1. CURSO
FARMACOLOGÍA GERIÁTRICA & IATROGENIA
TEMA: FARMACOCINÉTICA
DR. JUAN PABLO LEDESMA HEYER
Internista Geriatra
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2. FARMACOCINETICA
definición
• Rama de la farmacología
• Estudia los procesos a los que un fármaco es
sometido a través de su paso por el organismo
• Desde que entra hasta su eliminación total
• FarmacoCinética
– Lo que el Cuerpo le hace a la Droga
• FarmacoDinamia
– Lo que la Droga le hace al Cuerpo
Hein et al. Pocket Atlas of Pharmacology, 4th Ed. Thieme 2012
Champe et al.Lippincott´s Review Pharmacology, 3th Ed. 2010
3. etapas
• LADME
• Liberación del producto activo,
• Absorción del mismo,
• Distribución por el organismo,
• Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por
el organismo como una sustancia extraña al
mismo, y
• Eliminación del fármaco o los residuos que
queden del mismo.
Hein et al. Pocket Atlas of Pharmacology, 4th Ed. Thieme 2012
Champe et al.Lippincott´s Review Pharmacology, 3th Ed. 2010
4. FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁMIA
UNIÓN
COMPETITIVA
TEJIDO
L
A
D
M
E UNIÓN
PLASMA [RECEPTOR] EFECTO TOXICO
ADMINISTRACIÓN RECEPTOR
EFECTO TERAPÉUTICO
BIOTRANSFORMACIÓN DEGRADACIÓN
ELIMINACIÓN INTRACELULAR
ORINA
HECES/BILIS
5. FARMACOCINÉTICA
Es la rama de la Farmacología que estudia
el paso del Fármaco a través del
organismo en función del tiempo y de la
dosis.
Comprende los procesos de
liberación, absorción, distribución, metab
olismo o biotransformación y excreción
de los Fármacos.
5
6. FARMACOCINETICA CLINICA
Individualización del régimen de
dosificación
Detección de interacciones
Alteraciones de la biodisponibilidad
Resistencia al tratamiento
Respuesta ineficaz
Intoxicaciones
7. Consideraciones al diseñar la pauta de
administración de un fármaco
• Características de la enfermedad
• Eficacia y toxicidad del fármaco
• Características farmacocinéticas del fármaco y
factores que puedan alterarlas.
• Vía de administración.
• Forma Farmacéutica que se va a utilizar.
• Conveniencia de facilitar el cumplimiento
terapéutico.
• Binomio costo/beneficio.
12. Biodisponibilidad oral
Es el porcentaje de la dosis administrada por
vía oral que alcanza la circulación sistémica
Se puede expresar como:
% de la dosis administrada y
fracción biodisponible f
MEDICAMENTO FARMACO
Factores que condicionan la magnitud de la absorción
Metabolismo de primer paso.
13.
14. pKa
ecuación de Henderson-Hasselbalch
• Mide la fuerza de interacción de un compuesto con un
protón
– A menor pKa, mayor ácido
– A mayor pKa, mayor base
pH=pKa + log (no-protronado/protronado)
– Ecuación útil para determinar cuánto medicamento se
encontrará en cada lado de una membrada que separa 2
compartimentos que difieren en pH
15. Cuando pH=pKa, HA=A- y BH+=B
Predomina forma protronada Predomina forma
HA y BH+ desprotronada A- y B
pH ˂pKa pH ˂pKa
pH 3 4 5 6 7 8 9 10 11
pKa
16.
17.
18.
19. Dosis de Fármaco
BIOTRANSFORMACIÓN
Absorción - microsomas hepáticos
- no-microsomal
UNIÓN A PROTEINAS - extrahepática
PLASMÁTICAS METABOLITOS
- albúmina - inactivos
Concentración - activos
de fármaco libre
EXCRECIÓN BILIAR
en el agua - circulación enterohepática
UNIÓN Y extracelular
ALMACENAMIENTO EXCRECIÓN RENAL
EN TEJIDOS - filtración glomerular
- proteínas - secreción tubular
- grasa
Concentración de fármaco - reabsorción pasiva
en el sitio de acción
Ocupación del receptor
Intensidad del
efecto farmacológico
20. 5% 15% 40%
Plasma Agua intersticial Agua intracelular
3- 4 L 12 – 14 L. 22- 24 L
F. Unido F. unido F. unido
Vía F. F. F.
i.v
libre libre libre
Vía
oral
Hígado Riñón Endotelio capilar
Membrana celular
Sudor
Heces Orina
Saliva
Leche, etc.
Distribución de los fármacos
21. Volumen de distribución.
Volumen en el cual tendría que distribuirse el fármaco para
alcanzar en todos los líquidos biológicos una
concentración similar a la sanguínea.
Vd = Dosis administrada (mg) .
Concentración sanguínea (mg/L)
Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la
concentración sanguínea.
Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis
Cp Cp0
22. Ejemplos de volúmenes de distribución
de Fármacos
Volumen de fármaco
distribución (L/Kg)
Plasma 0,05 - 0,1
Heparina, Insulina
0,05 L/kg 0,1 - 0,2
Warfarina, Furosemida
Líquido 0,2 – 0,4 Amikacina
extracelular
(0,2 L/kg)
Agua corporal total 0,55 -1 Etanol, Fenitoína, Fenobarbital,
(0,55 L/kg) 1 -2 Diazepam, Indometacina,
2–5 Morfina, Digoxina, Imipramina,
> 10 Nortriptilina
27. Importancia clínica de la unión F-P
1.- [ F ] libre actividad farmacológica
y clearance renal
2.- Desplazamiento competitivo
a.- entre Fármacos
b.- por substancias endógenas (bilirrubina, ác. Grasos)
Efecto farmacológico
del fármaco desplazado
3.- En hipoalbuminemias (falla hepática, síndrome nefrótico )
[ F ] libre a cualquier dosis
28.
29. SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE
BIOTRANSFORMACION
BIOTRANSFORMACION
activo
inactivo
ACTIVACION DESACTIVACION
profármaco inactivo
Fármaco tóxico
activo
UTILIDAD TOXICIDAD
TERAPEUTICA
30. Eliminación de los fármacos:
Riñón
Intactas Saliva, sudor, leche, lágrimas
Pulmones
Hígado Bilis Heces
Metabolitos Riñón Riñón
Tracto G.I
Pulmones
Piel
Filtración Forma intacta
Riñón
Secreción activa metabolitos
31. Excreción urinaria
% de la dosis administrada que se elimina en forma intacta
(no metabolizada) por el riñón.
Ejemplos: %
Nifedipina 0%
Warfarina 3%
Acetaminofén 3%
Eritromicina 12 %
Digoxina 60 %
Furosemida 66 %
Amikacina 98 %
Litio 95 %
Ampicilina 82 %
Funcion renal / Funcion hepática
Clearance renal Clearance hepático Clearance sistémico
(Clearance = volumen de plasma limpiado /unidad de tiempo)
32. Tiempo medio de eliminación
T½ o Vida media:
Tiempo necesaria para que la mitad del medicamento sea eliminada
del torrente sanguíneo.,
Tiempo en el cual se elimina el 50 % de la droga presente en el
cuerpo en un momento dado.
33. Constante de eliminación (Kel)
Fracción o porcentaje del fármaco eliminado por unidad de
tiempo (no tiene dimensiones). Se expresa: la fracción por hora
o por min.
Ejemplo:
Kel = 0,15 h-1. Significa que en cada hora se elimina un 15 %
de la cantidad del fármaco presente en el cuerpo (o en la sangre
que se supone que está en equilibrio en todos los líquidos
donde tiene acceso)
34. Se administra por vía i.v. 1000 mg de un
fármaco que tiene una Kel= 0,15 h-1
Tiempo Cantidad de Cantidad Fracción
(horas) droga eliminada
en el cuerpo
0 1000 - -
1 850 150 0.15
2 723 127 0.15
3 614 109 0.15
4 522 92 0.15
5 444 78 0.15
6 377 64 0.15
35. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración VO.
Concentración al pico
(Cmax)
4,5
4
Tiempo al pico de la
Concentración plasmática (µg/ml)
3,5
Concentración (tmax)
3
2,5
Área bajo la curva
De la Conc. Vs Tempo
2
(AUC)
1,5
Vida media de eliminación
1 (t1/2)
0,5
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
36. Parámetros farmacocinéticos después de una
administración i.v.
9
Concentración plasmática (µg/ml)
8
7
6
Volumen de distribución
5 (Vd)
4
3 Depuración
Cl
2
t1/2
1 AUC
0
0 2 4 6 8 10 12
Tiempo después de la administración (h)
40. Cinética y Orden de Reacción
VELOCIDAD
fármaco A fármaco B
- dA ó + dB
dt dt
• Generalmente en forma experimental se mide el
fármaco A (farmacológicamente activo)
• El o los metabolitos normalmente son
desconocidos o difíciles de cuantificar
41. CONSTANTE DE VELOCIDAD
• El orden de una reacción se refiere a la forma por
la cual la concentración del fármaco o reactantes
influyen sobre la velocidad de una reacción o
proceso químico.
Reacciones de Orden Cero
• Si la cantidad del fármaco A disminuye de manera
constante en un intervalo de tiempo t, entonces
la velocidad de desaparición del fármaco A es
expresado como:
(1)
dA
k0
dt
42. A
A0
m = - k0
t
0,5 A0
A k0t A0 t1 2
k0
donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de
masa/tiempo (ej. mg/min) y A0 es la cantidad de fármaco a t = 0
43. Dosis de Mantenimiento:
Es la cantidad del fármaco que se administra en
función de la metabolización y excreción del
mismo, permite mantener una concentración
plasmática estable (meseta), por tanto se calcula
en base al Clearance sistémico del Fármaco.
Se administra en infusión continua o bolos
periódicos.
44.
45.
46. Estado de meseta
2 - Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
- Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis
C
Concentración
1
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-dosificación
- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5 6
Tiempo
(múltiplos de la vida media de eliminación)
47.
48.
49. • Dosis de carga: Cantidad del fármaco que
se administra para alcanzar rápidamente la
concentración efectiva, mas no así alcanzar
el estado de meseta.
Vd = Dosis . Vd x Cp deseada = Dosis
Cp deseada.
