1. Obésité et cancer
Patrick Hillon
Printemps Médical de Bourgogne, le 31 mars 2012
Conflits d’intérêt : néant
2. La structure élémentaire des
gènes régulant notre
physiologie a été sélectionnée
au cours d’une ère où les
capacités physiques étaient
vitales pour la survie (fin du
paléolithique : -50 000 -10 000
ans av JC
Booth FW, Journal of Physiology, 2002
3. La fraction du génome qui code pour notre anatomie et
notre physiologie est restée relativement inchangée
ces 10 000 dernières années (Cavalli-Sforza et al. 1994;
Cordain et al. 1998).
Booth FW, Journal of Physiology, 2002
Il en résulte une inadéquation entre nos équipements
métaboliques, programmés pour l’âge de la pierre, et
notre mode de vie à l’ère spatiale. Cette inadéquation
est responsable des effets délétères de nos systèmes
de régulation homéostasique comme cela a été
souligné par Eaton et al (2002).
Ce qui nous a permis de survivre peut aussi
nous tuer…
6. Obésité et cancer
1. Obésité et risque de cancers :
épidémiologie, physiopathologie
2. Aspects thérapeutiques
3. Comment maigrir en continuant à
manger ce que l’on veut…
7. 141 papiers (50 % après 2004), 67 études de cohorte, 6 études cas
témoins nichées et 3 essais randomisés ; 282 137 cancers incidents.
Renehan AG, Lancet 2008
10. Cancers attribuables à l’obésité / an : ~ 60 000
Cancer du colon : 21 500
Cancers de l’endomètre : 14 000
Cancers du sein : 12 800
Bergström A, Int J cancer 2001
15. D’après Rob CM van Kruijsdijk, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009
Dysfonctionnements du tissu graisseux dans l’obésité
2. Excès d’AGL
Altérations de la
---secrétion d’adipokines
1. Un stress inflammatoire
croissant
17. Augmentation de fréquence des
cancers et diabète
28 900 patients
diabétiques sous insuline (UK)
Type I Type II
23 834 5066
- Endomètre, foie,
pancréas, rein, colon.
SMR
Swerdlow AJ, Br J Cancer 2005.
18. L’excès de facteurs angiogéniques est lié à l’excès
de graisse viscérale
Silha JV, Int J Obes 2005
Les concentrations
sériques de
nombreux facteurs
angiogéniques sont
augmentées chez
les obèses
Miyasawa-Hishimoto S, Diabetologia 2003
19. Obésité et cancer
1. Obésité et risque de cancers :
épidémiologie, physiopathologie
2. Aspects thérapeutiques
3. Comment maigrir en continuant à
manger ce que l’on veut…
20. - Le pronostic des cancers du sein pourvus de récepteurs
oestrogéniques est moins bon chez les femmes obèses
que chez les femmes de poids normal.
- Le pronostic des cancers du foie est moins bon en cas de
diabète de type 2 ou d’excès de graisse viscérale que dans
les autres cas.
- Les traitements antiangiogéniques pourraient être moins
efficaces en cas d’excès qu’en absence d’excès de
graisse viscérale.
21. Komura T, Am J Gastroenterol 2007
90 malades atteints de CHC réséqués à visée curative.
Suivi : 5 ans
22. Bevacizumab n=80 Chimiothérapie n=40
Guiu B, Gut 2010
P=O,6481
P=0,0008
Obésité et réponse au traitement
120 malades atteints de cancers
colorectaux métastatiques.
Progression tumorale en fonction
du volume de la graisse viscérale :
- chimiothérapie seule
- chimiothérapie + anti-
angiogénique
23.
24. 1490 femmes traitées pour cancer du sein
(stades II et III)
Exercice physique*
+
5 fruits et légumes
Pas de conseil
HR survie (6,7 ans) : 1,44 [0,31-0,98]
Seulement si RO +
Pierce JP, JClin Oncol 2007
* 30 mn/j, 6j/semaine
26. Exercice physique et diabète
Church TS, JAMA 2010
262 diabétiques de type 2 sédentaires
Témoins
n=41
Ex. Aérobie*
n=73
Ex. anaérobie
n=72
Ex. Mixte**
n=76
- 0.34%
-0.34% [-0.64% to -0.03%]
P = .03
-0.16%
[-0.46% to 0.15%]
-0.24%
[-0.55% to 0.07]
Tour de taille - 1,8 à 2,3 cm
Poids - 1,4 kg - 1,7 kg-
*12 kcal/kg/semaine, **10 kcal/kg/semaine + 2 ex de résistance / semaine
HbA(1c)
27. Régime méditerranéen contre foie gras
• Etude sur 12 malades avec stéatose (PBH) sans cirrhose
(< F3), IMC 32 kg/m2, TdT 106 cm, HOMA-IR 4,3, non diabétiques.
• Comparaison de deux périodes de 6 semaines de régime soit hypolipidique
classique, soit méditerranéen (1er régime tiré au sort) séparée par une période de 6
semaines de « wash out »
Le régime méditerranéen diminue plus la stéatose hépatique et l’IR que le
régime hypolipidique sans perte de poids notable. Ryan M, AASLD 2011, Abs. 212 actualisé
Régime
p
Hypolipidique Méditerranéen
Perte de poids 2,4 kg 1 kg 0,29
Réduction IMC 0,9 kg/m² 0,4 kg/m² 0,19
Tour de taille - 2,1 cm - 2 cm 0,05
Insulino S (mg/kg/mn) + 0.2 +1.7 0,008
Graisse hépatique
(IRM)
- 7 % - 38.4 % 0,03
Graisse musculaire + 0,8 % - 0,8 % 0,018
92
28. Obésité et cancer
1. Obésité et risque de cancers :
épidémiologie, physiopathologie
2. Aspects thérapeutiques
3. Comment maigrir en continuant à
manger ce que l’on veut…
29. 4047 obèses âgés de 37 à 60 ans, de
BMI supérieur à 34 chez l’homme et
38 chez la femme : 2010 opérés et
2037 témoins. Suivi : 10,9 ans
- 38 %
- 22 %
30.
31. Control Control
Control
a b : Marquage du motif
CKGGRAKDC sur les
vaisseaux du tissu
graisseux viscéral et
sous-cutané
c d : témoins
Graisse blanche
Graisse brune
CKGGRAKDC
36. CONCLUSIONS
. L’obésité, premier facteur de risque de cancer chez
les non-fumeurs, pourrait réduire à terme le bénéfice
des politiques de prévention
. La réduction pondérale est désormais un objectif
thérapeutique essentiel de la prévention du cancer en
particulier chez les personnes à risque
. Les essais thérapeutiques en cancérologie devraient
prendre en compte les caractéristiques
morphologiques et métaboliques des malades.
37.
38.
39. Okhi T, Gut 2009
62 malades atteints de CHC sur
NASH traités à visée curative par
RF
Etude du risque de récidive en
fonction de l’étendue de la surface
graisseuse viscérale
Grande surface* :
- > 130 cm² chez l’homme
- > 90 cm² chez la femme
* Oka R, Diabetes Res Clin Practice 2008
