1. DROGAS
ANTITUBERCULOSAS
Aluno: Jahmmeson
Borges UCB

2. Tuberculosis

3. DROGAS
ANTITUBERCULOSAS
Características terapéuticas
•Es necesario combinar más de 2 fármacos para reducir el riesgo.
•Debido a que el M. tuberculosis requiere mucho tiempo para
multiplicarse, con largos periodos de inactividad metabólica
intracelular, el tratamiento antibiótico deber ser muy prolongado.
• Por ultimo debe considerarse que la respuesta inmunitaria del
huésped es esencial en el control de la infección, por lo que el
tratamiento debería modificarse según la enfermedad de base del
paciente

4. Fármacos Antituberculosos de
1ra línea
•
Isoniazida
• Rifampicina
•Etambol
•Estreptomicina
•Pirazinamida

5. Isoniazida
Es la hidrazida del A. Isonicotínico, desde su introducción en 1952 ha
sido el fármaco más utilizado. Hoy en día continua probablemente
entre los mejor fármacos de este grupo por su balance positivo
beneficio/ riesgo, su bajo costo, fácil administración, y mejor
aceptabilidad por partes de los pacientes.
Mecanismo de acción
• Inhibe síntesis O2 dependiente de los Ac. Micólicos de las
micobacterias.
•Inhibición positiva si el contacto con el bacilo es
prolongado.
•Interfiere con las síntesis de ADN bacilar.
•Bactericida frente a bacilos intra y extracelulares en fase de
crecimiento.
• Bacteriostático frente a bacilos en fase de reposo.

6. Espectro
Es muy eficaz frente a M. tuberculosis y M. bovis. Entre las
micobacterias atípicas, la más sensible a la isoniazida es M.
kansasii.
Resistencia
Los microorganismos pasan de sensibles a insensibles
ocasionalmente a las pocas semanas de tratamiento, pero
hay considerable variación en el tiempo de aparición de este
fenómeno entre un caso y otro. Aproximadamente uno de
cada 106 bacilos tuberculosos es genéticamente resistente a
la isoniazida; dado que las cavidades tuberculosas pueden
contener hasta 107 a 109 microorganismos, es comprensible
que el tratamiento con isoniazida sola produzca la selección
de estas bacterias resistentes.

7. Farmacocinética
• Absorción por vía oral buena.
• Pico plasmático alcanza 2 horas.
• Difunde en todos los tejidos y fluidos.
• Al LCR llega al 20% y en meningitis la concentración a este nivel iguala
prácticamente a las concentraciones séricas.
• También llega a pleura, líquidos ascítico y caseum tisular.
• Metabolización hepática a por acetilación e hidrolisis.
• Existen acetiladores rápidos (1,5horas) y lentos.
• 75%-95% eliminación renal en metabolitos.
• 10%-15% se elimina por leche materna.
• En insuficiencia renal la vida media de eliminación es de 17 horas.

8. Indicaciones
•Profilaxis y tratamiento de la TBC en todas sus formas.
•Obligado asociar a otros antituberculosos.
•Conveniente asociar a piridoxina para disminuir los efectos
secundarios.
Dosificación
Se vende en tabletas oficiales que contienen 50,100 y 300 Mg y
en jarabe que contiene 10 mg/dl.
Adultos: 5mg/kg/día, o 300 mg/ día.
En meningitis y en niños 10mg/kg/día sin sobre pasar los
300mg/día.
Intermitentes: 2 X por semana una dosis 15mg/kg sin superar
900mg en adultos y niños 20-40 mg/kg, también no sobrepasar
los 900 mg en cada adm.
Profilaxis: adultos 4-5mg/kg/día y niños 10mg/kg/día en niños.

