1. FUNCIÓN ENDOCRINA DEL PÁNCREAS
Tejido parenquimatoso abundante
 Células A (Alfa-25%): Producen la hormona
Glucagón
 Células B (Beta-60%): Producen la hormona Insulina
 Células D: Producen la Somatostatina(10%)
 Células F: Producen el Polipéptido Pancreático
INTRODUCCION
ANATOMÍA E HISTOLOGÍA DE LA GLÁNDULA
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3. HORMONA INSULINA
• Proteína pequeña 5808 PM en humanos
• Constituida por dos cadenas polipeptídicas enlazadas por puentes
disulfuros
• Biosíntesis
Trascripción del ARNm (Núcleo) Traducción del ARNm (RER)
Pre-proinsulina (Pérdida del péptido señal, RER)
Proinsulina (Pérdida del péptido conector, AG) Insulina
• Vida media 6 minutos
• Metabolizada en el hígado por enzimas insulinasas,además de
metabolización renal y muscular
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5. MECANISMO DE ACCION (?)
Constituidos por dos subunidades alfa y dos subunidades beta
Las subunidades α es la que se une a la insulina y tiene una
ubicación extracelular
Las subunidades  tiene una ubicación intracelular
La vida media de los receptores de la Insulina es de 7 h.
A mayor concentración de la Insulina menor será el número de
los receptores (regulación por disminución)
Cuando la insulina se une a las subunidades α del receptor se
estimula la auto-fosforilación tanto de subunidaes α y 
convirtiéndose en una enzima tirosina kinasa
RECEPTOR
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7. A menor concentración de la Insulina mayor la afinidad de los
receptores (cooperativismo positivo)
La Unión de la insulina con sus receptores:
 Formación de microagregados → endocitosis y generación de una
señal  Activación de la enzima tirosina Kinasa de la unidad beta
provoca auto-fosforilación → cascada de fosforilaciones
intracelulares.
+ Transporte activo
+ Activación e inactivación enzimático
+ Expresión genética
 Segundos después de la unión de la insulina con su receptor el
80% de las células del cuerpo se hacen mas permeables a la
glucosa glucosa-6P
 Además la célula se hace mas permeable a K+ . PO4 y algunos AA
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8. REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA
Nivel de glucemia
Curva de tolerancia a la glucosa
Glucosa →ATP → cierre de canales K+ sensibles a
ATP localizados en la m.p. de las cel.  del
páncreas → despolarización → Canales de Ca+2
sensibles a voltaje → proteinkinasa → liberación
de insulina
Aminoácidos ↑ Insulina
Arginina, Leucina y otros
+ Acción directa sobre las células 
+ Acción indirecta estimulando las
hormonas gastrointestinales
AMP-c Insulina
Agonistas Beta Adrenérgicos.
Glucagón
Inhibidores de la fosfodiesterasa (teofilina)30-01-2015 8

9. Nervios Autonómicos
N. Parasimpáticos ↑ Insulina
N. Simpáticos ↓ Insulina
Hormonas Intestinales ↑ Insulina
Glucagón
Colecistocinina (CCC)
Secretina
Gastrina
Péptido Gástrico Inhibidor (PGI)
Agentes hipo-glucemiantes bucales
Tolbutamida y derivados de la Sulfoniluria: Hepatotoxico en
el perro
Aumentan la liberación de Insulina ya que cierran los
canales de potasio sensible al ATP
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10. Disminución de potasio
Disminución de la secreción de Insulina
El ejercicio
Aumenta la captación de glucosa por el músculo en
ausencia de insulina
Disminuye la afinidad de los receptores por la
Insulina
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11. Los ácidos grasos
En los caninos: los ácidos grasos de cadena larga y
el butirato liberación de insulina
En los rumiantes el propionato y el butirato
↑ liberación de la Insulina
Cambios a largo plazo
Hiperglicemia mantenida hipertrofia de las células
beta degeneración hidrotrópica hialina
Hormonas diabetogénicas
H. Tiroidea
H. Glucocorticoides
Extracto de hipófisis
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12. Efecto hipotalámico
Regulación autonómica de los islotes pancreáticos
Estímulos del N ventro-lateral ↑ la liberación
de la Insulina (inervación parasimpática)
Estímulos del N. ventro-medial ↓ liberación de la
Insulina (inervación simpática)
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13. EFECTOS FISIOLOGICOS DE LA INSULINA
Aumenta la entrada de glucosa a las células
musculares, adiposas y otras, porque aumenta el
número de transportadores específicos para la
glucosa (difusión facilitada).
