1. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
1. Generalidades: bases de la toxicidad selectiva
2. Variedad de antimetabolitos:
• Inhibidores de la síntesis del ácido tetrahidrofolico
o Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa: análogos del
PABA: Sulfamidas PAS y sulfonas
Sulfamidas,
o Inhibidores de la dihidrofolato reductasa: Análogo estructural
del dihidrofólico: Trimetoprin
• Análogo del ácido nicotínico: Isoniacida

2. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Objetivo d l t
Obj ti del tema:
Conocer los principales antimetabolitos utilizados como
p p
antimicrobianos, así como los distintos mecanismos de
acción e indicaciones q e presentan haciendo especial
que presentan,
relevancia en aquellos que son más importantes, como son
las sulfamidas y las sulfonas

3. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Antagonistas metabólicos
• Actúan como antimetabolitos
– Antagonizan o bloquean el funcionamiento de rutas
metabólicas por inhibición competitiva de
metabolitos por enzimas claves
t b lit i l
• Son análogos estructurales
– Moléculas estructuralmente similares a y compiten
con intermediarios metabólicos naturales
• Bloquean el metabolismo celular normal

4. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico
Inhibidores de la dihidrohidropteroato sintetasa
Análogos del ácido p-aminobenzoico (PABA).
Sulfonamidas
Sulfonas
PAS Dihidrofolate
Inhibidores de la dihidrofolato reductasa
Análogo del ácido dihidrófólico
C1
Trimetoprim (TMP)

5. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico
Gerhard Domagk
Inhibidores de la dihidropteroato sintetasa
Sulfonamidas descubiertas por G. Domagk
Rojo Prontosil sulfanilamida
Prontosil
p-aminofenilsulfonamida
H2N-
Sulfanilamida
Prontosil es metabolizado a sulfanilamida “in vivo”

6. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Sulfonamidas
PABA Ac.
Ac glutámico
Pteridina
Relación t t l t la lf il id
R l ió estructural entre l sulfanilamida y el á id fóli
l ácido fólico

7. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Estructura química de las sulfonamidas
o sulfamidas
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
Anillo de benceno
Azufre
El nitrógeno
en posición 4
Substituciones por radicales
Variedad de lf
V i d d d sulfonamidas
id

8. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Variedad de sulfonamidas
Sulfacetamida
Sulfametoxazol
S lf t l Sulfisoxazol
S lfi l
Sulfanilamida
S lf il id
Sulfadiazina

9. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Mecanismo de acción de las sulfonamidas
Acido p-aminobenzoico + pteridina
dihidropteroato sulfonamidas
lf id
sintetasa
dihidropteroico
dihidrofolico
tetrahidrofolico
PURINAS PROTEINAS
PIRIDINAS
Muerte celular

10. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Clasificación de las sulfonamidas
Actividad de las sulfonamidas
Bacteriostáticos de amplio espectro
Resistencia bacteriana a las sulfamidas
Mutaciones cromosómicas espontáneas
Transferencia de plásmidos R
Uso clínico de las sulfamidas
Efectos
Ef t secundarios
d i

11. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Otros antagonistas del PABA
Sulfonas:
Sulfonas: derivados de la 4,4
diaminodifenilsulfona
PAS: p- i
PAS p-amino salicílico
li íli
PAS

12. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Inhibidores de la síntesis de tetrahidrofolico
Inhibidor de la dihidrofolato reductasa
Análogo estructural del dihidrofólico:
Trimetoprim (TMP)

13. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Mecanismo de acción del trimetropim
Acido p-aminobenzoico + pteridina
dihidropteroico
Ac. glutámico
g
dihidrofolico
Trimetoprim
dihidrofolato
reductasa
tetrahidrofolico
t t hid f li
PURINAS PIRIDINAS PROTEINAS
Muerte celular

14. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Interacción sinérgica entre sulfonamidas y
trimetropim

15. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Sinergismo con las Sulfonamidas
g
Acido p-aminobenzoico + pteridina
dihidropteroato Sulfonamidas
sintetasa
Sulfonamidas Bacteriostático dihidropteroico
dihidrofolico
Trimetoprim
Sulfonamidas
+ Bactericida
Trimetoprim
Sulfametoxazol tetrahidrofolico
PURINAS PIRIDINAS PROTEINAS
Muerte celular

16. Tema 40.2. Antimicrobianos antagonistas del metabolismo o antimetabolitos
Análogo del ácido nicotínico: Isoniacida
Hidrazida del ácido isonicotínico (INH) Isoniazida
análogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal
Nicotinamida Piridoxal
Vitamina B3 Isoniacida Vitamina B6
Efecto bactericida incluso a bajas concentraciones (1mg/ml)
Activo también intracelularmente
Mycobacterium: antituberculoso