9. Reacciones adversas
•Más frecuentes: hepático y neurológicos
•Hepatotóxicos en malnutrición, alcoholismo y embarazo
•2% presentan neuropatía periférica.
•Convulsiones, ataxia, mareos, parestesias.
Interacciones
•Inhibe metabolismo de diazepam, fenitoina, ác. Valproico.
•Potenciación del efecto anticoagulante de la warfarina.
•Isoniazida con paracetamol potencia los posibles efectos
hepatotóxicos.
•Puede interferir con la determinación de glucosa en orina.
Contraindicaciones y precauciones
•Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al fármaco así como
las madres lactantes, insuficiencia hepática y alcoholismo activo.
•No se aconseja la conducción de cualquier tipo de vehículo en las 2
primeras semanas de Tx, porque el paciente puede experimentar visión
doble y mareo.
•Nunca consumir bebidas alcohólicas y evitar alimentos ricos en Tiramina
durante el Tx.

10. Rifampicina
Es un derivado semisintético de uno de ellos la rifampicina B, antibióticos
macrocíclicos complejo. Su efecto se conoce antituberculoso se conoce
desde 1965. Desde entonces y fundamentalmente en combinación con
isoniazida ha sido uno de los fármacos más utilizados en Tx de la TBC
debido su alto índice de eficacia.
Mecanismo de acción
•Se fija de manera específica a la subunidad b de la ARN-
polimerasa, dependiente del ADN, de las bacterias,
inhibe su actividad y bloquea la información de las
cadenas del ARN. La ARN-polimerasa del núcleo de las
cels eucariotas no fija a la rifampicina, por lo que en ellas
no actúa sobre la síntesis de ARN nuclear.
•Es bactericida frente a microorganismo tanto intra como
extracelulares

11. Espectro
•Activo frente a micobacterias tanto típicas como atípicas , bacterias G+ G-
•Activo en S. Aureus, Neisseria miningitidis, klebsiella, H. influenzae,
Eschericia coli, Pseudomonas, Proteus y Klebsiella.
•M kansasii es generalmente sensible.Menos del 50% de M. avium-
cumplex son sensibles. Tiene sensibilidad variable M. xenopi, M.
marinun y M. ulcerans. M. chelonae suele ser resistente.
Resistencia
La resistencia a la rifampicina se debe a una alteración del efector de esta
droga, la RNA-polimerasa dependiente del DNA. Ciertas mutantes
bacterianas resistentes a la rifampicina tienen menor virulencia. La
tuberculosis causada por micobacterias rifampicina-rresistentes, si bien
se ha descrito en pacientes que no habían recibido quimioterapia previa
es muy rara.

12. Farmacocinética
•Absorción por vía oral es muy buena
•A dosis 600-1200mg por vía oral se alcanzan concentraciones máximas
plasmática de respectivamente de 10-30mg/l.
•Vía intra venosa de 600 mg da lugar a concentraciones plasmáticas de
17mg/l
•Distribución amplia tisular y fluidos ( resp.,óseo, digestivo, válvulas
cardiacas).
•Atraviesa LCR y placenta, en meningitis alcanza 50% del plasma.
•Metabolismo hepático y eliminación biliar (2,5-5 horas).
•Concentraciones terapéuticas en bilis y orina.
•Extraíble del plasma por hemodiálisis o diálisis.
Indicaciones
•Todas las formas de TBC pulmonares y extrapulmonares
•Debe emplearse en combinación con otros
•Profilaxis de meningitis meningócia y H em Tx de endocarditis estafilococos.
influenzae
•R+β lactámicos + vancomicina

13. Dosificación
•Vía oral es la mejor, 1 vez/día y también intravenosa.
•Los adultos deben recibir 10mg/kg/día con un máximo diario de 600 mg.
•Los niños deben recibir 10-20 mg/kg/día con un máximo diario de 600 mg en la
misma forma.
•Intermitentes: 600-900 mg por veces por semana.
•Hay que reducirla las dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Reacciones diversas
•Hepatotoxicidad con ictericia y colestasis
•Cefalea, mareos, ataxia, desorientación, vómitos.
•Alergia y anafilaxia poco frecuentes
•Insuficiencia renal aguda, necrosis tubular, glomerulonefritis y nefritis intersticial
en adm de dosis intermitentes.
Sind. Gripal inducida por R. con disnea, sibilancias.
Interacciones
•Inductor enzimático potente de muchos fármacos.
•Se debe monitorizar su concentración plasmática.
•Descenso de anti coagulación a los 5-8 días después que empieza el Tx,
perdura hasta 5-7 dias.
•Barbitúricos y ketoconazol disminuye las concentraciones plasmáticas.

