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XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015
Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia
Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag
Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai:
2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza
Buenos Aires, marzo 14-16, 2015 - http://www.slaai2015.com
Programa Congreso Para Todos
XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015
Hongos: Impacto en Asma y Rinitis
Alfonso Mario Cepeda Sarabia
Presidente Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e
Inmunología 2013-2015
Presidente XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e
Inmunología
Grupos de Investigación:
INMUNO, Universidad Metropolitana
UNI, Universidad del Norte
Barranquilla, Colombia
“Soy	
  alérgico	
  a	
  la	
  humedad”	
  
•  Debido	
  a	
  que	
  los	
  hongos	
  crecen	
  más	
  en	
  condiciones	
  
de	
  humedad	
  se	
  dice	
  que	
  hay	
  “alergia	
  a	
  la	
  humedad”	
  
•  Existen	
  miles	
  de	
  familias	
  de	
  hongos,	
  algunas	
  
frecuentemente	
  productoras	
  de	
  alergia	
  como	
  
Alternaria,	
  aspergillus,	
  Cladosporium,	
  Curvularia,	
  
Fusarium,	
  Penicillium...	
  
•  El	
  80%	
  de	
  los	
  pacientes	
  sensiHvos	
  a	
  especies	
  de	
  
Alternaria,	
  como	
  ejemplo,	
  producen	
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  IgE	
  
contra	
  una	
  proteína	
  alergénica	
  mayor,	
  Alt	
  a	
  1.	
  	
  
La	
  humedad	
  o	
  moho	
  se	
  asocian	
  con	
  
varios	
  efectos	
  adversos	
  
•  Incremento	
  del	
  asma	
  (desarrollo	
  y	
  exacerbación),	
  infecciones	
  
respiratorias,	
  bronquiHs,	
  riniHs	
  alérgica,	
  eczema.	
  
•  La	
  quiHna	
  de	
  los	
  hongos	
  Hene	
  efectos	
  inflamatorios	
  en	
  el	
  pulmón	
  
(Van	
  Dyken	
  et	
  al.,	
  2011)	
  
•  Las	
  deficiencias	
  genéHcas	
  de	
  la	
  quiHnasa	
  (enzima	
  humana	
  que	
  
degradan	
  la	
  quiHna)	
  incrementan	
  sustancialmente	
  el	
  riesgo	
  de	
  
efectos	
  asmáHcos	
  severos	
  en	
  individuos	
  expuestos	
  al	
  moho	
  
(increase	
  risk	
  of	
  severe	
  asthmaHc	
  effects	
  in	
  mold-­‐exposed	
  
individuals)	
  (Wu	
  et	
  al.,	
  2010).	
  
Mendell	
  M.,	
  Indoor	
  dampness	
  and	
  mold	
  as	
  indicators	
  of	
  respiratory	
  health	
  Risks,	
  part	
  2:	
  a	
  brief	
  
update	
  on	
  the	
  epidemiologic	
  evidence	
  in	
  hCp://www.cdph.ca.gov	
  
•  Las	
  concentraciones	
  de	
  disHntos	
  hongos	
  evaluados	
  por	
  PCR	
  
en	
  polvo	
  de	
  la	
  casa	
  en	
  niños	
  de	
  12	
  meses,	
  predice	
  
fuertemente	
  un	
  incremento	
  en	
  el	
  desarrollo	
  de	
  asma	
  a	
  los	
  7	
  
años	
  de	
  edad	
  (Reponen	
  et	
  al.,	
  2012).	
  
•  Especies	
  de	
  Penicillium	
  han	
  sido	
  asociadas	
  con	
  incremento	
  de	
  
la	
  morbilidad	
  especificamente	
  en	
  niños	
  sensibilizados	
  (Turyk	
  
et	
  al.,	
  2006;	
  Bundy	
  et	
  al.,	
  2009;	
  Pongracic	
  et	
  al.)	
  
La	
  humedad	
  o	
  moho	
  se	
  asocian	
  con	
  
varios	
  efectos	
  adversos	
  
Mendell	
  M.,	
  Indoor	
  dampness	
  and	
  mold	
  as	
  indicators	
  of	
  respiratory	
  health	
  Risks,	
  part	
  2:	
  a	
  brief	
  
update	
  on	
  the	
  epidemiologic	
  evidence	
  in	
  hCp://www.cdph.ca.gov	
  
Rinosinusi's	
  fúngica	
  alérgica	
  	
  
	
  
•  Incidencia	
  del	
  5	
  al	
  10%	
  de	
  todas	
  las	
  rinosinusiHs	
  crónicas	
  someHdas	
  
a	
  CX.	
  
	
  
•  Histología:	
  tejido	
  inflamatorio,	
  eosinofilia,	
  mucina	
  alérgica	
  extra	
  
mucosa,	
  hifas	
  dentro	
  de	
  la	
  mucina	
  pero	
  no	
  en	
  la	
  mucosa.	
  Los	
  
hongos	
  pueden	
  ser	
  di_ciles	
  de	
  encontrar.	
  	
  
	
  	
  
•  Afecta	
  a	
  pacientes	
  jóvenes,	
  atópicos	
  e	
  inmunocompetentes	
  
	
  
•  Se	
  acompaña	
  frecuentemente	
  de	
  pólipos	
  nasales	
  
	
  
Enfermedades	
  alérgicas	
  inducidas	
  por	
  
hongos	
  
Demir,	
  D.,	
  et	
  al.	
  Kulak	
  Burun	
  Bogaz	
  IhNs	
  Derg,	
  2014.	
  24(5):	
  p.	
  259-­‐64.	
  
Aspergilosis	
  alérgica	
  broncopulmonar	
  (ABPA	
  )	
  	
  
	
  
•  Respuesta	
  inflamatoria	
  alérgica	
  a	
  la	
  colonización	
  por	
  aspergillus	
  u	
  otros	
  
hongos.	
  
•  Complica	
  alrededor	
  de	
  7-­‐14	
  %	
  de	
  los	
  casos	
  de	
  asma	
  
•  Se	
  debe	
  descartar	
  en	
  todos	
  los	
  casos	
  de	
  asma	
  no	
  controlada	
  .	
  
•  	
  Criterios	
  de	
  diagnósHco:	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  1.	
  Asma	
  bronquial	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  2.	
  Prick	
  test	
  +	
  a	
  A.	
  fumigatus	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  3.	
  IgE	
  ↑	
  (total	
  y	
  especifica)	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  4.	
  Infiltrados	
  pulmonares	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  5.	
  Bronquiectasias	
  centrales	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  6.	
  Eosinofilia	
  	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  7.	
  PrecipiHnas	
  en	
  suero	
  frente	
  Aspergillus	
  
	
  
Enfermedades	
  alérgicas	
  inducidas	
  por	
  
hongos	
  
Natarajan,	
  S.	
  and	
  P.	
  Subramanian.Ann	
  Thorac	
  Med,	
  2014.	
  9(4):	
  p.	
  216-­‐20.	
  
•  La	
  incidencia	
  de	
  alergia	
  fúngica	
  es	
  del	
  38.8%	
  en	
  los	
  pacientes	
  
alérgicos	
  y	
  de	
  alergia	
  fúngica	
  aislada	
  del	
  1.6%.	
  
	
  
•  Las	
  mas	
  frecuentes	
  	
  fuentes	
  de	
  alergenos	
  fúngicos	
  asociados	
  
fueron	
  Aspergillus,	
  alternaría	
  y	
  penicillium.	
  
	
  	
  	
  
•  La	
  incidencia	
  de	
  alergia	
  fúngica	
  asociada	
  en	
  los	
  pacientes	
  con	
  
rinosinusiHs	
  crónica	
  fue	
  alta	
  en	
  este	
  estudio.	
  	
  
Erbek,	
  S.S.,	
  et	
  al.,	
  [Fungal	
  allergy	
  in	
  chronic	
  rhinosinusiNs	
  with	
  or	
  without	
  polyps].	
  Kulak	
  
Burun	
  Bogaz	
  IhHs	
  Derg,	
  2008.	
  18(3):	
  p.	
  153-­‐6.	
  
La	
  incidencia	
  de	
  alergia	
  fúngica	
  asociada	
  es	
  
alta	
  
Cladosporium sp. (cúmulo)
Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara.
Laboratorio de Alergia Experimental
Hospital Universitario Metropolitano
Barranquilla, Colombia. 2007
Atlas de Alergias Alfonso Mario Cepeda S. Fundamentos de Alergología
0
100
200
300
400
500
600
Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec
Six Year Rainfall and Mold Spores in Barranquilla, Colombia. 2002-2007
Rainfall mm Average 2002-2007 Mold spores / M3 Average 2002-2007
Cepeda Alfonso Mario, Villalba Sara
BARRANQUILLA – FUNGAL SPORES 2005
BASIDIOMYCETES ASCOMYCETES DEUTEROMYCETES
Cepeda AM, Villalba SE. Laboratorio de Alergia Experimental
Fundación Hospital Universitario Metropolitano. Barranquilla, Colombia
Ann Allergy, Jan 2008
27%
23%
49%
Exposición	
  a	
  hongos	
  y	
  alergenos	
  de	
  
hongos	
  
Modificado	
  de:	
  Bowyer,	
  P.,	
  	
  et	
  al.	
  BMC	
  Genomics,	
  2006.	
  7:	
  p.	
  251.	
  	
  
•  Casas:	
  ambiente	
  propicio	
  para	
  el	
  crecimiento	
  de	
  hongos	
  (temperatura	
  
elevada	
  y	
  nutrientes	
  para	
  su	
  crecimiento).	
  
	
  
•  Las	
  esporas	
  de	
  moho	
  son	
  pequeñas	
  (2–10	
  um)	
  y	
  permanencen	
  en	
  el	
  aire	
  
por	
  extensos	
  períodos.	
  	
  
•  Cientos	
  de	
  especies	
  pueden	
  encontrarse	
  en	
  los	
  ambientes	
  internos.	
  	
