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1. CANCER DE PÁNCREAS<br />El cáncer del páncreas se puede controlar solo si se detecta antes de su diseminación, cuando se puede extirpar por medio de cirugía. Si el cáncer se diseminó, la terapia paliativa puede mejorar la calidad de vida del paciente al controlar los síntomas y las complicaciones de la enfermedad.<br />Protocolo para Cáncer de Páncreas<br />Gemcitabina está indicada como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico. <br />La dosis recomendada de gemcitabina es de 1,000 mg/m2, administrada en una infusión intravenosa de 30 minutos una vez a la semana hasta un máximo de siete semanas, seguida de un periodo de descanso de una semana. <br />Los ciclos subsecuentes deben consistir de inyecciones semanales por tres semanas consecutivas, seguidas de una semana de descanso. <br />La dosis en cada ciclo o dentro de un mismo ciclo se puede reducir en función de la toxicidad experimentada por el paciente.<br />La gemcitabina es un sólido blanco o blanquecino es un compuesto ácido libre es soluble en agua.<br />Farmacología clínica<br />Gemcitabina (dF-dC) es metabolizada intracelularmente por las nucleósido quinasas a nucleósidos activos difosfato (dFdCDP) y trifosfato (dFdCTP). La actividad citotóxica de la gemcitabina parece debida a la inhibición de la síntesis del ADN mediante dos mecanismos de dFdCDP y dFdCTP. En primer lugar, el dFdCDP inhibe a la nucleótido reductasa, la cual es la única responsable de la catálisis de las reacciones que generan a los desoxinucleósido trisfosfatos para la síntesis de ADN. La inhibición de esta enzima por el dFdCDP causa una reducción en las concentraciones de los desoxinucleósidos en general, especialmente las de la dCTP. En segundo lugar, dFdCTP compite con la dCTP por la incorporación en el ADN. Igualmente, es posible la incorporación de una pequeña cantidad de gemcitabina al ARN. Así, la reducción en la concentración intracelular de la dCTP potencia la incorporación de la dFdCTP al ADN (autopotenciación), la gemcitabina inducirá el proceso de muerte celular programada denominado apoptosis.<br />Farmacocinética: <br />La gemcitabina es metabolizada rápidamente por la citidina desaminasa en el hígado, riñón, sangre y otros tejidos para formar dFdU. Menos del 10% es excretada en la orina en forma inalterada. <br />La farmacocinética es afectada por el sexo. Los valores de depuración en la mujer son un 60%-80% de los correpondientes en el hombre y son proporcionales al área de superficie corporal. El menor valor de depuración en la mujer puede conducir a concentraciones plasmáticas más elevadas que las observadas en el hombre con una misma dosis de gemcitabina (normalizada en función del área de superficie corporal). <br />Posología<br />Adulto: la dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m2, administrada en una infusión I.V. de 30 minutos. Esta debe ser repetida 1 vez a la semana por hasta 7 semanas, seguidas de un período de descanso de 1 semana. Los ciclos siguientes consisten en infusiones semanales durante 3 semanas consecutivas con 1 semana de descanso. La dosis se reduce en función de la toxicidad experimentada por el paciente. <br />Efectos Colaterales: Toxicidad hematológica: Debido a que gemcitabina es un supresor de la función de la médula ósea, es probable el desarrollo de anemia, leucopenia y trombocitopenia a consecuencia de su administración. <br />Toxicidad gastrointestinal: anormalidades en test de función hepática son comunes, pero leves, y rara vez necesitan suspender el tratamiento. Náusea y náuseas acompañadas por vómitos, son muy comunes. Este evento adverso es raramente limitante y es fácilmente manejable con antieméticos habituales. Diarrea y estomatitis son reportadas frecuentemente. <br />Toxicidad renal: leve proteinuria y hematuria son reportados comúnmente.<br />Toxicidad respiratoria: disnea es frecuentemente reportada. El bronco-espasmo se ha reportado infrecuentemente. <br />Piel y anexos: una erupción es muy frecuente y es asociada a prurito. Es usualmente leve. Alopecia es también frecuentemente descrita. Síntomas semejantes a la influenza: son muy comunes fiebre, cefalea, escalofríos, mialgia, astenia y anorexia son los síntomas más frecuentemente reportados. Fiebre y astenia son también reportados como síntomas aislados. Hipersensibilidad: se ha reportado un caso de reacción anafiláctica.<br />Cardiovascular: Edema periférico es reportado frecuentemente. Se han reportado pocos casos de hipotensión. <br />Respiratorios: efectos pulmonares a veces severos tales como edema pulmonar, neumonitis insterticial o Síndrome de distress respiratorio del adulto se han reportado raramente en asociación a la terapia con gemcitabina. <br />Genitourinario: raramente se han reportado ciertos hallazgos consistentes con Síndrome hemolítico-urémico. Gemcitabina debe discontinuarse al primer signo de cualquier evidencia de anemia hemolítica microangiopática tal como caída rápida de hemoglobina asociada a trombocitopenia, aumento de bilirrubina, creatinina, nitrógeno ureico o LDH. La falla renal puede no ser reversible aún cuando se discontinúe la droga, y diálisis puede ser requerida.