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1  sur  81
Dr. Ignacio Cabrera Samith
        Becado de las medicinas
Universidad de Santiago de Chile
• La hipertensión arterial corresponde a la
elevación persistente de la presión arterial sobre
límites normales, que por convención se ha
   definido en PAS 140 mmHg y PAD 90 mmHg.
• Este punto de corte es arbitrario, ya que la PA
tiene una relación muy estrecha, continua y
   graduada con el desarrollo de enfermedad y
   muerte cardiovascular, ya a partir de cifras de
   115/75 y con la edad.
ENS 2009
ENS 2009
Clasificación
1. HTA Primaria (esencial)
  - Causa multifactorial, mecanismo desconocido o
  muy poco claro, 90%.
2. HTA Secundaria
  - 5-10% de los casos. Causa identificable y
  potencialmente tratable
 Apnea del sueño (SAOS)
 Inducida por fármacos y drogas (AINEs, corticoides, ACO,
cocaína, eritropoyetina, alcohol, descongestionantes, etc.)
 Enfermedad Renal Crónica
 Enfermedad renovascular
 Aldosteronismo primario
 Sindrome de Cushing
 Tiroides y paratiroides
 Feocromocitoma
 Coartación de la Aorta
 Thyroid or parathyroid disease
Hipertensión Arterial Esencial
        Mecanismos Etiopatogénicos

• Factores genéticos
• Alteraciones membrana celular
• Presión - Natriuresis
• Sustancias vasoactivas derivadas del endotelio
• Sistema nervioso simpático
• Alteraciones pared vascular
Manejo del paciente hipertenso
        (“los 6 puntos”)
1 Diagnosticarlo
2 Categorizarlo según riesgo cardiovascular
3 Individualizar terapia
4 Siempre modificar estilos de vida
5 Optimizar la adherencia
   < efectos laterales < # dosis < costo
6 Manejo preventivo global del riesgo
cardiovascular y renal con fármacos
eficaces, seguros y bien tolerados

                                    J Jalil 2012
Técnicas de medición de PA

Método                   Descripción
En la oficina            2 Lecturas, separadas por        5 minutos,
                         sentado en una silla. Confirmar el valor mas
                         alto en el brazo opuesto.
Monitoreo ambulatorio    Indicado para evaluación de la HTA de “bata
                         blanca”. Ausencia de caida de 10-20% de
                         PA durante el sueño aumenta RCV.
Autocontrol              Entrega información en respuesta a la
                         terapia. Puede ayudar a mejorar la
                         adherencia y evaluar la HTA de“bata
                         blanca”.
Medición de la PA en la consulta

 Usar método auscultatorio con un instrumento debidamente
calibrado y validado.
 El paciente debe estar sentado tranquilo por 5 minutos en una
silla (no en la camilla), pies en el suelo, y el brazo apoyado a la
altura del corazón.
 Se debe usar un manguito (cuff) de tamaño apropiado para
asegurar la precisión.
 Al menos 2 mediciones deben ser tomadas.
 El médico debe entregar al paciente, valores específicos de PA y
metas a lograr tanto escrito como verbalmente.
Monitoreo de PA ambulatorio

 Está indicado para evaluar la presencia de HTA de “bata blanca”
en ausencia de daño a organo blanco.
 Lo valores de PA ambulatorios normalmente son mas bajos que
los registrados en clínica.
 En vigilia, los pacientes hipertensos tienen PA promedio
  >135/85 y durante el sueño > 120/75 mmHg.
 Normalmente la PA cae entre un 10 a 20% durante el sueño. Los
que no tienen esta caida fisiológica tienen mas RCV(non- dippers)
Automonitoreo de PA

 Entrega información acerca de:
   1. Respuesta a la terapia antihipertensiva.
   2. Mejora de la adherencia con la terapia.
   3. Evaluar HTA de “bata blanca”.

 Lecturas ambulatorias >135/85 mmHg se considera HTA.

 Los dispositivos de lectura ambulatorios deben ser chequeados
   regularmente.
Clasificación de la PA - JNC7 2003
Clasificación de la PA - ESC and ESH Guidelines 2007
Modificaciones de estilo de vida para el manejo de la HTA

   Modificación           Recomendación                    PA sist (mm
                                                                    Hg)
                                  IMC < 25              5 - 20 mm/10
      peso
                                                              Kg
  Adoptar dieta DASH       Dieta rica en frutas,              8 - 14
                           vegs y leche baja en
                         grasas con     grasa total
                                y saturada

      ingesta de sodio    A 100 mE/d (2.4 g de                 2-8
                           Na o 6 g de cloruro)
   Actividad Física        Actividad aeróbica 30               4-9
                          min/d la mayoría de los
                                     días
  Moderar consumo         2 tragos/d en h y 1/d en m           2-4
  de OH

                         Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506   JNC7 2003
Hasta qué niveles de PA llegar con
     el tratamiento antihipertensivo

     • Todos los pts                                         < 140/90
                                                           130 - 135 / 80 - 85

     • Adultos mayores                                       < 140/90
     •   > 80 años                                           ≤ 150/80


     • Diabéticos                                            ≤130/80 *
     • Riesgo A o MA                                         ≤130/80 *
     • Pts con proteinuria > 1 gr/d                          120/75
* may be wise, but it does not appear to be consistently
supported by trial evidence, Grassi et al 2010                                   2012
PAS y % de eventos cardiovasculares observados en
estudios recientes

                    INVEST          VALUE            ONTARGET
                     CC ate       Riesgo alto        Riesgo alto


              120




                         Grassi et al. Curr Hypertens Rep (2010) 12:290-295
Curva J y PAD: estudio TNT




                       75




                         Grassi et al. Curr Hypertens Rep (2010) 12:290-295
                         Bangalore S, et al. J Am Coll Cardiol 2009, 53:A217.
Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506
RECOMENDACIONES DE TTO DE HTA EN ADULTO MAYOR (AHA,




                       Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506
RECOMENDACIONES DE TTO DE HTA EN ADULTO MAYOR (AHA,




                          Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506
HTA: Estratificación para cuantificar el pronóstico


                   HTA         HTA        HTA
                 grado 1     grado 2     grado 3
                  140-159/    160-179/   ≥ 180/110
                   90-99      100- 109               Grupo de     Eventos    Enf CV
                                                      Riesgo        CV        fatal
     Sin otros   + BAJO      + RIESGO    + RIESGO
                                                                Framingham   SCORE
                 RIESGO         MOD        ALTO
        FR
                                                       Bajo       < 15%      <4%
     1 - 2 FR    + RIESGO    + RIESGO    + RIESGO
                                                     Moderado    15 - 20%    4 - 5%
                    MOD         MOD      MUY ALTO
                                                       Alto      20 - 30%    5 - 8%
     ≥ 3 FR,     + RIESGO    + RIESGO    + RIESGO
                                                     Muy alto     > 30 %      > 8%
                   ALTO        ALTO      MUY ALTO
    COB, SM o
       DM
     Enf CV o    + RIESGO    + RIESGO    + RIESGO
                 MUY ALTO    MUY ALTO    MUY ALTO
      Renal

