Este documento describe las dislipidemias, incluyendo su definición, evaluación y tratamiento. Explica el metabolismo de los lípidos y lipoproteínas, y los factores que pueden causar niveles anormales. Además, detalla las guías para la estimación del riesgo cardiovascular, las metas de tratamiento y las opciones de modificación de estilo de vida y medicamentos para el manejo de las dislipidemias.
3. DISLIPIDEMIAS
Fosfolípidos
Colesterol
(libre)
Apoproteínas
Triglicéridos
Colesterol
(éster)
Esquema de la
estructura de una
Núcleo
lipo-proteína
Membrana de lípidos
6. DISLIPIDEMIAS
METABOLISMO
4
1
2 3
1. LipoproteinlipasaLipasa de TG hepática HTGL Lecitina colesterol trasferasaProteína de trasferencia de
2. LPL 3. 4. LCAT
esteres de colesterol CETP
•Cataliza
•Trasporte de lípidos desde tejidos FL superficiales y colesterol
•Trasporte de grasa de la dieta al
al hígado libre •Intercambia esteres de colesterilo
hígado
•Hace trasferencia a VLDL y de las HDL con TG de
LDL
•Quilomicrones •Interconversiones VLDL-IDL-LDL-
HDL •Cofactor Apo A 1 quilomicrones y VLDL
•Hidroliza TG
•Sintetizada•Ac grasos
hígado •Secreta hígado •Acelera eliminación de TG del
•Diacilgliceridos
•Elimina TG•glicerol
de las VLDL •Circula en plasma junto a las HDL
plasma
•Monogliceridos
•Regula colesterol libre y
•Adherida capilares sanguíneos de quilomicrones
Depura restos
•Ayuda a la conversión de HDL 2 a esterificado
•Sintetizada por la grasa y musculo
•Utiliza Apo C y FL HDL 3 por hidrólisis de TG
•Estimulada por la insulina
8. DISLIPIDEMIAS
•Inhibe la Enz. 3hidroxi 3metil glutaril coa reducatasa: sintesis
colesterol
•Activa la Enz. Acil coa aciltranferasa que reesterifica colesterol para su
almacenamiento
•Inhibe la sintesis de receptores de LDL
9. DISLIPIDEMIAS
Células
musculares lisas
Lamina elástica
interna
Capa media 4 3
Endotelio Lamina basal
2 1
Luz del vaso
Inicio de formación de una placa de colesterol (ateroma)
1. Algunas moléculas de colesterol se adhieren al endotelio, una capa muy fina que
recubre los vasos, dañado por turbulencias, HTA, hipercolesterolemia, tabaco
2. El endotelio alterado, permite el paso de LDL colesterol y monocitos
3. Paso de moléculas de LDL colesterol a la capa media de la pared de la arteria y
oxidación de las mismas
4. Paso de monocitos ó macrófagos (células que, entre otras cosas, fagocitan, “comen”, la
grasa) a la capa media
10. DISLIPIDEMIAS
Células
musculares lisas
Lamina elástica
interna
Capa media
Endotelio Lamina basal
Luz del vaso
Formación de una placa de colesterol (ateroma)
Los monocitos ó macrófagos que han penetrado en la capa media de la
arteria fagocitan partículas de LDL colesterol oxidado y se acumulan en
esa capa. Algunos monocitos se rompen y sueltan su contenido, LDL
colesterol oxidado, que es muy agresivo para la pared de la arteria
11. DISLIPIDEMIAS
Células
musculares lisas
2 Lamina elástica
interna
Capa media
4 3
Endotelio Lamina basal
1
Luz del vaso
Placa de ateroma formada
1. Endotelio alterado, cubriendo la placa, que hace prominencia hacia la luz del vaso
2. Gran cantidad de macrófagos cargados de grasa en la capa media de la pared de la arteria
3. Colesterol oxidado libre, muy dañino, en la capa media de la pared arterial
4. Algunas células musculares libres que han emigrado también a la capa media
Esta placa de colesterol puede romperse, formándose alrededor un coágulo, ocluyendo
completamente la luz del vaso, provocando un infarto de miocardio, una trombosis o la gangrena
de las piernas
13. DISLIPIDEMIAS