<br />Contraindicaciones: La gemcitabina está contraindicada en los pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga. <br />Advertencias: Se ha demostrado que la prolongación del tiempo de infusión y el aumento en la frecuencia de la dosificación aumentan la toxicidad. La gemcitabina puede suprimir la función de la médula ósea manifestada por leucopenia, trombocitopenia y anemia. <br />Precauciones: Se debe evaluar la función renal y hepática en forma periódica. Uso durante el embarazo y lactancia: el uso de gemcitabina debiera ser evitado en la mujer embarazada por el potencial peligro para el feto. El uso de gemcitabina debiera ser evitado en mujeres que amamantan por un potencial peligro para el niño. <br />Interacciones Medicamentosas: Radioterapia: en un estudio único, en que se administró gemcitabina a dosis de 1000 mg/m2 concomitantemente con radiación torácica terapéutica por hasta 6 semanas consecutivas, a pacientes con cáncer pulmonar, se observó toxicidad severa significativa en forma de esofagitis y neumonitis potencialmente peligrosa para la vida.<br />Sobredosificación: No existen antídotos para la sobredosificación de gemcitabina. Se han administrado dosis únicas tan elevadas como 5.7 g/m2 mediante infusión I.V. a lo largo de 30 minutos cada semana con una toxicidad clínicamente aceptable. Si se sospecha una sobredosis el paciente debe ser vigilado con recuentos sanguíneos apropiados y debe recibir terapia de soporte, de ser necesario. <br />Conservación: Precauciones especiales de almacenamiento: los viales sin abrir deben ser guardados a temperatura ambiente. Las soluciones reconstituidas de gemcitabina son estables por 24 horas a temperatura ambiente. Soluciones reconstituidas de gemcitabina no deben ser refrigeradas, ya que puede ocurrir cristalización. <br />Presentaciones: Inyectable 200 mg: envase conteniendo 1 vial. Inyectable 1 g: envase conteniendo<br />Cáncer Gástrico<br />Esquemas de quimioterapia recomendados<br />Esquema QTP Dosis Vía administrar Modo<br />Seguimiento<br />• Examen clínico: cada 4 meses en los primeros dos años, luego cada 6 meses<br />en los próximos dos años s)ubsiguientes y posteriormente, anual. Se deberá<br />hacer énfasis en la educación del paciente para la detección de síntomas de<br />metástasis. En todos los casos de gastrectomía total o subtotal proximal deberá<br />indicarse un suplemento de Vitamina B12.<br />ACF Modificado (ciclos cada 3 semanas)doxorrubicina40mg/m2/dIVD1Cisplatino60mg/m2/dIvD15-fluoracilo 600mg/m2/dIV (infusión continua)5xdELF (ciclos cada 3-4 semanas)Acido folinico300 mg/m2/dIV(10 min infusión)D1-3Etoposido120 mg/m2/dIV(1 infusion)D 1-35-fluouracilo 500mg/m2/dIV(10min infusión)D1-3FUP ( ciclos semanales x 6)Acido folinico500 mg/m2/dIV(2 horas infusión)D15-fluouracilo 2000mg/m2/dIV(24 h infusión)D1Cisplatino50mg/m2/dIv (1h infusión)bisemanal5-FU/LV/RTP5-fluouracilo 400mg/m2/dIVD1-4 y 33-35Acido folinico20mg/m2/dIVD1-4 y 33-35radioterapia1,8Gy/d días/sem 5dosis total 45 Gy<br />Cancer de Vias Biliares<br />La mayoría de los pacientes con cáncer de la vesícula biliar (CVB) se presentan con enfermedadavanzada irresecable y de ellos menos del 2% están vivos después de 3 años. Los pacientes conenfermedad en etapa clínica IV, con metástasis peritoneales o hepáticas tienen una sobrevida, desde el momento de presentación de sólo 3 a 4 meses. Estos tienen además una mala calidad de vida caracterizada por ictericia, náuseas, vómitos, prurito, ascitis y dolor que puede ser muy severo.<br />Esquemas de quimioterapia en cáncer de vías biliares<br />Gemzar varía según el estadio de la enfermedad<br />Fluorouracilo 400 – 600 mg/m2 7- 14 días<br />Cisplatino 50 – 150 mg7m2 cada 21 días<br />Cuidados de enfermería<br /> quot;
EFECTOS ADVERSOS CON EL REGIMEN<br />GASTROINTESTINAL: Nausea y vomito >90%.<br />Deshidratación, disminución del potasio y del magnesio<br />Malestar estomacal, gastritis.<br />Mucositis (úlceras en la boca) y diarrea: 10%<br />EN LA SANGRE: Leucopenia (Disminución de las defensas),<br />trombocitopenia (Propensión a sangrado) y <br />anemia (Fatiga, fatiga, debilidad y palidez)<br />Más severos a los 7-14 días después de la infusión.<br />RIÑÓN: Disminución de la función renal (Daño renal)<br />CABELLO: Caída del cabello en la mayoría (reversible)<br />NERVIOS: Neuropatía periférica: Hormigueo en manos y pies<br />Toxicidad auditiva, <br />REPRODUCTIVAS: Infertilidad transitoria o permanente. <br />Anormalidades en la menstruación en las mujeres. <br />METABÓLICAS: Pérdida o ganancia de peso. <br />