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Fundamentos Moleculares 3


   M. en C. RAFAEL GOVEA
          VILLASEÑOR
       CINVESTAV-IPN
Síntesis de ATP

                                                      ADP 3 -
Mitocondria



               (NADH)                                     P-                          H+
                 e- (FADH2)                H2O
                                                                  H+
                      e-
                                                                       ATP 4 -
                                   2H+ + O2

              H+
                    H+                                                           H+
                              H+                 H+      H+       H+
                                      H+
            1° NADH deshidrogenasa                     Complejo 5° ATP sintasa
 Complejos: 3° Citocromo B-C1
            4° Citocromo-oxidasa                                                  Diapo 0968
Cadena Respiratoria en la Mitocondria

                                                                                                  MME

          p+                DHAP          p+                p+           p+        p+
       p+        GP                                              p+                     p+        EIM
                                   p+               p+                        p+
  p+                                                               p+
                      GPDH
                                        CIII         C e-
           CI          e-     Q e-                       CIV                                      MMI
                                               e-          e-
                 CII
                              Fum                                     2 H2O
          p+                                                                            CV
                                          p+                p+
                        Suc
2 NADH         2NAD+                                                           ADP+Pi         ATP
 + 2H+                                                       4 H+ + O2                  p+
                                   Citocromo b-c1
   NADH desh.          Suc desh.     (reductasa)         Citocromo C Oxid.          ATP sintasa
Vías Transportadoras de e-


         p+       S=      p+ -     p+                            p+        p+
                +      3- S2O3 Fe3+                                             p+
              NH3    SO4                                              p+              p+
                                                            p+
                                               C e-
                        Q e-          e-
               e-                                      e-

                                                             2 H2O
          p+                       p+           -
                                             NO3
2 NADH              2NAD+   Citocromo b-c1                             ADP+Pi         ATP
 + 2H+                        (reductasa)            4 H+ + O2                  p+
                                             Citocromo C Oxidasa            ATP sintasa
  NADH deshidrogenasa                                                                     D-0994
La Respiración Celular
        Anaerobia
             No
equivale a la Fermentación
¿Ques un Radical Libre?




O2                    O2-
                 ROS {especies
                  reactivas de
                    oxígeno}
Papel de la Mitocondria en el envejecimiento
                                                                   MME

                             5                  p66SHC          EIM
 1              3       4
         GPDH
                    C              DHOH
                                                                   MMI
            Q

      2                                                   CR

Mn SOD
                            ROS                                 ADNpol
                                          mutaciones
                                                         ADNm

Catalasa                    MRSA
Formación de Especies Reactivas de Oxígeno ROS
                                               MAO        B5R   MME

       1 GPDH 3     4 5                                         EIM
                                    DHOH
                                                                MMI

        2


NADH                         PDH                  O•2
                  C. de K.   Acon
                                           Radical Superóxido
 NAD
                             KGDH
Mecanismos Antioxidantes, 1
                MAO         B5R                                                               MME

       1              3           4 5                   LOOH         LOH + H2O                EIM
            GPDH
                                                 DHOH
                                                               PL-GPx            V-E          MMI

            2                                            GSH         GSSG
                Mn SOD
 O2•                              H2 O 2                                         H2 O + O 2

                                                          PRX3(r)                PRX3(o)
                                           GSH
H2 O + O2                     GPx                        TRX2(r)                 TRX2(o)
                                           GSSG
                                                         GRX2(r)                 GRX2(o)

                         H2 O + O 2                            GSH               GSSG
Mecanismos Antioxidantes, Reducción del Glutatión
               MAO   B5R                                                              MME

        1 GPDH 3           4 5                                                        EIM
                                  DHOH                                     NadNTH     MMI
                                                                  NADH               NAD
           2                             PDH
                                                                                    NADP
                                        Acon     C. de K.
Proteína               Proteína                             NAD               H+
  S-S                   HS SH           2KGDH

TRX2(r)               TRX2(o)                  TRX2R        NADPH
GRX2(r)               GRX2(o)
                                                             TRX2(r)
                                  NADP
  GSH                  GSSG                     NADPH                               NADP
                                                             IsoCit-DH ó Mal-DH
                                   GR
                       NADP                     GSH
Ciclo Vicioso del Daño Mitocondrial


Daño Mitocondrial
                           Defensas antioxidantes
                                disminuidas



                Mayor producción
                    de ROS
Autofagia
Mecanismos para degradar Proteínas