El colesterol puede estar elevado por:
1. Aumento de la síntesis de LDL 2. Aumento de ingreso exógeno
colesterol por parte del hígado de grasas a través de la dieta
Tejido muscular
Hígado
Estómago
3. Por defecto en la extracción y
transporte de colesterol desde los
tejidos hacia el hígado por
parte de HDL colesterol
Intestino Tejido adiposo
Torrente sanguíneo
16. DISLIPIDEMIAS
CONTENIDO
1. INTRODUCCION – DEFINICION
2. ESTIMACION DE RIESGO CARDIOVASCULAR
3. EVALUACION DE LIPIDOS Y APOLIPOPROTEINAS
4. METAS DE TRATAMIENTO
5. MODIFICACIONES EN EL ESTILO DE VIDA
6. MEDICAMENTOS PARA LA HIPERCOLESTEROLEMIA
7. MEDICAMENTOS PARA HIPERTRIGLICERIDEMIA
8. AUMENTO DEL HDL Y COMBINACIONES EN DISLIPIDEMIA
MIXTA
17. DISLIPIDEMIAS
1. INTRODUCCION Y DEFINICION
•ECV por ateroesclerosis y trombosis es una causa prematura de mortalidad
•192 mil billones de euros en gastos médicos
•Pples entidades: •Factores de riesgo :
•Enfermedad coronaria •Estilo de vida
•Stroke •Hta
•EAP •Dm 2
•Dislipidemias
•Genero
•Edad
DISLIPIDEMIA :
•Alteración en el metabolismo de los lipidos , presentando cambios a nivel
de la función o cantidad de las lipoproteínas
•Interaciona con otros factores de riesgo •Metas colesterol
•Secundaria a otras enfermedades o alteraciones genéticas 1. Colesterol total
2. LDL
3. Colesterol no HDL
18. DISLIPIDEMIAS
1. ESTIMACION DE RIESGO CARDIOVASCULAR
•Es la probabilidad de que una persona desarrolle un evento CV en un periodo de tiempo definido
•Framingham
•SCORE (systemic coronary risk estimation )
•ASSIGN
•PROCAM
•WHO
Evaluación del riesgo para
definir el seguimiento
25. DISLIPIDEMIAS
3. EVALUACION DE LIPIDOS Y APOLIPOPROTEINAS
•Recomiendan screning de factores de riesgo y medición de lipidos
•>40 años hombres
•>50 años mujeres
•Hta, dm2, historia prematura ECV
•Obesidad central
•>94 hombres asiaticos>90
•>80 mujeres
•Imc >25
•Enf autoinmines
•ERC TFG<30 ml/mint
•Manifestaciones clínicas de dislipidemias : xantomas, xantelasmas, arcus cornealis
•Medida : CT, TG, HDL y LDL por formula de Friedewald
•LDL: CT-HDL-TG/5
•Alternativamente mediciones de APO B y A1
26. DISLIPIDEMIAS
3. EVALUACION DE LIPIDOS Y APOLIPOPROTEINAS
•Otras consideraciones :
•En ayunas o no ayunas ?
•Posterior a 12 horas de ayuno para evaluaiocn de TG
•Otras muestras sin ayunas
•Variaciones?
•CT variacion 5-10% y TG >20 %
•Varia con dieta, ejericio y estacional (CT y HDL aumentan con el invierno )
•Niveles de colesterol no HDL?
•Estima el numeo total de particulas aterogenicas en el plasma
•VLD+IDL+LDL
•Se relaciona con los nivles de Apo B
•Colesterol no HDL: CT-HDL
•Apolipoproteinas ?
•Apo B:
•Mayor apolipoproteinas de las lipoproteinas aterogenicas
•No requiere ayuno
•Faltan estudios
•Apo A1: mayor LP del HDL
•Relacion Apo B/Apo A1, CT/HDL, NO HDL/HDL?
28. DISLIPIDEMIAS
4. METAS DE TRATAMIENTO
•Primera meta es el colesterol total y LDL
•Segunda meta es el colesterol no HDL
•30 mg/dl mas que la meta de LDL
•Si hay disponibilidad de niveles de apolipoproteinas
•APO B <80mg/dl en pacientes de muy alto riesgo y
< 100mg/dl en pactes de alto riesgo
30. DISLIPIDEMIAS
5. MODIFICACIONES EN EL ESTILO DE VIDA
31. DISLIPIDEMIAS
6. MEDICAMENTOS PARA LA
HIPERCOLESTEROLEMIA
SECUESTRADORES INH ABSORCION ACIDO
ESTATINAS COMBINACIONES
AC BILIARES COLESTEROL NICOTINICO
MEDICAMENTO MECANISMO ACCION EFICACIA /ESTUDIOS EFECTOS ADVERSOS
Estatinas •Disminuye síntesis •Disminuye mortalidad •Miopatía
colesterol hepático en prevención 1 y 2 y •Transaminitis
•Inh. HMG-COA reductasa morbilidad •Dm2?