                                 SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
Sujetos con riesgo Alto o Muy Alto

• ≥ 180 mmHg PAS y/o ≥ 110 mmHg PÁD
• PAS >160 con PAD baja (<70 mmHg)
• Diabetes mellitus o S Metabólico
• ≥ 3 FRCV
• Enf cardiovascular o renal



             SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
DESAFIOS Y GUIAS
        EN HIPERTENSION ARTERIAL


•   1 Precocidad en alcanzar la normotensión
•   2 Manejo del riesgo residual
•   3 Uso de combinaciones eficaces
•   4. Nuevos horizontes
Es muy importante identificar los beneficios de la
          pronta* reducción de la PA
   Syst-Eur: Reducción del riesgo
     Reducción del riesgo relativo
   0%


                           La reducción Pronta*de la PA (vs. la reducción tardía)
                           previno 17 EVC y 25 eventos CV mayores por cada 1,000
                           pacientes en seguimiento por 6 años

  10%
                        13% de reducción en la mortalidad por todas las causas (P=0.09)

                        15% de reducción en los eventos cardiovasculares (P=0.03)


  20%



                          28% de reducción de EVC (P=0.01)
  30%

* “Pronto” cualquier tratamiento iniciado durante los primeros 2
años. PA=presión arterial; CV=cardiovascular.
                                                     Staessen JA, et al. J Hypertens. 2004;22:847-857.
VALUE: Análisis de resultados basado en la
           respuesta inmediata*
                                Grupos de tratamiento

                                                                                    Odds Ratio
                                                               †
Eventos cardiacos fatales/ no fatales                                           0.88 (0.79-0.97)
EVC fatal / no fatal                                           **
                                                                                0.83 (0.71-0.98)
                                                               **
Muerte por todas las causas                                                     0.90 (0.81-0.99)

Infarto del miocardio                                                           0.89 (0.76-1.04)

Hospitalización por insuficiencia cardiaca                                      0.87 (0.75-1.01)



                                        0.4   0.6       0.8         1.0       1.2       1.4
                                  Respondedores inmediatos*               Respondedores no inmediatos
                                         (n = 9,336)                              (n = 5,663)
                                                     Odds Ratio IC 95%

*Aquellos sin tratamiento previo: PAS   ≥10 mm Hg al primer mes;
aquellos en tratamiento previo: PAS ≤ basal al primer mes.
**P <0.05; †P <0.01.
                                                              Weber MA, et al. Lancet. 2004;363:2047-49.
DESAFIOS Y GUIAS
      EN HIPERTENSION ARTERIAL


•
• 2 Manejo del riesgo residual
• 3 Uso de combinaciones eficaces
• 4. Nuevos horizontes
RIESGO RESIDUAL EN HTA



Incidencia de eventos CV mayores
  lograda en los estudios clínicos
       con antihipertensivos.
ESTUDIO HOT: INCIDENCIA DE EVENTOS DE ACUERDO AL
RIESGO CARDIOVASCULAR INICIAL




     P A   MA   P   A   MA   P   A MA   P A   MA   P A   MA
EVENTOS CV MAYORES Y PA SISTOLICA ALCANZADA EN
ESTUDIOS HOPE, ONTARGET Y TRASCEND
Hasta donde se puede reducir el riesgo CV en
    pacientes con riesgo alto o muy alto?

                    HTA          HTA        HTA
                   grado 1     grado 2     grado 3
                    140-159/    160-179/   ≥ 180/110
                     90-99      100- 109

       Sin otros    + BAJO     + RIESGO    + RIESGO
                    RIESGO        MOD        ALTO
          FR

       1 - 2 FR    + RIESGO    + RIESGO    + RIESGO
                     MOD          MOD      MUY ALTO


       ≥ 3 FR,     + RIESGO    + RIESGO    + RIESGO
                     ALTO        ALTO      MUY ALTO
      COB, SM o
         DM
       Enf CV o    + RIESGO    + RIESGO    + RIESGO
                   MUY ALTO    MUY ALTO    MUY ALTO
        Renal

                   SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES EN TRIALS CON
HIPERTENSOS DE BAJO RIESGO    Zanchetti J Hypertens 27:1509-1520
                  Hay relación entre el nivel de riesgo
                  alcanzado y la PAS lograda ?




            146   138   142   140   130   148   144 130   137   152   138   134   137
Incidencia a 5 años de revascularización miocárdica en
hipertensos de riesgo bajo reportadas en 3 estudios


      CONTROL   INTERVENCION


        0.1      0.2            FEVER

        1.7      2.2            ASCOT

        3.3      3.3           CONVINCE
INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES
EN 11 TRIALS CON HIPERTENSOS ADULTOS MAYORES




                                      Zanchetti J Hypertens 27:1509-1520
INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES
EN 11 TRIALS CON PACIENTES DIABETICOS




                                        @

                      @




          144   134   144   144   135   153   139   145   140    134      162




                                                                Zanchetti J Hypertens 27:1509-1520
Incidencia a 5 años de revascularización miocárdica en
hipertensos diabéticos reportadas en 4 estudios

CTRL   INTERV             CTRL    INTERV

0.1 0.2     FEVER        5.9       6.7     ADVANCE



                         15.5     18.2     MicroHOPE

1.7 2.2     ASCOT

                         4.6     4.7/4.4   IDNT


3.3 3.3   CONVINCE
                         1.5       3.0     diabetic
                                           patients of
                                           SHEP
• La incidencia más alta de eventos CV
  mayores (comunmente > 20% en 5 años)
  ocurrió en estudios de prevención
  secundaria de ACV.
QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA

• Niveles bajos de eventos CV mayores (3 - 6% en 5 años)
   solo se han alcanzado en trials con hipertensos de riesg
   bajo.

