Valorisation des médicaments par les liposomes<br />HEINIMANN Gabrielle<br />JOUANOLOU Ludovic<br />KAKHI Zahra<br />
PLAN<br />I- Vectorisation<br />II- Généralités sur les liposomes<br />III- Méthodes de fabrication<br />IV- Liposomes de ...
I- La vectorisation <br />La vectorisation est l'utilisation d'un support ou véhicule appelé vecteur afin d'acheminer un p...
<ul><li>BUT:</li></ul> Protection du PA<br />            Ciblage <br />	        Amélioration de BD<br />            Di...
II- Les liposomes<br /><ul><li>Description
 Bi-couches lipidiques formant des vésiculessphériques</li></ul>  (20 nm à 1µm)<br /><ul><li>Compartiment interne aqueux
 Composition : phospholipides, cholestérol, AG, sphingolipides</li></ul>Têtehydrophile<br />Queue hydrophobe<br />
<ul><li>Classification</li></li></ul><li>III- Méthode de fabrication<br />1) Evaporation du solvant organique<br />Evapora...
3) Inversion de phase<br />2) Injection d’éthanol<br />Lipides en solution dans sovant organique<br />+ phase aqueuse cont...
Des MLV aux SUV<br />Sonication<br />Extrusion<br />Azote<br />MLV<br />Membrane de polycarbonate<br />Pores déterminées<b...
IV- Liposomes de 1ère génération<br /><ul><li> Encapsulation des substances actives
 Pas de traitement de surface                  Opsonisation</li></ul>But:<br />         Protection du PA<br />         Tra...
V-Liposomes de 2ème génération<br />= Liposomes pegylés/ liposomes furtifs<br /><ul><li> Protection du liposome (enzymes, ...
 Augmentation du temps de résidence dans le sang</li></ul>Poly-éthylène glycol<br />
VI- Liposomes de 3ème génération<br />Liposomes fonctionnalisés<br /><ul><li>Peptides : épitope antigénique (vaccins) coup...
 Anticorps
 Agents de ciblage </li></li></ul><li>VI- Liposomes de 3ème génération<br />Liposomes muco-adhésifs<br />Chitosan chargé +...
 VII- Liposomes stimuli-sensibles<br />1) Liposomes pH-sensibles<br /><ul><li>pH acide: région tumorale       </li></ul>...
Liposomes stimuli-sensibles<br /><ul><li>Composés PH sensibles:
Lipides: - phosphatidylcholine</li></ul>                                - éthanolaminedioleoylphosphatidyl<br />          ...
Liposomes stimuli-sensibles<br />2) Liposomes thermo-sensibles<br /><ul><li> Sensibilité des zones pathogènes à des fortes...
 Dispositif induisant l’hyperthermie</li></ul>     Ultrason (Ablatherm®)<br /><ul><li> Composés :</li></ul> Lipides: dipa...
Liposomes stimuli-sensibles<br />3) Liposomes magnétiques<br /><ul><li>Composition: - nanoparticules d’oxyde de fer</li></...
 applications :    - thérapie cancéreuse</li></ul>			       - diagnostique : IRM<br />http://www.amipp.fr/index.php?page=3...
VIII- Lipoplexes et thérapie génique<br />1) La thérapie génique :<br />2) Les lipides cationiques :<br />Lipoplexes<br />...