  
	
  
•  Existe	
  una	
  gran	
  evidencia	
  sobre	
  la	
  relación	
  de	
  la	
  respuesta	
  alérgica	
  a	
  los	
  
alergenos	
  inhalados	
  de	
  moho	
  	
  y	
  el	
  incremento	
  de	
  los	
  síntomas	
  de	
  asma.	
  
Matsui	
  E.,	
  et	
  al.,	
  Immunol	
  Allergy	
  Clin	
  N	
  Am	
  2008;	
  28:	
  665-­‐686	
  
Exposición	
  a	
  hongos	
  y	
  alergenos	
  de	
  
hongos	
  
•  Pertenecen	
  a	
  grupos	
  funcionales:	
  Serín	
  proteasas,	
  proteínas	
  de	
  choque	
  térmico,	
  
Horredoxinas,	
  	
  ortólogos	
  de	
  proteínas	
  como	
  	
  superóxido	
  dismutasa	
  o	
  enolasa	
  
	
  
•  Los	
  principales	
  alergenos	
  (“major	
  allergen”)	
  son:	
  Asp	
  f	
  1,	
  Alt	
  a	
  1	
  y	
  Cla	
  h	
  1	
  
	
  
•  	
  A.	
  fumigatus,	
  C.	
  herbarum	
  	
  y	
  A.	
  alternata	
  	
  son	
  causantes	
  de	
  alergia	
  en	
  modelos	
  
murinos	
  
	
  
•  Candida	
  o	
  Trichophyton	
  también	
  pueden	
  ser	
  causantes	
  de	
  las	
  reacciones	
  alérgica	
  
	
  
•  La	
  mayoría	
  de	
  los	
  hongos	
  poseen	
  proteínas	
  que	
  Henen	
  potencial	
  para	
  ser	
  alergenos	
  o	
  
de	
  reacHvidad	
  cruzada	
  con	
  alergenos.	
  
Hongos	
  y	
  alergenos	
  de	
  hongos	
  
Bowyer,	
  P.,	
  	
  et	
  al.	
  BMC	
  Genomics,	
  2006.	
  7:	
  p.	
  251	
  
De	
  103	
  niños	
  con	
  riesgo	
  de	
  asma	
  (	
  historia	
  materna	
  de	
  asma)	
  al	
  año	
  de	
  seguimiento,	
  se	
  
destaca:	
  
-­‐  Altos	
  niveles	
  de	
  Penicillium	
  fueron	
  significaHvamente	
  asociados	
  con	
  1	
  o	
  mas	
  
episodios	
  de	
  sibilancias	
  durante	
  el	
  primer	
  año	
  de	
  vida.	
  
-­‐  Niveles	
  medibles	
  de	
  hongos	
  estaban	
  presentes	
  en	
  todos	
  los	
  hogares.	
  
-­‐  Aproximadamente	
  170	
  taxones	
  (género	
  o	
  especie)	
  se	
  idenHficaron	
  en	
  todo	
  el	
  
grupo	
  de	
  casas	
  de	
  estudio.	
  
-­‐  Existe	
  una	
  asociación	
  posiHva	
  entre	
  el	
  moho	
  visible	
  en	
  el	
  hogar	
  y	
  los	
  niveles	
  de	
  
Penicillium.	
  
-­‐  Niveles	
  altos	
  de	
  	
  Aspergillus,	
  Cladosporium	
  y	
  AcrodonNum	
  en	
  análisis	
  no	
  ajustados	
  
también	
  se	
  asociaron	
  posiHvamente	
  con	
  sibilancias	
  (	
  P	
  ≤	
  0.05).	
  
Altos	
  niveles	
  de	
  Penicillium	
  en	
  los	
  hogares	
  son	
  un	
  factor	
  
de	
  riesgo	
  de	
  sibilancias	
  en	
  el	
  primer	
  año	
  de	
  vida	
  
Rosenbaum,	
  P.F.,	
  et	
  al.	
  J	
  Expo	
  Sci	
  Environ	
  Epidemiol,	
  2009.	
  20(6):	
  p.	
  503-­‐15.	
  
	
  
Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara.
Laboratorio de Alergia Experimental
Hospital Universitario Metropolitano
Barranquilla, Colombia. 2004
Pen b 13 Penicillium brevicompactum
Pen c 13 Penicillium citrinum
Pen c 19 Penicillium citrinum
Pen c 2 Penicillium citrinum
Pen c 22w Penicillium citrinum
Pen c 3 Penicillium citrinum
Pen ch 13
Penicillium chrysogenum
(formerly P. notatum)
Pen ch 18
Penicillium chrysogenum
(formerly P. notatum)
Pen ch 20
Penicillium chrysogenum
(formerly P. notatum)
Pen o 18 Penicillium oxalicum
En	
  una	
  cohorte	
  de	
  nacimiento	
  con	
  408	
  niños	
  con	
  historia	
  familiar	
  de	
  
enfermedades	
  alérgicas	
  y	
  asma,	
  a	
  los	
  13	
  años	
  de	
  seguimiento	
  como	
  hallazgo	
  
se	
  destaca:	
  
	
  
•  Incrementos	
  en	
  el	
  aire	
  tanto	
  por	
  dentro	
  como	
  por	
  fuera	
  del	
  hogar	
  de	
  
Cladosporium	
  y	
  Aspergillus	
  fueron	
  un	
  factor	
  de	
  riesgo	
  para	
  riniHs	
  y	
  asma.	
  	
  
•  El	
  riesgo	
  de	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  a	
  los	
  12	
  años	
  (Alternaría	
  y	
  
Aspergillus),	
  fue	
  elevado	
  en	
  los	
  niños	
  con	
  una	
  historia	
  materna	
  de	
  
sensibilización	
  por	
  hongos	
  
•  Exposición	
  desde	
  el	
  nacimiento	
  a	
  niveles	
  elevados	
  de	
  levaduras	
  en	
  el	
  
polvo	
  del	
  suelo	
  de	
  los	
  dormitorios	
  se	
  han	
  asociado	
  a	
  una	
  reducción	
  de:	
  	
  
sibilancias	
  a	
  cualquier	
  edad,	
  sensibilización	
  de	
  hongos	
  y	
  el	
  desarrollo	
  de	
  
asma	
  a	
  los	
  13	
  años.	
  	
  
	
  
Exposición	
  a	
  Cladosporium	
  y	
  Aspergillus	
  actúa	
  
como	
  un	
  factor	
  de	
  riesgo	
  para	
  RiniHs	
  y	
  Asma	
  
Behbod,	
  B.,	
  et	
  al.	
  	
  Clin	
  Exp	
  Allergy,	
  2014.	
  45(1):	
  p.	
  154-­‐63.	
  
La	
  humedad	
  y	
  el	
  moho	
  en	
  el	
  hogar	
  son	
  determinantes	
  
para	
  el	
  desarrollo	
  de	
  asma	
  
La	
  prevalencia	
  de	
  moho	
  	
  es	
  de	
  5-­‐10%	
  	
  en	
  los	
  interiores	
  	
  en	
  lugares	
  de	
  clima	
  frío	
  y	
  del	
  
10-­‐30%	
  en	
  el	
  clima	
  templado	
  y	
  cálido.	
  
	
  	
  
De	
  16	
  estudios	
  (11	
  cohorte	
  y	
  5	
  de	
  casos	
  y	
  controles)	
  que	
  evaluaron	
  la	
  relación	
  entre	
  
moho/humedad	
  y	
  nuevos	
  casos	
  de	
  asma:	
  	
  
	
  
-­‐La	
  relación	
  entre	
  humedad	
  y	
  la	
  aparición	
  de	
  asma	
  se	
  informó	
  en	
  9	
  estudios	
  
	
  
-­‐La	
  relación	
  entre	
  moho	
  visible	
  y	
  la	
  	
  aparición	
  de	
  asma	
  se	
  informó	
  en	
  20	
  estudios	
  
	
  
-­‐	
  La	
  relacción	
  entre	
  el	
  olor	
  a	
  moho	
  y	
  aparición	
  de	
  asma	
  fue	
  reportada	
  en	
  8	
  
estudios.	
  	
  
Quansah,	
  R.,	
  et	
  al.	
  PLoS	
  One,	
  2012.	
  7(11):	
  p.	
  e47526.	
  
•  El	
  hongo	
  mejor	
  estudiado	
  es	
  Alternaria.	
  	
  	
  
	
  
•  La	
  exposición	
  a	
  Alternaria	
  ha	
  sido	
  asociada	
  con	
  síntomas	
  de	
  asma,	
  
hiperreacHvidad	
  bronquial	
  y	
  asma	
  severa	
  en	
  individuos	
  sensibilizados.	
  	
  
•  	
  La	
  academia	
  nacional	
  de	
  ciencias	
  (The	
  NaHonal	
  Academy	
  of	
  Sciences)	
  
concluyó:	
  
	
  	
  
-­‐  Existe	
  suficiente	
  evidencia	
  sobre	
  la	
  asociación	
  entre	
  la	
  exposición	
  de	
  
hongos	
  y	
  la	
  exacerbación	
  de	
  los	
  síntomas	
  de	
  asma	
  en	
  asmáHcos	
  
sensibilizados.	
  	
  
-­‐  La	
  evidencia	
  sobre	
  	
  asociación	
  entre	
  exposición	
  a	
  hongos	
  y	
  el	
  
desarrollo	
  de	
  asma	
  es	
  insuficiente.	
  	
  
Matsui	
  E.,	
  et	
  al.,	
  Immunol	
  Allergy	
  Clin	
  N	
  Am	
  2008;	
  28:	
  665-­‐686	
  
La	
  exposición	
  a	
  hongos	
  se	
  asocia	
  a	
  
exacerbaciones	
  del	
  asma	
  
Alternaria sp.
Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara.
Laboratorio de Alergia Experimental
Hospital Universitario Metropolitano
Barranquilla, Colombia. 2004
La	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  en	
  asma	
  persistente	
  en	
  
niños	
  es	
  asociada	
  a	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  enfermedad.	
  