• En hipertensos
  - adultos mayores,
  - diabéticos y
  - con enfermedades o eventos CV previos (en particular)

  la incidencia de eventos CV mayores rara vez ha podido
  bajarse de un nivel basal de 12-14% en 5 años
QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA


El hecho de que en pacientes de riesgo alto se ha logrado
   PAS 130 - 139 mm Hg con el tratamiento en estudios
   con hipertensos con riesgo cercano a 10% en 5 años y
   en pacientes donde el riesgo permanece muy alto
   sugiere que:


UNA VEZ QUE SE HA LLEGADO A UN NIVEL DE
RIESGO ELEVADO, EL RIESGO RESIDUAL DURANTE
EL TRATAMIENTO DEPENDE MAS DEL RIESGO BASAL
QUE DE LA PA ALCANZADA


→ existe un techo terapéutico con el tratamiento actu
Prevalencia de HVI (ECG) basal y con tto en
ONTARGET/TRANSCEND




                             Verdecchia et al. Circulation. 2009; 120:1380-1389
Posibles nuevos objetivos clínicos en la
cardiopatía hipertensiva
• IDENTIFICAR PACIENTES ALTO RIESGO → HVI
    - MAPA, CT-1,
• OPTIMIZAR DIAGNOSTICO DE HVI
    - ECO3D? RNM?
• DETECTAR REMODELADO CARDIACO SIN INVADIR
    - Speckcle tracking, RNM, biomarcadores




                 Díez J, Frohlich E Hypertension. 2010;55:1-8
Cardiotrofina 1 en HTA
                       Experimental Evidence

• Cardiotrophin-1 (CT-1) is an                 Synthesized by cardiac fibroblast

   interleukin 6-related cytokine with
   known hypertrophic actions on
   cardiac myocytes.



• The knock-out of gp130
   provoked myocyte apoptosis and
   ventricular dilatation.




                                           Gabrielli L et al ; ACC 3 2008
CARDIOTROPINA 1 E HVI


                 25
                                                      *
                 20

                 15
CT-1 (fmol/ml)
                 10

                   5

                   0
                        Control        HTA          HTA          Atletas
                                      sin HVI      con HVI      con HVI

                 *p < 0,01 versus los otros grupos (post ANOVA significativo).



                                                                       Gabrielli, Jalil et al 2009
Biomarcadores en la cardiopatía hipertensiva




                 Frohlich, Diez Journal of Hypertension 2011, 29:17-26
Determinantes del perfil de alto riesgo CV (>= 1):
                                             Diabetes, Obesidad, Cigarrillo, Historia fliar de
   HTA: a quién ECO ?                        muerte prematura por CCCATE, HVI, IR
                                             Colesterol totalelevado
                                             (HDL bajo), Eventos CV mórbidos previos


                                  HTA
                                Esencial

               Perfil de bajo riesgo             Perfil de alto riesgo*

      Alta probabilidad    Baja probabilidad       Ecocardiograma
           de HVI**             de HVI

      Ecocardiograma      No Ecocardiograma



                                               *** Sugieren HVI en el ECG (>= 1):
                                               1. Leves alteraciones ST/T
** Alta Probabilidad de HVI (>= 1):
                                               2. HBIA o BCRI
1. PA ocasionalmente > 200/120 mmHg
                                               3. Componente negativo de la onda P en
2. PA Ambulatoria diurna >= 135/85 mmHg        V1
3. IMC >= 27.0 kg/m2
                                                  > 0.04 seg x 0.01 mV
4. Urin albumin excretion > 25 mg/24 hours
                                               4. Score de Romhilt-Estes = 4 points
5. Sugerencia de HVI en ECG***
                                               5. Eje Eléctrico < - 30
Posibles nuevos objetivos clínicos en la
cardiopatía hipertensiva
• IDENTIFICAR PTS → HVI
    - MAPA, CT-1,
• OPTIMIZAR DIAGNOSTICO DE HVI
    - ECO3D? RNM?
• DETECTAR REMODELADO CARDIACO SIN INVADIR
    - Speckcle tracking, RNM, biomarcadores
• BENEFICIOS TERAPEUTICOS MAS ALLA DE LA PA
    - agentes reparadores del remodelado
    - antihipertensivos que preserven función, activ
    eléctrica y perfusión miocárdica

                     Díez J, Frohlich E Hypertension. 2010;55:1-8
ANTIHIPERTENSIVOS EN CARDIOPATIA
HIPERTENSIVA: EVIDENCIAS EXPERIMENTALES Y
CLINICAS
                   ↓ PA       REGRESION         REPARACION
                                DE HVI             DEL
                                                REMODELADO
Diuréticos         SI               +             + torasemide
β bloqueadores     SI             +/++                  -
α bloqueadores     SI               +                   ?
CA bloqueadores    SI             +++                   -
IECA               SI             +++                   +
ARAII              SI             +++                   +
Anti aldosterona   SI             +/++                  +
Inh de renina      SI             +++                 ? /+

                          Díez J, Frohlich E Hypertension. 2010;55:1-8
Menor riesgo residual en la HTA:
       aspectos clínicos
• Normotensión precoz

• Tratamiento de los riesgos concomitantes
 (hipolipemiantes y antiplaquetarios)

• Antihipertensivos que además reviertan el
  remodelado patológico (antiremodelado)

• Posiblemente combinar lo mejor existente
con fármacos que actúen en vías o blancos
que aumenten el riesgo/remodelado
DESAFIOS Y GUIAS
      EN HIPERTENSION ARTERIAL


•
•
• 3 Uso de combinaciones eficaces
• 4. Nuevos horizontes
Consideraciones del médico en la elección del
           agente antihipertensivo




       1         Eficacia


                 Efectos
       2       secundarios
                                   ADHERENCIA



               Resultados/
       3      desenlaces en
                estudios
                                        Neutel 2005
Eficacia de los antihipertensivos en ↓ la PA a las 24 hr
Metanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo)

154/97 prom pretto   Tiaz BB IECAARAII CA promedio

↓ PAS (mm Hg)        8.8   9.2        8.5         10.3 8.8           9.1
Dosis standard

↓ PAD (mm Hg) 4.4          6.7        4.7         5.7      5.9       5.5
Dosis standard             Aten 50   Lisinop 50   Val 80   Amlod 5


↓ PAS (mm Hg) 10.3 11.1 10.0 12.3 11.7                               10.9
       Dosis doble

↓ PAD (mm Hg) 5.0          7.8        5.7         6.5      7.9       6.5
       Dosis doble


                            Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427
Efectos adversos de los antihipertensivo
en dosis baja, standard y doble
Metanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo

                    Tiazs BB          IECA ARAII CA

N DE ESTUDIOS       59        62        96       44      96
% EA                 2        5.5      3.9       0       1.6
 ½ Dosis standard

% EA                9.9       7.5      3.9       0       8.3
  Dosis standard

% EA                17.8      9.4      3.9      1.9     14.9
   Dosis doble

                          Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427
Efectos adversos de los antihipertensivo
  en dosis baja, standard y doble
  Metanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo)
    20
    18
    16
    14
% EA12
    10
     8
     6
     4
     2
     0
         TIAZs     BB        IECA           ARAII        CA