   Sistema Ubicuitina/Proteasoma



          Macroautofagia



   Autofagia mediada por Receptor
Sistema Ubiquitina-Proteasoma
                                                       E1
                    E1
Ubiquitina                    Ubiquitina-E1                  Ubiquitina-E2

             ATP           AMP + PP               E2

                                                                 E3     Proteína
                                          Idem n            E2
Péptidos                                   veces
              Proteasoma

                      Proteína    U                    Proteína-Ubiquitina
                                      U
                                          U
                                              U
                                                  U
Autofagia




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Fundamentos Moleculares de las Enfermedades 3

  • 1. Fundamentos Moleculares 3 M. en C. RAFAEL GOVEA VILLASEÑOR CINVESTAV-IPN
  • 2. Síntesis de ATP ADP 3 - Mitocondria (NADH) P- H+ e- (FADH2) H2O H+ e- ATP 4 - 2H+ + O2 H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ H+ 1° NADH deshidrogenasa Complejo 5° ATP sintasa Complejos: 3° Citocromo B-C1 4° Citocromo-oxidasa Diapo 0968
  • 3. Cadena Respiratoria en la Mitocondria MME p+ DHAP p+ p+ p+ p+ p+ GP p+ p+ EIM p+ p+ p+ p+ p+ GPDH CIII C e- CI e- Q e- CIV MMI e- e- CII Fum 2 H2O p+ CV p+ p+ Suc 2 NADH 2NAD+ ADP+Pi ATP + 2H+ 4 H+ + O2 p+ Citocromo b-c1 NADH desh. Suc desh. (reductasa) Citocromo C Oxid. ATP sintasa
  • 4. Vías Transportadoras de e- p+ S= p+ - p+ p+ p+ + 3- S2O3 Fe3+ p+ NH3 SO4 p+ p+ p+ C e- Q e- e- e- e- 2 H2O p+ p+ - NO3 2 NADH 2NAD+ Citocromo b-c1 ADP+Pi ATP + 2H+ (reductasa) 4 H+ + O2 p+ Citocromo C Oxidasa ATP sintasa NADH deshidrogenasa D-0994
  • 5. La Respiración Celular Anaerobia No equivale a la Fermentación
  • 6. ¿Ques un Radical Libre? O2 O2- ROS {especies reactivas de oxígeno}
  • 7. Papel de la Mitocondria en el envejecimiento MME 5 p66SHC EIM 1 3 4 GPDH C DHOH MMI Q 2 CR Mn SOD ROS ADNpol mutaciones ADNm Catalasa MRSA
  • 8. Formación de Especies Reactivas de Oxígeno ROS MAO B5R MME 1 GPDH 3 4 5 EIM DHOH MMI 2 NADH PDH O•2 C. de K. Acon Radical Superóxido NAD KGDH
  • 9. Mecanismos Antioxidantes, 1 MAO B5R MME 1 3 4 5 LOOH LOH + H2O EIM GPDH DHOH PL-GPx V-E MMI 2 GSH GSSG Mn SOD O2• H2 O 2 H2 O + O 2 PRX3(r) PRX3(o) GSH H2 O + O2 GPx TRX2(r) TRX2(o) GSSG GRX2(r) GRX2(o) H2 O + O 2 GSH GSSG
  • 10. Mecanismos Antioxidantes, Reducción del Glutatión MAO B5R MME 1 GPDH 3 4 5 EIM DHOH NadNTH MMI NADH NAD 2 PDH NADP Acon C. de K. Proteína Proteína NAD H+ S-S HS SH 2KGDH TRX2(r) TRX2(o) TRX2R NADPH GRX2(r) GRX2(o) TRX2(r) NADP GSH GSSG NADPH NADP IsoCit-DH ó Mal-DH GR NADP GSH
  • 11. Ciclo Vicioso del Daño Mitocondrial Daño Mitocondrial Defensas antioxidantes disminuidas Mayor producción de ROS
  • 13. Mecanismos para degradar Proteínas Sistema Ubicuitina/Proteasoma Macroautofagia Autofagia mediada por Receptor
  • 14. Sistema Ubiquitina-Proteasoma E1 E1 Ubiquitina Ubiquitina-E1 Ubiquitina-E2 ATP AMP + PP E2 E3 Proteína Idem n E2 Péptidos veces Proteasoma Proteína U Proteína-Ubiquitina U U U U
  • 15. Autofagia HSC70 LAMP2A