Recommandé
Contenu connexe
En vedette
En vedette (10)
Doron yablekoviz_gastro_0111
- 1. דבר והיפוכו Doron Yablecovitch, MD Department of Gastroenterology, Meir Medical Center
- 2. הצגת מקרה בת 46 נ+2 אשפוז עקב הקאות דמיות מרובות חיוורת, טכיפנאית עם אורתוסטטיזם ,8.8 53,000 ,PLT INR 1.7HB אנזימי כבד ובילירובין תקינים
- 3. הצגת מקרה בגסטרוסקופיה – דליות בפונדוס ,ושט תקין בוצעה הזרקת Histoacryl כעבור מספר שעות הקאות דמיות גדולות הוכנס בלון Blakemoreעם הפסקת הדמם נזקקה ל-11 9 , PCמנות FFPו-02 מנות PLT
- 4. מחלות עבר Aplastic anemiaבילדות מגיל 52 תרומבוציטופניה סביב 000,001 בגיל 25 )לפני 21 שנים(Acute inf. wall MI תרופות: Losec, Deralin, Coumadin, Vit.D
- 5. 5 שנים טרם הדימום בבדיקתה: נמוש טחול +2 ס"מ :בדיקות המעבדה PLT = 65.000/ml HGB = 11.5 g/dL RETIC = 5% LDH = 520 U/L (Haptoglobin = 5.8 mg/dl (60-240 n Coombs - Negative
- 6. 3 שנים טרם הדימום אישפוז עקב כאבי בטן ב LUQומותן שמאלי החמרה בטרומבוציטופניה ובהמוליזה CT SCANבטן
- 8. לסיכום Bleeding from gastric varices Past history Splenic and portal vein thrombosis Coombs negative hemolytic anemia Thrombocytopenia Acute inferior wall MI Aplastic anemia
- 11. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) Prevalence 1 per 106 Men and women are affected equally Average age at time of diagnosis 42 years Diagnosis delayed on average by 3 years
- 12. Pathogenesis
- 13. Diagnosis Flow cytometry - method of choice Highly sensitive and specific Best method for assessing clone size Not affected by blood transfusions / lysis Ham test, Sucrose lysis test
- 14. Clinical manifestations Intravascular hemolytic anemia (complement – dependent) Cytopenia d/t bone marrow failure Thrombophilia – thrombosis
- 15. Thrombosis in PNH 40%-50% of patients Leading cause of mortality Usually involve the venous system Arterial thrombosis is also increased Related to the clone size
- 16. Thrombosis in PNH Sites of thrombosis: Hepatic vein (Budd - Chiari syndrome) Splenic vein Portal vein Mesenteric veins Cerebral veins Dermal veins
- 17. GI involvement in PNH Recurrent bouts of abdominal pain Cholelithiasis – bilirubin stones Dysphagia Secondary sclerosing cholangitis
- 18. Tendency to Bleed Thrombophilia • Thrombopenia • Portal vein thrombosis • Bleeding varices • Portal hypertension To anticoagulate or not to anticoagulate?
- 20. Treatment of thrombosis Primary prophylactic anticoagulation – never proven to prevent thrombosis Acute thrombosis Indication for heparin Sometimes thrombolytic therapy (in acute Budd-Chiari syndrome) Williams Hematology, 8th Marshall A. Lichtman 2008
- 21. Treatment of thrombosis Thrombocytopenia complicates treatment Relative contraindication Transfusions of platelets to a safe range Patients with thrombosis should be anticoagulated indefinitely Williams Hematology, 8th Marshall A. Lichtman 2008
- 22. Historical management of PNH – supportive treatment Red cell transfusions Iron supplementation Folic acid supplementation Steroids - limited efficacy, high toxicity Bone marrow transplantation
- 23. Prognosis Survival 50% at 15 years after diagnosis 15% - pancytopenia - aplastic anemia 1% - 5 % develop AML Myelodysplastic syndrome
- 25. SOLIRIS (eculizumab) Humanized First in Class Anti - C5 Antibody Human Framework Regions C H1 Hinge CL Complementarity Determining Regions (murine origin) CH2 Human IgG4 Heavy Chain Human IgG2 Heavy Chain Constant Regions 2 and 3 Constant Region 1 and Hinge CH3
- 26. Lectin Pathway Classical Pathway Alternative Pathway Carbohydrate Structures On -Antibodies Bound To Antigen -Microbial Membranes Pathogens / Damaged Host Cells -Immune Complexes -Bacterial LPS MBL, MASP-1, MASP-2 C1q, C1r, C1s C3 C4 + C2 C4 + C2 Factor B + D C3 convertases C4b2a, C3bBb C3 C3a -Weak Anaphylatoxin -Immune Complex And Apoptotic Body Clearance C3b -Microbial Opsonization C5 convertases C4b2a3b, C3bBb3b -Potent Anaphylatoxin Target of Eculizumab C5a -Leukocyte C5 X Chemotaxis C6,C7,C8,C9 -Cell Activation C5b-9 -Cell Activation -Cell Lysis
- 27. Eculizumab Highly effective in reducing hemolysis Decreases or eliminates need for blood transfusions Improves fatigue and quality of life Reduces the risk of thrombosis
- 28. Reduction in thrombotic events Principal Investigator: There were fewer thrombotic events with eculizumab treatment than during the Thrombotic events (n) same period prior to treatment Pre-eculizumab treatment Eculizumab treatment 1 Hillmen P et al. Blood 2007; 110: 4123-4128; 2Brodsky RA et al. Blood 2008; 111: 1840-1847;
- 29. בחזרה לחולה... לאחר הדימום לא חודש הטיפול בקומדין תרומבוציטופניה סביב -0002, 0 ללא דימומים מתן דם כל 6-5 שבועות בגלל המוליזה ב- 0102 הותחל טיפול ב - Eculizumab מספר שבועות לאחר מכן, ירידת , LDHהפחתה בעירויי דם ושיפור משמעותי באיכות החיים
- 30. לסיכום חולה עם יל"ד פורטלי על רקע PNH דילמה של טיפול בנוגדי קרישה בחולה עם דימום, טרומבופיליה ותרומבוציטופניה טיפול חדש ב- Eculizumabויתרונותיו
- 31. Thank you תודה לד"ר יוקלה מהמכון המטולוגי בי"ח מאיר