•  Observaciones	
  recientes,	
  especialmente	
  en	
  adultos,	
  
sugieren	
  que	
  la	
  severidad	
  del	
  asma	
  puede	
  estar	
  
asociada	
  a	
  sensibilización	
  con	
  hongos.	
  
•  Otros	
  estudios	
  sugieren	
  que	
  algunos	
  pacientes	
  con	
  
asma	
  severa	
  y	
  sensibilización	
  por	
  hongos	
  pueden	
  
beneficiarse	
  de	
  terapia	
  anHfúngica.	
  
•  Actualmente,	
  la	
  prevalencia	
  de	
  la	
  sensibilización	
  a	
  
hongos	
  en	
  niños	
  no	
  está	
  bien	
  caracterizada.	
  	
  
Vicencio	
  AG(1),	
  SanHago	
  MT,	
  Tsirilakis	
  K,	
  Stone	
  A,	
  Worgall	
  S,	
  Foley	
  EA,	
  Bush	
  D,	
  	
  
Goldman	
  DL.	
  Fungal	
  sensiHzaHon	
  in	
  childhood	
  persistent	
  asthma	
  is	
  associated	
  with	
  disease	
  
severity.	
  Pediatr	
  Pulmonol.	
  2014	
  Jan;49(1):8-­‐14.	
  doi:	
  10.1002/ppul.22779.	
  Epub	
  2013	
  Feb	
  8.	
  
(1)Department	
  of	
  Pediatrics,	
  Cohen	
  Children's	
  Medical	
  Center,	
  New	
  Hyde	
  Park,	
  New	
  
York.	
  
•  Se	
  determinó	
  la	
  prevalencia	
  de	
  sensibilización	
  a	
  
hongos	
  en	
  niños	
  con	
  asma	
  moderada	
  o	
  severa	
  
persistente	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  
•  Se	
  compararon	
  las	
  caracterísHcas	
  clínicas	
  entre	
  los	
  
niños	
  asmáHcos	
  sensibilizados	
  y	
  no	
  sensibilizados	
  
•  Se	
  comparó:	
  severidad	
  del	
  asma,	
  IgE	
  y	
  función	
  
pulmonar.	
  	
  
Vicencio	
  AG(1),	
  SanHago	
  MT,	
  Tsirilakis	
  K,	
  Stone	
  A,	
  Worgall	
  S,	
  Foley	
  EA,	
  Bush	
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Goldman	
  DL.	
  Fungal	
  sensiHzaHon	
  in	
  childhood	
  persistent	
  asthma	
  is	
  associated	
  with	
  disease	
  
severity.	
  Pediatr	
  Pulmonol.	
  2014	
  Jan;49(1):8-­‐14.	
  doi:	
  10.1002/ppul.22779.	
  Epub	
  2013	
  Feb	
  8.	
  
(1)Department	
  of	
  Pediatrics,	
  Cohen	
  Children's	
  Medical	
  Center,	
  New	
  Hyde	
  Park,	
  New	
  
York.	
  
La	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  en	
  asma	
  persistente	
  en	
  
niños	
  es	
  asociada	
  a	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  enfermedad.	
  
•  De	
  64	
  niños,	
  	
  25	
  (39%)	
  tuvieron	
  evidencia	
  de	
  
sensibilización	
  a	
  uno	
  o	
  más	
  hongos	
  
•  19	
  de	
  25	
  (76%)	
  niños	
  sensibilizados	
  a	
  hongos	
  fueron	
  
categorizados	
  como	
  severos	
  persistentes	
  
comparados	
  con	
  13	
  of	
  39	
  (33%)	
  niños	
  sin	
  
sensibilización	
  a	
  hongos	
  (odds	
  raHo	
  =	
  6.33,	
  95%	
  
confidence	
  interval	
  2.04-­‐19.68,	
  P	
  =	
  0.0014)	
  
Vicencio	
  AG(1),	
  SanHago	
  MT,	
  Tsirilakis	
  K,	
  Stone	
  A,	
  Worgall	
  S,	
  Foley	
  EA,	
  Bush	
  D,	
  	
  
Goldman	
  DL.	
  Fungal	
  sensiHzaHon	
  in	
  childhood	
  persistent	
  asthma	
  is	
  associated	
  with	
  disease	
  
severity.	
  Pediatr	
  Pulmonol.	
  2014	
  Jan;49(1):8-­‐14.	
  doi:	
  10.1002/ppul.22779.	
  Epub	
  2013	
  Feb	
  8.	
  
(1)Department	
  of	
  Pediatrics,	
  Cohen	
  Children's	
  Medical	
  Center,	
  New	
  Hyde	
  Park,	
  New	
  
York.	
  
La	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  en	
  asma	
  persistente	
  en	
  
niños	
  es	
  asociada	
  a	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  enfermedad.	
  
•  IgE	
  sérica	
  fue	
  significaHvamente	
  más	
  alta	
  y	
  los	
  
parámetros	
  de	
  función	
  pulmonar	
  significaHvamente	
  
más	
  bajos	
  en	
  los	
  niños	
  sensibilizados	
  a	
  hongos.	
  	
  
•  La	
  biopsia	
  bronquial	
  de	
  los	
  niños	
  sensibilizados	
  
reveló	
  engrosamiento	
  de	
  la	
  membrana	
  basal	
  e	
  
infiltración	
  eosino_lica.	
  	
  
Vicencio	
  AG(1),	
  SanHago	
  MT,	
  Tsirilakis	
  K,	
  Stone	
  A,	
  Worgall	
  S,	
  Foley	
  EA,	
  Bush	
  D,	
  	
  
Goldman	
  DL.	
  Fungal	
  sensiHzaHon	
  in	
  childhood	
  persistent	
  asthma	
  is	
  associated	
  with	
  disease	
  
severity.	
  Pediatr	
  Pulmonol.	
  2014	
  Jan;49(1):8-­‐14.	
  doi:	
  10.1002/ppul.22779.	
  Epub	
  2013	
  Feb	
  8.	
  
(1)Department	
  of	
  Pediatrics,	
  Cohen	
  Children's	
  Medical	
  Center,	
  New	
  Hyde	
  Park,	
  New	
  
York.	
  
La	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  en	
  asma	
  persistente	
  en	
  
niños	
  es	
  asociada	
  a	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  enfermedad.	
  
 	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  CONCLUSIONES	
  
	
  
•  La	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  en	
  niños	
  con	
  asma	
  
persistente	
  está	
  asociada	
  con	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  
enfermedad	
  (60%)	
  
•  Estos	
  niños	
  pueden	
  ser	
  candidatos	
  para	
  terapia	
  
anHfúngica.	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  
Vicencio	
  AG(1),	
  SanHago	
  MT,	
  Tsirilakis	
  K,	
  Stone	
  A,	
  Worgall	
  S,	
  Foley	
  EA,	
  Bush	
  D,	
  	
  
Goldman	
  DL.	
  Fungal	
  sensiHzaHon	
  in	
  childhood	
  persistent	
  asthma	
  is	
  associated	
  with	
  disease	
  
severity.	
  Pediatr	
  Pulmonol.	
  2014	
  Jan;49(1):8-­‐14.	
  doi:	
  10.1002/ppul.22779.	
  Epub	
  2013	
  Feb	
  8.	
  
(1)Department	
  of	
  Pediatrics,	
  Cohen	
  Children's	
  Medical	
  Center,	
  New	
  Hyde	
  Park,	
  New	
  
York.	
  
La	
  sensibilización	
  a	
  hongos	
  en	
  asma	
  persistente	
  en	
  
niños	
  es	
  asociada	
  a	
  la	
  severidad	
  de	
  la	
  enfermedad.	
  
EISL – Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes,
Barranquilla-Soledad
Exposición a “Manchas de Humedad” (Moho)
Cepeda A, Jaller R, Stand I, Villalba S, Cañas M, Estupiñan A, Martinez A, Redondo C
Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad 2007
EISL – Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes,
Barranquilla-Soledad
Exposición al Moho: sibilantes vs no sibilantes
Cepeda A, Jaller R, Stand I, Villalba S, Cañas M, Estupiñan A, Martinez A, Redondo C
Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad 2007
47,20%
33,10%
52,80%
66,90%
0%
20%
40%
60%
80%
SIBILANTES NO SIBILANTES
SI
NO
Aspergillus niger
Reyes, G. Cepeda, A. Villalba, S.
Laboratorio de Alergia Experimental
Hospital Universitario
Metropolitano
Barranquilla, Colombia. 2006
•  Metaanálisis	
  con	
  4	
  estudios	
  de	
  cohortes:	
  la	
  exposición	
  temprana	
  a	
  moho	
  se	
  
asoció	
  con	
  mayor	
  riesgo	
  de	
  síntomas	
  de	
  asma.	
  
	
  
•  De	
  16	
  estudios	
  se	
  concluyó:	
  	
  la	
  exposición	
  al	
  moho	
  visible	
  se	
  asoció	
  con	
  
mayor	
  riesgo	
  de	
  asma	
  (OR	
  1.5).	
  	
  
	
  
•  Metaanálisis	
  con	
  8	
  cohortes	
  europeas:	
  	
  la	
  exposición	
  al	
  moho	
  visible	
  o	
  la	
  
humedad	
  	
  se	
  asoció	
  al	
  aumento	
  de	
  las	
  sibilancias	
  a	
  los	
  2	
  años	
  	
  (OR	
  1.4).	
  
•  Exposición	
  al	
  moho	
  en	
  la	
  vida	
  temprana	
  se	
  asocia	
  con	
  un	
  mayor	
  riesgo	
  de	
  
asma	
  a	
  los	
  3	
  años.	
  	
