2. Generalidades
Primer antibiótico Español
Fosfonomicina
Sin relación con otra clase de antibiotico
Inhibe la síntesis del peptidoglicano
Inicialmente endovenosa y posteriormente oral
Gram positivos y Gram negativos
Solo o en combinación
Clin Microbiol Infect 2012;
18: 4–7
3. Historia
Fosfonomicina
1969
Acido cis-1,2-epoxipropilfosfonico
Aislado de Streptomyces fradie
Alicante
Investigación Merck y col y Compañía Española
de penicilina y antibióticos
S. Wedmorensis, viridochromogenes, Pseudomona
viridiflava y Penicillium
Clin Microbiol Infect
2012; 18: 4–7
8. Mecanismo de acción
Actúa sobre las bacterias en fase de crecimiento
No interfiere en las reacciones de células
humanas
Se une al residuo Cisteina115
Antibiotics 2013, 2, 217-236
11. Farmacocinética y farmacodinamia
ORAL
Cálcica
Absorción 20 – 40%
Pico 2- 4 horas 3 y 9,4 mg/l
0,5 a 3 gr
No se una a proteínas
No se afecta alimentos
1/3 forma activa orina
1/3 heces 72 horas
Trometamol
Absorción 37 – 50%
Pico 2- 4 horas 10,9 - 30,9
mg/l
1 a 4 gr
Semivida de eliminación 4h
Excreción renal 35 – 60%
Absorción intestinal vesículas de membrana
Por transporte de fosfatos
Favorecido por Na e H
Afecta por fosforo
International Journal of Infectious Diseases 15 (2011) e732–e739
12. Farmacocinética y farmacodinamia
ORAL
REV ESP
QUIMIOTERAPIA
2003; VOL. 16 NUM 1
International Journal of Infectious Diseases 15 (2011) e732–e739
13. Farmacocinética y farmacodinamia
REV ESP QUIMIOTERAPIA 2003; VOL. 16 NUM 1
International Journal of Infectious Diseases 15 (2011) e732–e739
14. Farmacocinética y farmacodinamia
Intramuscular
Concentraciones mas
elevadas
Pico a la hora 17,1 –
45,5mg/l dosis 0,5 – 2 gr
90% eliminación renal
1000 – 3000 mg/l
1 – 2 gr cada 6 horas
Intravenosa
Concentración el doble de
la IM 28mg/l 0,5g
Disminución de la
concentración a la hora
efecto acumulativo
Excreción 90% renal
5000 a 6000 mg/l
4gr cada 6 horas
Pico 60mg/dl valle 20mg7dl
International Journal of Infectious Diseases 15 (2011) e732–e739
15. REV ESP
QUIMIOTERAPIA
2003; VOL. 16 NUM 1
International Journal of Infectious Diseases 15 (2011) e732–e739
16. Farmacocinetica y farmacodinamia
Enfermedad renal
Modelo bicompartimental
Disminución de la eliminación con descenso en la
concentración urinaria
Se elimina por diálisis 70 al 80%
50 – 90 ml/min sin cambios en dosis
30 – 50 ml/min administrar cada 12 horas
10 – 30 ml/min administrar una vez al dia
Depuración menor de 10ml/min una vez cada 48
horas
Diálisis dosis extra de 2- 4 gr después de la diálisis
17. Farmacocinetica y farmacodinamia
AAC Accepts, published online ahead of print on 18 February 2014
Antimicrob. Agents Chemother. doi:10.1128/AAC.02420-12
18. Farmacocinetica y farmacodinamia
AAC Accepts, published online ahead of print on 18 February 2014
Antimicrob. Agents Chemother. doi:10.1128/AAC.02420-12
23. Farmacocinética y farmacodinamia
Aclaramiento
Se presume que los cambios en función
renal pueden alterar la fosfomicina pero no
hay estudio conclusivos
Volumen de distribución
Aumento del Vd. con disminución de Cmax no
hay alteración por efecto acumulativo pero
se sugiere dosis de carga
24. Farmacocinética y farmacodinamia
Penetración
Sepsis hay aumento en musculo se equilibra rápido 80
min
Pulmón no afecta la
Meninges aumento de la penetración por inflamación
Faltan mas estudios
Bactericida
2 x la MIC
Inactivación optima
Poca relevancia clinica
Se sugiere que la inflamación activa aumenta la
penetración
25. Farmacocinética y farmacodinamia
Relevancia microbiológica
EUCAST
Entero bacterias y Staphilococus spp 32mg/l
Enterococo, Streptococ penumoniae, H. Influenzae,
Moraxella y pseudomona no hay evidencia
Interpretacion
Se ha utilizado para multiples infecciones dosis de
12 gr pero se considera en pacientes críticos dosis
de 24g dia
○ 32g/l
Limitada información
26. Eventos adversos
Bien tolerada
1- 10% de los pacientes
Rash, cefalea, nauseas, rinitis 2%
Urticaria 0,3%
Eosinofilia 0,2%
Elevación transaminasas 0,3%
Alteración electrolitos 1gr contiene 14,4 mEq sodio
1 solo caso de colitis pseudomembranosa
No altera de manera significativa la flora intestinal ni oro
faríngea
500mg cada 6 horas
Disminuye E. Coli y enterococo
No hay evidencia de selección de levaduras
30. Resistencia
Alteracion de el transporte
Principal mecanismo
Mutacion genes
Expresion es inducida por sustrato requiere
AMPc
Colonia mas pequeñas, crecimiento lento,
menor capacidad de utilizar carbohidratos,
menos virulencia
Antibiotics 2013, 2, 217-236
32. Resistencia
Modificación de sitio de acción
Cisteína 115 por aspartato
Activa e insensible a fosfomicina
Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia
trachomatis y Borrelia burgorferi
Mutación salvaje no confiere resistencia
Se sugiere la presencia de otros sitios de
anclaje que e pueden mostrar mutación y
disminuir la afinidad dela fosfomicina
109- 1010 in vitro
Antibiotics 2013, 2, 217-236
33. Resistencia
Modificación del antibiótico
Fos A, FosB, FosX propiedades catalíticas
diferentes
Métalo enzimas dependientes de ion
metálico
Apertura del enlace entre el carbono y el
fosforo
Una de casa 219 cepas resistentes
Relacionado con otras resistencia
generalmente se consideran
multirresistentes
Antibiotics 2013, 2, 217-236
36. Resistencia
NO HAY MODIFICACIONES IMPORTANTES EN
LA RESISTENCIA DE ESTOS ANTIBIOTICOS
Antibiotics 2013, 2, 217-236
37. Uso clínico
Infección urinaria
Respiratoria
Meningitis
Otitis
Neuroquirurgica
Endocarditis
Bacteremias
En neutropenia
Infecciones nosocomiales en UCI
Ginecológicas
Gastroenterocolitis
38. Uso clínico
DOSIS
CALCICA ORAL 0,5- 1 GR CADA 6 A 8 HORAS
TROMETAMINA 3 GR DOSIS UNICA X 3 DIAS SOLO IVU
IM 1- 2 G DOLOROSA TRAE LIDOCAINA
INTRAVENOSA 70MG/K 6 – 8 HORAS 250MLDAD 5% 30 – 60
MIN
41. Uso clínico
Disminuye la formación de bacterias
filamentosas
Penetra la biopeliculas de
exopolisacaridos
Destruye microorganismos en el interior
de fagocitos S. Marcescens