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FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Antes del parto aparecen “Lagunas de
  contacto” (gap juntions).
  – Promueven su aparicion
     • Estrogenos
     • Prostaglandinas
  – Inhiben su aparicion
     • Tocoliticos
     • Progesterona
FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Diferencias entre musculo liso y esqueletico:
  – Musculo uterino con respuesta mas lenta
  – Mayor capacidad de contraccion del musculo
    uterino
  – El utero puede adaptarse a la forma del feto, por
    la disposicion desordenada de la fibra
  – Principal proteina contracctil en musculo uterino:
    MIOSINA
FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Miosina
  – Dos cadenas pesadas
  – Dos cadenas ligeras
    • ATP-asa hidroliza ATP para obtener energia
    • Se fosforila para actuar con la actina para la contraccion
    • “Cinasa de la cadena ligera de la miosina” se encarga de
      la fosforilacion.
       – Se activa por la union del calcio y la calmodulina
MOLECULA DE MIOSINA
          CADENA PESADA
                                     CADENA LIGERA




                                     LUGAR DE UNION CON
                                     LA ACTINA



                                                          ATP
PORCION HELICOIDAL                   ATP-asa


                                                          AMP + P + ENERGIA



                           ATP-asa
                PORCION
                CEFALICA
FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Contraccion:
  – Calcio-Calmodulina activa a la cinasa de la cadena
    ligera de la miosina = fosforila a la cadena ligera de
    la miosina = actinomiosina.
  – Se obtiene energia por conversion del ATP a AMP
    liberando fosforo.
  – ATP se obtiene del metabolismo de la glucosa
FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Relajacion:

  – “Fosfatasa de la cadena ligera de miosina” = Libera
    el fosforo de la cadena ligera de miosina.

  – Por lo tanto la actina no reconoce a la cadena
    ligera de miosina.
FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA

• Cinasa de la cadena ligera de miosina:

  – Concentracion de Ca++ del orden 10-6.
  – Presencia de calmodulina.
  – Proteincinasa dependiente de cAMP.
     • Fosforila a la cinasa de la cadena ligera de miosina
       inhibiendo su accion.
REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA

• Calcio vital para formar complejo Ca-
  Calmodulina.
   – Activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina.
• La [Ca] depende de los depositos IC
  (Sarcoplasma) y del Ca EC por canales de Ca
  (Bomba).
• Cuando se fosforila la Cinasa de la cadena ligera
  de miosina por el cAMP y la proteincinasa
  dependiente de cAMP, esta se inhibe
REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA

• Niveles elevados de cAMP inhibiran la
  contraccion uterina.
  – La [cAMP] depende de dos enzimas:
     • Adenilatociclasa (Sintesis)
     • Fosfodiesterasa (Destruccion)
  – Otro mecanismo de accion del cAMP es aumentar
    la captacion del Ca por el sarcoplasma
    disminuyendolo.
CONTRACCION                                            RELAJACION

                                                                                   ADENILCICLASA
Ca++              CALMODULINA
                                                            cAMP                  FOSFODIESTERASA


                                                            PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP
       Ca + CALMODULINA


                 CINASA DE LA CADENA          P             CINASA DE LA CADENA
                 LIGERA DE LA MIOSINA                        LIGERA DE MIOSINA
                       INACTIVA                                 FOSFORILADA

                                                                INCAPAZ DE
                                                              FOSFORILAR A LA
                                                             CADENA LIGERA DE
                 CINASA DE LA CADENA                             MIOSINA
                 LIGERA DE LA MIOSINA
                      ACTIVADA



                          P

ACTINA                                      ACTINA
   +                                           +
MIOSINA                                    MIOSINA - P



                                        ACTINOMIOSINA - P              ACTINOMIOSINA - P
                                                                                             FOSFATASA DE LA
                                                                                              CADENA LIGERA
                                                                                               DE MIOSINA
                                                                                     P

                                                                     ACTINA       MIOSINA        P
MEDICAMENTOS

• Papaverina y teofilina inhiben a la fosfodiesterasa.
• Adrenergicos liberan Ca del sarcoplasma.
• Prostaglandinas aumentan la permeabilidad de los
  canales de Ca.
• Oxitocina y vasopresina promueven el transporte de
  membrana del Ca.
• Relaxina y VIP promueve aumento del cAMP.
• Estrogenos Proteinas contractiles y acumulacion de K.
• Progesterona disminucion del K y por lo tanto
  disminuye la fosfoliracion de la CLM.
RETICULO
               SARCOPLASMICO
                                                                                                                             BLOQUEADORES DE
                                                                                                                              CANALES DE Ca++
                                                          NORADRENALINA
                          Ca++
                                                          ADRENERGICOS a