  
Dick	
  S.,	
  et	
  al.	
  BMJ	
  Open	
  2014;4:e006554	
  	
  	
  
La	
  exposición	
  a	
  moho	
  visible	
  se	
  asocia	
  
a	
  un	
  mayor	
  riesgo	
  de	
  asma	
  
•  La	
  exposición	
  a	
  los	
  hongos	
  fue	
  asociado	
  con	
  
incrementos	
  en	
  las	
  exacerbaciones	
  del	
  asma	
  en	
  
niños	
  expuestos	
  a	
  estas	
  especies	
  en	
  comparación	
  a	
  
los	
  no	
  sensibilizados.	
  	
  	
  
•  Típicamente	
  el	
  incremento	
  de	
  las	
  exacerbaciones	
  fue	
  
1.4	
  por	
  10	
  veces	
  el	
  incremento	
  de	
  la	
  exposición	
  a	
  los	
  
hongos.	
  	
  
La	
  exposición	
  a	
  moho	
  visible	
  se	
  asocia	
  
a	
  exacerbaciones	
  del	
  asma	
  
Dick	
  S.,	
  et	
  al.	
  BMJ	
  Open	
  2014;4:e003827	
  
 
Estudios	
  de	
  cohorte	
  de	
  nacimiento:	
  	
  7/9	
  	
  publicaciones	
  que	
  evaluaron	
  el	
  efecto	
  de	
  la	
  
exposición	
  temprana	
  a	
  moho	
  visible	
  en	
  el	
  hogar	
  y	
  las	
  sibilancias	
  en	
  los	
  primeros	
  3	
  años	
  
de	
  vida	
  encontraron	
  una	
  asociación	
  posiHva.	
  
	
  
Estudios	
  de	
  cohortes	
  (no	
  reclutado	
  en	
  el	
  nacimiento):	
  3	
  estudios,	
  todos	
  de	
  EE.UU.	
  
reportaron	
  una	
  asociación	
  posiHva	
  entre	
  el	
  moho	
  interno	
  y	
  sibilancias	
  persistentes	
  
(Brunekreef	
  B.	
  et	
  al,	
  1989).	
  En	
  niños	
  de	
  12	
  años	
  de	
  edad	
  se	
  observó	
  un	
  aumento	
  del	
  
riesgo	
  entre	
  los	
  niños	
  de	
  1	
  año	
  de	
  edad	
  (Belanger	
  K.,	
  et	
  al,	
  2003)	
  .	
  
	
  
Estudios	
  transversales:	
  	
  9/15	
  encontraron	
  que	
  la	
  exposición	
  al	
  moho	
  en	
  casa	
  estaba	
  
asociada	
  con	
  un	
  mayor	
  riesgo	
  de	
  sibilancias	
  en	
  los	
  niños	
  
	
  
	
  
Existe	
  una	
  asociación	
  posi'va	
  significa'va	
  entre	
  la	
  
exposición	
  al	
  moho	
  visible	
  y	
  sibilancias	
  
	
  
Tischer	
  	
  C.	
  et	
  al.	
  Eur	
  Respir	
  J	
  2011;	
  38:	
  812–824	
  
Estudios	
  de	
  caso	
  y	
  control:	
  	
  1	
  estudio	
  de	
  China	
  con	
  1.209	
  sujetos	
  	
  (Zheng	
  T.,	
  
et	
  al,	
  2012)	
  y	
  2	
  estudios	
  de	
  Europa	
  (Verhoeff	
  AP.	
  et	
  al,	
  1995,	
  Pekkanen	
  J.	
  et	
  al,	
  
2007)	
  informaron	
  un	
  aumento	
  del	
  riesgo	
  de	
  asma	
  diagnosHcada	
  por	
  el	
  
médico	
  con	
  la	
  exposición	
  al	
  moho	
  visible	
  en	
  los	
  niños	
  hasta	
  la	
  edad	
  escolar.	
  
	
  
Estudios	
  transversales:	
  	
  9/10	
  estudios	
  	
  con	
  tamaños	
  de	
  la	
  muestra	
  de	
  1500	
  
sujetos	
  observaron	
  un	
  aumento	
  significaHvo	
  del	
  riesgo	
  de	
  asma	
  
	
  
Existe	
  una	
  asociación	
  posi'va	
  significa'va	
  entre	
  la	
  
exposición	
  al	
  moho	
  visible	
  y	
  Asma	
  
	
  
Tischer	
  	
  C.	
  et	
  al.	
  Eur	
  Respir	
  J	
  2011;	
  38:	
  812–824	
  
Estudios	
  de	
  casos	
  y	
  controles:	
  	
  	
  
	
  
•  Se	
  observó	
  un	
  mayor	
  riesgo	
  de	
  síntomas	
  de	
  riniHs	
  alérgica	
  con	
  la	
  
exposición	
  a	
  hongos	
  totales,	
  Cladosporium	
  y	
  Penicillium	
  	
  	
  	
  	
  (>	
  200.000,	
  >	
  
35000	
  y	
  >	
  55.000	
  ufc	
  ·∙	
  ​ 𝑔↑−1 	
  )	
  en	
  272	
  sujetos	
  de	
  Alemania	
  (Jacob	
  B.,	
  
et	
  al,	
  2002)	
  	
  
	
  	
  
•  Niños	
  daneses	
  sensibilizados	
  a	
  los	
  ácaros	
  del	
  polvo	
  Henen	
  un	
  riesgo	
  
significaHvamente	
  mayor	
  de	
  riniHs	
  alérgica	
  cuando	
  se	
  exponen	
  al	
  polvo	
  
con	
  Cladosporium	
  >	
  35	
  ufc	
  ·∙	
  ​ 𝑚 𝑔↑−1 	
  	
  (Wickman	
  M.	
  et	
  al,	
  1992)	
  
	
  
Existe	
  una	
  asociación	
  posi'va	
  significa'va	
  entre	
  la	
  
exposición	
  a	
  esporas	
  de	
  hongos	
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  alérgica	
  
	
  
Tischer	
  	
  C.	
  et	
  al.	
  Eur	
  Respir	
  J	
  2011;	
  38:	
  812–824	
  
•  La	
  importancia	
  de	
  la	
  hipersensibilidad	
  a	
  alergenos	
  de	
  
hongos	
  no	
  es	
  muy	
  bien	
  entendida	
  y	
  es	
  controversial.	
  	
  
•  RiniHs,	
  sola	
  o	
  asociada	
  a	
  asma:	
  88%	
  monosensibilizados	
  
•  En	
  el	
  grupo	
  de	
  polisensibilizados	
  (12%),	
  el	
  64%	
  lo	
  fueron	
  
a	
  ácaros	
  y	
  hongos	
  
•  El	
  hongo	
  sensibilizante	
  más	
  común	
  fue	
  Alternaria	
  
alternata	
  	
  
•  Un	
  número	
  considerable	
  de	
  pacientes	
  fueron	
  sensibles	
  a	
  
Cladosporium,	
  Penicillium	
  y	
  Aspergillus.	
  
	
  Torres-­‐Rodríguez	
  JM(1),	
  Pulido-­‐Marrero	
  Z,	
  Vera-­‐García	
  Respiratory	
  allergy	
  to	
  fungi	
  in	
  Barcelona,	
  Spain:	
  
clinical	
  aspects,	
  diagnosis	
  and	
  specific	
  treatment	
  in	
  a	
  general	
  allergy	
  unit.	
  Allergol	
  Immunopathol	
  
(Madr).	
  2012	
  Sep-­‐Oct;40(5):295-­‐300.	
  doi:	
  10.1016/j.aller.2011.09.003.	
  Epub	
  2011	
  Dec	
  1.	
  	
  	
  
(1)Unitat	
  d'Al·∙lèrgia	
  i	
  Immunologia,	
  Clínica	
  Teknon,	
  Barcelona,	
  Spain.	
  
Alergia	
  Respiratoria	
  a	
  hongos:	
  	
  
Aspectos	
  clínicos,	
  diagnósHco	
  y	
  tratamiento	
  específico	
  
Aspergillus sp.
Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara.
Laboratorio de Alergia Experimental
Hospital Universitario Metropolitano
Barranquilla, Colombia. 2006
•  La	
  prueba	
  cutánea	
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  para	
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  tolerada.	
  	
  
Alergia	
  Respiratoria	
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  hongos:	
  	
  
Aspectos	
  clínicos,	
  diagnósHcos	
  y	
  tratamiento	
  específico	
  	
  
Torres-­‐Rodríguez	
  JM(1),	
  Pulido-­‐Marrero	
  Z,	
  Vera-­‐García	
  Respiratory	
  allergy	
  to	
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  in	
  Barcelona,	
  Spain:	
  
clinical	
  aspects,	
  diagnosis	
  and	
  specific	
  treatment	
  in	
  a	
  general	
  allergy	
  unit.	
  Allergol	
  Immunopathol	
  
(Madr).	
  2012	
  Sep-­‐Oct;40(5):295-­‐300.	
  doi:	
  10.1016/j.aller.2011.09.003.	
  Epub	
  2011	
  Dec	
  1.	
  	
  	
  
(1)Unitat	
  d'Al·∙lèrgia	
  i	
  Immunologia,	
  Clínica	
  Teknon,	
  Barcelona,	
  Spain.	
  
 	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  CONCLUSIONES	
  	
  
•  ITE	
  con	
  Alternaria	
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  específica.	
  	
  
•  Sin	
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  Kiliç	
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  M,	
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  G,	
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  Güneşer-­‐Kendirli	
  
SYork.	
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  Turk	
  J	
  Pediatr.	
  2011	
  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.	
  Turk	
  J	
  Pediatr.	
  2011	
  May-­‐Jun;53(3):
285-­‐94.	
  
