1) Los exámenes generales reumatológicos incluyen reactantes de fase aguda como la VSG y la PCR, los cuales indican la severidad de la inflamación, así como exámenes inmunológicos como el factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares. 2) La PCR y la VSG son útiles para monitorear la actividad de muchas enfermedades reumáticas, mientras que el factor reumatoide y los anticuerpos antinucleares ayudan a diagnosticar condiciones como la artritis reumato

1. Laboratorio General de
Enfermedades Reumáticas
Dr. Gonzalo Cepeda H.
Residente de Tercer Año
Especialidad Medicina Interna

3. En todas las enfermedades
de curso cronico.
Perdida
crónica de
sangre en
tubo
digestivo.
USO DE
AINES.
Macrocitica
Deficienci
a de Fe
Hipocromica
microcitica
Normocítica -
normocrómica
Anemia
Anemia
hemolitica en
LES
Por drogas
inductoras
de remisión
(sales de
oro)

4. Se observa en pacientes
con espondiloatropatias
seronegativa, en la AR y en
pacientes que reciben
corticoesteroides.
Enfermedades como
vasculitis necrotizante, AI
juvenil, Enfermedad de Still
del adulto y artritis séptica.
Leucocitosis
superiores a
Se presenta con
frecuencia en:
Poliartritis
inflamatorias como el
LES.
Enfermedad Mixta
del Tejido.
Conectivo(EMTC) y
Síndrome de Sjogren
(SS).
Uso de metotrexate o
inmunosupresores
como la azatioprina y
la ciclofosfamida.
Leucopenia

5. En casos similares a los
descritos en
leucopenia.
Uso de fármacos.
Es frecuente en la AR
activa, se correlaciona
con el grado de
actividad de la
enfermedad.
Trombocitopenia
Trombocitosis

6. • Problemas
glomerulares.
Se manifiestan con
presencia de
sedimento urinario
activo:
• Leucocituria,
cilindruria o
proteinuria.
Pueden verse en
pacientes con:
• LES
• sales de oro o D-
penicillamina.
• Vasculitis
• Uso de
medicamentos
modificadores del
curso de la artritis
sales de oro o D-
penicillamina.

7. Debe observarse con
detenimiento la presencia
de elevación del pH, este
se ha asociado a
problemas tubulares como
acidosis tubular renal en el
SS, o al uso prolongado de
AINES.

8. Examen de orina
alterado se debe
complementar con:
creatinina sérica,
depuración de
creatinina y albúmina
en orina de 24 horas
Depuración de
creatinina puede
disminuir aún
manteniendo niveles
normales de
creatinina sérica.
Eventualmente es necesario estudios de imágenes o biopsia renal ya
que usualmente el compromiso renal ensombrece los pronósticos.

9. Otras pruebas generales
Prueba de función
hepática
Se utiliza para
descartar compromiso
sistémico. Ej. Vasculitis.
Frecuentes con el uso
de metotrexate, AINES
como la aspirina,
diclofenac, piroxicam e
incluso con dosis altas
de acetaminofén.
Diagnostico
diferencial en caso
de cáncer
Descartar compromiso
hepático previo a la
iniciación de FARMEs,
como lo requiere el
metotrexate.

10. EXAMENES GENERALES
REUMATOLOGICOS

11. Los exámenes generales
reumatológicos comprenden:
VSG PCR ASTO
ACIDO
ÚRICO

12. 1
• Suero de pacientes con
infecciones graves
2
• Procesos traumáticos, de
malignidad y reacciones de
hipersensibilidad.
3
• Asociados a procesos
inflamatorios crónicos, cambian
su concentración
4
• PCR, complemento, ferritina, fibrinógeno,
amiloide sérico, alfa 1 antriptisina,
ceruloplasmina, haptoglobina.

