genetica clinica UdeA

1. Genética Clínica
Alicia M. Cock Rada, MD, PhD
Unidad de Genética Médica
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia

2. QUÉ ES LA GENÉTICA CLÍNICA?
Especialidad de la medicina que estudia y
brinda un asesoramiento genético en:
1. Alteraciones de origen genético:
- Hereditarias o no hereditarias
- Observables al nacimiento o en el
transcurso de la vida
2. Enfermedades no genéticas del recién
nacido.

3. DEFECTOS CONGENITOS
Definición OMS:
Toda anomalía del desarrollo morfológico,
funcional o molecular, presente al nacer,
externa o interna, familiar o esporádica,
hereditaria o no, única o múltiple.

4. NO TODO LO CONGÉNITO ES
GENÉTICO
NI TODO LO GENÉTICO ES
CONGÉNITO

5. DEFECTOS CONGÉNITOS
EPIDEMIOLOGÍA
 Incidencia: 2 – 3 % de los recién nacidos.
Primera causa de mortalidad infantil en países
desarrollados.
 Segunda causa de mortalidad infantil en Colombia.
 En el primer año de vida el 20% de las muertes son
por defectos congénitos.

6. ETIOLOGÍA DE LOS DEFECTOS CONGÉNITOS
Desconocida
50%
Multifactorial
25%
Monogénica
8%
Cromosómica
10%
Ambiental
7%
Desconocida Multifactorial Monogénica
Cromosómica Ambiental

7. CONSULTA DE GENÉTICA CLÍNICA
1. Interrogatorio: Motivo de consulta/Revisión por Sistemas
2. Antecedentes personales (Gestación, nacimiento, desarrollo
psicomotor)
3. Antecedentes familiares: Árbol genealógico
4. Examen Físico
5. Exámenes complementarios
(Cariotipo, Pruebas Genéticas, otros)
6. Asesoramiento genético

8. Árbol genealógico/Genealogía

9. DESÓRDENES GENÉTICOS
 Entidades de Herencia Mendeliana (monogénicas):
Herencia autosómica dominante
Herencia autosómica recesiva
Herencia ligada a los cromosomas sexuales
 Desórdenes cromosómicos
 Herencia Multifactorial – Poligénica
 Herencia Mitocondrial
 Células somáticas (ej. Cáncer)

10. DEFECTOS DE ORIGEN CROMOSÓMICO
AUTOSOMAS (Cromosomas no sexuales)
 Alteraciones numéricas
Trisomía 21 (S. Down)
Trisomía 18 (S. Edwards)
Trisomía 13 (S. Patau)
 Alteraciones estructurales
Deleción 5p- (S. Maullido del Gato)
Deleción 4p- (S. Wolf-Hirchorn)

11. DEFECTOS DE ORIGEN CROMOSÓMICO
GONOSOMAS (Cromosomas sexuales)
 Alteraciones numéricas
Monosomía 45,X (S. Turner)
Cariotipo 47, XXY (S. Klinefelter)
Cariotipo 47, XYY

12.  60% de los abortos espontáneos
 6% de los mortinatos
 6 de cada mil recién nacidos vivos
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS

13. COMO SE DIAGNOSTICAN LAS
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS?
Mediante un CARIOTIPO:
Se observa cada uno de los cromosomas
Obtención: muestra de sangre, cordón umbilical,
médula ósea, líquido amniótico
Técnicas de Bandeo.
Fotos de los cromosomas en metafase.
Identificación de alteraciones cromosómicas.

14. Síndrome de Down (Trisomía 21)
ALTERACIONES NUMÉRICAS
 Manifestaciones clínicas:
Aberturas palpebrales oblicuas
Telecanto, epicanto
Orejas con implantación baja
Puente nasal bajo
Clinodactilia del quinto dedo
Línea simeana
Retardo Mental
Anomalías Cardíacas

15. CARIOTIPO SÍNDROME DE DOWN
Trisomía 21 libre Traslocación 14;21

16. MECANISMOS DE TRANSMISIÓN EN
SINDROME DE DOWN (SD)
 47, XY +21 Trisomía libre
 47, XX +21 Riesgo bajo de recurrencia (1-2%)
 46, XY/47XY +21 Mosaicismo
 46, XX/47XX +21 Riesgo bajo de recurrencia
 46, XY + t(14;21) Trisomía 21 por translocación (t)
 46, XX + t(14;21) Riesgo de recurrencia varía

