La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009 Organisés par  www.ateliers-solidarite.com Pierre Krolak-Salmon Centre Mém...
La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009  Pierre Krolak-Salmon Centre Mémoire Ressource Recherche de Lyon Hôpital d...
Maladie d’Alzheimer Diagnostic « actuel »  de MA Traitements symptomatiques Lésions Dépôts protéiques Perte neuronale Diag...
 
Le diagnostic
Examen neurologique et neuropsychologique <ul><li>Interrogatoire +++  Patient et famille </li></ul><ul><ul><li>Trouble de ...
Sarazin et al, Neurology, 2007 Etude Pre-AL Gilet Jonquille Domino  Hareng
L’imagerie cérébrale <ul><li>Diagnostic d’une autre cause </li></ul><ul><li>Diagnostic d’une maladie neurodégénérative </l...
Démences vasculaires
Maladie d’Alzheimer et atrophie temporale    Mesures manuelles/automatiques de régions d’intérêt Scheltens et collaborate...
Baron et collaborateurs Voxel Based Morphometry et maladie d’Alzheimer
Dégénérescences lobaires fronto-temporales Au-delà de l’exclusion…
Molko et collaborateurs
Nordberg et al., Lancet Neurol 2004 TEP et marqueur amyloïde
L’imagerie des plaques amyloïdes
Recherche biologique (Liquide céphalo-rachidien ++) <ul><li>Protéine tau et isoformes </li></ul><ul><li>β  amyloïde et dér...
Ibach et al., Neurobiol Aging, 2006 Marqueurs biologique du liquide céphalo-rachidien Ponction lombaire
Hansson et al., Lancet Neurol, 2006 Sensibilité = 95% Spécificité = 87%
Ray et al, Nature Medicine 2007 259 échantillons 18 protéines / 120 Discrimination MA / Contrôles sains + Autres démences ...
Evolution <ul><li>Dégradation cognitive…. </li></ul><ul><li>Troubles du comportement… </li></ul><ul><ul><li>Anxiété/dépres...
Programme PACO « Personnalité- Alzheimer-Comportement » Lyon, Dijon, Grenoble, Nice, St Etienne <ul><li>Relations entre  p...
<ul><li>Objectifs </li></ul><ul><ul><li>Ralentir le déclin cognitif </li></ul></ul><ul><ul><li>Améliorer la qualité de vie...
 
Défaut de clairance de l’A  hyperproduction d’ A  Altération fonction synaptique Dépôts / plaques séniles Inflammati...
Immunisation Hyman et al, Nat Med 2007 Gilman et al, Neurology 2005 Essai AN-1792 300 patients, 18 méningo-encéphalites
Conclusion <ul><li>Diagnostic précoce </li></ul><ul><li>Traitements ciblés </li></ul><ul><li>DES  ESPOIRS !!! </li></ul>
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Pierre KROLAK-SALMON : La maladie d’Alzheimer, un défi redoutable médical et sociétal

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Intervention de Pierre KROLAK-SALMON, Professeur et praticien Hospitalier Universitaire de l'Hôpital des Charpennes de Lyon, dans le cadre des 2èmes Ateliers Nationaux de la Solidarité

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Pierre KROLAK-SALMON : La maladie d’Alzheimer, un défi redoutable médical et sociétal