13. REACTANTES DE FASE AGUDA:
VSG Y PCR De
difere
nte
origen
Establecer la
severidad y la
magnitud del
compromiso
inflamatorio.
PCR
 Responde más
rápido a las
alteraciones
inflamatorias (6 a 8
hr) y pico 48 hrs
 Se eleva antes que
la VSG
 Suele ser el mejor
marcador temprano
de los procesos
inflamatorios. (IAM)
Sintetizada en el
hígado , como
respuesta IL6.
Normalmente
pequeñas cantidades
en sangre
Por Turbidimetria VN
de 0.6mg/dl hasta
1mg/dl.
De 1ª 10mg/dl
moderadamente
10 muy elevada

14. PCR
ELEVADA
fiebre reumática
AR, vasculitis,
espondiloartropatías
DISMINUIDA
LES, la dermatopolimiositis
,escleroderma y enfermedad
mixta del tejido conectivo,
hepatitis autoinmune
Diagnóstico diferencial de la fiebre en LES
eleva precozmente en los procesos
inflamatorios
indica probablemente que la fiebre es
secundaria a la infección y no a actividad
Pacientes con LES, febriles, pue
den estar tanto activos (serositis
, sinovitis), como infectados muy
 Detección temprana de la
actividad inflamatoria
 Seguimiento de la actividad
 Remisión del proceso inflamatorio
por efecto de los medicamentos
Las principales indicaciones de la PCR
VN
PCR
<1mg/
dl

15. ADN
fosfolípidos
PCR
2-3 d
18h
Elevación menor a
1mg/dl
Ejercicio, resfriado,
embarazo, gingivitis
EVC, convulsión, angina
1-10 mg/dl
IAM, Neoplasia,
pancreatitis, Infección
de mucosas,
enfermedad reumática
Más de 10 mg/dl
Infección, traumatismo,
vasculitis
Fiebre reumatica
Artritis reumatoide
Artritis Idiopatica juvenil
Ar. Psoriasica
Espondilitis anquilosante
Vasculitis sistemica
Ar. Reactiva
LES (infeccion, serositis,
sinovitis)
Gota
Polimialgia
Granulomatosis de
Wegener
Enfermedades Reumaticas con PCR elevada
PCR
DISCREPANCIAS DE LA
VSG Y PCR
Sind. Sjogren, LES y
purpura
hipergammaglobulinemica
puede tener PCR normal y
la VSG muy elevada

16. Anemia
Policitemia
Velocidad de agregación de
los eritrocitos
VSG
Se define como la velocidad, expresada en mm.
con la que los eritrocitos se precipitan en una hora
en muestra de sangre no coagulada
Se 48 hrs despues de
un proceso inflamatorio y
se normaliza 10 despues
de normalizarse.
VN hasta 50 años 0 a
15mm/h y 0 -20 en
mujeres
Mayores de 50 años se
divide la edad entre 2.
Su se debe a cambios
morfologicos en globulos rojos como
anemia de celulas falciformes,
hemoglobinopatias, por alt. De
proteinas plasmaticas
Es la prueba tamiz para diferentes
entidades inflamatorias. De gran utilidad
para diferenciar procesos inflamatorios
de los no inflamatorios
• tener en cuenta que los VN no descartan el diagnostico de AR,Lupus, enfermedad muscular
inflamatoria o cualquier otra enfermedad reumática.
• Además de esto los valores suelen ser normales en entidades como la fibromialgia y osteoartrosis
degenerativa y altos en otras entidades como la obesidad debido a la secreción de IL6 por los
adipocitos.
Más util para
seguimiento de pcte.
con ER

17. VSG
Menos sensible
Wintrobe, disponible en
nuestro medio
Mas sensible
Westergreen,
Zetasedimentación
Método de laboratorio
más usado en
Reumatología
No se modifica con los niveles de hemoglobina
VSG =
CONECTIVOPATÍAS
La actividad de la enfermedad
en pacientes con
AR y polimialgia reumática
VSG
por encima de 50mm (Westergreen)
Neoplasias, los mielomas, las
infecciones e incluso uso de
anticonceptivos orales
y de estados como el
embarazo
Otras causas de elevación de la VSG

18. ASTOSugiere la posibilidad de una
fiebre reumática.
Debe ser
diagnosticada basándose
en los criterios de Jones
•Poliartralgias
migratorias
• Carditis
• Corea menor
• Eritema marginado
•Nódulos
subcutáneos
CRITERIOS
MENORES
ASTO, la fiebre y
la PCR positiva
(< 20 años)
cultivo faríngeo a los
pacientes vistos de primera
vez.
Ag dirigidos contra hemolisina O
de estreptococo B hemolítico del
grupo A
Un título anormal es decir elevado
de ASTO no es diagnostico de
fiebre reumática
un titulo positivo de ASTO solo
indica que el individuo ha tenido
alguna infección estreptocócica en
los últimos seis meses