•Aumenta expresión de •Enlentece progresión y •Esclerosis múltiple
receptores LDL promueve regresión •En alzheimer
placa ateroesclerótica
32. DISLIPIDEMIAS
6. MEDICAMENTOS PARA
HIPERCOLESTEROLEMIA
MEDICAMENTO •MECANISMO ACCION EFICACIA /ESTUDIOS EFECTOS ADVERSOS
Secuestradores de •Ligan ac biliares y •24 gr colestiramina, •Flatulencia
ácidos biliares disminuyen la circulación 20 gr de colestipol •Contipacion
enterohepatica disminuyen 18-25% •Dispepsia
•Aumentan producción de LDL •Nausea
ac biliares a partir de •No efecto HDL •Aumentan TG
colesterol •Aumentan TG •Interaccionan con
•Aumentan receptores LDL otros medicamentos
•Disminuyen glicemia •Disminuye absorción
Vit liposolubles
33. DISLIPIDEMIAS
6. MEDICAMENTOS PARA HIPERCOLESTEROLEMIA
MEDICAMENTO •MECANISMO ACCION EFICACIA /ESTUDIOS EFECTOS ADVERSOS
Inhibidores de la •Inhibe la absorcion de •Monoterapia •No dar con las
absorción de colestero len el borde en disminuye LDL 15-22% comidas
colesterol cepillo ? •Combinación •No EA registrados
(Ezetimibe) •Interactua NPC1L1 adiciona 15-20%
•Disminuye LDL
•Aumenta LDLr
MEDICAMENT •MECANISMO ACCION EFICACIA /ESTUDIOS EFECTOS ADVERSOS
Acido nicotinico •Higado: inhibe DAGAT- •Disminuye TG, LDL, •Flushing (laropiprant)
2 y disminuye VLDL disminuyendo ApoB •Hiperuricemia
•Tel. adiposo: aumenta •Aumenta Apo A1 y HDL •Toxicidad hepatica
la lipasa y lipolisis •2gr dia disminuye TG: 20- •Hiperglicemia
40%, LDL: 15-18%, aumenta •Acantosis nigricans
HDL: 15-35%
34. DISLIPIDEMIAS
6. MEDICAMENTOS PARA
HIPERCOLESTEROLEMIA
•Combinaciones
•Estatinas+ secuestradores de ac biliares :
disminuye LDL 10-20%
•Estatina+ ezetimibe: disminuye LDL 15-
20%
•Triples
•Tabletas de fitosteroles disminuyen LDL
5-10%
35. DISLIPIDEMIAS
7. MEDICAMENTOS PARA HIPERTG
•Hipertrigliceridemia es debatida como fx de riesgo cv, pero
si de las VLDL
•Dificl lograr metas de colesterol no HDL con TG altos
•Riesgo significativo de pancreatitis con TG>800 mg/dl (440-
880)
•Causa 10% pancreatitis
Medicamentos
ACIDO AC GRASOS
FIBRATOS COMBINACIONES
NICOTINICO OMEGA 3
Dieta y actividad física disminuyen 20-30 TG
36. DISLIPIDEMIAS
7. MEDICAMENTOS PARA HIPERTG
MEDICAME •MECANISMO ACCION EFICACIA EFECTOS ADVERSOS
NTO /ESTUDIOS
Fibratos •Agonistas PPARalfa, •Poca evidenica •GI, Rash, Miopatia
receptor que regula la en disminuir •Transaminitis , Colelitiasis
expresion genica de lipidos riesgo CV •Genfibrozil inhibre metabolismo de
•Disminuye TG y mejora las estatinas
HDL •Aumentan creatinina y
homocisteina ?
MEDICAMENTO •MECANISMO ACCION EFICACIA /ESTUDIOS EFECTOS ADVERSOS
Omega 3 •Componentes del pescado y •2-4gr dia disminuyen •Efectos
dieta mediterranea TG 30% y VLDL antitromboticos
•Disminuyen ApoB •No claro disminución •Aumento de sangraso
de riesgo cv ocn uso concomitante
de ASA/clopidogrel