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Valorisation des Médicaments par les liposomes

  1. 1. Valorisation des médicaments par les liposomes<br />HEINIMANN Gabrielle<br />JOUANOLOU Ludovic<br />KAKHI Zahra<br />
  2. 2. PLAN<br />I- Vectorisation<br />II- Généralités sur les liposomes<br />III- Méthodes de fabrication<br />IV- Liposomes de 1ère génération<br />V- Liposomes de 2ème génération<br />VI- Liposomes de 3ème génération<br />VII- Liposomes stimuli-sensibles<br />VIII- Liposomes et thérapie génique<br />IX- Des liposomes aux ethosomes<br />X- Médicaments sur le marché<br />
  3. 3. I- La vectorisation <br />La vectorisation est l'utilisation d'un support ou véhicule appelé vecteur afin d'acheminer un principe actif ou un composé chimique jusqu'à saciblebiologique<br />
  4. 4. <ul><li>BUT:</li></ul> Protection du PA<br />  Ciblage <br />  Amélioration de BD<br />  Diminution des doses<br /><ul><li> Un bon vecteur: </li></ul>  Atoxique et biodégradable<br />  Thérapeutiqument inactif<br />  Spécificité d’action<br />  Administration facile<br />
  5. 5. II- Les liposomes<br /><ul><li>Description
  6. 6. Bi-couches lipidiques formant des vésiculessphériques</li></ul> (20 nm à 1µm)<br /><ul><li>Compartiment interne aqueux
  7. 7. Composition : phospholipides, cholestérol, AG, sphingolipides</li></ul>Têtehydrophile<br />Queue hydrophobe<br />
  8. 8. <ul><li>Classification</li></li></ul><li>III- Méthode de fabrication<br />1) Evaporation du solvant organique<br />Evaporation solvant organique<br />Mélange des phospholipides<br />Addition d’une solution aqueuse au film lipidique<br />Agitation<br />Décollement du film lipidique<br />Obtention de MLV<br />
  9. 9. 3) Inversion de phase<br />2) Injection d’éthanol<br />Lipides en solution dans sovant organique<br />+ phase aqueuse contenant le PA<br />Emulsion obtenue par sonication<br />Lipides en solution dans l’éthanol<br />Injection <br />Solution aqueuse<br />Liposomes REV<br />Formation d’un gel<br />Evaporation solvant<br />
  10. 10. Des MLV aux SUV<br />Sonication<br />Extrusion<br />Azote<br />MLV<br />Membrane de polycarbonate<br />Pores déterminées<br />SUV<br />
  11. 11. IV- Liposomes de 1ère génération<br /><ul><li> Encapsulation des substances actives
  12. 12. Pas de traitement de surface Opsonisation</li></ul>But:<br /> Protection du PA<br /> Traitement du cancer du foie<br />
  13. 13. V-Liposomes de 2ème génération<br />= Liposomes pegylés/ liposomes furtifs<br /><ul><li> Protection du liposome (enzymes, système immunitaire)
  14. 14. Augmentation du temps de résidence dans le sang</li></ul>Poly-éthylène glycol<br />
  15. 15. VI- Liposomes de 3ème génération<br />Liposomes fonctionnalisés<br /><ul><li>Peptides : épitope antigénique (vaccins) couplés grâce à une ancre
  16. 16. Anticorps
  17. 17. Agents de ciblage </li></li></ul><li>VI- Liposomes de 3ème génération<br />Liposomes muco-adhésifs<br />Chitosan chargé +<br />MUCUS<br />Mucine chargée -<br />Augmentation temps de résidence sur les muqueuses<br />Facilite passage à travers l’épithélium<br /> Vaccination intra-nasale<br />
  18. 18. VII- Liposomes stimuli-sensibles<br />1) Liposomes pH-sensibles<br /><ul><li>pH acide: région tumorale </li></ul> endosome<br />Membrane cellualire<br />Liposome <br />Endosome<br />PA<br />
  19. 19. Liposomes stimuli-sensibles<br /><ul><li>Composés PH sensibles:
  20. 20. Lipides: - phosphatidylcholine</li></ul> - éthanolaminedioleoylphosphatidyl<br /> (DOPE)<br /><ul><li>Polymères: - PEG 2000</li></ul> - PEG 5000<br />PEG<br />H+<br />
  21. 21. Liposomes stimuli-sensibles<br />2) Liposomes thermo-sensibles<br /><ul><li> Sensibilité des zones pathogènes à des fortes températures
  22. 22. Dispositif induisant l’hyperthermie</li></ul> Ultrason (Ablatherm®)<br /><ul><li> Composés :</li></ul> Lipides: dipalmitoylphosphatidylcholine<br /> Polymère: poly (N-Isopropylacrylamide) <br />http://www.bordet.be/fr/infosmed/brochure/divers/ablatherm.htm<br />