14. Contraindicaciones y precauciones
•No adm paciente con alergia al fármaco
•Como antibacteriano se considera contraindicado en mujeres
embarazadas, aunque como antituberculoso se acepta su empleo
exclusivamente cuando hay resistencia documentada a la asociación
etambutol-isoniazida.
•Debe realizarse un control clínico y analítico muy estricto y frecuente
en paciente con insuf. Hep. y/o etilismo crónico.
•Debe suspender el Tx en caso de que el paciente presente un sind.
Gripal intenso, ictericia, hemorragias, cansancio excesivo o diarreas
profusas.
Conviene decir al paciente que el fármaco puede teñir de un color
rojoanaranjado la orina, heces, saliva, sudor y lágrimas sin que ello
tenga ninguna importancia especial. También puede teñir o alterar la
forma permanente las lentes de contacto blandas

15. Etambutol
•Es un fármaco sintético que se descubrió en 1961 a través de un
screening en el que q se buscaban sustancias actividad
antituberculosa.
Mecanismo de acción
•Aunque no se conoce completamente el mecanismo de acción del
etambutol parece que actúa inhibiendo las sintiese y estabilización del
ARN bacteriano. También parece inhibir la incorporación de ác.
Micólico la pared bacteriana.
Espectro
Es activo frente a M. tuberculosis y M. kansasii y la mayor parte de las
cepas de M, avium.
Resistencia
•La resistencia al etambutol se desarrolla muy lentamente in vivo y
aparecen más fácilmente cuando se emplea como monoterapia.
•Retrasa la aparición de resistencia de otros fármacos
antituberculosos

16. Farmacocinética
•Absorción buena por via oral
•Biodisponible por VO 75%-80%
•Dosis 25mg/kg/dia dan lugar de concentraciones plasmáticas de
5mg/l
•Distribución amplia en distintos compartimentos organicos y en
el LCR se alcanza concentraciones entre 10%-50% de las
plasmáticas cuando hay meningitis.
•Fijación de proteínas plasmática es de un 40%
•Metabolismo hepático, 20%-25% se elimina en metabolitos
inactivos, resto por riño
Indicaciones
Tx de todas las expresiones clínicas d TBC y otras infecciones
micobacterianas asociadas a otro fármaco antituberculoso,
preferentemente la isoniazida.

17. Dosificación
•Adulto: 15-25 mg/kg/día, con un máximo de 2,5 g/día. Puede utilizarse
un tratamiento de 50 mg/kg/día dos veces por semana o 25-30 mg/kg/día
tres veces por semana.
•Niños: 15-20 mg/kg/día por vía oral
•No adm en niños menores de 5 años debido fundamentalmente a lo
problemático que resulta valorar su agudeza visual.
•Profilaxis: una dosis única oral diaria de 15 mg/kg, los fármacos
concomitantes se administran a los niveles recomendados de
dosificación
Reacciones adversa
•En 2% y en 0,8% perdida de la agudeza visual.
•Raras ocasiones neuritis retrobular (Dosis por encima de 15
mg/kg/día).
•Dolores articulares, alteraciones gastrointestinales, dolor abdominal,
cefaleas, somnolencia, confusión mental, desorientación y
alucinaciones.
•Puede provocar hiperuricemia.
Interacciones
No se han descrito interacciones con otros fármacos que tenga interés
clínico.