                        Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427
Combinaciones de antihipertensivos: selección inicial




                    SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
Estrategias de inicio en el tratamiento
antihipertensivo (obj: PA < 140/90, 9 meses,
con ajustes a los 3 y 6 m)

             Combinación Secuencial                   Progresivo
             Per2 + Indap0.625 Atenolol 50 Valsartan 40
              →4 →1.25 mg →Los50 →Amlod5→80 →+HCTZ12.5

N                 180                   176                177

% < 140/90      62% *                  49%                47%
% < 140/90      56% *                  42%                42%
sin EA

         Mourad JJ et al the STRATHE trial. J Hypertens. 2004 ;22:2379-86
         * = p < 0.03 vs los otros grupos.
Combinaciones en el mundo real
Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a




                      Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
Combinaciones en el mundo real
   Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a




Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
Combinaciones en el mundo real
Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a



                                                   1 tableta




                      Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
Combinaciones en el mundo real
Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a

 RESULTADOS PRINCIPALES



% de normotensión 6m                   52.7%              64.7%      p< 0.03

  < 140/90 y < 130/80 en DM

↓PA sist promedio (mm Hg)              17.5               22.6     p< 0.01



↓PA diast promedio (mm Hg)              8.2               10.4      p< 0.04




                              Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
Control de la presión arterial en pacientes
           tratados por MGs en España
                   Uso de la terapia combinada
                                                              Control de PA-2003

                                        Control de PA-2001                     38.8%
                                                                    61.2%
                     Control de PA-1998
                                                     28.8%

Control de PA-1995              16.3%       71.2%

           13.0%        83.7%                                 42% Combinación

   87.0%                                35% Combinación

                     29% Combinación

28% Combinación
                             Control de PA <140/90 mmHg

                                                     Coca A. Hypertension 2005; 22: 5-14.
Pacientes que reciben terapia combinada con
   antihipertensivos en estudios recientes




                          1   Dahlöf et al. Lancet 2002; 359: 995-1003.
                               2 Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022-30.
                              3 Dahlöf et al. Lancet 2005; 366: 895-906.
Combinaciones en el mundo real
Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a




                      Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
Combinaciones en hipertensos de alto riesgo CV
IECA + CA o IECA + TZ ?
Estudio Accomplish (n = 11506, 36 meses) EEUU + 4 EU

PA objetivo: < 140/90 y 130/80 en DM o con enf renal

                     1 mes

      BNZ 20      BNZ 40         BNZ 40   BNZ 40
      AMLOD 5     AMLOD 5        AMLOD 10 AMLOD 10
                                                   + Otros
      BNZ 20      BNZ 40         BNZ 40            BNZ 40
      HCTZ 12.5 HCTZ 12.5 HCTZ 25                  HCTZ 25
                                                   + Otros


                             Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
Estudio Accomplish CARACTERISTICAS DE LOS PACIENTES




                        Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
PA en Estudio Accomplish




                                 Diferencia media
                                 0.9 mm Hg systolic
                                 1.1 mm Hg diastolic (P<0.001 para ambas
                                 comparaciones)




                           Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
Efectos en Estudio Accomplish




                           *


                       *

                           *




                               Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
Tto antihipertensivo como combinación
  (visión actual)
• Rutinariamente para normalizar la PA
• Usar solo combinaciones preferidas o
aceptables de 2 fármacos


• Dosis fijas:
     - Como tto inicial en pacientes que requieren varios fármacos
     - Como segunda etapa en paciente que no respondió con
     monoterapia
     - Como substituto cuando se han titulado ya 2 fármacos en
     forma independiente
ASH position paper (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50
Inicio de tto antihipertensivo como
  combinación (visión actual)
  • Cuando debo ↓ PA en ≥ 20/10 mm Hg
      - HTA no complicado c/ PA ≥ 160/100 (ets 2 o 3)
      - HTA Diabético              c/ PA ≥ 150/90
      – HTA de Riesgo CV A o MA c/ PA ≥ 150/90


  • HTA etapa 1 (a discreción del médico)
    especialmente si el segundo fármaco va a
    mejorar el perfil de EA de un tto inicial

ASH position paper (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50
Recomendación sobre uso de combinaciones de
               antihipertensivos 2012
     PREFERIDAS ACEPTABLES MENOS                                     CON
                                                 EFECTIVAS         RIESGOS
      IECA + D                  BB + D            IECA+BB        IECA+ARAII

     ARAII + D                 CA + BB            ARAII+BB       INH RENINA +
                                                                  ARAII o IECA

     IECA + CA                  CA + D             BB + CA
                                                   noDPH
    ARAII + CA RENINA + D
             INH                                 BB + agentes
                                                  de accion
                                                   central
                            Tiazida +
                          ahorrador de K
Modif. (2012) de ASH (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50
DESAFIOS Y GUIAS
          EN HIPERTENSION ARTERIAL


•   1 Precocidad en alcanzar la normotensión
•   2 Manejo del riesgo residual
•   3 Uso de combinaciones eficaces
•   4. Nuevos horizontes
Tratamiento de la HTAR con ablación de nervios renales
             (denervación simpática renal)




                       Krum H et al, Circulation. 2011 Jan 18;123(2):209-15
Denervación simpática renal con RF
       para el tratamiento de la HTAR
                            N/     ↓ PA    fu
                           meds
Ablación de   Simplicity                   24 m
nervios
                           108 / 5 33/15
                HTN-1
simpáticos
renales
                                           24 m   Schlaich, NEJM
                           45 /4.7 27/11          2009
Efecto hipotensor de la denervación simpática renal hasta 18
meses en pts con HTAR (de una cohorte de 1530). p < 0.001
cada punto respecto al basal




                          Krum H et al, Circulation. 2011 Jan 18;123(2):209-15
Que vendrá el 2012 ?
• JNC8 ?
  - MBE: (RCT, n > 100, hard endpoints
     • JAMA 2009;301:831-841
• Nuevos Umbrales en el tto ?
  - Prevención 1a < 135/85
  – Prevención 2a < 130/80 (c/ DOB) Ascott, Accomplish, Accord

  – En
     • DM
     • CKD (MDRD, AASK, REIN2)
• Combinaciones preferentes
Desafíos para el JNC8
• Incorporación de los FRCV en el manejo
inicial del paciente hipertenso
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pacientes en etapa 1 ?
• Hay mayor beneficio en pts con diabetes,
  nefropatia crónica, cardiopatia o stroke de un
  manejo mas agresivo del la PA a < 130/80?
           Weber, THE JOURNAL OF CLINICAL HYPERTENSION 2010; 12: 229- 236
DESAFIOS Y GUIAS
        EN HIPERTENSION ARTERIAL