Los transportadores o Gluts son proteínas cuyos
aminoácidos parecen rodear canales a través de
los cuales puede entrar la glucosa. Han sido
identificados diferentes tipos: Glut 1,2,3,4, 5, 6.
ACCION HIPOGLICEMIANTE
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14. TRANSPORTADORES DE GLUCOSA
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15. La insulina hace que el K+ entre a la célula →
↓C% de K+ extra celular por ↑ actividad de la
Na+_K+ ATPasa → hiperpolarización de la
membrana celular
EFECTO SOBRE EL POTASIO
ACCION SOBRE EL GLUCOGENO
Favorece a la acumulación de glucógeno
↑ actividad de la glicógeno sintetasa
ACCION SOBRE LA GLUCOLISIS
↑ La actividad de las enzimas de glucólisis
↑ Acetil~SCoA lipogenesis
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16. Estimula la síntesis proteica e inhibe el catabolismo
proteico favoreciendo al crecimiento.
ACCION SOBRE EL METABOLISMO PROTEICO
ACCION SOBRE TEJIDO ADIPOSO
Aumenta la entrada de glucosa
Aumenta la síntesis de A.G.
Aumenta el depósito de TAG
Aumenta la actividad de la LPL
Se inhibe la lipasa sensible a hormona
Aumenta la capacitación de potasio
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17. Aumenta la entrada de glucosa
Aumenta la síntesis de glicógeno
Aumenta la captación de aminoácidos
Aumenta la síntesis de proteínas
Disminuye el catabolismo proteico
Disminuye la liberación de aminoácidos
gluconeogénicos
Aumenta la captación de cetosas
Aumenta la captación de potasio
ACCION SOBRE EL MUSCULO ESQUELETICO
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18. Disminuye la cetogénesis
Aumenta la síntesis proteica
Aumenta la síntesis de lípidos
Disminuye la producción de glucosa por
abatimiento de la gluconeogénesis y de la síntesis
de glicógeno.
ACCION SOBRE EL HIGADO
EN GENERAL
Aumenta el crecimiento celular efecto anabólico
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19. En animales
Adquirida: pancreatectomía, Aloxana, toxinas y otros
Espontánea: ratones, ratas, cobayos y monos
Se caracteriza por:
Poliuria
Polidipsia
Polifagia
Pérdida de peso
Hiperglucemia
Acidosis
Cetosis y coma
DEFICIENCIA DE INSULINA
Diabetes sacarini
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20. En el hombre en el perro y gato
Diabetes sacarina dependiente de Insulina Tipo I
• Se presenta una deficiencia absoluta de la Insulina
• Se desarrolla generalmente en niños
• La disminución de la Insulina ↓ la síntesis proteica en el
músculo ↑ los aminoácidos en la sangre (Ala) glucosa
• Equilibrio nitrogenado negativo
• Disminución de las proteínas baja resistencia a la infecciones
bacterianas
• Requiere diariamente reemplazo de insulina y manejo alimentario
con monitoreo de conc. de glucosa sanguínea
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21. Diabetes sacarina no dependiente de Insulina o Tipo II
• Comienza como un Síndrome de resistencia a responder a la
acción de la insulina por parte de las células blanco
• Se desarrolla en el adulto
• En algunos pacientes es debido a problemas de receptores
en otros falla algún paso de la señalización celular
• Falla terapia de reemplazo con insulina
• Se trata con agentes hipoglicemiantes y dieta
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22. DIABETES
Efecto sobre el metabolismo de las Grasas
• Aumenta la lipólisis
• En el hígado y en otros tejidos los AG → Acetil~SCoA →
cuerpos cetónicos
• Aumenta la actividad de las lipasas (LSH ) ↑ de los AGL
a mas del doble
• Disminuye la síntesis de A.G. y TAG
• Disminuye la conversión de glucosa en A.G.