  1. 1. La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009 Organisés par www.ateliers-solidarite.com Pierre Krolak-Salmon Centre Mémoire Ressource Recherche de Lyon Hôpital des Charpennes Université Claude Bernard
  2. 2. La recherche sur la maladie d’Alzheimer en 2009 Pierre Krolak-Salmon Centre Mémoire Ressource Recherche de Lyon Hôpital des Charpennes – Université Claude Bernard TESTS NEUROPSYCHOLOGIQUES IMAGERIE CEREBRALE EXAMEN CLINIQUE BIOLOGIE TRAITEMENTS Diagnostic de la cause
  3. 3. Maladie d’Alzheimer Diagnostic « actuel » de MA Traitements symptomatiques Lésions Dépôts protéiques Perte neuronale Diagnostic de MA pré-démentielle Traitements De la cause Trouble léger Démence Clinique Décès
  4. 5. Le diagnostic
  5. 6. Examen neurologique et neuropsychologique <ul><li>Interrogatoire +++ Patient et famille </li></ul><ul><ul><li>Trouble de mémoire « inhabituel » </li></ul></ul><ul><ul><li> Plainte mnésique </li></ul></ul><ul><ul><li>Isolé (au début) </li></ul></ul><ul><ul><li>Syndrome frontal, troubles visuo-spatiaux, </li></ul></ul><ul><ul><li>hallucinations, fluctuations </li></ul></ul><ul><ul><li>Progression </li></ul></ul><ul><ul><li>AUTONOMIE </li></ul></ul>MA
  6. 7. Sarazin et al, Neurology, 2007 Etude Pre-AL Gilet Jonquille Domino Hareng
  7. 8. L’imagerie cérébrale <ul><li>Diagnostic d’une autre cause </li></ul><ul><li>Diagnostic d’une maladie neurodégénérative </li></ul>
  8. 9. Démences vasculaires
  9. 10. Maladie d’Alzheimer et atrophie temporale  Mesures manuelles/automatiques de régions d’intérêt Scheltens et collaborateurs
  10. 11. Baron et collaborateurs Voxel Based Morphometry et maladie d’Alzheimer
  11. 12. Dégénérescences lobaires fronto-temporales Au-delà de l’exclusion…
  12. 13. Molko et collaborateurs
  13. 14. Nordberg et al., Lancet Neurol 2004 TEP et marqueur amyloïde
  14. 15. L’imagerie des plaques amyloïdes
  15. 16. Recherche biologique (Liquide céphalo-rachidien ++) <ul><li>Protéine tau et isoformes </li></ul><ul><li>β amyloïde et dérivés </li></ul><ul><li>α synucléine (diagnostic différentiel) </li></ul>
  16. 17. Ibach et al., Neurobiol Aging, 2006 Marqueurs biologique du liquide céphalo-rachidien Ponction lombaire
  17. 18. Hansson et al., Lancet Neurol, 2006 Sensibilité = 95% Spécificité = 87%
  18. 19. Ray et al, Nature Medicine 2007 259 échantillons 18 protéines / 120 Discrimination MA / Contrôles sains + Autres démences  VPP : 95% VPN : 83%
  19. 20. Evolution <ul><li>Dégradation cognitive…. </li></ul><ul><li>Troubles du comportement… </li></ul><ul><ul><li>Anxiété/dépression </li></ul></ul><ul><ul><li>Apathie </li></ul></ul><ul><ul><li>Irritabilité </li></ul></ul><ul><ul><li>Euphorie </li></ul></ul><ul><ul><li>Troubles de l’appétit, du sommeil </li></ul></ul><ul><ul><li>Hallucinations </li></ul></ul><ul><ul><li>Idées délirantes </li></ul></ul><ul><ul><li>Agitation, agressivité </li></ul></ul><ul><ul><li>Déambulation </li></ul></ul>
  20. 21. Programme PACO « Personnalité- Alzheimer-Comportement » Lyon, Dijon, Grenoble, Nice, St Etienne <ul><li>Relations entre personnalité , capacité à détecter des messages sociaux et risque de troubles du comportement dans la maladie d’Alzheimer ? </li></ul>
  21. 22. <ul><li>Objectifs </li></ul><ul><ul><li>Ralentir le déclin cognitif </li></ul></ul><ul><ul><li>Améliorer la qualité de vie du patient et de l’aidant…aides… </li></ul></ul><ul><ul><li>Prévenir les complications (troubles du comportement, syndrome confusionnel…) </li></ul></ul><ul><li>Médicamenteuse et non médicamenteuse </li></ul>Thérapeutiques
  22. 24. Défaut de clairance de l’A  hyperproduction d’ A  Altération fonction synaptique Dépôts / plaques séniles Inflammation Altération homéostasie neuronale Dégénérescence NeuroFibrillaires Déséquilibre Kinases/phosphatases protéine tau Tau hyper-phosphorylée Perte neuronale / Neurotransmetteurs Inhibition  sécrétases Activation  sécrétase Dimebon Immunothérapie Inhibition Kinases Activation Phosphatases Inhibition agrégation tau AINS Statines
  23. 25. Immunisation Hyman et al, Nat Med 2007 Gilman et al, Neurology 2005 Essai AN-1792 300 patients, 18 méningo-encéphalites
  24. 26. Conclusion <ul><li>Diagnostic précoce </li></ul><ul><li>Traitements ciblés </li></ul><ul><li>DES ESPOIRS !!! </li></ul>

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