•   1 Precocidad en alcanzar la normotensión
•   2 Manejo del riesgo residual
•   3 Uso de combinaciones eficaces
•   4. Nuevos horizontes
Conclusión: manejo del paciente
  hipertenso (“los 6 puntos”)
1 Diagnosticarlo
2 Categorizarlo según riesgo cardiovascular
3 Individualizar terapia
4 Siempre modificar estilos de vida
5 Optimizar la adherencia
   < efectos laterales < # dosis < costo
6 Manejo preventivo global del riesgo
cardiovascular y renal con fármacos
eficaces, seguros y bien tolerados

                                    J Jalil 2012
Hipertensión arterial: diagnóstico, clasificación, mecanismos y manejo

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Hipertensión arterial: diagnóstico, clasificación, mecanismos y manejo

  • 1. Dr. Ignacio Cabrera Samith Becado de las medicinas Universidad de Santiago de Chile
  • 2. • La hipertensión arterial corresponde a la elevación persistente de la presión arterial sobre límites normales, que por convención se ha definido en PAS 140 mmHg y PAD 90 mmHg. • Este punto de corte es arbitrario, ya que la PA tiene una relación muy estrecha, continua y graduada con el desarrollo de enfermedad y muerte cardiovascular, ya a partir de cifras de 115/75 y con la edad.
  • 5. Clasificación 1. HTA Primaria (esencial) - Causa multifactorial, mecanismo desconocido o muy poco claro, 90%. 2. HTA Secundaria - 5-10% de los casos. Causa identificable y potencialmente tratable
  • 6.  Apnea del sueño (SAOS)  Inducida por fármacos y drogas (AINEs, corticoides, ACO, cocaína, eritropoyetina, alcohol, descongestionantes, etc.)  Enfermedad Renal Crónica  Enfermedad renovascular  Aldosteronismo primario  Sindrome de Cushing  Tiroides y paratiroides  Feocromocitoma  Coartación de la Aorta  Thyroid or parathyroid disease
  • 7. Hipertensión Arterial Esencial Mecanismos Etiopatogénicos • Factores genéticos • Alteraciones membrana celular • Presión - Natriuresis • Sustancias vasoactivas derivadas del endotelio • Sistema nervioso simpático • Alteraciones pared vascular
  • 8. Manejo del paciente hipertenso (“los 6 puntos”) 1 Diagnosticarlo 2 Categorizarlo según riesgo cardiovascular 3 Individualizar terapia 4 Siempre modificar estilos de vida 5 Optimizar la adherencia < efectos laterales < # dosis < costo 6 Manejo preventivo global del riesgo cardiovascular y renal con fármacos eficaces, seguros y bien tolerados J Jalil 2012
  • 9. Técnicas de medición de PA Método Descripción En la oficina 2 Lecturas, separadas por 5 minutos, sentado en una silla. Confirmar el valor mas alto en el brazo opuesto. Monitoreo ambulatorio Indicado para evaluación de la HTA de “bata blanca”. Ausencia de caida de 10-20% de PA durante el sueño aumenta RCV. Autocontrol Entrega información en respuesta a la terapia. Puede ayudar a mejorar la adherencia y evaluar la HTA de“bata blanca”.
  • 10. Medición de la PA en la consulta  Usar método auscultatorio con un instrumento debidamente calibrado y validado.  El paciente debe estar sentado tranquilo por 5 minutos en una silla (no en la camilla), pies en el suelo, y el brazo apoyado a la altura del corazón.  Se debe usar un manguito (cuff) de tamaño apropiado para asegurar la precisión.  Al menos 2 mediciones deben ser tomadas.  El médico debe entregar al paciente, valores específicos de PA y metas a lograr tanto escrito como verbalmente.
  • 11. Monitoreo de PA ambulatorio  Está indicado para evaluar la presencia de HTA de “bata blanca” en ausencia de daño a organo blanco.  Lo valores de PA ambulatorios normalmente son mas bajos que los registrados en clínica.  En vigilia, los pacientes hipertensos tienen PA promedio >135/85 y durante el sueño > 120/75 mmHg.  Normalmente la PA cae entre un 10 a 20% durante el sueño. Los que no tienen esta caida fisiológica tienen mas RCV(non- dippers)
  • 12. Automonitoreo de PA  Entrega información acerca de: 1. Respuesta a la terapia antihipertensiva. 2. Mejora de la adherencia con la terapia. 3. Evaluar HTA de “bata blanca”.  Lecturas ambulatorias >135/85 mmHg se considera HTA.  Los dispositivos de lectura ambulatorios deben ser chequeados regularmente.
  • 13. Clasificación de la PA - JNC7 2003
  • 14. Clasificación de la PA - ESC and ESH Guidelines 2007
  • 15. Modificaciones de estilo de vida para el manejo de la HTA Modificación Recomendación PA sist (mm Hg) IMC < 25 5 - 20 mm/10 peso Kg Adoptar dieta DASH Dieta rica en frutas, 8 - 14 vegs y leche baja en grasas con grasa total y saturada ingesta de sodio A 100 mE/d (2.4 g de 2-8 Na o 6 g de cloruro) Actividad Física Actividad aeróbica 30 4-9 min/d la mayoría de los días Moderar consumo 2 tragos/d en h y 1/d en m 2-4 de OH Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506 JNC7 2003
  • 16. Hasta qué niveles de PA llegar con el tratamiento antihipertensivo • Todos los pts < 140/90 130 - 135 / 80 - 85 • Adultos mayores < 140/90 • > 80 años ≤ 150/80 • Diabéticos ≤130/80 * • Riesgo A o MA ≤130/80 * • Pts con proteinuria > 1 gr/d 120/75 * may be wise, but it does not appear to be consistently supported by trial evidence, Grassi et al 2010 2012
  • 17. PAS y % de eventos cardiovasculares observados en estudios recientes INVEST VALUE ONTARGET CC ate Riesgo alto Riesgo alto 120 Grassi et al. Curr Hypertens Rep (2010) 12:290-295
  • 18. Curva J y PAD: estudio TNT 75 Grassi et al. Curr Hypertens Rep (2010) 12:290-295 Bangalore S, et al. J Am Coll Cardiol 2009, 53:A217.
