broncodilatadores, antitusígenos y expectorantes

1. Farmacocinética, farmacodinamia yyposología de:
Farmacocinética, farmacodinamia posología de:
BRONCODILATADORES,
BRONCODILATADORES,
ANTITUSÍGENOS y EXPECTORANTES
ANTITUSÍGENOS y EXPECTORANTES

2. Broncodilatadores

3. Broncodilatadores
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
1. Asma bronquial
2. Broncodilatadores:
 Beta 2 agonistas
 ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
 Xantinas
3. Terapia Preventiva (ANTIINFLAMATORIOS)
 Corticoides inhalados
 Estabiloizadores de Mastocitos
 Agentes Antileucotrienos
 Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

4. Fisiopatologia del Asma Alergica
espiratorio forzado en un segundo (FEV1), índice pico de flujo espiratorio (PEFR)

5. Asma Bronquial

6. Asma Bronquial

7. ASMA BRONQUIAL
Trastorno inflamatorio crónico de las vías
aéreas:
 hiperreactividad bronquial,
 obstrucción de vías aéreas
(broncoconstricción generalmente
reversible).
 remodelación de las vías aéreas

8. Proceso de
remodelación en
ASMA BRONQUIAL
A: mucosa bronquial normal
B: mucosa bronquial en asma
(remodelación). Coloración Hematoxilina Eosina

9. Tono del Músculo liso bronquial
Receptores beta 2 Receptores alfa Receptores muscarinicos

10. Un paciente con ASMA/EPOC tiene
broncoespasmo
¿Que podemos hacer para romper
el broncoespasmo?

11. Recordar:
Parasimpatico
M ACh
Broncoconstriccion
β2 Broncodilatacion
EPI
Ach: acetilcolina M: muscarinico

12. Pulmones(bronquios)
M3
Antagonista
Musculo liso
Bronquial
2
Agonista

13. Un paciente con ASMA/EPOC tiene
broncoespasmo?
¿Que podemos hacer para romper
el broncoespasmo?
β2 agonistas
M antagonista

14. Antagonista muscarinico:
Ipratropio
M
Broncodilatacion
β2
Agonista 2: salbutamol
Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con
broncoconstriccion colinergico mediado

15. Asma: fisiopatologia
Fármacos Antiinflamatorios
Corticoides inhalados:
beclomatasona

16. Fármacos para Asma Bronquial

17. VIA DE
Tamaño de particula: >10um: depositan en
ADMINISTRACION boca y se absorben por via GI. Efectos
POR sistemicos.
AEROSOL INHALADO < 0.5um: inhala y exhala. Elimina
1-5um: depositan en vias aereas. Efecto
Terapeutico.
Espaciador: disminuye llegada de
particulas > 10um y no es necesario
coordinar la inhalacion con el disparo del
inhalador
Porcentaje de llegada de particulas a vias
aereas: 2-10%
Efecto de Primer paso: dosis equiactivas de
salbutamol oral e inhalatorio difieren en 40
veces (4000 vs 100ug) y fluticasona es
inactivo VO porque sufre 100% efecto de
primer paso

18. Via administracion: inhalatoria
Biodisponibilidad
Boca y pulmones
faringe
10%
Fraccion 90% Absorcion en
deglutida pulmones
(A)
higado
Absorcion en
intestino
Circulation
sistemica
Tracto GI
Absorcion en
Inactivacion
intestino
En higado (metab
(B) Circulation sistemica
“Primer paso”)
= A+B

19. BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ANTIMUSCARÍNICOS O
ADRENÉRGICOS ANTICOLINERGICOS
(Inhalatorios)
 Bromuro de Ipratropium
Acción corta (β2 agonistas de
acción corta (β2 A-AC)
 Salbutamol o Albuterol
 Terbutalina
 Fenoterol
XANTINAS
Oral o parenteral.
Acción Prolongada (β2 agonistas de  Teofilina anhidra
acción prolongada o β2 AAP)
 Teofilina etilendiamina
 Salmeterol
 Formoterol

20. Broncodilatadores
Beta 2 agonistas

21. Broncodilatadores
Acción corta (β2 agonistas
de acción corta (β2 A-AC)
Salbutamol o Albuterol
Terbutalina
Beta 2 Fenoterol
agonistas
Acción Prolongada (β2 agonistas
de acción prolongada o β2 AAP)
 Salmeterol
 Formoterol

22. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
Receptor Beta 2
PROTEINA G
Y SEGUNDOS
MENSAJEROS

23. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
Receptor Beta 2:
3 de los efectores de
señalizacion ((Gs, Gi Y
-arrestin) del receptor beta
2
Diferentes ligandos
pueden inhibir o activar
diferentes subtipos de
estos efectores,
produciendo diferentes
resultados.
.Nature Chemical Biology 4, 397 - 403
(2008)
AC: adenilciclasa;
MAPK: enzima proteinkinasa A

24. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
Interacción de
salbutamol
(Accion corta),
salmeterol y
formoterol
(ambos acción
prolongada) con
el receptor beta2
adrenergico.

25. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor;
PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum.
Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)

26. BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Acción corta (β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)
Salbutamol o albuterol (Inhalador)
Farmacodinámica
 Efecto pico broncodilatación: 30min-2 horas.
 Duración: 3-4h
Farmacocinética
 Vida media inhalatorio: 3.8h
Indicaciones:
1. Asma bronquial
2. EPOC (Enfermedad
Pulmonar Obstructiva
cronica).

27. Precauciones:
 Hipertiroidismo, cardiopatia coronaria.
AGONISTAS ß2
ADRENÉRGICOS
RAMs
Acción corta (β2  Raro en Adm. Inhalatoria
agonistas
de acción corta (β2  Forma oral contraindicado en adultos mayores.
A-AC)  CV: Taquicardia.
Salbutamol  Medio interno: hipokalemia
o albuterol  GI: Xerostomia, decoloracion dientes
(Inhalador) INTERACCIONES
 Aumenta efecto terapeutico: ipratropio, nifedipino.
 Aumenta toxicidad: simpaticomimeticos (anfetaminas,
dopamina, dobutamina), anestesicos (enflurane).
INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO
 Evitar o limitar cafeina (estimulación SNC)
 Med. H ermabria: evitar efedra, yohimbina
(estimulación SNC)

28. BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS: Acción corta
(β2 agonistas de acción corta (β2 A-AC)

29. BRONCODILATADORES
AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Acción Prolongada (β2 agonistas de
acción prolongada o β2 AAP)
 Salmeterol
 Formoterol

30. AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)
Salmeterol (inhalatorio)
FARMACOCINETICA INDICACIONES:
 Unión a proteinas: 94-98% 1. Asma
 Metabolismo: niveles sistemicos bronquial:
son bajos o no detectables, extensa Prevencion de
hidroxilación a nivel hepatico.
asma persistente
FARMACODINAMICA moderada y
 Inicio de broncodilatación: 10-20
severa
min.
 Efecto maximo: en 3 h.
2. EPOC: Terapia
 Duración: 12h.
de
mantenimiento.

31. AGONISTAS ß2 PRECAUCIONES:
ADRENÉRGICOS  No usar en asma aguda (usar β2 agonistas de
Acción acción corta como salbutamol)
Prolongada  Usar con precaución en: DM, Hipertrofia
(β2 agonistas benigna de prostata, hipertiroidismo y
de acción antecedentes de convulsiones, enfermedad
prolongada (β2 coronaria e HTA.
A-AP) RAMs
 <1%: arritmias, fibrilacion auricular. Muerte subita
Salmeterol (FDA: Noviembre 2005 alerta).
(inhalatorio)  >10%: cefalea, faringitis.
 1-10%: taquicardia, tremor, insomnio.
INTERACCIONES
 Corticoides inhalados: salmeterol mejora rpta.
 Aumenta toxicidad salmeterol: Inhibidores MAO y
antidepresivos triciclicos.

32. Acción Prolongada (β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP)

33. Salmeterol y el estudio SMART 2006
The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial - Harold S. Nelson y SMART Study Group (CHEST 2006; 129:15–2)
β2 agonistas de acción prolongada (β2 A-AP) usado como
monoterapia esta asociado con aumento de la mortalidad

34. Salmeterol y formoterol apartir del estudio SMART 2006
RECOMENDACIONES
 No usar como  No usar a cambio de
monoterapia.
corticoides inhalados. Los
 No usar como terapia pacientes deben tomar
de “rescate”. Los
optimas dosis de corticoides
pacientes deben seguir
usan los beta 2 antes de iniciar β2
agonista de acción agonistas de acción
corta de acuerdo a prolongada (β2 A-AP)
necesidad.  Prescribir solo a las dosis
 No usar en asma minima efectiva.
aguda.

35. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O
ANTICOLINERGICOS
(Inhalatorios)
 Bromuro de Ipratropium

36. Mecanismo de Acción: Beta 2 agonistas
AC, adenylyl cyclase; ACh, acetylcholine; AKAP, A kinase anchoring protein; -AR, -adrenergic receptor; M2-Rec, M2-muscarinic receptor;
PLB, phospholamban; Reg, PKA regulatory subunit; SR, sarcoplasmic reticulum.
Donald M. Bers. Nature 415, 198-205(10 January 2002)

37. Recordar:
Parasimpatico
M ACh
Broncoconstriccion
β2 Broncodilatacion
EPI
Ach: acetilcolina M: muscarinico

38. Pulmones(bronquios)
M3
Antagonista
Musculo liso
Bronquial
2
Agonista

39. Antagonista muscarinico:
Ipratropio
M
Broncodilatacion
β2
Agonista 2: salbutamol
Resultado final: Broncodilatacion en pacientes con
broncoconstriccion colinergic mediado

40. BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropium (Inhalatorio)
 Anticolinergico, antagonista
de los receptores
muscarinicos bronquiales.
 Bloqueo de la acción de la
Acetilcolina a nivel de
receptores muscarinicos
(mu 2) causando
broncodilatacion
 Disminucion de secrecion
mucosa bronquial.

41. BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
Bromuro de Ipratropium
(Inhalatorio)
FARMACOCINETICA INDICACIONES:
 Distribución: 15% de dosis
1. Prevencion de
llega a vias aereas broncoespasmo
FARMACODINAMICA en EPOC,
 Inicio de broncodilatación: 1- enfisema y
3 min. bronquitis
 Efecto maximo: en 1.5 – 2 h. cronica
 Duración: 4-6h. 2. Asma bronquial

42. PRECAUCIONES:
BRONCODILATADORES
ANTIMUSCARÍNICOS O  Uso con precaución en Glaucoma de
ANTICOLINERGICOS
Bromuro de angulo cerrado, hiperplasia benigna de
Ipratropium prostata y obstrucción de cuello vejiga.
(Inhalatorio)
 No indicado para tratamiento inicial de
broncoespasmo agudo.
RAMs
 Tos paroxistica
 Xerostomia: sequedad de boca.

43. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
BRONCODILATADORES
XANTINAS
Oral o parenteral.
 Teofilina anhidra
 Teofilina etilendiamina

44. Mecanismo de Acción: Xantinas
 Inhibición de fosfodiesterasa (no selectivo)
 Antagonista de receptor de Adenosine (A1, A2A, A2B, P2Y15)
 Aumenta liberación de interleukin
 Estimulación de liberacion de catecolaminas (epinephrine)
 Inhibición de Mediatores (prostaglandinas, TNF-)
 Inhibición de liberacion de Ca++ intracelular
 Inhibición de NF-B (reducida translocacion nuclear)
 Inhibición de fosfoinositide 3-kinasa
 Aumento de apoptosis
 Incremento de actividad de histone
deacetylase (HDACs), aumentando la
eficacia de corticoides.
Definition of abbreviations: NK-B, nuclear factor-B; TNF- tumor necrosis
factor-.

45. Mecanismo de Acción: Xantinas
Teofilina
directamente
activa
DEACETILASAS
DE HISTONAS
(HDACs).

46. FARMACOCINETICA BRONCODILATADORES
Absorción: 98% por via VO.
Metabolismo: Hepático por demetilación. XANTINAS
Vida media: Teofilina Oral o
 adultos no fumadores (3-15h) parenteral.
 fumadores 1-2paq/dia (4-5h).
 Geriatricos: 7-9h
 ICC: 18-24h
INDICACIONES:
 Cirrosis hepatica: 29h 1. Prevención de
FARMACODINAMICA broncoespasmo
Mecanismo de Acción: en EPOC,
 Inhibición de fosfodiesterasa con incremento de enfisema y
los niveles de AMPc bronquitis
 Bloqueo de receptores A1 de adenosina,
 Inhibición de la liberación de calcio y de
cronica
catecolaminas. 2. Asma bronquial
 Acción antiinflamatoria que inhibiría el edema
submucoso de la respuesta tardía