18. Contraindicaciones y precauciones
•Hipersensibilidad conocida al medicamento. Pacientes con neuritis
óptica conocida, salvo opinión clínica especializada de que puede ser
usado.
•No se sabe si existe un efecto combinado de etambutol con otros
agentes antituberculosos. Aunque se ha reportado el uso de este
producto en mujeres embarazadas, la posibilidad de efectos
teratogénicos debe ser considerada contra los beneficios de la terapia.
• No se recomienda su uso en niños de menos de 5 años, ya que las
condiciones de inocuidad no han sido establecidas. Se debe reducir
las dosis y vigilar los niveles hemáticos del fármaco en los pacientes
con insuficiencia renal.

19. Estreptomicina
Es amino glucósido, descubierto por Waskman en 1944. Fue el primer
fármaco verdaderamente eficaz en el Tx de la TBC, y desde su introducción
fue considerado con gran euforia como la solución de esta enfermedad.
Posteriormente su toxicidad y la aparición de resistencias han reducido
considerablemente su utilización. Esta producida por Streptomyces griseus.
Mecanismo de acción
Los aminoglucósidos son transportados de forma activa a través de la
membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o más proteínas
receptoras específicas de la subunidad 30S de las ribosomas bacterianas e
interfieren con el complejo de iniciación entre el ARN mensajero y la
subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errónea, lo que da lugar a la
producción de proteínas no funcionales; los polirribosomas se separan y
no son capaces de sintetizar proteínas .
Espectro
Es activa M.tuberculosis(CIM:0,2-10 mg/l) y M. bovis(CIM: 8 mg/l), F.
tularensis , Yersinia pestis y otras especies de Yersinia y Brucella.
Ocasionalmente, cepas de M.kansasii y M. marinum son sensibles.

20. Resistencia
•Aparece cuando se la utiliza en monoterapia y se retrasan cuando se asocian
con isoniazida y rifampicina. También resúdese la aparecieron de organismo
cuando se utiliza con otros fármacos antituberculosos. Aproximadamente el
1X106 bacilos tuberculosos son originalmente resistente a Estreptomicina.
•El mecanismo íntimo de la resistencia se debe a alteraciones mutagénicas
que producen sustituciones de aminoácidos en las proteínas diana que no
reconocen el fármaco.
Farmacocinética
•Absorción es por vía parenteral.
•Distribución amplia tisular y fluidos orgánicos.
•Acumulación tisular en oído interno y riñón.
•Pasa barrera placentaria pero poco en meningitis.
•Eliminación completa por filtración glomerular
•50% por hemodiálisis y 20%-25% por diálisis peritoneal
Dosificación
•Adulto: 15mg/kg/dia por intramuscular
•Niños: 20-30mg/kg/dia
•Pacientes con insuficiencia renal es necessário realizar um ajuste
posológico em el seguinte sentido: FG<50ml/min-0,5-1g/día; FG 10-
50ml/min-0,5-1g/día, cada 1 o 3 días; FG< 10 ml/min-0,5-1g/4días.
•Paciente com insuf. Hepática no hay modificaciones.

21. Indicaciones
•Tuberculosis, Brucelosis, Granuloma inguinal, Peste, Tularemia.
•Profilaxis de la endocarditis bacteriana.
Reacciones adversas
En proporción directa a las dosis y duración del tratamiento: náuseas, vértigos,
tinnitus, farmacopirexia, malestar general, artralgias y mialgias, lesión del octavo
par craneal, pérdida de audición, hematuria, aumento de la sed, mareos, vómitos
y convulsiones.
Interacciones
No deben administrarse simultáneamente dos o más aminoglucósidos ya que
puede aumentar el riesgo de ototoxicidad, nefrotoxicidad y de bloqueo
neuromuscular. No administrar concomitantemente con: anfotericina B,
capriomicina, ácido acetil salicílico, cisplatino, ciclosporina vancomicina,
anestésicos (hidrocarburos halogenados por inhalación), bloqueantes
neuromusculares, indometacina intravenosa, metoxiflurano, polimixinas
parenterales y analgésicos opiáceos.
Contraindicaciones y precauciones
•El tx debe ser suspendido en el caso de que el el paciente experimente
algún episodio intenso de sordera, hematuria, disnea, aumento o descenso
de la frecuencia de micción o de volumen de orina, debilidad muscular y
aumento de la sed.
•Contraindicados en insuf. Renal y embarazo( malformación en neonatos).