  • 19. Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506
  • 20. RECOMENDACIONES DE TTO DE HTA EN ADULTO MAYOR (AHA, Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506
  • 21. RECOMENDACIONES DE TTO DE HTA EN ADULTO MAYOR (AHA, Aronow et al. Circulation 2011;123;2434-2506
  • 22. HTA: Estratificación para cuantificar el pronóstico HTA HTA HTA grado 1 grado 2 grado 3 140-159/ 160-179/ ≥ 180/110 90-99 100- 109 Grupo de Eventos Enf CV Riesgo CV fatal Sin otros + BAJO + RIESGO + RIESGO Framingham SCORE RIESGO MOD ALTO FR Bajo < 15% <4% 1 - 2 FR + RIESGO + RIESGO + RIESGO Moderado 15 - 20% 4 - 5% MOD MOD MUY ALTO Alto 20 - 30% 5 - 8% ≥ 3 FR, + RIESGO + RIESGO + RIESGO Muy alto > 30 % > 8% ALTO ALTO MUY ALTO COB, SM o DM Enf CV o + RIESGO + RIESGO + RIESGO MUY ALTO MUY ALTO MUY ALTO Renal SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
  • 23. Sujetos con riesgo Alto o Muy Alto • ≥ 180 mmHg PAS y/o ≥ 110 mmHg PÁD • PAS >160 con PAD baja (<70 mmHg) • Diabetes mellitus o S Metabólico • ≥ 3 FRCV • Enf cardiovascular o renal SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
  • 24. DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL • 1 Precocidad en alcanzar la normotensión • 2 Manejo del riesgo residual • 3 Uso de combinaciones eficaces • 4. Nuevos horizontes
  • 25. Es muy importante identificar los beneficios de la pronta* reducción de la PA Syst-Eur: Reducción del riesgo Reducción del riesgo relativo 0% La reducción Pronta*de la PA (vs. la reducción tardía) previno 17 EVC y 25 eventos CV mayores por cada 1,000 pacientes en seguimiento por 6 años 10% 13% de reducción en la mortalidad por todas las causas (P=0.09) 15% de reducción en los eventos cardiovasculares (P=0.03) 20% 28% de reducción de EVC (P=0.01) 30% * “Pronto” cualquier tratamiento iniciado durante los primeros 2 años. PA=presión arterial; CV=cardiovascular. Staessen JA, et al. J Hypertens. 2004;22:847-857.
  • 26. VALUE: Análisis de resultados basado en la respuesta inmediata* Grupos de tratamiento Odds Ratio † Eventos cardiacos fatales/ no fatales 0.88 (0.79-0.97) EVC fatal / no fatal ** 0.83 (0.71-0.98) ** Muerte por todas las causas 0.90 (0.81-0.99) Infarto del miocardio 0.89 (0.76-1.04) Hospitalización por insuficiencia cardiaca 0.87 (0.75-1.01) 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Respondedores inmediatos* Respondedores no inmediatos (n = 9,336) (n = 5,663) Odds Ratio IC 95% *Aquellos sin tratamiento previo: PAS ≥10 mm Hg al primer mes; aquellos en tratamiento previo: PAS ≤ basal al primer mes. **P <0.05; †P <0.01. Weber MA, et al. Lancet. 2004;363:2047-49.
  • 27. DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL • • 2 Manejo del riesgo residual • 3 Uso de combinaciones eficaces • 4. Nuevos horizontes
  • 28. RIESGO RESIDUAL EN HTA Incidencia de eventos CV mayores lograda en los estudios clínicos con antihipertensivos.
  • 29. ESTUDIO HOT: INCIDENCIA DE EVENTOS DE ACUERDO AL RIESGO CARDIOVASCULAR INICIAL P A MA P A MA P A MA P A MA P A MA
  • 30. EVENTOS CV MAYORES Y PA SISTOLICA ALCANZADA EN ESTUDIOS HOPE, ONTARGET Y TRASCEND
  • 31. Hasta donde se puede reducir el riesgo CV en pacientes con riesgo alto o muy alto? HTA HTA HTA grado 1 grado 2 grado 3 140-159/ 160-179/ ≥ 180/110 90-99 100- 109 Sin otros + BAJO + RIESGO + RIESGO RIESGO MOD ALTO FR 1 - 2 FR + RIESGO + RIESGO + RIESGO MOD MOD MUY ALTO ≥ 3 FR, + RIESGO + RIESGO + RIESGO ALTO ALTO MUY ALTO COB, SM o DM Enf CV o + RIESGO + RIESGO + RIESGO MUY ALTO MUY ALTO MUY ALTO Renal SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
  • 32. INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES EN TRIALS CON HIPERTENSOS DE BAJO RIESGO Zanchetti J Hypertens 27:1509-1520 Hay relación entre el nivel de riesgo alcanzado y la PAS lograda ? 146 138 142 140 130 148 144 130 137 152 138 134 137
  • 33. Incidencia a 5 años de revascularización miocárdica en hipertensos de riesgo bajo reportadas en 3 estudios CONTROL INTERVENCION 0.1 0.2 FEVER 1.7 2.2 ASCOT 3.3 3.3 CONVINCE
  • 34. INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES EN 11 TRIALS CON HIPERTENSOS ADULTOS MAYORES Zanchetti J Hypertens 27:1509-1520
  • 35. INCIDENCIA DE EVENTOS CV MAYORES EN 11 TRIALS CON PACIENTES DIABETICOS @ @ 144 134 144 144 135 153 139 145 140 134 162 Zanchetti J Hypertens 27:1509-1520
  • 36. Incidencia a 5 años de revascularización miocárdica en hipertensos diabéticos reportadas en 4 estudios CTRL INTERV CTRL INTERV 0.1 0.2 FEVER 5.9 6.7 ADVANCE 15.5 18.2 MicroHOPE 1.7 2.2 ASCOT 4.6 4.7/4.4 IDNT 3.3 3.3 CONVINCE 1.5 3.0 diabetic patients of SHEP
  • 37. • La incidencia más alta de eventos CV mayores (comunmente > 20% en 5 años) ocurrió en estudios de prevención secundaria de ACV.
  • 38. QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA • Niveles bajos de eventos CV mayores (3 - 6% en 5 años) solo se han alcanzado en trials con hipertensos de riesg bajo. • En hipertensos - adultos mayores, - diabéticos y - con enfermedades o eventos CV previos (en particular) la incidencia de eventos CV mayores rara vez ha podido bajarse de un nivel basal de 12-14% en 5 años