17. Translocaciones más frecuentes:
 13, 14, 15, 22 ó 21.
 3-4 % de RN con Síndrome de Down tienen
una translocación
 Cariotipo en padres
TRISOMÍA 21 POR TRANSLOCACIÓN

18. TRANSLOCACIÓN 14;21

19. RECURRENCIA EN TRISOMÍA 21 POR
TRANSLOCACIÓN
 46, XY + t(14;21)
46, XX + t(14;21)
• Si de novo: Riesgo de recurrencia (RR) casi nulo
• Si madre portadora de la t(14;21) RR: 10-15%
• Si padre portador de la t(14;21) RR: 3-5%
 46, XY t(21;21)
46, XX t(21;21)
• Si de novo: RR baja
• Si alguno de los padres portador de la translocación: RR
100%

20. TRANSLOCACIÓN BALANCEADA
 Reordenamiento sin ganancia o pérdida de material
cromosómico
 Padres portadores de translocaciones balanceadas:
Problemas de fertilidad
Abortos espontáneos
Mayor probabilidad de hijos con alteraciones
cromosómicas

21. El Riesgo de tener un hijo con Síndrome de Down
aumenta con la edad materna

22. INDICACIONES PARA CARIOTIPO
1. Malformaciones múltiples
2. Retardo mental de causa desconocida
3. Genitales ambiguos
4. Retardo en el desarrollo sexual
5. Amenorrea primaria o secundaria de origen no
determinado
6. Mortinatos o abortos con malformaciones
7. Abortos a repetición
8. Infertilidad
9. Familiares de individuos con alteraciones
estructurales de los cromosomas
10. Desórdenes hematológicos: Leucemias,
linfomas, anemia de Fanconi, etc.

23. 1. QUÍMICOS
 Fármacos: fenitoína, warfarina, ácido valproico, retinoides,
antineoplásicos, litio, andrógenos, talidomida, etc.
 Hábitos Sociales: alcohol, tabaquismo, farmaco-
dependencia.
 Sustancias Industriales y Ocupacionales:
metilmercurio, organofosforados.
2. FÍSICOS
 Radiaciones: Rayos X
 Hipertermia
 Mecánicos: bridas amnióticas.
DEFECTOS CONGÉNITOS POR AGENTES
AMBIENTALES

24. 3. BIOLOGICOS
 Virus: Citomegalovirus, Rubeola, Herpes Simple
 Bacterias: Treponema Pallidum
 Protozoos: Toxoplasma Gondii
4. ESTADOS METABÓLICOS ANORMALES DE LA
EMBARAZADA
 Endocrinopatías: Diabetes Mellitus, Diabetes
Gestacional
DEFECTOS CONGÉNITOS POR AGENTES
AMBIENTALES

25. Talidomida

26. Fetopatía Alcohólica

27. Bridas Amnióticas

28. Rubéola Congénita

29. HERENCIA MULTIFACTORIAL
 Labio y paladar hendidos
 Defectos de cierre del tubo
neural:
- Meningocele
- Espina bífida
- Hidrocefalia
 Cardiopatías Congénitas
 Defectos Congénitos por interacción de genes y
medio ambiente:
 Displasia de Cadera
Anomalías genitourinarias
Pie equino varo
Dislipidemias
(hipercolesterolemia familiar)

30. LABIO Y PALADAR HENDIDOS

31. Defectos del Tubo Neural

32.  Información precisa que se le brinda al paciente y a
los familiares sobre:
 Diagnóstico – Etiología (Genes)
 Pronóstico y Evolución.
 Riesgo de recurrencia en otros miembros de la familia.
 Posibles tratamientos y/o terapias
 Implicaciones éticas y legales sobre las decisiones a
tomar.
ASESORAMIENTO GENÉTICO

33. ENFERMEDADES COMPLEJAS CON
UN COMPONENTE GENÉTICO
• Enfermedad cardiovascular
• Cancer
• Enfermedad cerebrovascular
• EPOC
• Pneumonía/Influenza
• Diabetes
• Enfermedad Renal
• Enfermedad Hepática crónica

34. Genética
Medio Ambiente
GENÉTICA DE LAS ENFERMEDADES