22. Pirazinamida
Es fármaco sintetico análogos de la nicotinamida que fue utilizado por
priemea ves con éxito en el Tx de la TBC en 1952. En pricipio se le
consideros como una fármaco de 2º línea, pero posteriormente su
relevancia se ha reforzada al comprobar su eficacia en Tx cortos
asociados con isoniazida y rifampicina.
Mecanismo de acción
Aunque las estructura de la pirazinamida es similiar a la de la
isoniazida , su mecanismo de acción es diferente actuando como
bactericida medio acido. Debido a ello es altamente eficaz frente a
bacilos de localización intracelular.

23. Espectro
Es activa frente M. tuberculosis (CIM: 16-32 mg/l) a pH 5,5 pero muy poco activa a pH
neutro o alcalino. Por ello es eficaz únicamente frente M. tuberculosis intracelulares
de crecimiento lento y M. tuberculosis en zona pericavitarias con inflamación actica y
pH acido.
Resistencias
Cuando se utiliza como monoterapia produce un desarrollo de resistencia. No está
suficientemente aclarado el mecanismo íntimo de la producción de resistencia.
Farmacocinética
•La absorción via oral buena, difunde en tejidos y fluidos.
•Las 2 horas, 1g de via oral=45 mg/ml/plasma.
•Pasa a LCR en concentraciones similiares al plasma.
•Se metaboliza en hígado a ac. Pirazonoico.
•El 70% se elimina por vía renal, se retarda en insuf. Renal.
•La vida media de eliminación se sitúa entre las 10 y 16 horas y se encuentra
prolongada en pacientes con insuf. Renal.

24. Indicaciones
•Tratamiento de la tuberculosis en combinación con otros agentes antituberculosos.
•Es especialmente eficaz en el Tx de TBC en niños.
•Dosificación
•Por vía oral 15-30 mg/kg/día en adultos y niños.
•Pacientes con insuf. Renal con un FG entre 30 y 50 ml/min la dosis adm es de 15
mg/kg/día y FG menor de 30 mg/min no se recomienda la ultilizacion de pirazinamida.
•En insuf. Hepática reducir a la mitad.
Reacciones adversas
•Hepatitis toxicas con dosis elevadas
•Bloquea la eliminación de acu rico; no dar en gota
•No adm en hipersensibilidad
•Controlar em insuf. Renal y gota
•Interacciones
•El PAS puede retrasar o inhibir parcialmente la hiperuricemia producida por
pirazinamida.
Contraindicaciones y precauciones
•Estas contraindicada en paciente con hipersensibilidad al fármaco.
•En general se recomienda evitar la pirazinamida durante el embarazo
•Se recomienda adoptar precauciones especiales y realizar periódicamente análisis de
la función hepática cuando se asocie con rifampicina e isoniazida, así como en los
enfermos muy desnutridos. Debe realizarse en estrecho control clínico y analítico en
pacientes con insuf. Renal y/o gota.

25. Fármacos antituberculosos de 2ºlinea
Constituyen un grupo de fármaco ultilizado en el Tx de la TBC que caracterizan porque
su índice de beneficio/riesgo es menor que el de los fármacos de 1º línea. Por ello solo
se recurre a ellos cuando no es posible utilizar los fármacos de 1º línea por problemas
de toxidad o desarrollo de resistencia.
•Clicloserina
•Ac. Para amino Salicilico (PAS)
•Etilnamida
•Capreomicina

26. Capreomicina
Características generales
•Bacteriostático o bactericida extracelular
•Eficaz frente a outro tuberculostático
•Uso parenteral, metabolismo hepático.
•Eliminacion renal
•Dosis adulto 15 mg/kg/dia
•Evitar em el embarazo
•Toxidade ótica, vestibular y renal.
Cicloserina
Características generales
•Bactericida incluye cepas resistentes a isoniazida
•Absorción vía oral, metabolismo hepático
•Llega a LCR 30%-50%
•Eliminación renal 60%-70%
•Dosis adulto via oral 250-500 mg/12 horas y niños 10-20 mg/kg/dia
•No usar en embarazo y lactancia