  • 39. QUE HAN MOSTRADO LOS ESTUDIOS CLINICOS EN HTA El hecho de que en pacientes de riesgo alto se ha logrado PAS 130 - 139 mm Hg con el tratamiento en estudios con hipertensos con riesgo cercano a 10% en 5 años y en pacientes donde el riesgo permanece muy alto sugiere que: UNA VEZ QUE SE HA LLEGADO A UN NIVEL DE RIESGO ELEVADO, EL RIESGO RESIDUAL DURANTE EL TRATAMIENTO DEPENDE MAS DEL RIESGO BASAL QUE DE LA PA ALCANZADA → existe un techo terapéutico con el tratamiento actu
  • 40. Prevalencia de HVI (ECG) basal y con tto en ONTARGET/TRANSCEND Verdecchia et al. Circulation. 2009; 120:1380-1389
  • 41. Posibles nuevos objetivos clínicos en la cardiopatía hipertensiva • IDENTIFICAR PACIENTES ALTO RIESGO → HVI - MAPA, CT-1, • OPTIMIZAR DIAGNOSTICO DE HVI - ECO3D? RNM? • DETECTAR REMODELADO CARDIACO SIN INVADIR - Speckcle tracking, RNM, biomarcadores Díez J, Frohlich E Hypertension. 2010;55:1-8
  • 42. Cardiotrofina 1 en HTA Experimental Evidence • Cardiotrophin-1 (CT-1) is an Synthesized by cardiac fibroblast interleukin 6-related cytokine with known hypertrophic actions on cardiac myocytes. • The knock-out of gp130 provoked myocyte apoptosis and ventricular dilatation. Gabrielli L et al ; ACC 3 2008
  • 43. CARDIOTROPINA 1 E HVI 25 * 20 15 CT-1 (fmol/ml) 10 5 0 Control HTA HTA Atletas sin HVI con HVI con HVI *p < 0,01 versus los otros grupos (post ANOVA significativo). Gabrielli, Jalil et al 2009
  • 44. Biomarcadores en la cardiopatía hipertensiva Frohlich, Diez Journal of Hypertension 2011, 29:17-26
  • 45. Determinantes del perfil de alto riesgo CV (>= 1): Diabetes, Obesidad, Cigarrillo, Historia fliar de HTA: a quién ECO ? muerte prematura por CCCATE, HVI, IR Colesterol totalelevado (HDL bajo), Eventos CV mórbidos previos HTA Esencial Perfil de bajo riesgo Perfil de alto riesgo* Alta probabilidad Baja probabilidad Ecocardiograma de HVI** de HVI Ecocardiograma No Ecocardiograma *** Sugieren HVI en el ECG (>= 1): 1. Leves alteraciones ST/T ** Alta Probabilidad de HVI (>= 1): 2. HBIA o BCRI 1. PA ocasionalmente > 200/120 mmHg 3. Componente negativo de la onda P en 2. PA Ambulatoria diurna >= 135/85 mmHg V1 3. IMC >= 27.0 kg/m2 > 0.04 seg x 0.01 mV 4. Urin albumin excretion > 25 mg/24 hours 4. Score de Romhilt-Estes = 4 points 5. Sugerencia de HVI en ECG*** 5. Eje Eléctrico < - 30
  • 46. Posibles nuevos objetivos clínicos en la cardiopatía hipertensiva • IDENTIFICAR PTS → HVI - MAPA, CT-1, • OPTIMIZAR DIAGNOSTICO DE HVI - ECO3D? RNM? • DETECTAR REMODELADO CARDIACO SIN INVADIR - Speckcle tracking, RNM, biomarcadores • BENEFICIOS TERAPEUTICOS MAS ALLA DE LA PA - agentes reparadores del remodelado - antihipertensivos que preserven función, activ eléctrica y perfusión miocárdica Díez J, Frohlich E Hypertension. 2010;55:1-8
  • 47. ANTIHIPERTENSIVOS EN CARDIOPATIA HIPERTENSIVA: EVIDENCIAS EXPERIMENTALES Y CLINICAS ↓ PA REGRESION REPARACION DE HVI DEL REMODELADO Diuréticos SI + + torasemide β bloqueadores SI +/++ - α bloqueadores SI + ? CA bloqueadores SI +++ - IECA SI +++ + ARAII SI +++ + Anti aldosterona SI +/++ + Inh de renina SI +++ ? /+ Díez J, Frohlich E Hypertension. 2010;55:1-8
  • 48. Menor riesgo residual en la HTA: aspectos clínicos • Normotensión precoz • Tratamiento de los riesgos concomitantes (hipolipemiantes y antiplaquetarios) • Antihipertensivos que además reviertan el remodelado patológico (antiremodelado) • Posiblemente combinar lo mejor existente con fármacos que actúen en vías o blancos que aumenten el riesgo/remodelado
  • 49. DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL • • • 3 Uso de combinaciones eficaces • 4. Nuevos horizontes
  • 50. Consideraciones del médico en la elección del agente antihipertensivo 1 Eficacia Efectos 2 secundarios ADHERENCIA Resultados/ 3 desenlaces en estudios Neutel 2005
  • 51. Eficacia de los antihipertensivos en ↓ la PA a las 24 hr Metanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo) 154/97 prom pretto Tiaz BB IECAARAII CA promedio ↓ PAS (mm Hg) 8.8 9.2 8.5 10.3 8.8 9.1 Dosis standard ↓ PAD (mm Hg) 4.4 6.7 4.7 5.7 5.9 5.5 Dosis standard Aten 50 Lisinop 50 Val 80 Amlod 5 ↓ PAS (mm Hg) 10.3 11.1 10.0 12.3 11.7 10.9 Dosis doble ↓ PAD (mm Hg) 5.0 7.8 5.7 6.5 7.9 6.5 Dosis doble Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427
  • 52. Efectos adversos de los antihipertensivo en dosis baja, standard y doble Metanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo Tiazs BB IECA ARAII CA N DE ESTUDIOS 59 62 96 44 96 % EA 2 5.5 3.9 0 1.6 ½ Dosis standard % EA 9.9 7.5 3.9 0 8.3 Dosis standard % EA 17.8 9.4 3.9 1.9 14.9 Dosis doble Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427
  • 53. Efectos adversos de los antihipertensivo en dosis baja, standard y doble Metanálisis de 354 estudios (40000 pts en tto y 16000 placebo) 20 18 16 14 % EA12 10 8 6 4 2 0 TIAZs BB IECA ARAII CA Law MR et al. BMJ. 2003 Jun 28;326(7404):1427
  • 54. Combinaciones de antihipertensivos: selección inicial SEC/ SEH 2007 J Hypertension 2007;25:1105-1187
  • 55. Estrategias de inicio en el tratamiento antihipertensivo (obj: PA < 140/90, 9 meses, con ajustes a los 3 y 6 m) Combinación Secuencial Progresivo Per2 + Indap0.625 Atenolol 50 Valsartan 40 →4 →1.25 mg →Los50 →Amlod5→80 →+HCTZ12.5 N 180 176 177 % < 140/90 62% * 49% 47% % < 140/90 56% * 42% 42% sin EA Mourad JJ et al the STRATHE trial. J Hypertens. 2004 ;22:2379-86 * = p < 0.03 vs los otros grupos.
  • 56. Combinaciones en el mundo real Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
