Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Clínica Universidad de La Sabana

1. Entendiendo
PK
Hernán Darío Aguirre H
Residente de Medicina Interna
Universidad de La Sabana.
Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica

2. PK
La concentración de un fármaco que se alcanza en su lugar de acción es la
consecuencia de los siguientes procesos:
• Absorción
• Distribución
• Eliminación
-Metabolismo
-Excreción

3. Definiendo Cositas
• Concentración mínima eficaz
(CME).
• Concentración mínima tóxica
(CMT).
• Índice terapéutico (IT).
• Período de latencia (PL).
• Intensidad del efecto (IE).
• Duración de la acción (TE).

4. Definiendo Cositas

5. Definiendo Cositas

6. Definiendo Cositas

7. Variabilidad individual
• Factores genéticos y
ambientales
• Factores fisiológicos.
• Factores patológicos.
• Factores iatrógenos.

8. Absorción
• La absorción de un fármaco puede ser entendida como el paso de una
sustancia atreves de una membrana que separa el exterior del interior
del organismo.
• Depende de la permeabilidad de la membrana (P), de la superficie de
absorción (Sa) y del gradiente de concentración del fármaco a ambo
lados de la membrana (C1-C2):
Absorción = P · Sa · (C1 – C2)

9. ¿Absorción = P · Sa · (C1 – C2)
Y listo?
• Ionizada/no Ionizada
• Difusión pasiva
• Proteínas en la membrana
• Proteínas Trasportadoras de la
Membrana

10. Absorción vs Biodisponibilidad
• Desde el punto de vista del efecto de los fármacos, es más importante
la biodisponibilidad entendida como la velocidad y cantidad del
fármaco que llega a la circulación sistémica.
• La absorción propiamente dicha no es más que un elemento de esa
biodisponibilidad que depende también de la eliminación presistémica.

11. Eliminación Presistemica
• Eliminación por las heces antes
de que se complete su absorción
(fL).
• Expulsados de nuevo a la luz
intestinal por la glucoproteína P
o metabolizarse en el epitelio
intestinal (fI).
f = fL · fI · fH
• Inhibición por primer paso
hepático o en los pulmones,
antes de llegar a la circulación
sistémica (fH)
• La fracción del fármaco
administrado que llega a la
circulación sistémica, será el
producto de las tres fracciones
(luminal, intestinal y hepática):

12. Cinética de la Absorción
• La absorción puede ser de orden 1 (o de primer orden) y de orden 0.

13. Biodisponibilidad
• Indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un fármaco
que llega a la circulación sistémica y, por lo tanto, está disponible para
acceder a los tejidos y producir un efecto.
• La cantidad absorbida suele valorarse mediante el AUC de
concentraciones plasmáticas, la Fracción de absorción biodisponible
(f), y la velocidad de absorción por la forma de esa curva expresada por
la concentración máxima (Cmáx) y el tiempo en que se alcanza (tmáx).

14. Variación en la Biodisponibilidad

15. Bioequivalencia
• La equivalencia farmacocinética entre dos
preparados farmacéuticos, es decir, que
tengan una velocidad de absorción y una
fracción de absorción lo suficientemente
similares como para que pueda asumirse
que tendrán la misma eficacia y seguridad.

16. Bioequivalencia
Las diferencias en la cantidad absorbida producen diferencias
en el AUC y la Cmáx, mientras que las diferencias en la
velocidad de absorción producen diferencias en la Cmáx y el
tmáx.

17. Distribución
• La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los
que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar, y condiciona las
concentraciones que alcanzan en cada tejido.

18. Modificadores de la Distribución
• Transporte en la sangre y unión a proteínas plasmáticas
• Distribución en los tejidos
- Distribución regional
- Distribución en áreas especiales
• Cinética de la Distribución.
• Volumen aparente de la Distribución.

19. Unión a proteínas plasmáticas
• La fijación a la albúmina es la
más frecuente.
• Aunque la carga de la albúmina
a pH de 7,4 es negativa, fija
tanto fármacos ácidos como
bases mediante enlaces iónicos
y, ocasionalmente, enlaces
covalentes.
• La cantidad de fármaco unido a
proteínas depende de:
 La concentración de fármaco
libre.
 La constante de asociación
(K1/K2).
 El número de sitios de fijación
libres.
 La concentración de proteína.

20. Distribución Regional
El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los
tejidos a favor del gradiente de concentración.
• Características del fármaco:
Tamaño de la molécula.
Liposolubilidad
Grado de ionización
Unión a las proteínas plasmáticas
Flujo sanguíneo del órgano,
Características del endotelio
capilar.
• Características del paciente:
Inflamación
PH
Tejido graso.