47. CONTRAINDICACIONES
 Ulcera peptica, sindromes convulsivo no controlado,
BRONCODILATADORES
antec de arritmia (puede empeorar o precipitar)
XANTINAS PRECAUCIONES:
Teofilina  Pacientes con HTA, hipertiroidismo, ICC
Oral o
parenteral. RAMs: relacionado a concentración
serica
 Rango terapeútico: 10-20
 20-25mcg/mL: Diarrea, nausea, vomitos,
nerviosismo, insomnio, agitacion, tremor.
 25-35mcg/mL: taquicardia, extrasistoles ocasionales.
 >35 mcg/mL: taquicardia ventricular, convulsiones

48. INTERACCIONES
BRONCODILATADORES
MEDICAMENTOSAS
 Aumenta concentración serica teofilina: ranitidna,
XANTINAS eritromicina, corticoides, quinolonas, amiodarona,
Teofilina carbamazepina, INH.
Oral o  Disminuye concentración serica teofilina:
parenteral. ketoconazol, rifampicina, hidantoinas.
FARMACO – ALIMENTOS
 Evitar tomar con café,té, gaseosas (liberacion
brusca de formulaciones de accion prolongada:
“dose-dumping”)
FARMACO – ENFERMEDAD
Aumentan concentracion teofilina:
 Cirrosis hepatica, Cor pulmonale, ICC, fiebre en
enfermedades virales.

49. Rango
terapéutico
 Respuesta
farmacológica
adecuada
 Mayor:
aumenta
efectos
tóxicos
 Debajo:
respuestas
inadecuada

50. Broncodilatadores
FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
1. Asma bronquial
2. Broncodilatadores:
 Beta 2 agonistas
 ANTIMUSCARÍNICOS O ANTICOLINERGICOS
 Xantinas
3. Terapia Preventiva
(ANTIINFLAMATORIOS)
 Corticoides inhalados
 Estabiloizadores de Mastocitos
 Agentes Antileucotrienos
 Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

51. Corticoides
(cc) inhalados
Mecanismo Accion
Efecto Genomico:
 disminuir la
inflamación
aumentando la
síntesis de
proteínas
antiinflamatorias
GR: receptor específico

52. Corticoides
(cc) inhalados
Mecanismo Acción
Efecto NO Genomico:
 unión de la molécula de CC
con un receptor superficial
(R). El receptor activado
incrementa los valores de
segundos mensajeros
como el
adenosinmonofosfato
cíclico (AMPc)
R: receptor específico

54. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
CORTICOIDES: ESTABILIZADORES DE
MASTOCITOS
Cromonas:
Vía inhalatoria:
 Beclometasona
 Cromoglicato
disódico (Intal -inhalatorio)
 Budesonide  Nedocromil
 Fluticasona
 Flunisolida
Vía sistémica: (oral-i.v. AGENTES
-i.m) ANTILEUKOTRIENES
 Dexametasona Antagonistas del receptor
LTD4
 Betametasona  Zafirlukast
 Prednisona
 Montelukast

55. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL RAMs
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
 candidiasis orofaríngea,
Beclometasona aerosol disfonía y ocasionalmente
infecciones graves a
Farmacocinetica pseudomonas u otros agentes
infecciosos.
Absorción: en  Niños: dosis bajas de
esteroides inhalatorios
Inhalación 10-25% son efectivas, pero dosis >400
alcanza tracto µg/día pueden producir
supresión suprarrenal.
respiratorio.  Dosis moderadas o altas en
Vida media: despues de niños: disminución crecimiento
aprox 1cm (aunque talla final
inhalación es no es alterada).
rapidamente CONTRAINDICACIONES
hidrolizado por  Status asmatico: En estos
esterasa pulmonar casos se indica Corticoides
sistemicos (Prednisona,
previa a su absorción. metilprednisolona)

56. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS

57. SEGURIDAD DE LOS CORTICOIDES
INHALADOS
Dosis < 1000
ug/d no tienen
efecto
sistémico:
máximo
efectos
terapéuticos y
menores
reacciones
adversas

58. SEGURIDAD
DE LOS
CORTICOIDES
INHALADOS:
Dosis <400ug/d
beclometasona no
alteran talla final

59. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Cromoglicato disódico RAMs
Sabor
aerosol 
desagradable en
Farmacocinetica la boca.
Absorción: en Inhalación 85% alcanza tracto CONTRAINDICACIO
respiratorio. Pico serico: aprox 15 minutos NES
inhalacion.  Durante ataque
Indicación: Prevención ataques en niños 5- agudo de asma.
12 años.

60. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES ANTILEUKOTRIENES
Antagonistas del receptor LTD4
Montelukast
Absorción: rápida
Union a Proteina: 99%
Metabolismo: hepatico CYP3A4 Y
2C8/9
Biodisponibilidad: tab 10mg Media:
64%
Eliminación: heces (86%) y orina.

61. FARMACOLOGÍA
DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS
ANTIINFLAMATO
RIOS
AGENTES
ANTILEUKOTRIE
NES
Antagonistas del
receptor LTD4
Montelukast
Mecanismo
de
Acción

62. FARMACOLOGÍA DEL ASMA
BRONQUIAL
FARMACOS ANTIINFLAMATORIOS
AGENTES
Montelukast ANTILEUKOTRIENES
Indicaciones: Antagonistas del
Asma episódica frecuente con receptor LTD4
marcado componente de
asma al ejercicio..
RAMs
Si no se puede administrar Cefalea (18%)
corticoides inhalatorios:
 incumplimiento terapéutico
Precauciones
No durante asma aguda.
 efectos secundarios en la vía No monoterapia en asma
aérea superior en ejercicio (acompañar
de beta 2 agonistas.)
 técnica de inhalación
defectuosa

63. Farmacoterapia del asma
Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)

64. Anticuerpo Monoclonal Ig E (omalizumab)
Mecanismo de Acción

65. Anticuerpo
Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Mecanismo de
Acción
Omalizumab se une a la IgE
y previene la unión de ésta al
receptor de alta afinidad
FCeRI, reduciendo así la
cantidad de IgE libre
disponible para desencadenar
la cascada alérgica

66. Anticuerpo Monoclonal Ig E
(omalizumab)
Farmacocinética
 Administracion SC: biodisponibilidad 62%
 Cmáx a los 7–8días.
 Volumen de distribución aparente fue de 78 ± 32 ml/kg,
sugiriendo que se limita al plasma.
 Semivida de eliminación: 26 días
Coste de una dosis de 375 mg de omalizumab, la más alta recomendada, administrada
cada dos semanas, es de unas 14.500 libras al año (más IVA). El coste del tratamiento
con 150 mg cada cuatro semanas es de unas 3.100 libras esterlinas

67. Anticuerpo Monoclonal Ig E
(omalizumab): RAMs
 Frecuencia >3%: reacciones dermatológicas en las zonas de
inyección, cefalea, exantema / urticaria (dosis dependiente).
 0.5%: aumento de neoplasias malignas (predominantemente
epiteliales o de órganos sólidos), aunque es probable que no
estén relacionadas al tratamiento.
 Teóricamente, omalizumab podría inducir anticuerpos
contra el fármaco, pero no se han observado condiciones
patológicas derivadas de ese fenómeno.
 El potencial de omalizumab de interferir con el mecanismo
de acción de IgE podría alterar la repuesta a infecciones
por parásitos; aunque no se han detectado problemas en lo
referente, podría ser motivo de preocupación en poblaciones
específicas.

68. ASMA BRONQUIAL: Terapia Escalonada
Fanta y col. Asthma. Engl J Med 2009;360:1002-14.
LABA: long-acting β-agonist, LTM: leukotriene modifier, LTRA leukotriene-receptor antagonist, and
SABA: short-acting β-agonist.

69. Lineamientos del manejo del Asma
Diagnóstico en base a valoración de síntomas y objetivos
Grado de severidad
Leve Moderada Grave
Control ambiental y educación
Inhalación de Agonistas ß2 PRN
Corticosteroides inhalados
Modificadores Leucotrienos

71. CONTENIDO
I. FARMACOLOGÍA DEL ASMA BRONQUIAL
A. ANTIINFLAMATORIOS
B.BRONCODILATADORES
ii. ANTITUSÍGENOS
III. EXPECTORANTES

72. Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Tos:
 Fenómeno caracterizado por la contracción sinérgica y
convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y
abdominales.
 Tipos de Tos
 Tos útil (productiva): es un mecanismo reflejo que sirve para
proteger las vías respiratorias, remover moco o cuerpos extraños que
impiden la circulación del aire.
 Tos inútil: tos sin expectoración
 Tos productiva, que cumple su papel NO debe ser Inhibida
 Puede necesitar tratamiento: Tos seca, irritativa, no productiva y
después de cirugía oftálmica. (post-cirugía de hernias abdominales).
HEMOPTISIS
 La TOS responde al placebo

73. Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
Origen de la tos: puede aparecer
Tratamiento en diversas patologías
etiologico de tos.  Infección viral
 Asma
 Bronquitis crónica
Tratamiento  Neumonía
sintomatico de tos:  Neoplasias
 Insuficiencia cardíaca
solo en tos irritativa
 Reflujo gastro-esofágico
irritativa, no productiva que
 Infecciones respirat. altas
impide el descanso
 Rinitis retronasal
 Fármacos
 Cuerpo extraño

74. Farmacología de los antitusígenos,
mucolíticos y expectorantes
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR TOS
 IECA: IECA: captopril, enalapril, lisinopril (↑bradiquinina) (causa
frecuente 10-30% pacientes, > en mujeres)
 Antagonistas de AT2: losartan, irbesartan, valsartan
 Bloqueadores de canales de calcio: nifedipina
FARMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR
BRONCOESPASMO y desencadenar TOS
 AINE: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, piroxicam (inhiben PGs
aumentan LTs)
 Bloqueadores beta adrenérgicos: propranolol, timolol (gotas
oftalmicas)

75. Fármacos antitusígenos
1. La mayoría de los antitusígenos reducen la tos
por deprimir el centro bulbar de la tos
2. La tos puede también ser suprimida por :
 Anestesia local, elevando el umbral de los receptores periféricos.
 Indirectamente por ↓ de la secreción que actúa como elemento
estimulante,
 ↓ de broncoconstricción
 Facilitación de la expulsión de las secreciones.

76. Fármacos antitusígenos
Clasificación antitusígenos
1.Actúan sobre el centro de la tos:
 Derivados opiáceos: codeína, dextrometorfán, noscapina
2. Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos
 Anestésicos locales: benzocaína, lidocaina (tópica, ej
broncoscopías)
3. Modifican factores mucociliares o actúan sobre
rama eferente del reflejo de la tos
 Antihistaminicos Bloqueadores H1: difenhidramina
 Anticolinérgicos: bromuro de ipratropio

77. Fármacos antitusígenos:
Opiaceos: Codeína,dextrometorfán
Mecanismo de acción:
 Inhibición del centro de la tos, activan receptores opiodes µ y
κ del núcleo tracto solitario del tallo cerebral.
 Dextrometorfano: es equipotente a codeína como antitusivo y
con menor posibilidad de dependencia.
 RAMs: gastritis, somnolencia
 Dosis máx adulto: 120 mg/d (6-12 años=60 mg/d; 2-6
años=30mg/d)
 Interacciones: IMAO: pueden dar crisis adrenérgica, mareos,
HTA, ACV, psicosis, coma. Interacciones con depresores

78. Fármacos antitusígenos:
Otros antitusigenos no opiáceos
No demostraron No se sabe bien el
diferencias mecanismo de acción
con el placebo en ECC de la mayoria de los
• clofedianol denominados
• carbetapentano antitusigenos.
• clobutinol  tipo anestésico local
• butamirato (periférica)
• benzonatato  acción hipotética
• dimetoxanato
central
• oxolamina
 Antihistaminicos
• caramifeno….
 Anticolinérgicos.

79. Mucolíticos
(disminuyen viscosidad de las secreciones)
Teoría:
 En el moco hay unas proteínas con
grupos disulfuros (átomos de S- a.a
•Acetilcisteína -S). La cadena polipeptídica se
•Carbocisteína repliega y forma una estructura
•Bromhexina terciaria. Si se rompen los enlaces
disulfuros, se rompe la proteína.
Cadenas polipeptídicas, de Peso
molecular más bajo y < viscosidad
(en teoría más fácil de expectorar)

80. Mucolíticos
Efectos
 Pocos ECC publicados, se
in vitro vs sospecha que muchos EC no
in vivo hayan dado resultados
satisfactorios, y por ello no se
publicaron
 Su eficacia no ha sido
demostrada, se han retirado
de la financiación de la
Seguridad Social en España y
otros países de Europa…
ECC: ensayos clinicos controlados