19. ACIDO URICO
Al tomar al azar un grupo de pacientes masculinos entre los 40 a 50 años de edad un
30% pueden presentar niveles elevados de ácido úrico
Dx diferencial apropiado
evitar el uso indiscriminado de
alopurinol
pacientes masculinos entre la quinta a sexta década de lavida
análisis de líquido sinovial
Hiperuricemia
asintomática no diagnóstica gota
Dx con la presencia de un cuadro clínico usual de monoartritis
primer Ortejo tobillo rodilla
Valores > 7mg/dl
sugieren la posibilidad de una
artritis gotosa aguda

20. EXAMENES INMUNOLOGICOS

21. FACTOR REUMATOIDEO
Aglutinar Hematíes de
carnero con suero de
conejo sensibilizado con
anticuerpos anti carnero
Látex con Ig G purificada
Nefelometría
ELISA
Fracción FC de IGG
ENFERMEDADES REUMATICAS
ARTRITIS REUMATOIDE
SINDROME DE SJOGREN
LES
ESCLEROSIS SISTEMICA
POLIMIOSITIS/DERMATOMIOSITIS
ENFERMEDAD MIIXTA DEL TEJIDO CONECTIVO
%
70 – 80%
70-90 %
15-30%
20-30%
5-10%
40-60%
ENFERMEDADES NO REUMATICAS
ENDOCARDITIS BACTERIANA
ENFERMEDADES HEPATICAS CRONICAS
INFECCIONES VIRALES
SARCOIDOSIS
ENFERMEDADES NEOPLASICAS
ENFERMEDAD PULMONAR INSTERSTICIAL
MAYORES DE 70 AÑOS
%
25-50%
15-40%
15-60%
5-30%
5-25%
10-50%
10-25%

22. 2 años
70-90% si se
usan los
criterios ACR
como
diagnóstico
Enfermedad
temprana
Negatividad no excluye
10-30% van a ser siempre
seronegativos
Falsos positivos:
Síndrome Seco
Cirrosis biliar.
Infección
Neoplasia
Patología pulmonar
1-8% de las personas
sanas lo tiene positivo sin
asociar enfermedad.
FACTOR REUMATOIDEO

23. Si el entorno clínico no es
concluyente la sensibilidad del FR
es baja. 20-36%
Enfermedad poliarticular o
alteración radiográfica su
sensibilidad es de un 90%
Poco poder para el
diagnóstico
Positivo sin artritis
es siempre falso
positivo
Progresión
radiológica
Enfermedad con
manifestaciones
sistémicas
Nódulos
Vasculitis
Riesgo
cardiovascular
FACTOR REUMATOIDEO

24. Fibroblastos
Sinoviocitos
Células B y T
Macrófago
Obesidad
Apoptosis
Cigarro
Cafeína
Filagrina
Fibrina y
fibrinógeno
Fibronectina
Vimectinas
Anti CCP3
ELISA
donde el
Ag es un
péptido
sintético
98% de
especificidad
ANTI CCP
Determinantes antigénicos que contienen AA el cual esta citrulinado,
Lo que implica la modificación de los residuos de arginina por la
enzima peptidil arginina desaminasa.
Por medio de múltiples estudios se encontró
que la sensibilidad es de 78 % y especificidad
de 98 %.
Cuando se combina el factor reumatoide clásico con el anti –CCP La
especificidad diagnostica es del 99.5 %, lo que indica es un marcador
efectivo y que ayuda a detectar tempranamente y a predecir
complicaciones como la enfermeded articular erosiva.

25. Anticuerpos antinucleares (ana)
Diferentes componentes
nucleares (DNA,antígenos
nucleares
extractables (ENA), histonas,
RNA) y citoplásmicos
(RNA de trasferencia)
Contra los cuales se pueden exi
stir autoanticuerpos
 Mimetismo molecular,
 Respuesta dirigida por
antígenos
 Formación de inmunocomplej
os e incluso penetración
celular
inducidos por cualquiera de los
mecanismos inmunológicos

26. ANA
Patrón
homogéneo
(difuso)
Patrón
moteado
Patrón
periférico
(perfil)
Patrón
nucleolar
Patrones de
tinción por
inmunofluorescen
cia por
anticuerpos
antinucleares
Homogéneo Anular Moteado Nucleolar
Anti- histonas Anti-DNA de doble
tira
Anti-RNP o Anti-
Sm
Anti-Scl 70
Inespecífico AR
Lupus por fármacos
Lupus eritematoso
generalizado
Enfermedad Mixta
del Tejido
Conjuntivo
Escleroderma