Evaluación	
  de	
  la	
  eficacia	
  de	
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  Inmunoterpia	
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niños	
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•  Las	
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•  El	
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  Chapman	
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  Demas	
  M,	
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  PJ,	
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  Alternaria	
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  exclusively	
  
in	
  fungi.	
  J	
  Allergy	
  Clin	
  Immunol.	
  2012	
  Jul;130(1):241-­‐7.e9.	
  doi:	
  10.1016/j.jaci.2012.03.047.	
  Epub	
  
2012	
  Jun	
  2.	
  (1)Department	
  of	
  Molecular	
  Physiology	
  and	
  Biological	
  Physics,	
  University	
  of	
  
Virginia,	
  Charlo„esville,	
  VA	
  22908,	
  USA.	
  maks@iwonka.med.virginia.edu	
  
	
  
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  J	
  Allergy	
  Clin	
  Immunol.	
  2012	
  Jul;130(1):241-­‐7.e9.	
  doi:	
  10.1016/j.jaci.2012.03.047.	
  Epub	
  
2012	
  Jun	
  2.	
  (1)Department	
  of	
  Molecular	
  Physiology	
  and	
  Biological	
  Physics,	
  University	
  of	
  
Virginia,	
  Charlo„esville,	
  VA	
  22908,	
  USA.	
  maks@iwonka.med.virginia.edu	
  
	
  
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Alternaria:	
  	
  
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  J	
  Allergy	
  Clin	
  Immunol.	
  2012	
  Jul;130(1):241-­‐7.e9.	
  doi:	
  10.1016/j.jaci.2012.03.047.	
  Epub	
  
2012	
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  2.	
  (1)Department	
  of	
  Molecular	
  Physiology	
  and	
  Biological	
  Physics,	
  University	
  of	
  
Virginia,	
  Charlo„esville,	
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  22908,	
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  maks@iwonka.med.virginia.edu	
  
Eficacia	
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Alternaria	
  alternata	
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  niños	
  
•  28	
  pacientes	
  	
  con	
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  asma	
  bronquial	
  
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•  Grupo	
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  grupo	
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•  23	
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  estudio:	
  mejoría	
  
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B,	
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  10.1016/j.jaci.2010.11.036.	
  Barlicki	
  University	
  Hospital,	
  Medical	
  University	
  of	
  
Lodz,	
  Lodz,	
  Poland.	
  Double-­‐blind,	
  placebo-­‐controlled	
  study	
  of	
  Alternaria	
  alternata	
  
immunotherapy:	
  Pediatr	
  Allergy	
  Immunol.	
  2008	
  Feb;19(1):67-­‐75.	
  Epub	
  2007	
  Jul	
  25.	
  
clinical	
  efficacy	
  and	
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Eficacia	
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  de	
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•  50	
  niños	
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  (25/25,	
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  años)	
  
•  RA	
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•  Asignados	
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  Kuna	
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  Efficacy	
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  for	
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  to	
  
Alternaria	
  alternata	
  in	
  children.	
  J	
  Allergy	
  Clin	
  Immunol.	
  2011	
  Feb;127(2):502-­‐508.e1-­‐6.	
  doi:	
  
10.1016/j.jaci.2010.11.036.	
  Barlicki	
  University	
  Hospital,	
  Medical	
  University	
  of	
  Lodz,	
  Lodz,	
  
Poland.	
  
Eficacia	
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•  Disminución	
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  Kuna	
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Alternaria	
  alternata	
  in	
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  J	
  Allergy	
  Clin	
  Immunol.	
  2011	
  Feb;127(2):502-­‐508.e1-­‐6.	
  doi:	
  
10.1016/j.jaci.2010.11.036.	
  Barlicki	
  University	
  Hospital,	
  Medical	
  University	
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  Lodz,	
  Lodz,	
  
Poland.	
  
Evaluación	
  de	
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niños	
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•  Se	
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•  9:	
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  7	
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•  Grupo	
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  reducción	
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•  Respuesta	
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  (p=0.03,	
  p=0	
  
006)	
  
•  Niveles	
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  (p=0.001)	
  
•  Cambios	
  similares	
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  de	
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  en	
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  Yilmaz	
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  Bingöl-­‐Karakoç	
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SYork.	
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  Pediatr.	
  2011	
  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.	
  Turk	
  J	
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  2011	
  May-­‐Jun;53(3):
285-­‐94.	
  
Evidencia	
  de	
  los	
  efectos	
  de	
  la	
  inmunoterapia	
  
subcutánea	
  en	
  niños	
  (2006-­‐2011)	
  
•  Revisión	
  de	
  todas	
  las	
  publicaciones	
  de	
  ITSC	
  en	
  niños	
  
enero	
  2006	
  -­‐	
  abril	
  2011.	
  Grading.	
  
•  Se	
  evaluó	
  eficacia,	
  seguridad,	
  d.	
  Inmunológicos	
  
•  ...	
  gramíneas,	
  ácaros...	
  
•  ITSC	
  Alternaria:	
  mejoría	
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  puntuación	
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  medicación,	
  
puntuación	
  combinada	
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  síntomas-­‐medicación,	
  
calidad	
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  vida.	
  	
  
•  Aumenta	
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  de	
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  provocación	
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  con	
  
Alternaria.	
  
	
  Larenas-­‐Linnemann	
  DE(1),	
  Pietropaolo-­‐Cienfuegos	
  DR,	
  Calderón	
  MA.	
  Evidence	
  of	
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  of	
  
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  immunotherapy	
  in	
  children:	
  complete	
  and	
  
updated	
  review	
  from	
  2006	
  onward.	
  Ann	
  Allergy	
  Asthma	
  Immunol.	
  2011	
  Nov;107(5):
407-­‐416.e11.	
  doi:	
  10.1016/j.anai.2011.07.018.	
  Epub	
  2011	
  Sep	
  15.	
  
XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015	
  
Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia
Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag
Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai:
2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza
Buenos Aires, marzo 14-16, 2015
http://www.slaai2015.com/comites-del-congreso/
Información Slaai: www.slaai.org
Programa Congreso Para Todos
Conferencias XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología
Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, SLaai

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Hongos: Impacto en Asma y Rinitis. Alfonso Cepeda Sarabia