81. Mucolíticos
Mucolíticos azufrados
 N-acetilcisteína: reduce puentes disulfuros,
fragmenta cadenas de mucina, IgA y seroalbúmina.
 RAMs: trastornos GI, nauseas, vómitos, urticaria,
acúfenos , cefalea, rinorrea.
 Carboximetilcisteína: mecanismo = anterior
 Bromhexina- Ambroxol: in vitro ejercen acción
mucolítica por despolimerización de sialomucina, con
reducción de la viscosidad. Los efectos in vivo son
inconstantes
Son innecesarios e inútiles en las broncopatías y neumopatías, y es donde
mas se prescriben (pueden tener cierta utilidad en EPOC)

82. Expectorantes- Fluidificantes
 “Hay pacientes que les cuesta
expectorar y se les debería
facilitar la expectoración” (¿?)
 Lo más importante es la
fluidificación del moco con la
hidratación general del paciente y la
fisioterapia (los vapores duran
pocotiempo - ½ h)
 La viscoelasticidad de la secreción
normal depende principalmente del
contenido de agua y de las
glucoproteínas o mucinas de alto
PM.

83. Expectorantes- Fluidificantes
Expectorantes- Ninguno aprobado por FDA
Yoduros: yoduro sódico y potásico
 Aumentan secreción acuosa de las glándulas submucosas, gl.
Salivales y de la mucosa nasal. Acción directa o por estimulación de
un reflejo vagal gastropulmonar.
 Eficacia no demostrada en ECC
 RAMs: trastornos GI, rinorrea, reacciones de yodismo y alteraciones
tiroideas (bocio) en administración crónica
Guayacolato de glicerilo (guayfenesina)
Administrado por vía oral, en pocas horas llega a secreción bronquial.
No tiene eficacia demostrada. (inconstante) en broncopatías agudas su
administración es innecesaria, pero por desgraciaes frecuente.

84. Farmacología de los
antitusígenos, mucolíticos y
expectorantes
 Medicamentos para la tos y resfrio son los más importantes en
venta ($$)en el mundo!!
 1999- Ventas Mundiales de medicamentos de venta libre fue de
U$S 40.800 40.800 mill mill.
 La categoría más importante: productos para la tos, el resfrío y
otros cuadros respiratorios, ventas de $6.500 millones,
seguidos de los analgésicos $5.000 millones
 EEUU, tercera parte del consumo $12.300 mill.
 Europa con 27% $10.900 millones,
 Países del Pacífico 19% $7.700 mill
 Latinoamérica con 9% $3.800 millones

87. ¿Los Antitusivos son Placebos?
Lee y col. The Antitussive Effect of Placebo Treatment on Cough Associated With AcuteUpper Respiratory Infection. Psychosomatic Medicine 67:314–317 (2005)
Frecuencia de
tos pre y
postratamiento
Círculos blanco: “grupo sin tratamiento”; Círculos negros: “grupo
placebo”(vitamina E)

88. ¿Los Antitusivos son Placebos?
Lee y col. The Antitussive Effect of Placebo Treatment on Cough Associated With AcuteUpper Respiratory Infection. Psychosomatic Medicine 67:314–317 (2005)
Frecuencia de
tos pre y
postratamiento
Mecanismo probable de efecto placebo antitusigeno: secreción opioides
endógenos.

89. Efecto de dextrometorfano, miel y no tratamiento en niños
con tos nocturnal
Paul y col. Effect of Honey, Dextromethorphan, and No Treatment on Nocturnal Cough and Sleep Quality or Coughing Children and Their Parents. Arch Pediatr Adolesc
Med. 2007;161(12):1140-1146
Mecanismos:
Sustancias dulces inducen
reflejo de mayor secreción
bronquial (efecto demulcente,
alivio en tos seca).
Tos productiva: aumento
clearance moco.
Aumenta secreción de opioides
endogenos.
Honey: miel, DM= dextrometorfano.

90. La FDA entrega recomendaciones sobre el uso de productos
para la tos y el resfriado de venta sin receta médica
1. Estos productos no se deben usar en niños menores de 2
años; la evaluación continúa en las poblaciones de mayor
edad.
2. Se ha reportado una gran variedad de efectos adversos
serios e inusuales con productos para la tos y el resfriado,
entre las que se incluyen la muerte, convulsiones, frecuencia
cardíaca acelerada y disminución en los niveles de
conciencia.
 PARA PUBLICACIÓN INMEDIATA
17 de enero de 2008

91. INDICACION DE
ANTITUSIVOS
CODEINA IM
 Hemoptisis
DEXTROMETORFANO
 Tos no productiva y después de
cirugía oftálmica, post-cirugía
de hernias abdominales

92. GRACIAS