27. • Esta técnica es la prueba tamiz
para identificar los patrones,
no determina la especificidad
del anticuerpo. Para ello, se
recurre a técnicas especiales
como inmunodifusion
inmunoblot y principalmente
ELISA que es la más
frecuentemente utilizada.
• No sirven: AR, Fibromialgia
• La determinación de los ANA es muy
útil para el diagnostico y seguimiento
– pronostico de los pacientes con
enfermedades autoinmunes.
• Se encuentran principalmente en:
lupus eritematoso sistémico,
esclerosis sistémica, la enfermedad
mixta del tejido conectivo y el
síndrome de Sjogren
• Un resultado de AAN (-) persistente
es un argumento en contra de
diagnostico de LES.
• Positivos mayor a 1:160
• Método Inmunofluorescencia con células Hep-2 que son células epiteliales
humanas derivadas de un carcinoma laríngeo.
• Positivos en muchas enfermedades
• No son el diagnóstico definitivo

28. Aproximadamente el 3%
de los individuos sanos
pueden tener ANA (+) con
títulos de 1:320 y hasta el
32% con titulo 1:40
Los anticuerpos contra
antígenos citoplasmáticos
ocurren usualmente en
enfermedades
musculares inflamatorias
y en el algunas entidades
hepáticas.

29. Enfermedades reumaticas
LES
EMTC
Esclerosis sistemica
Sindrome de Sjogren
AR
Polimiositis
Poliarteritis nodosa
LES inducido por
medicamentos
Lupus discoide
%
98-100%
100%
60-90%
40-70%
50-60%
60-80%
18-20%
100%
15%
Enfermedades no reumaticas
Hepatitis cronica activa
Miastemia gravis
Macroglobulinemia de
walderstron
Diabetes mellitus
Tiroiditis de hashimoto
Enfermedad de Graves
Hipertension pulmonar primaria
%
100%
50%
20%
25%
46%
5%
40%
• Los patrones que se observan a la
inmunofluorescencia son la clave de la
especificidad del anticuerpo pero no
determinar su tipo.
• Los ANA producen gran variedad de
patrones de fluorescencia que pueden
variar en el mismo individuo según las
circunstancias.
• Por inmunofluorescencia indirecta (células
Hep-2) se identifican 6 patrones.

30. Patrón homogéneo difuso  Anticuerpos reaccionan con
complejo ADN-histona, anti ADN doble cadena y sencilla. Titulo
> 1:640 es sugestivo de LES o lupus inducido por drogas y
títulos< en otras entidades.
Patrón periférico en anillo Se produce por anticuerpos
que reconocen ADN nativo. Títulos > exclusivo de LES .
Anticuerpo contra ADN y reconocen proteínas del poro
nuclear.
Patrón moteado fino Anticuerpos dirigidos contra antígenos
nucleares extracelulares (ENA). Reaccionan con proteínas no
histonas, proteínas acidas y ribonucleoproteinas (Sm.U1 RNP,
Ro, ARNp II y III). En LES, Enf, mixta T . Conectivo. AR

31. Patrón nucleolar Anticuerpos dirigidos contra componentes del
nucléolo, puede a su vez dar patrón moteado u homogènico.
Antígenos: Topoisomerasa-1 o Scl-70 y RNAp I, II y III. Frecuente en
formas difusas escleroderma. Compromiso renal y pulmonar.
Patrón centromérico Se produce contra los centrómeros,
similar al moteados pero puntos de fluorescencia nuclear son
uniformes, mas grandes y fáciles de contar. En síndrome de
CREST, < frecuente en enf. Raynaud, esclerodermia difusa, LES.
Patrón citoplasmático Anticuerpos contra componentes del
citoplasma: ribosomas, mitocondrias, aminoaciltRNA sintetasa y
proteínas citoesqueleto. En Enf. Inflamatorias del musculo, Enf.
Hepáticas y LES (anti- P ribosomal)

32. • La denominación de anticuerpos anti-DNA, en la
actualidad, se refiere casi exclusivamente a
aquellos que se unen a DNA de doble hebra
(dsDNA) TEC: IFI, Farr (RIA), ELISA
• Se usan para el diagnóstico de LES con una alta
especificidad (95%) pero con baja sensibilidad
(30-70%).
• Utilidad de anticuerpos anti- DNA en LES:
– 1. Determinación por IFI: diagnóstico
– 2. Determinación por Farr: seguimiento