  • 1. XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015 Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai: 2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza Buenos Aires, marzo 14-16, 2015 - http://www.slaai2015.com Programa Congreso Para Todos XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015
  • 2. Hongos: Impacto en Asma y Rinitis Alfonso Mario Cepeda Sarabia Presidente Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología 2013-2015 Presidente XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología Grupos de Investigación: INMUNO, Universidad Metropolitana UNI, Universidad del Norte Barranquilla, Colombia
  • 3. “Soy  alérgico  a  la  humedad”   •  Debido  a  que  los  hongos  crecen  más  en  condiciones   de  humedad  se  dice  que  hay  “alergia  a  la  humedad”   •  Existen  miles  de  familias  de  hongos,  algunas   frecuentemente  productoras  de  alergia  como   Alternaria,  aspergillus,  Cladosporium,  Curvularia,   Fusarium,  Penicillium...   •  El  80%  de  los  pacientes  sensiHvos  a  especies  de   Alternaria,  como  ejemplo,  producen  anHcuerpos  IgE   contra  una  proteína  alergénica  mayor,  Alt  a  1.    
  • 4. La  humedad  o  moho  se  asocian  con   varios  efectos  adversos   •  Incremento  del  asma  (desarrollo  y  exacerbación),  infecciones   respiratorias,  bronquiHs,  riniHs  alérgica,  eczema.   •  La  quiHna  de  los  hongos  Hene  efectos  inflamatorios  en  el  pulmón   (Van  Dyken  et  al.,  2011)   •  Las  deficiencias  genéHcas  de  la  quiHnasa  (enzima  humana  que   degradan  la  quiHna)  incrementan  sustancialmente  el  riesgo  de   efectos  asmáHcos  severos  en  individuos  expuestos  al  moho   (increase  risk  of  severe  asthmaHc  effects  in  mold-­‐exposed   individuals)  (Wu  et  al.,  2010).   Mendell  M.,  Indoor  dampness  and  mold  as  indicators  of  respiratory  health  Risks,  part  2:  a  brief   update  on  the  epidemiologic  evidence  in  hCp://www.cdph.ca.gov  
  • 5. •  Las  concentraciones  de  disHntos  hongos  evaluados  por  PCR   en  polvo  de  la  casa  en  niños  de  12  meses,  predice   fuertemente  un  incremento  en  el  desarrollo  de  asma  a  los  7   años  de  edad  (Reponen  et  al.,  2012).   •  Especies  de  Penicillium  han  sido  asociadas  con  incremento  de   la  morbilidad  especificamente  en  niños  sensibilizados  (Turyk   et  al.,  2006;  Bundy  et  al.,  2009;  Pongracic  et  al.)   La  humedad  o  moho  se  asocian  con   varios  efectos  adversos   Mendell  M.,  Indoor  dampness  and  mold  as  indicators  of  respiratory  health  Risks,  part  2:  a  brief   update  on  the  epidemiologic  evidence  in  hCp://www.cdph.ca.gov  
  • 6. Rinosinusi's  fúngica  alérgica       •  Incidencia  del  5  al  10%  de  todas  las  rinosinusiHs  crónicas  someHdas   a  CX.     •  Histología:  tejido  inflamatorio,  eosinofilia,  mucina  alérgica  extra   mucosa,  hifas  dentro  de  la  mucina  pero  no  en  la  mucosa.  Los   hongos  pueden  ser  di_ciles  de  encontrar.         •  Afecta  a  pacientes  jóvenes,  atópicos  e  inmunocompetentes     •  Se  acompaña  frecuentemente  de  pólipos  nasales     Enfermedades  alérgicas  inducidas  por   hongos   Demir,  D.,  et  al.  Kulak  Burun  Bogaz  IhNs  Derg,  2014.  24(5):  p.  259-­‐64.  
  • 7. Aspergilosis  alérgica  broncopulmonar  (ABPA  )       •  Respuesta  inflamatoria  alérgica  a  la  colonización  por  aspergillus  u  otros   hongos.   •  Complica  alrededor  de  7-­‐14  %  de  los  casos  de  asma   •  Se  debe  descartar  en  todos  los  casos  de  asma  no  controlada  .   •   Criterios  de  diagnósHco:                  1.  Asma  bronquial                                                                                  2.  Prick  test  +  a  A.  fumigatus                  3.  IgE  ↑  (total  y  especifica)                                                  4.  Infiltrados  pulmonares                5.  Bronquiectasias  centrales                                                6.  Eosinofilia                    7.  PrecipiHnas  en  suero  frente  Aspergillus     Enfermedades  alérgicas  inducidas  por   hongos   Natarajan,  S.  and  P.  Subramanian.Ann  Thorac  Med,  2014.  9(4):  p.  216-­‐20.  
  • 8. •  La  incidencia  de  alergia  fúngica  es  del  38.8%  en  los  pacientes   alérgicos  y  de  alergia  fúngica  aislada  del  1.6%.     •  Las  mas  frecuentes    fuentes  de  alergenos  fúngicos  asociados   fueron  Aspergillus,  alternaría  y  penicillium.         •  La  incidencia  de  alergia  fúngica  asociada  en  los  pacientes  con   rinosinusiHs  crónica  fue  alta  en  este  estudio.     Erbek,  S.S.,  et  al.,  [Fungal  allergy  in  chronic  rhinosinusiNs  with  or  without  polyps].  Kulak   Burun  Bogaz  IhHs  Derg,  2008.  18(3):  p.  153-­‐6.   La  incidencia  de  alergia  fúngica  asociada  es   alta  
  • 9. Cladosporium sp. (cúmulo) Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2007
  • 10. Atlas de Alergias Alfonso Mario Cepeda S. Fundamentos de Alergología 0 100 200 300 400 500 600 Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec Six Year Rainfall and Mold Spores in Barranquilla, Colombia. 2002-2007 Rainfall mm Average 2002-2007 Mold spores / M3 Average 2002-2007 Cepeda Alfonso Mario, Villalba Sara
  • 11. BARRANQUILLA – FUNGAL SPORES 2005 BASIDIOMYCETES ASCOMYCETES DEUTEROMYCETES Cepeda AM, Villalba SE. Laboratorio de Alergia Experimental Fundación Hospital Universitario Metropolitano. Barranquilla, Colombia Ann Allergy, Jan 2008 27% 23% 49%
  • 12. Exposición  a  hongos  y  alergenos  de   hongos   Modificado  de:  Bowyer,  P.,    et  al.  BMC  Genomics,  2006.  7:  p.  251.    
  • 13. •  Casas:  ambiente  propicio  para  el  crecimiento  de  hongos  (temperatura   elevada  y  nutrientes  para  su  crecimiento).     •  Las  esporas  de  moho  son  pequeñas  (2–10  um)  y  permanencen  en  el  aire   por  extensos  períodos.     •  Cientos  de  especies  pueden  encontrarse  en  los  ambientes  internos.       •  Existe  una  gran  evidencia  sobre  la  relación  de  la  respuesta  alérgica  a  los   alergenos  inhalados  de  moho    y  el  incremento  de  los  síntomas  de  asma.   Matsui  E.,  et  al.,  Immunol  Allergy  Clin  N  Am  2008;  28:  665-­‐686   Exposición  a  hongos  y  alergenos  de   hongos  
  • 14. •  Pertenecen  a  grupos  funcionales:  Serín  proteasas,  proteínas  de  choque  térmico,   Horredoxinas,    ortólogos  de  proteínas  como    superóxido  dismutasa  o  enolasa     •  Los  principales  alergenos  (“major  allergen”)  son:  Asp  f  1,  Alt  a  1  y  Cla  h  1     •   A.  fumigatus,  C.  herbarum    y  A.  alternata    son  causantes  de  alergia  en  modelos   murinos     •  Candida  o  Trichophyton  también  pueden  ser  causantes  de  las  reacciones  alérgica     •  La  mayoría  de  los  hongos  poseen  proteínas  que  Henen  potencial  para  ser  alergenos  o   de  reacHvidad  cruzada  con  alergenos.   Hongos  y  alergenos  de  hongos   Bowyer,  P.,    et  al.  BMC  Genomics,  2006.  7:  p.  251  
  • 15. De  103  niños  con  riesgo  de  asma  (  historia  materna  de  asma)  al  año  de  seguimiento,  se   destaca:   -­‐  Altos  niveles  de  Penicillium  fueron  significaHvamente  asociados  con  1  o  mas   episodios  de  sibilancias  durante  el  primer  año  de  vida.   -­‐  Niveles  medibles  de  hongos  estaban  presentes  en  todos  los  hogares.   -­‐  Aproximadamente  170  taxones  (género  o  especie)  se  idenHficaron  en  todo  el   grupo  de  casas  de  estudio.   -­‐  Existe  una  asociación  posiHva  entre  el  moho  visible  en  el  hogar  y  los  niveles  de   Penicillium.   -­‐  Niveles  altos  de    Aspergillus,  Cladosporium  y  AcrodonNum  en  análisis  no  ajustados   también  se  asociaron  posiHvamente  con  sibilancias  (  P  ≤  0.05).   Altos  niveles  de  Penicillium  en  los  hogares  son  un  factor   de  riesgo  de  sibilancias  en  el  primer  año  de  vida   Rosenbaum,  P.F.,  et  al.  J  Expo  Sci  Environ  Epidemiol,  2009.  20(6):  p.  503-­‐15.    
  • 16. Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2004 Pen b 13 Penicillium brevicompactum Pen c 13 Penicillium citrinum Pen c 19 Penicillium citrinum Pen c 2 Penicillium citrinum Pen c 22w Penicillium citrinum Pen c 3 Penicillium citrinum Pen ch 13 Penicillium chrysogenum (formerly P. notatum) Pen ch 18 Penicillium chrysogenum (formerly P. notatum) Pen ch 20 Penicillium chrysogenum (formerly P. notatum) Pen o 18 Penicillium oxalicum
  • 17. En  una  cohorte  de  nacimiento  con  408  niños  con  historia  familiar  de   enfermedades  alérgicas  y  asma,  a  los  13  años  de  seguimiento  como  hallazgo   se  destaca:     •  Incrementos  en  el  aire  tanto  por  dentro  como  por  fuera  del  hogar  de   Cladosporium  y  Aspergillus  fueron  un  factor  de  riesgo  para  riniHs  y  asma.     •  El  riesgo  de  sensibilización  a  hongos  a  los  12  años  (Alternaría  y   Aspergillus),  fue  elevado  en  los  niños  con  una  historia  materna  de   sensibilización  por  hongos   •  Exposición  desde  el  nacimiento  a  niveles  elevados  de  levaduras  en  el   polvo  del  suelo  de  los  dormitorios  se  han  asociado  a  una  reducción  de:     sibilancias  a  cualquier  edad,  sensibilización  de  hongos  y  el  desarrollo  de   asma  a  los  13  años.       Exposición  a  Cladosporium  y  Aspergillus  actúa   como  un  factor  de  riesgo  para  RiniHs  y  Asma   Behbod,  B.,  et  al.    Clin  Exp  Allergy,  2014.  45(1):  p.  154-­‐63.  
  • 18. La  humedad  y  el  moho  en  el  hogar  son  determinantes   para  el  desarrollo  de  asma   La  prevalencia  de  moho    es  de  5-­‐10%    en  los  interiores    en  lugares  de  clima  frío  y  del   10-­‐30%  en  el  clima  templado  y  cálido.       De  16  estudios  (11  cohorte  y  5  de  casos  y  controles)  que  evaluaron  la  relación  entre   moho/humedad  y  nuevos  casos  de  asma:       -­‐La  relación  entre  humedad  y  la  aparición  de  asma  se  informó  en  9  estudios     -­‐La  relación  entre  moho  visible  y  la    aparición  de  asma  se  informó  en  20  estudios     -­‐  La  relacción  entre  el  olor  a  moho  y  aparición  de  asma  fue  reportada  en  8   estudios.     Quansah,  R.,  et  al.  PLoS  One,  2012.  7(11):  p.  e47526.  