• Disminuyen la Acetil~SCoA Carboxilasa el Acetil~SCoA
no es convertido en Malonil~SCoA → ↓ sintesis de AGL
• Disminuye la actividad de la LPL → ↑ TAG y AGL en
sangre
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23. Los H+ liberados de los cuerpos cetónicos →Acidosis metabólica
estimulación del centro respiratorio y pérdida de Na+ y K+ por el
riñón → deshidratación e hipovolemica → coma y muerte
Efecto sobre el colesterol
Aumenta la C% plasmática
Acelera la aparición de Arteriosclerosis
Aumenta la C% de las LMBD y LBD ya que aumenta su síntesis
hepática y/o disminuye su extracción de la circulación
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24. En perro a largo plazo puede llegar a microangiopatías y
problemas en arteriolas y venas sobre todo en retina, riñón
y piel
EXCESO DE INSULINA
Efecto hipoglicemiante sobre el S.N.
Síntomas corticales:
confusión, debilidad, mareo, hambre y coma
Aumento de la estimulación simpática
Liberación de hormonas que ↑ la salida de glucosa
hepática: Adrenalina, NA, Glucagón, STH y Cortisol
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25. HORMONA GLUCAGON
Mecanismo de Acción
Receptor en células hepáticas Activación de la
Fosfolipasa C → Ca+2 citosolico → Glucogenolisis
Activación del Adenilato Ciclasa ↑ AMPc
Activación de Fosforilación Glucogenolosis y
Gluconeogenesis muscular
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26. ACCION BIOLOGICA DEL GLUCAGON
• Aumenta la glucógenolisis por activación de la glicógeno fosforilasa
• Aumenta la gluconeogénesis muscular.
• Aumenta la formación de cuerpos cetónicos y disminuye el
Malonil~SCoA en el hígado
• Posee un efecto inotrópico positivo a dosis elevadas por aumento
de AMPc en el músculo cardiaco
• Estimula la secreción de STH, Insulina y Somatostatina pancreática.
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27. METABOLISMO
Vida media 5 – 10 minutos
Degradación en muchos tejidos sobre todo en el
hepático
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28. REGULACION DE LA SECRECION
Aumenta la Secreción
Hipoglicemia
Estimulación simpática (Receptores Beta
adrenégicos)
Estrés, ejercicio e inyecciones
Dietas protéicas
Máxima secreción al tercer día del ayuno
CCC, Gastrina y Péptido inhibidor
Disminuyen la Secreción
Hiperglicemia
Insulina y el GABA de las células Beta
Secretina
Somatostatina
AGL y cetonas
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29. OTRAS HORMONAS DE LOS ISLOTES
SOMATOSTATINA
Somatostatina 14 y 28
Sintetizada en las células D de los Islotes pancreáticos y
en el Ap. digestivo.
Inhibe la secreción de: Insulina, Glucagón y del
Polipéptido pancreático
Actúa localmente de manera paracrina
Es estimulada por: glucosa, aminoácidos (Arg, y Leu) y
CCC
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30. POLIPEPTIDO PANCREATICO
Polipéptido lineal de 36 aminoácidos
Su secreción está regulada por:
Control colinérgico
Su Secreción incrementa:
Al ingerir proteínas
Hipoglicemia aguda
Ayuno y ejercicio.
Su secreción disminuye:
Somatostatina y glucosa endovenosa
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31. ISLOTES PANCREATICOS COMO UNIDAD
SECRETORA
La somatostatina inhibe: a la Insulina, el Glucagón y al
Polipéptido pancreático.
La Insulina inhibe al Glucagón
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