  23. 23. Liposomes stimuli-sensibles<br />3) Liposomes magnétiques<br /><ul><li>Composition: - nanoparticules d’oxyde de fer</li></ul> - Mg2+<br /> - Gd3+<br /><ul><li> Utilisation de champs magnétiques
  24. 24. applications : - thérapie cancéreuse</li></ul> - diagnostique : IRM<br />http://www.amipp.fr/index.php?page=3<br />
  25. 25. VIII- Lipoplexes et thérapie génique<br />1) La thérapie génique :<br />2) Les lipides cationiques :<br />Lipoplexes<br />Structure chimique de la lipopolyamine Transfectam® à pH neutre<br />
  26. 26. 3) Les mécanismes de la transfection :<br />Complexation/condensation de l’ADN :<br />Liaison ionique vecteur (+) / ADN (-)<br />Interaction complexe/membrane :<br />Interaction vecteur cationique (+) / membrane cellulaire (-)<br />Utilisation de substances<br />fusogènes : DOPE « helper lipid »<br />Interaction récepteur /ligand<br />Vector with ligand<br />
  27. 27. Echappement à l’endosome :<br />Déstabilisation de la membrane<br />Potentialisation par chloroquine<br />(Proton spongeeffect)<br />Entrée dans le noyau :<br /><ul><li> Cellules en division :
  28. 28. Cellules à l’état latent : </li></ul>Séquence de localisation<br />nucléaire<br />Vector with ligand<br />
  29. 29. IX- Des liposomes auxethosomes<br />1) Composition :<br /><ul><li>Phospholipides, propylène glycol, eau
  30. 30. ETHANOL ou alcool isopropylique</li></ul>2) Préparation :<br /><ul><li>Méthode à froid
  31. 31. Dissoudre PL, PA, et composés lipidiques dans éthanol
  32. 32. T°A, mélange vigoureux
  33. 33. Ajout propylène glycol
  34. 34. Chauffage du mélange à 30°
  35. 35. Ajout eau chauffée à 30° au mélange
  36. 36. Sonication, extrusion</li></li></ul><li>3) Utilisation/Mécanismes de perméation :<br /><ul><li>Délivrance de médicaments par voie transcutanée
  37. 37. Ethanol perturbe bicouche lipidique (peau)
  38. 38. [Etanol]↑ -> souplesse et malléabilité
  39. 39. Faufilement à travers les pores crées</li></li></ul><li>X-Médicaments sur le marché<br />Antibiotique :<br /><ul><li>amphotéricine B (AMBISOME)</li></ul>Antidouleur :<br /><ul><li> morphine aux USA (DEPODUR)  </li></ul>Anticancéreux: doxorubicine encapsulée dans liposomes furtifs<br /><ul><li> MYOCET
  40. 40. CAELYX</li></ul>- DOXIL<br /> <br />Vaccins antigrippal : INFLEXAL<br />
  41. 41. Limites<br /><ul><li> Instables, administration per os impossible
  42. 42. Taux d’encapsulation faible
  43. 43. « Burst release »
  44. 44. Difficulté d'obtenir des matériaux synthétiques:
  45. 45. peu toxiques
  46. 46. biodégradables
  47. 47. n'induisant pas de lésions cellulaires ou tissulaires
  48. 48. non immunogènes. </li></ul>Faible nombre de médicaments à base de liposomes sur le marché<br />
  49. 49. DRUG Valorisation by liposomes<br />Heinimann Gabrielle, Jouanolou Ludovic, Kakhi Zahra. Faculty of pharmacy, Strasbourg.<br />How to build liposomes?<br /><ul><li>Solventevaporation
  50. 50. Ethanol injection
  51. 51. Reversed-phase </li></ul>Introduction<br />Liposomes are artificial phospholipids vesicles that can be loaded with a variety of drugs.<br />Only a few products on the market<br />Delivery system<br /><ul><li>DEPODUR</li></ul> Morphin<br />Presentation<br />Transfection<br />Targeting<br />Protection<br />Role of the liposomes<br /><ul><li>CAELYX</li></ul> Doxorubicin<br />Organs,<br />Tissues<br />Immunesystem<br />Enzymes<br />DNA, RNA<br />Antigen<br /><ul><li> INFLEXAL</li></ul> Flu vaccine<br />Conclusion<br />Despite several promising results, the efficiency of these carriers has mostly been observed in vitro. The successful in vivo applica-tions of these systems still remain a challenge.<br />.<br />Functionalized liposomes as vaccines<br />Furtive liposomes (PEG)<br />Stimuli-sensitive liposomes<br />LIPOPLEX <br />

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