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Nature 458, 655-659 (2 April 2009) | doi:10.1038/nature07763; Received 23 August 2008; Accepted 9 January 2009; Published online 25 February 2009,[object Object],Clustering of InsP3 receptors by InsP3 retunes their regulation by InsP3 and Ca2+Formação de aglomerados de IP3R pelo IP3 re-sintonizaos IP3R aosestímulos de IP3 e de Ca2+ ,[object Object],Taufiq-Ur-Rahman1, Alexander Skupin2, Martin Falcke2,3 & Colin W. Taylor 1,[object Object],1.Department of Pharmacology, Tennis Court Road, Cambridge CB2 1PD, UK. ,[object Object],2.Mathematical Cell Physiology, Max Delbru¨ck Centre for Molecular Medicine, Robert Rossle Str. 10, 13092,[object Object],Berlin, Germany. ,[object Object],3.Helmholtz Centre Berlin for Materials and Energy, Glienicker Str. 100, 14109 Berlin, Germany.,[object Object]
Taylor,[object Object]
Sinalização de Ca2+ pelo InsP3,[object Object]
Recrutamentohierárquico de eventos de liberação de Ca2+ via InsP3Rs,[object Object]
Distribuição do InsP3R,[object Object],1µm,[object Object]
InsP3R,[object Object],small cluster,[object Object]
InsP3R,[object Object],Abertura de váriosaoacaso,[object Object],Probabilidade de aberturapequena,[object Object],Curto tempo de abertura,[object Object],Menorsensitividade do InsP3R ,[object Object]
InsP3R,[object Object],Reverteefeitosbasais:,[object Object],Duração de aberturasmúltiplas é prolongada,[object Object]
InsP3Rs são distribuídos aleatoriamente ,[object Object],InsP3R3 provocando a liberação de Ca2+ e correntes não detectadas sem InsP3, InsP3 e heparina e ouInsP3 em DT40-KO.,[object Object],Heparina – antagonista do InsP3R,[object Object]
Relação entre corrente de voltagem e correnteevocadapor InsP3,[object Object],Histograma de amplitude da correnteestimuladopor InsP3,[object Object],Aberturasmúltiplassimultâneasemfunção do número de corrente,[object Object],Distribuição do tempo de permanência e abertura dos canais,[object Object],Número de receptorespor patch observados e previstos 109 patches,[object Object]
InsP3Rs é maisativo do que o agrupamento de InsP3Rs emconcentraçõesbasais de Ca2+ citosólicas,[object Object],Probabilidade de abertura de um canal,[object Object],Atividadecoletiva de todos InsP3R (3 receptores) ,[object Object],Patches estimulados com IP3,[object Object],[object Object],o aumento de IP3,[object Object],Para múltiplos patches estimulados com IP3 a atividade total foireduzida,[object Object]
A atividade do canal mas não o número de receptores (InsP3R) é dependente da concentração de InsP3,[object Object],Número de receptoresapósestimulação e abertura de todososcanaisobservado e predita (atividade total menorque a esperada),[object Object],Número de canaisdeterminadospor patch paracadaconcentração de InsP3,[object Object],Para patches com 3 InsP3R taxa observada e predita,[object Object],4 estados: closed, 1, 2 and 3 canaisabertossimultaneamente,[object Object],Número de receptoresapósestimulação e abertura de canal único,[object Object],Efeito do InsP3 em um canal - sensitividade,[object Object],Po-probabilidade de abertura de um canal, NPo- probabilidade de abertura de todososcanais,[object Object]
Reversibilidade do agrupamento do InsP3R pelo InsP3,[object Object],n=63,[object Object],Distribuições dos receptores antes e apóstratamento,[object Object],com InsP3,[object Object],Números de IP3R detectados no patch,[object Object],n=88,[object Object],n=40,[object Object],Agrupamentorevertidoapós wash-out,[object Object],várioscanais,[object Object],1 canal,[object Object],duração dos eventos,[object Object],Todos IP3R  abrindosimultaneamente,[object Object],observados,[object Object],preditos,[object Object],Números de IP3R detectados no patch,[object Object],Redução de 47%,[object Object],Patches com vários IP3R,[object Object],Distribuiçõesaleatória,[object Object],Efeitos da agregaçãonaabertura do IP3R,[object Object],Números de IP3R detectados no patch,[object Object],Aumento do InsP3R,[object Object],Redução do tempo de aberturaemcluster,[object Object]
Agrupamentorevertidoapós wash-out,[object Object],0,5 s após o flash,[object Object],InsP3R cluster é 10x maissensívelao IP3 ,[object Object],Po-probabilidade de abertura de um canal, t0- tempo médio de abertura, NPo- probabilidade de abertura de todososcanais,[object Object]
Clustering re-sintoniza a regulação de Ca2+ pelo IP3R,[object Object],Distribuição antes e depois do tratamento com IP3,[object Object],Por patch,[object Object],Nem o número de InsP3R nemsuadistribuiçãoaleatóriafoiafetadapelo Ca2+,[object Object],Po-probabilidade de abertura de um canal, Npo- probabilidade de abertura de todososcanais,[object Object],T0: media de tempo abertotc: vezes de fechamaento,[object Object]
Fechado 1 canal 2 canais,[object Object],Para InsP3 duploaberturaprolonga 50%,[object Object],  InsP3    abertofechado,[object Object],Po-probabilidade de abertura de um canal, Npo- probabilidade de abertura de todososcanais,[object Object]
Conclusões,[object Object],Sinais de Ca2+ iniciadospelo IP3 requerinteração entre IP3R,[object Object],Recrutamentohierárquicorelaciona com concentrações de IP3,[object Object],Baixo IP3 causaagregação de IP3R,[object Object],Cluster expõeosreceptoresaoaumento do Ca2+ local e aumentaosefeitos do Ca2+,[object Object],Formação de aglomerados de IP3R pelo IP3 re-sintonizaos IP3R aosestímulos de IP3 e de Ca2+,[object Object]

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