  • 19. •  El  hongo  mejor  estudiado  es  Alternaria.         •  La  exposición  a  Alternaria  ha  sido  asociada  con  síntomas  de  asma,   hiperreacHvidad  bronquial  y  asma  severa  en  individuos  sensibilizados.     •   La  academia  nacional  de  ciencias  (The  NaHonal  Academy  of  Sciences)   concluyó:       -­‐  Existe  suficiente  evidencia  sobre  la  asociación  entre  la  exposición  de   hongos  y  la  exacerbación  de  los  síntomas  de  asma  en  asmáHcos   sensibilizados.     -­‐  La  evidencia  sobre    asociación  entre  exposición  a  hongos  y  el   desarrollo  de  asma  es  insuficiente.     Matsui  E.,  et  al.,  Immunol  Allergy  Clin  N  Am  2008;  28:  665-­‐686   La  exposición  a  hongos  se  asocia  a   exacerbaciones  del  asma  
  • 20. Alternaria sp. Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2004
  • 21. La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en   niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.   •  Observaciones  recientes,  especialmente  en  adultos,   sugieren  que  la  severidad  del  asma  puede  estar   asociada  a  sensibilización  con  hongos.   •  Otros  estudios  sugieren  que  algunos  pacientes  con   asma  severa  y  sensibilización  por  hongos  pueden   beneficiarse  de  terapia  anHfúngica.   •  Actualmente,  la  prevalencia  de  la  sensibilización  a   hongos  en  niños  no  está  bien  caracterizada.     Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,     Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease   severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.   (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New   York.  
  • 22. •  Se  determinó  la  prevalencia  de  sensibilización  a   hongos  en  niños  con  asma  moderada  o  severa   persistente                   •  Se  compararon  las  caracterísHcas  clínicas  entre  los   niños  asmáHcos  sensibilizados  y  no  sensibilizados   •  Se  comparó:  severidad  del  asma,  IgE  y  función   pulmonar.     Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,     Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease   severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.   (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New   York.   La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en   niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  
  • 23. •  De  64  niños,    25  (39%)  tuvieron  evidencia  de   sensibilización  a  uno  o  más  hongos   •  19  de  25  (76%)  niños  sensibilizados  a  hongos  fueron   categorizados  como  severos  persistentes   comparados  con  13  of  39  (33%)  niños  sin   sensibilización  a  hongos  (odds  raHo  =  6.33,  95%   confidence  interval  2.04-­‐19.68,  P  =  0.0014)   Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,     Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease   severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.   (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New   York.   La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en   niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  
  • 24. •  IgE  sérica  fue  significaHvamente  más  alta  y  los   parámetros  de  función  pulmonar  significaHvamente   más  bajos  en  los  niños  sensibilizados  a  hongos.     •  La  biopsia  bronquial  de  los  niños  sensibilizados   reveló  engrosamiento  de  la  membrana  basal  e   infiltración  eosino_lica.     Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,     Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease   severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.   (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New   York.   La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en   niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  
  • 25.                                                                                                                      CONCLUSIONES     •  La  sensibilización  a  hongos  en  niños  con  asma   persistente  está  asociada  con  la  severidad  de  la   enfermedad  (60%)   •  Estos  niños  pueden  ser  candidatos  para  terapia   anHfúngica.                 Vicencio  AG(1),  SanHago  MT,  Tsirilakis  K,  Stone  A,  Worgall  S,  Foley  EA,  Bush  D,     Goldman  DL.  Fungal  sensiHzaHon  in  childhood  persistent  asthma  is  associated  with  disease   severity.  Pediatr  Pulmonol.  2014  Jan;49(1):8-­‐14.  doi:  10.1002/ppul.22779.  Epub  2013  Feb  8.   (1)Department  of  Pediatrics,  Cohen  Children's  Medical  Center,  New  Hyde  Park,  New   York.   La  sensibilización  a  hongos  en  asma  persistente  en   niños  es  asociada  a  la  severidad  de  la  enfermedad.  
  • 26. EISL – Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad Exposición a “Manchas de Humedad” (Moho) Cepeda A, Jaller R, Stand I, Villalba S, Cañas M, Estupiñan A, Martinez A, Redondo C Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad 2007
  • 27. EISL – Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad Exposición al Moho: sibilantes vs no sibilantes Cepeda A, Jaller R, Stand I, Villalba S, Cañas M, Estupiñan A, Martinez A, Redondo C Estudio Internacional de Sibilancias en Lactantes, Barranquilla-Soledad 2007 47,20% 33,10% 52,80% 66,90% 0% 20% 40% 60% 80% SIBILANTES NO SIBILANTES SI NO
  • 28. Aspergillus niger Reyes, G. Cepeda, A. Villalba, S. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2006
  • 29. •  Metaanálisis  con  4  estudios  de  cohortes:  la  exposición  temprana  a  moho  se   asoció  con  mayor  riesgo  de  síntomas  de  asma.     •  De  16  estudios  se  concluyó:    la  exposición  al  moho  visible  se  asoció  con   mayor  riesgo  de  asma  (OR  1.5).       •  Metaanálisis  con  8  cohortes  europeas:    la  exposición  al  moho  visible  o  la   humedad    se  asoció  al  aumento  de  las  sibilancias  a  los  2  años    (OR  1.4).   •  Exposición  al  moho  en  la  vida  temprana  se  asocia  con  un  mayor  riesgo  de   asma  a  los  3  años.     Dick  S.,  et  al.  BMJ  Open  2014;4:e006554       La  exposición  a  moho  visible  se  asocia   a  un  mayor  riesgo  de  asma  
  • 30. •  La  exposición  a  los  hongos  fue  asociado  con   incrementos  en  las  exacerbaciones  del  asma  en   niños  expuestos  a  estas  especies  en  comparación  a   los  no  sensibilizados.       •  Típicamente  el  incremento  de  las  exacerbaciones  fue   1.4  por  10  veces  el  incremento  de  la  exposición  a  los   hongos.     La  exposición  a  moho  visible  se  asocia   a  exacerbaciones  del  asma   Dick  S.,  et  al.  BMJ  Open  2014;4:e003827  
  • 31.   Estudios  de  cohorte  de  nacimiento:    7/9    publicaciones  que  evaluaron  el  efecto  de  la   exposición  temprana  a  moho  visible  en  el  hogar  y  las  sibilancias  en  los  primeros  3  años   de  vida  encontraron  una  asociación  posiHva.     Estudios  de  cohortes  (no  reclutado  en  el  nacimiento):  3  estudios,  todos  de  EE.UU.   reportaron  una  asociación  posiHva  entre  el  moho  interno  y  sibilancias  persistentes   (Brunekreef  B.  et  al,  1989).  En  niños  de  12  años  de  edad  se  observó  un  aumento  del   riesgo  entre  los  niños  de  1  año  de  edad  (Belanger  K.,  et  al,  2003)  .     Estudios  transversales:    9/15  encontraron  que  la  exposición  al  moho  en  casa  estaba   asociada  con  un  mayor  riesgo  de  sibilancias  en  los  niños       Existe  una  asociación  posi'va  significa'va  entre  la   exposición  al  moho  visible  y  sibilancias     Tischer    C.  et  al.  Eur  Respir  J  2011;  38:  812–824  
  • 32. Estudios  de  caso  y  control:    1  estudio  de  China  con  1.209  sujetos    (Zheng  T.,   et  al,  2012)  y  2  estudios  de  Europa  (Verhoeff  AP.  et  al,  1995,  Pekkanen  J.  et  al,   2007)  informaron  un  aumento  del  riesgo  de  asma  diagnosHcada  por  el   médico  con  la  exposición  al  moho  visible  en  los  niños  hasta  la  edad  escolar.     Estudios  transversales:    9/10  estudios    con  tamaños  de  la  muestra  de  1500   sujetos  observaron  un  aumento  significaHvo  del  riesgo  de  asma     Existe  una  asociación  posi'va  significa'va  entre  la   exposición  al  moho  visible  y  Asma     Tischer    C.  et  al.  Eur  Respir  J  2011;  38:  812–824  
  • 33. Estudios  de  casos  y  controles:         •  Se  observó  un  mayor  riesgo  de  síntomas  de  riniHs  alérgica  con  la   exposición  a  hongos  totales,  Cladosporium  y  Penicillium          (>  200.000,  >   35000  y  >  55.000  ufc  ·∙  ​ 𝑔↑−1   )  en  272  sujetos  de  Alemania  (Jacob  B.,   et  al,  2002)         •  Niños  daneses  sensibilizados  a  los  ácaros  del  polvo  Henen  un  riesgo   significaHvamente  mayor  de  riniHs  alérgica  cuando  se  exponen  al  polvo   con  Cladosporium  >  35  ufc  ·∙  ​ 𝑚 𝑔↑−1     (Wickman  M.  et  al,  1992)     Existe  una  asociación  posi'va  significa'va  entre  la   exposición  a  esporas  de  hongos  y  Rini's  alérgica     Tischer    C.  et  al.  Eur  Respir  J  2011;  38:  812–824  
  • 34. •  La  importancia  de  la  hipersensibilidad  a  alergenos  de   hongos  no  es  muy  bien  entendida  y  es  controversial.     •  RiniHs,  sola  o  asociada  a  asma:  88%  monosensibilizados   •  En  el  grupo  de  polisensibilizados  (12%),  el  64%  lo  fueron   a  ácaros  y  hongos   •  El  hongo  sensibilizante  más  común  fue  Alternaria   alternata     •  Un  número  considerable  de  pacientes  fueron  sensibles  a   Cladosporium,  Penicillium  y  Aspergillus.    Torres-­‐Rodríguez  JM(1),  Pulido-­‐Marrero  Z,  Vera-­‐García  Respiratory  allergy  to  fungi  in  Barcelona,  Spain:   clinical  aspects,  diagnosis  and  specific  treatment  in  a  general  allergy  unit.  Allergol  Immunopathol   (Madr).  2012  Sep-­‐Oct;40(5):295-­‐300.  doi:  10.1016/j.aller.2011.09.003.  Epub  2011  Dec  1.       (1)Unitat  d'Al·∙lèrgia  i  Immunologia,  Clínica  Teknon,  Barcelona,  Spain.   Alergia  Respiratoria  a  hongos:     Aspectos  clínicos,  diagnósHco  y  tratamiento  específico  