21. Compartimentos Farmacocinéticos
• El compartimento central incluye
El agua plasmática
El agua intersticial
El agua intracelular
• Fácilmente accesible.
• Tejidos bien irrigados, como el corazón, el pulmón, el hígado, el riñón,
las glándulas endocrinas y el SNC (si el fármaco atraviesa bien la BHE).

22. Compartimentos Farmacocinéticos
• El compartimento periférico
superficial:
• Tejidos menos irrigados
• Piel
• Grasa
• Músculo
• Médula ósea, así como
• Depósitos celulares (proteínas y
lípidos) a los que los fármacos
se unen laxamente.
• El compartimento periférico
profundo incluye:
• Los depósitos tisulares a los que
el fármaco se une con mayor
fuerza y de los que, por lo tanto,
se libera con mayor lentitud

23. Compartimentos Farmacocinéticos
• Modelo Monocompartimental:
a) Antes de la administración.
b) después de la administración la
distribución es rápida y uniforme.

24. Compartimentos Farmacocinéticos
• Modelo Bicompartimental:
a) Antes de la administración
b) Inmediatamente después el
fármaco difunde a los órganos bien
irrigados.
c) Se equilibra con el resto del
organismo.

25. Compartimentos Farmacocinéticos
• Modelo Tricompartimental:
a) Antes de la administración
b) Inmediatamente después, el fármaco
difunde a los órganos bien irrigados
c) Se equilibra con el resto del
organismo.
d) Acumulación continúa en los
órganos a los que el fármaco se fija
fuertemente.

26. Volumen aparente de distribución
• (Vd) no es un volumen real, sino
un volumen aparente que
relaciona la cantidad total del
fármaco que hay en el organismo
en un determinado momento con
la concentración plasmática.
Cantidad del fármaco
VD: ------------------------------
Concentración Sérica

27. Volumen aparente de distribución
• Duda:
El volumen aparente de distribución de un
fármaco es el volumen en el que tendría que
haberse disuelto la dosis administrada de un
fármaco para alcanzar la concentración
plasmática observada.

28. Vcentral y Vbeta
• El volumen central se utiliza para calcular la dosis inicial en los
fármacos que actúan en el compartimento central.
• El volumen en equilibrio se utiliza para calcular la dosis inicial de los
fármacos que actúan en el compartimento periférico (p. ej., digoxina,
fenitoína o teofilina).

29. Eliminación
• La concentración activa del fármaco en el organismo humano
disminuye como consecuencia de dos mecanismos:
Metabolismo.
Excreción.
• Los fármacos liposolubles, aunque se filtren por el riñón, se reabsorben
y deben metabolizarse (principalmente en el hígado) a metabolitos
más polares.
• Estos metabolitos, junto con los fármacos hidrosolubles, se excretan
principalmente por el riñón y la bilis.

30. Metabolismo

31. Metabolismo

32. Metabolismo

33. Excreción
• Los fármacos se excretan, por orden decreciente de importancia por:
• Vía urinaria
• Vía biliar-entérica.
• El sudor
• La saliva
• la leche
• Los epitelios descamados.

34. Excreción Renal
• Filtración Glomerular
• Secreción Tubular
Cationes Vs Aniones
• Reabsorción tubular
Liposolubilidad + PH

35. Excreción Biliar
• En la membrana apical o canalicular del hepatocito hay:
Glucoproteína P, que elimina cationes orgánicos
Proteínas MRP2 que eliminan aniones orgánicos a la bilis
• En la membrana basal hay
Proteínas MRP1 que eliminan aniones orgánicos del hepatocito a la
sangre.

36. Y todo esto para que?
• Mucha cosita y poca utilidad…

37. Cuidado Critico
Alvarez F. Drugs 2012; 72 (4)

38. Cuidado Critico
Alvarez F. Drugs 2012; 72 (4)

39. Cuidado Critico
Roberts, J. Lancet Infect Dis 2014;14: 498–509

40. Cuidado Critico
Alvarez F. Drugs 2012; 72 (4)

41. ¿Qué deben hacer los médicos para mejorar la forma
en que dosifican los antibióticos?
Poner 1 gramito se siente bien, pero poner 2 se
siente mejor.
¿Sera este un adecuado raciocinio?
Gracias.
Should IV Antibiotics Be Administered by Prolonged Infusion?
Can J Hosp Pharm. 2010 May;63(3):246-9