                                                                                                                                                   PROSTAGLANDINAS
                                                                                                                                                      OXITOCINA
  PROSTAGLANDINAS                                                                                                                                    VASOPRESINA
     OXITOCINA
    VASOPRESINA                              Ca++                  Mg++
    ACETILCOLINA                                                                                                        RELAXINA
                                                                                                                           VIP

                                                                                          B-BLOQUEADORES             ADRENERGICOS b
FENOTIACIDAS


                                                                                                                              ADENILCICLASA
                    CALMODULINA                     Ca + CALMODULINA
                                                                                                       cAMP                  FOSFODIESTERASA

                                                                                   P
                                                                                                                                       TEOFILINA
                                                    CINASA DE LA CADENA                                                               PAPAVERINA
                                                    LIGERA DE LA MIOSINA                PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP


                              PROGESTERONA


                                                            P

                                                                                                                                CANALES DE Ca++
                    ESTROGENOS               SINTESIS



                         ACTINA                         MIOSINA


                                                                P = CONTRACCION                                                                     MEMBRANA
                                                                                                                                                     CELULAR
                                                                                       PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP
                                  ACTINOMIOSINA


                                                                  P = RELAJACION
                ACTINA
                                     MIOSINA
MEDICAMENTOS OXITOCICOS
         FARMACO                         MECANISMO DE ACCION
Noradrenalina y adrenergicos a       Liberacion de Ca del sarcoplasma
Bloqueadores b adrenergicos          Inhibidores de la adenilatociclasa
                                          (disminucion del cAMP)
         Acetilcolina             Inhibe la fijacion del Ca al sarcoplasma
       Prostaglandinas              Paso de Ca atraves de la membrana
                                  celular hacia la celula; impide la fijacion
                                           del Ca al sarcoplasma
          Oxitocina              Aumenta la sintesis de PG en la decidua y
                                  el amnios. Impide el paso del Ca por la
                                 membrana celular hacia el exterior de la
                                     celula. Impide la fijacion del Ca al
                                                sarcoplasma
         Vasopresina             Sobre el flujo de Ca, de modo analogo a la
                                                  oxitocina
MEDICAMENTOS UTEROINHIBIDORES
                 FARMACO                                   MECANISMO DE ACCION
              Adrenergicos b                      Activacion de la adenilciclasa, aumento del
                                                                     cAMP
           Teofilina y papaverina                Inhiben la fosfodiesterasa, que metaboliza el
                                                   cAMP por lo tanto aumentan las [cAMP]
              Adrenoliticos a                    Impiden la liberacion de Ca del sarcoplasma
      Magnesio (en forma de sulfato)                        Antagonista del Ion Ca
      Nifedipino, verapamil, diazoxido               Bloqueo de la canales de calcio en la
                                                             membrana celular
Inhibidores de la sintesis de prostaglandinas     Inhiben la sintesis de PG a nivel de la COX
                Fenotiacidas                               Inhiben a la calmodulina
                   Etanol                       Inhiben la liberacion de oxitocina y vasopresina
                                                     por la neurohipofisis materna y fetal
        Antagonistas de la oxitocina               Bloqueo de los receptores de la oxitocina
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Musculo Liso