  • 35. Aspergillus sp. Cepeda, Alfonso. Villalba, Sara. Laboratorio de Alergia Experimental Hospital Universitario Metropolitano Barranquilla, Colombia. 2006
  • 36. •  La  prueba  cutánea  (spt)  dio  la  más  alta  sensibilidad  y   especificidad   •  La  especificidad  fue  encontrada  en  67%  de  casos  con  IgE  in   vitro.   •  El  test  de  provocación  conjunHval  fue  un  método  inocuo  y  de   alta  uHlidad  para  verificar  el  diagnósHco  y  determinar  el  grado   de  sensibilización  clínica.   •  Un  gran  número  de  pacientes  recibieron  inmunoterapia   específica  para  hongos,  siendo  muy  bien  tolerada.     Alergia  Respiratoria  a  hongos:     Aspectos  clínicos,  diagnósHcos  y  tratamiento  específico     Torres-­‐Rodríguez  JM(1),  Pulido-­‐Marrero  Z,  Vera-­‐García  Respiratory  allergy  to  fungi  in  Barcelona,  Spain:   clinical  aspects,  diagnosis  and  specific  treatment  in  a  general  allergy  unit.  Allergol  Immunopathol   (Madr).  2012  Sep-­‐Oct;40(5):295-­‐300.  doi:  10.1016/j.aller.2011.09.003.  Epub  2011  Dec  1.       (1)Unitat  d'Al·∙lèrgia  i  Immunologia,  Clínica  Teknon,  Barcelona,  Spain.  
  • 37.                                                        CONCLUSIONES     •  ITE  con  Alternaria  brindó  cambios  significaHvos  en  la   respuesta  de  la  vía  aérea  y  en  la  IgE  sérica  específica.     •  Sin  embargo,  se  requieren  estudios  en  grandes   grupos  para  documentar  adecuadamente  la  eficacia   de  la  IT  en  niños  con  alergia  a  Alternaria.    Kiliç  M(1),  AlHntaş  DU,  Yilmaz  M,  Bingöl-­‐Karakoç  G,  Burgut  R,  Güneşer-­‐Kendirli   SYork.  EvaluaHon    of  efficacy  of  immunotherapy  in  children  with  asthma  monosensiHzed  to   Alternaria.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3): 285-­‐94.   Evaluación  de  la  eficacia  de  la  Inmunoterpia  en   niños  con  asma    monosensibilizados  a  Alternaria  
  • 38. Alternaria:     Hallazgo  de  estructura  proteica   •  Las  especies  de  Alternaria  son  uno  de  los  hongos   más  comunmente  asociados  a  enfermedades   alérgicas.     •  El  80%  de  los  pacientes  sensiHvos  a  especies  de   Alternaria  producen  anHcuerpos  IgE  contra  una   proteína  alergénica  mayor,  Alt  a  1.     •  La  estrucutra  y  función  de  Alt  a  1  es  desconocida.      Chruszcz  M(1),  Chapman  MD,  Osinski  T,  Solberg  R,  Demas  M,  Porebski  PJ,  Majorek  KA,  Pomés  A,   Minor  W.  Alternaria  alternata  allergen  Alt  a  1:  a  unique  β-­‐barrel  protein  dimer  found  exclusively   in  fungi.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Jul;130(1):241-­‐7.e9.  doi:  10.1016/j.jaci.2012.03.047.  Epub   2012  Jun  2.  (1)Department  of  Molecular  Physiology  and  Biological  Physics,  University  of   Virginia,  Charlo„esville,  VA  22908,  USA.  maks@iwonka.med.virginia.edu    
  • 39. •  Por  cristalogra_a  de  Rayos  X  de  alta  resolución  se   encontró  una  estructura     •  Es  una  estructura  que  comprende  11  filamentos  β  y   otra  formas  diméricas   •  Esta  estructura  no  Hene  equivalente,  según  el  Banco   de  Datos  de  Proteínas,     •  Análisis  bioinformáHcos  sugieren  que  es  una   estructura  que  se  encuentra  únicamente  en  hongos,         Chruszcz  M(1),  Chapman  MD,  Osinski  T,  Solberg  R,  Demas  M,  Porebski  PJ,  Majorek  KA,  Pomés  A,   Minor  W.  Alternaria  alternata  allergen  Alt  a  1:  a  unique  β-­‐barrel  protein  dimer  found  exclusively   in  fungi.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Jul;130(1):241-­‐7.e9.  doi:  10.1016/j.jaci.2012.03.047.  Epub   2012  Jun  2.  (1)Department  of  Molecular  Physiology  and  Biological  Physics,  University  of   Virginia,  Charlo„esville,  VA  22908,  USA.  maks@iwonka.med.virginia.edu     Alternaria:     Hallazgo  de  estructura  proteica  
  • 40. •  Alt  a  1  Hene  una  estructura  dimérica  única  que  parece   definir...   •  Una  nueva  familia  de  proteínas  con  función  desconocida  y   encontrada  únicamente  en  los  hongos.     •  Los  epitopes  de  unión  IgE  se  acoplan  con  el  análisis   estructural  de  Alt  a  1.   •  La  estructura  de  Alt  a  1  permiHrá  estudios  de  su  función  y   mecanismos  así  como  estudios  inmunológicos    dirigidos  hacia   nuevas  formas  de  inmunoterapia    para  los  pacientes  alérgicos   a  especies  de  Alternaria.             Alternaria:     Hallazgo  de  estructura  proteica   Chruszcz  M(1),  Chapman  MD,  Osinski  T,  Solberg  R,  Demas  M,  Porebski  PJ,  Majorek  KA,  Pomés  A,   Minor  W.  Alternaria  alternata  allergen  Alt  a  1:  a  unique  β-­‐barrel  protein  dimer  found  exclusively   in  fungi.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2012  Jul;130(1):241-­‐7.e9.  doi:  10.1016/j.jaci.2012.03.047.  Epub   2012  Jun  2.  (1)Department  of  Molecular  Physiology  and  Biological  Physics,  University  of   Virginia,  Charlo„esville,  VA  22908,  USA.  maks@iwonka.med.virginia.edu  
  • 41. Eficacia  y  Seguridad  de  IT  con                           Alternaria  alternata  en  niños   •  28  pacientes    con  riniHs  y/o  asma  bronquial   monosensibilizados  a  Alternaria   •  Grupo  acHvo,  grupo  control   •  23  completaron  el  estudio:  mejoría   significaHva  en  síntomas  respiratorios  en  el   grupo  acHvo.      Tabar  AI(1),  Lizaso  MT,  García  BE,  Gómez  B,  Echechipía  S,  Aldunate  MT,  Madariaga     B,  Mar†nez  A.  10.1016/j.jaci.2010.11.036.  Barlicki  University  Hospital,  Medical  University  of   Lodz,  Lodz,  Poland.  Double-­‐blind,  placebo-­‐controlled  study  of  Alternaria  alternata   immunotherapy:  Pediatr  Allergy  Immunol.  2008  Feb;19(1):67-­‐75.  Epub  2007  Jul  25.   clinical  efficacy  and  safety.  
  • 42. Eficacia  y  seguridad  de  ITE  por  RA  y/o  AB   por  Alternaria  alternata  en  niños   •  Evaluación  de  eficacia  y  segurdad  de  la  ITE  para   alergia  a  hongos  en  niños  y  adolescentes.   •  50  niños  y  adolescentes  (25/25,  5-­‐18  años)   •  RA  estacional  y/o  asma  bronquial  por  Alternaria   •  Asignados  al  azar  ITE  o  placebo    Kuna  P(1),  Kaczmarek  J,  Kupczyk.  Efficacy  and  safety  of  immunotherapy  for  allergies  to   Alternaria  alternata  in  children.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2011  Feb;127(2):502-­‐508.e1-­‐6.  doi:   10.1016/j.jaci.2010.11.036.  Barlicki  University  Hospital,  Medical  University  of  Lodz,  Lodz,   Poland.  
  • 43. Eficacia  y  seguridad  de  ITE  por  RA  y/o  AB   por  Alternaria  alternata  en  niños   •  Sin  cambios  significaHvos  al  finalizar  el  año  1   •  Años  2  y  3:  reducción  significaHva  de  síntomas   en  grupo  IT   •  Mejor  calidad  de  vida  en  grupo  IT   •  Disminución  en  la  sensibilidad  con  reto  nasal   •  Sin  efectos  secundarios  serios.      Kuna  P(1),  Kaczmarek  J,  Kupczyk.  Efficacy  and  safety  of  immunotherapy  for  allergies  to   Alternaria  alternata  in  children.  J  Allergy  Clin  Immunol.  2011  Feb;127(2):502-­‐508.e1-­‐6.  doi:   10.1016/j.jaci.2010.11.036.  Barlicki  University  Hospital,  Medical  University  of  Lodz,  Lodz,   Poland.  
  • 44. Evaluación  de  la  eficacia  de  la  Inmunoterpia  en   niños  con  asma    monosensibilizados  a  Alternaria   •  Se  evaluó  la  eficacia  de  la  ITE  en  16  niños  asmáHcos   monsensibilizados  a  Alternaria.   •  9:  IT    -­‐    7  controles.   •  Grupo  IT:  reducción  significaHva  en:   •  Respuesta  bronquial  a  metacolina  y  Alternaria  (p=0.03,  p=0   006)   •  Niveles  de  IgE  específica  reducidos  (p=0.001)   •  Cambios  similares  en  recuento  de  eosinófilos  en  esputo  y    ECP.    Kiliç  M(1),  AlHntaş  DU,  Yilmaz  M,  Bingöl-­‐Karakoç  G,  Burgut  R,  Güneşer-­‐Kendirli   SYork.  EvaluaHon    of  efficacy  of  immunotherapy  in  children  with  asthma  monosensiHzed  to   Alternaria.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3):285-­‐94.  Turk  J  Pediatr.  2011  May-­‐Jun;53(3): 285-­‐94.  
  • 45. Evidencia  de  los  efectos  de  la  inmunoterapia   subcutánea  en  niños  (2006-­‐2011)   •  Revisión  de  todas  las  publicaciones  de  ITSC  en  niños   enero  2006  -­‐  abril  2011.  Grading.   •  Se  evaluó  eficacia,  seguridad,  d.  Inmunológicos   •  ...  gramíneas,  ácaros...   •  ITSC  Alternaria:  mejoría  en  puntuación  de  medicación,   puntuación  combinada  de  síntomas-­‐medicación,   calidad  de  vida.     •  Aumenta  el  umbral  de  test  de  provocación  nasal  con   Alternaria.    Larenas-­‐Linnemann  DE(1),  Pietropaolo-­‐Cienfuegos  DR,  Calderón  MA.  Evidence  of  effect  of   subcutaneous  immunotherapy  in  children:  complete  and   updated  review  from  2006  onward.  Ann  Allergy  Asthma  Immunol.  2011  Nov;107(5): 407-­‐416.e11.  doi:  10.1016/j.anai.2011.07.018.  Epub  2011  Sep  15.  
  • 46. XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología 2015   Presidente: Alfonso Mario Cepeda Sarabia Comité Organizador Local: Edgardo Jares, Anahí Yañez, Estrella Asayag Presidentes Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, Slaai: 2013-2015: Alfonso Mario Cepeda Sarabia - 2015-2017: Juan Carlos Sisul Alvariza Buenos Aires, marzo 14-16, 2015 http://www.slaai2015.com/comites-del-congreso/ Información Slaai: www.slaai.org Programa Congreso Para Todos Conferencias XVIII Congreso Latinoamericano de Alergia, Asma e Inmunología Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología, SLaai