  • 57. Combinaciones en el mundo real Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
  • 58. Combinaciones en el mundo real Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a 1 tableta Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
  • 59. Combinaciones en el mundo real Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a RESULTADOS PRINCIPALES % de normotensión 6m 52.7% 64.7% p< 0.03 < 140/90 y < 130/80 en DM ↓PA sist promedio (mm Hg) 17.5 22.6 p< 0.01 ↓PA diast promedio (mm Hg) 8.2 10.4 p< 0.04 Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
  • 60. Control de la presión arterial en pacientes tratados por MGs en España Uso de la terapia combinada Control de PA-2003 Control de PA-2001 38.8% 61.2% Control de PA-1998 28.8% Control de PA-1995 16.3% 71.2% 13.0% 83.7% 42% Combinación 87.0% 35% Combinación 29% Combinación 28% Combinación Control de PA <140/90 mmHg Coca A. Hypertension 2005; 22: 5-14.
  • 61. Pacientes que reciben terapia combinada con antihipertensivos en estudios recientes 1 Dahlöf et al. Lancet 2002; 359: 995-1003. 2 Julius et al. Lancet 2004; 363: 2022-30. 3 Dahlöf et al. Lancet 2005; 366: 895-906.
  • 62. Combinaciones en el mundo real Estudio STITCH (inicio JNC 7 vs Comb, Canada, Normotensión a Feldman RD et al. Hypertension 2009;53;646-653
  • 63. Combinaciones en hipertensos de alto riesgo CV IECA + CA o IECA + TZ ? Estudio Accomplish (n = 11506, 36 meses) EEUU + 4 EU PA objetivo: < 140/90 y 130/80 en DM o con enf renal 1 mes BNZ 20 BNZ 40 BNZ 40 BNZ 40 AMLOD 5 AMLOD 5 AMLOD 10 AMLOD 10 + Otros BNZ 20 BNZ 40 BNZ 40 BNZ 40 HCTZ 12.5 HCTZ 12.5 HCTZ 25 HCTZ 25 + Otros Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
  • 64. Estudio Accomplish CARACTERISTICAS DE LOS PACIENTES Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
  • 65. PA en Estudio Accomplish Diferencia media 0.9 mm Hg systolic 1.1 mm Hg diastolic (P<0.001 para ambas comparaciones) Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
  • 66. Efectos en Estudio Accomplish * * * Jamerson K et al, N Engl J Med 2008;359:2417-28.
  • 67. Tto antihipertensivo como combinación (visión actual) • Rutinariamente para normalizar la PA • Usar solo combinaciones preferidas o aceptables de 2 fármacos • Dosis fijas: - Como tto inicial en pacientes que requieren varios fármacos - Como segunda etapa en paciente que no respondió con monoterapia - Como substituto cuando se han titulado ya 2 fármacos en forma independiente ASH position paper (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50
  • 68. Inicio de tto antihipertensivo como combinación (visión actual) • Cuando debo ↓ PA en ≥ 20/10 mm Hg - HTA no complicado c/ PA ≥ 160/100 (ets 2 o 3) - HTA Diabético c/ PA ≥ 150/90 – HTA de Riesgo CV A o MA c/ PA ≥ 150/90 • HTA etapa 1 (a discreción del médico) especialmente si el segundo fármaco va a mejorar el perfil de EA de un tto inicial ASH position paper (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50
  • 69. Recomendación sobre uso de combinaciones de antihipertensivos 2012 PREFERIDAS ACEPTABLES MENOS CON EFECTIVAS RIESGOS IECA + D BB + D IECA+BB IECA+ARAII ARAII + D CA + BB ARAII+BB INH RENINA + ARAII o IECA IECA + CA CA + D BB + CA noDPH ARAII + CA RENINA + D INH BB + agentes de accion central Tiazida + ahorrador de K Modif. (2012) de ASH (Combination therapy in Ht). Gradman et al. JASH 2010; 4: 42-50
  • 70. DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL • 1 Precocidad en alcanzar la normotensión • 2 Manejo del riesgo residual • 3 Uso de combinaciones eficaces • 4. Nuevos horizontes
  • 71.
  • 72. Tratamiento de la HTAR con ablación de nervios renales (denervación simpática renal) Krum H et al, Circulation. 2011 Jan 18;123(2):209-15
  • 73. Denervación simpática renal con RF para el tratamiento de la HTAR N/ ↓ PA fu meds Ablación de Simplicity 24 m nervios 108 / 5 33/15 HTN-1 simpáticos renales 24 m Schlaich, NEJM 45 /4.7 27/11 2009
  • 74.
  • 75.
  • 76. Efecto hipotensor de la denervación simpática renal hasta 18 meses en pts con HTAR (de una cohorte de 1530). p < 0.001 cada punto respecto al basal Krum H et al, Circulation. 2011 Jan 18;123(2):209-15
  • 77. Que vendrá el 2012 ? • JNC8 ? - MBE: (RCT, n > 100, hard endpoints • JAMA 2009;301:831-841 • Nuevos Umbrales en el tto ? - Prevención 1a < 135/85 – Prevención 2a < 130/80 (c/ DOB) Ascott, Accomplish, Accord – En • DM • CKD (MDRD, AASK, REIN2) • Combinaciones preferentes
  • 78. Desafíos para el JNC8 • Incorporación de los FRCV en el manejo inicial del paciente hipertenso • Cual es la mejor estrategia de tto en pacientes en etapa 1 ? • Hay mayor beneficio en pts con diabetes, nefropatia crónica, cardiopatia o stroke de un manejo mas agresivo del la PA a < 130/80? Weber, THE JOURNAL OF CLINICAL HYPERTENSION 2010; 12: 229- 236
  • 79. DESAFIOS Y GUIAS EN HIPERTENSION ARTERIAL • 1 Precocidad en alcanzar la normotensión • 2 Manejo del riesgo residual • 3 Uso de combinaciones eficaces • 4. Nuevos horizontes
  • 80. Conclusión: manejo del paciente hipertenso (“los 6 puntos”) 1 Diagnosticarlo 2 Categorizarlo según riesgo cardiovascular 3 Individualizar terapia 4 Siempre modificar estilos de vida 5 Optimizar la adherencia < efectos laterales < # dosis < costo 6 Manejo preventivo global del riesgo cardiovascular y renal con fármacos eficaces, seguros y bien tolerados J Jalil 2012