  • 1.
  • 2. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Antes del parto aparecen “Lagunas de contacto” (gap juntions). – Promueven su aparicion • Estrogenos • Prostaglandinas – Inhiben su aparicion • Tocoliticos • Progesterona
  • 3. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Diferencias entre musculo liso y esqueletico: – Musculo uterino con respuesta mas lenta – Mayor capacidad de contraccion del musculo uterino – El utero puede adaptarse a la forma del feto, por la disposicion desordenada de la fibra – Principal proteina contracctil en musculo uterino: MIOSINA
  • 4. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Miosina – Dos cadenas pesadas – Dos cadenas ligeras • ATP-asa hidroliza ATP para obtener energia • Se fosforila para actuar con la actina para la contraccion • “Cinasa de la cadena ligera de la miosina” se encarga de la fosforilacion. – Se activa por la union del calcio y la calmodulina
  • 5. MOLECULA DE MIOSINA CADENA PESADA CADENA LIGERA LUGAR DE UNION CON LA ACTINA ATP PORCION HELICOIDAL ATP-asa AMP + P + ENERGIA ATP-asa PORCION CEFALICA
  • 6. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Contraccion: – Calcio-Calmodulina activa a la cinasa de la cadena ligera de la miosina = fosforila a la cadena ligera de la miosina = actinomiosina. – Se obtiene energia por conversion del ATP a AMP liberando fosforo. – ATP se obtiene del metabolismo de la glucosa
  • 7. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Relajacion: – “Fosfatasa de la cadena ligera de miosina” = Libera el fosforo de la cadena ligera de miosina. – Por lo tanto la actina no reconoce a la cadena ligera de miosina.
  • 8. FISIOLOGIA DE LA CONTRACCION UTERINA • Cinasa de la cadena ligera de miosina: – Concentracion de Ca++ del orden 10-6. – Presencia de calmodulina. – Proteincinasa dependiente de cAMP. • Fosforila a la cinasa de la cadena ligera de miosina inhibiendo su accion.
  • 9. REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA • Calcio vital para formar complejo Ca- Calmodulina. – Activa a la cinasa de la cadena ligera de miosina. • La [Ca] depende de los depositos IC (Sarcoplasma) y del Ca EC por canales de Ca (Bomba). • Cuando se fosforila la Cinasa de la cadena ligera de miosina por el cAMP y la proteincinasa dependiente de cAMP, esta se inhibe
  • 10. REGULACION FISIOLOGICA DE LA ACTIVIDAD UTERINA • Niveles elevados de cAMP inhibiran la contraccion uterina. – La [cAMP] depende de dos enzimas: • Adenilatociclasa (Sintesis) • Fosfodiesterasa (Destruccion) – Otro mecanismo de accion del cAMP es aumentar la captacion del Ca por el sarcoplasma disminuyendolo.
  • 11. CONTRACCION RELAJACION ADENILCICLASA Ca++ CALMODULINA cAMP FOSFODIESTERASA PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP Ca + CALMODULINA CINASA DE LA CADENA P CINASA DE LA CADENA LIGERA DE LA MIOSINA LIGERA DE MIOSINA INACTIVA FOSFORILADA INCAPAZ DE FOSFORILAR A LA CADENA LIGERA DE CINASA DE LA CADENA MIOSINA LIGERA DE LA MIOSINA ACTIVADA P ACTINA ACTINA + + MIOSINA MIOSINA - P ACTINOMIOSINA - P ACTINOMIOSINA - P FOSFATASA DE LA CADENA LIGERA DE MIOSINA P ACTINA MIOSINA P
  • 12. MEDICAMENTOS • Papaverina y teofilina inhiben a la fosfodiesterasa. • Adrenergicos liberan Ca del sarcoplasma. • Prostaglandinas aumentan la permeabilidad de los canales de Ca. • Oxitocina y vasopresina promueven el transporte de membrana del Ca. • Relaxina y VIP promueve aumento del cAMP. • Estrogenos Proteinas contractiles y acumulacion de K. • Progesterona disminucion del K y por lo tanto disminuye la fosfoliracion de la CLM.
  • 13. RETICULO SARCOPLASMICO BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca++ NORADRENALINA Ca++ ADRENERGICOS a PROSTAGLANDINAS OXITOCINA PROSTAGLANDINAS VASOPRESINA OXITOCINA VASOPRESINA Ca++ Mg++ ACETILCOLINA RELAXINA VIP B-BLOQUEADORES ADRENERGICOS b FENOTIACIDAS ADENILCICLASA CALMODULINA Ca + CALMODULINA cAMP FOSFODIESTERASA P TEOFILINA CINASA DE LA CADENA PAPAVERINA LIGERA DE LA MIOSINA PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP PROGESTERONA P CANALES DE Ca++ ESTROGENOS SINTESIS ACTINA MIOSINA P = CONTRACCION MEMBRANA CELULAR PROTEINCINASA DEPENDIENTE DEL cAMP ACTINOMIOSINA P = RELAJACION ACTINA MIOSINA
  • 14. MEDICAMENTOS OXITOCICOS FARMACO MECANISMO DE ACCION Noradrenalina y adrenergicos a Liberacion de Ca del sarcoplasma Bloqueadores b adrenergicos Inhibidores de la adenilatociclasa (disminucion del cAMP) Acetilcolina Inhibe la fijacion del Ca al sarcoplasma Prostaglandinas Paso de Ca atraves de la membrana celular hacia la celula; impide la fijacion del Ca al sarcoplasma Oxitocina Aumenta la sintesis de PG en la decidua y el amnios. Impide el paso del Ca por la membrana celular hacia el exterior de la celula. Impide la fijacion del Ca al sarcoplasma Vasopresina Sobre el flujo de Ca, de modo analogo a la oxitocina
  • 15. MEDICAMENTOS UTEROINHIBIDORES FARMACO MECANISMO DE ACCION Adrenergicos b Activacion de la adenilciclasa, aumento del cAMP Teofilina y papaverina Inhiben la fosfodiesterasa, que metaboliza el cAMP por lo tanto aumentan las [cAMP] Adrenoliticos a Impiden la liberacion de Ca del sarcoplasma Magnesio (en forma de sulfato) Antagonista del Ion Ca Nifedipino, verapamil, diazoxido Bloqueo de la canales de calcio en la membrana celular Inhibidores de la sintesis de prostaglandinas Inhiben la sintesis de PG a nivel de la COX Fenotiacidas Inhiben a la calmodulina Etanol Inhiben la liberacion de oxitocina y vasopresina por la neurohipofisis materna y fetal Antagonistas de la oxitocina Bloqueo de los receptores de la oxitocina