33. Subtipos de anticuerpos antinucleares
patron Enfermedad asoacida
Anti-DNA de doble cadena (periferico) Muy especifico pero poco sensible para LES
Anti-Sm (moteado) Muy especifico pero poco sensible para LES
Anti-Ro (moteado) LES, sindrome de Sjogren, LES neonatal
Anti-La (moteado) LES, sindrome de Sogren, LES neonatas
Antihitonas (homogeneo o difuso) LES, AR, LES inducido Med., envejecimiento
Anti-RNP(moteado) LES, EMTC
Anticentromero Esclerodermia limitada, (S. CREST:
calcinosis, Raynaud, disfuncion esofagica,
esclerodactilia, telangiectasias)
Anti -Cadiolipina LES, Síndrome antifosfolípido
ANCA Granulomatosis de Wegener
Anti - Jo-1 Dermatopoliomiositis
ANA Y SUS PATRONES EN LA
INMUNOFLUORESCENCIA

34. Sospecha clínica
IFI sobre Hep-2
Negativo o
menos de 1:80
LES poco probable
Núcleo positivo
Mayor de 1:80
homogéneo Moteado
A-dsDNA ENAS Ribosonal
Citoplasma positivo
Mayor de 1:80
Difuso
LES probable
Rheumatol Int
(2012) 32:1225–
1229
Algoritmo Diagnóstico

35. Algoritmo y aproximación diagnóstica

36. • En general se puede afirmar
que al anticuerpo anti-Sm es
especifico para LES, que el
anti-Ro y anti-La se asocian
principalmente con el
Síndrome de Sjogren.
• Títulos altos de anti-Sm
criterio dx para el LES aunque
solo es el 15-30% de los
pacientes pero es útil cuando
anti-ADN de doble cadena es
(-). Puede estar en pacientes
hasta 1 año y medio antes de
desarrollar LES.
• Se incluye el anti-Sm, el anti-
RNF, el anti.Ro (SSA) y el
anti-La (SSB). Estos
anticuerpos se caracterizan
por poseer potencial
diagnostico y pronostico,
pueden aparecer varios años
antes que las
manifestaciones clínicas.

37. El anti-RNP en el 25 -47% de
los pacientes con LES y
títulos > se asocia con Enf.
Mixta de T. Conectivo.
Asociado con el anti-Sm es
mas importante para el dx
de los pacientes con LES
El anti-Ro en 50% de
pacientes con LES y en un
90% Síndrome Sjogren. Se
acompaña de anti-La.
Determinación en mujeres
con dx LES, que estén o
deseen estar embarazadas,
sospecha LES con AAN (-) y
sospecha síndrome Sjogren,

38. Dirigidos contra proteínas del
citoplasma de neutrofilos y
monocitos. Marcadores
serológicos de vasculitis
necrosantes sistémicas
(granulomatosa de Wegner y
poliangeitis microscópica).
Se detectan principalmente por
inmunofluorescencia, se observa
dos patrones: (c-ANCA) y
perinuclear (p-ANCA)

39. • En el caso del ANCA es característico la inmunofluorescencia difusa fina
del citoplasma.
C- ANCA
• indica que los anticuerpos están dirigidos fundamentalmente contra
proteinasa-3 Granulomatosis de Wegener (80% en no tratados)
• Poliangeitis microscópica
• Glomerulonefritis rápidamente progresiva
• LES
• No especifico
P- ANCA
•indica que los anticuerpos están dirigidos fundamental- mente contra
mieloperoxidasa (Churg-Strauss)

40. Exámenes Especiales
El principal examen es la artrocentesis; que
se utiliza para el estudio del liquido sinovial

41. El estudio del liquido sinovial
(LS) incluye
1. EXAMEN FISICO: aspecto, color, viscosidad, volumen.
Cuando el L.S. es muy viscoso, se puede dificultar la realización de bioquímicos. Se
debe digerir con hialuronidasa durante varias horas antes del análisis.
2. EXAMEN CITO-QUIMICO: recuento leucocitario y diferencial, estudio de cristales,
glucosa, proteínas
3. ESTUDIO MICROBIOLOGICO:
- Tinciones: KOH, Gram; Ziehl Neelsen
- Cultivo: se recomienda el uso de botellas de hemocultivo que incrementan el
aislamiento de patógenos
Otros exámenes de laboratorio:
Hemocultivos: (+) en 50% de artritis bacterianas no gonocócicas
Hemograma: leucocitosis. Elevación de VSG
Proteína C reactiva: elevada