27. Etionamida
Características generales
•Bacteriostático y bactericida.
•Eficaz frente a tubérculostático.
•Absorción via oral, metabolismo hepático.
•Cruza barrera hematoencefálica hasta alcanzar concentraciones LCR similares a las
plasmáticas.
•Dosis 250-500 mg/12 horas y niños 20 mg/kg/día por vía oral
•Uso clínico limitado por reacciones adversas.
PAS
Características generales
•Bacteriostático extracelular.
•Con isoniazida y estreptomicina retrasa la resistencia
•Coste bajo, > empleo
•Absorción via oral, metabolismo hepático
•Dosis adulto 200 mg/kg/dia y niños 200-300 mg/kg/dia via oral o intravenosa
•Reacciones adversas gastro intestinales

28. Tiosemicarbazona
•Es uno de los fármacos anti-TB menos potente y más toxico. Su mecanismo de acción
se desconoce. Es activo frente M. tuberculosis con una CIM promedio de 1µg/ml,
obteniéndose picos séricos de 1 a 4 µg/ml a la 1-2horas de una dosis oral de 150 mg.
•La proporción de mutantes resistentes espontánea es elevada. Se utiliza, por su bajo
costo en algunos países en vías de desarrollo.
•Entre reacciones adversas puede producir reacciones cutáneas graves, hepatitis
anemia hemolítica.
Amicacina,kanamicina, y viomicina
•La amínica y la kanamicina, junto con la estreptomicina, son aminoglucósido similares
estructuralmente poseen actividades anti-TB. La proporción de mutantes resistentes
espontaneas es elevada oscilando entre 10³ y 10⁵.
•No se absorvem por via oral siendo de adm via intramuscular

29. Fármacos antituberculosos de 3ºlinea
En los últimos años se han empezado utilizar nuevos fármacos en el Tx de la TBC.
Algunos de los más importantes señales la continuación:

30. RIFABUTINA
Es un derivado de la rifamicina que es eficaz en las infecciones causadas por
micobacterias resistentes a la rifampicina.
Mecanismo de acción:
Inhibe la ARN polimerasa ADN dependiente, lo que conduce a la supresión de la
formación de la cadena en la síntesis de ADN, y bactericida.
Farmacocinética:
• Tiene baja biodisponibilidad oral.
• Se metaboliza extensa, siendo capaz de inducir su propio metabolismo.
Efectos adversos:
• Artralgia, náuseas, vómitos y erupción cutánea

31. Quinolonas
Tanto el ciprofloxacino, como el ofloxacino y el esparfloxacino han demostrado ser
bactericidas in vitro frente a M.tuberculosis. Las fluorquinolonas son fármacos muy
seguros que se absorben y se distribuyen bien por el organismo. La experiencia clínica
pre eliminar alienta el uso de estos antibióticos junto a otros fármacos en el Tx de la
TBC.
Oxazolidinonas
Son nueva familia de antimicrobianos q acuta inibiendo la síntesis proteica al fijarse las
subunidad ribosomal 50S. Dos Oxazolidinonas, PNU-100480 y linezolid, han
demostrado una buena actividad frente a M. tuberculosis, pero toda via falra estudios
clínicos. Puede tener un futuro Tx de la TBC

32. Esquema de Tx
Se elegirá el mismo de acuerdo la categorización del paciente:
1.En función la localización de la enfermedad
A.Pulmonar
B.extrapulmonar
2. En función al resultando del Ex directo de esputo
•TBC pulmonar com baciloscopia (+)
•TBC pulmonar com baciloscopia(-)
3. En función a los antecedentes de Tx
A.Caso nuevo: nunca recebió Tx o recebió Tx anti-TB menos de 1 mes.
B.Caso previamente tratado: recaída, fracaso terapéutico y abandono.