situações especiais
• Adolescente ou adulto jovem: trate como
criança (centro especializado)
• Transplante de células tronco: paciente
(jovem) de alto risco (em primeira remissão) e
doador alogênico disponível; para dos demais,
o TMO é reservado para as recaídas/recidivas