Este documento presenta los resultados de un estudio que revisó 23 estudios sobre factores histológicos asociados con metástasis a ganglios linfáticos en carcinoma colorrectal temprano. Los factores asociados con un mayor riesgo de metástasis incluyen invasión submucosa profunda, invasión linfovascular, diferenciación pobre y tumor budding. El estudio también discute los desafíos de extrapolar estos hallazgos a resecciones endoscópicas y la importancia de considerar los riesgos individuales de cada paciente

1. DISCUSIÓN DE ARTICULO
SESION DE LA UNIDAD DE COLOPROCTOLOGIA
Jorge Vásquez Del Aguila

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Introducción
 Carcinoma colorrectal temprano: CCR confinado a la
mucosa.
 Se clasifica como T1MxN0 (Royal College of Pathologist)
 Riesgo de Metástasis a ganglios linfáticos: 6,3 a 17%.
 Manejo varía de tto. Endoscópico a cirugía radical.

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Factores asociados a N1+
 Profundidad de la invasión submucosa
 Invasión linfovascular
 Pobre diferenciación
 Tumor budding
● “Presencia de células tumorales aisladas o en pequeños clusters (<5) de células
desdiferenciadas en el borde invasivo del tumor.”

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Estudio
 Revisión sistemática y metanálisis
 Objetivo:
● Determinar los factores histológicos que pueden predecir las
metástasis a nódulos linfáticos.
 Métodología:
● Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-
Analyses (PRISMA)
● Buscadores PubMed and Embase
● Palabras clave: ‘early colorectal cancer’, ‘lymph node
metastasis’, ‘submucosal invasion’, ‘lymphovascular invasion’,
‘tumour budding’ and ‘histological differentiation’
● Años: 2000 – 2011..

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Estudio:
 Criterios de Inclusión y Exclusión:
● Incluidos si presentaron datos de:
• Tasa de N1+ en CCR temprano
• Relacionadas con:
– Invasión submucosa
– Invasión linfovascular
– Tumor budding
– Diferenciación histológica
• Incluye: cirugía radical, resección endomucosa post cirugía radical o
ambas.
● Excluidos: si no se podía extraer data de por lo menos
uno de los end points.

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RESULTADOS…

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• 23 Estudios de
cohorte.
• 567 pacientes
con N1+
• 3943 controles
• Ningún RCT.

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CLASIFICACIONES USADAS EN LOS ESTUDIOS
 KUDO, KIKUCHI

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CLASIFICACION DE HAGGIT

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Kudo

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INVASIÓN SUBMUCOSA

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INVASIÓN SUBMUCOSA
 Riesgo significativamente mayor para SM3 que
para Sm1 y Sm2. (OR 3.93, 95% CI 2.40–6.44, P < 0.00001).
 Ocho estudios – medida absoluta de la invasión:
● Invasión submucosa de 1-2mm, asociadas con un
riesgo incrementado. (1 mm, OR 3.87, 95% CI 1.50–10.00, P = 0.005;
2 mm, OR 3.20, 95% CI 2.13–4.82, P < 0.00001; Fig. 2).

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Invasión submucosa

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Invasión submucosa

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INVASIÓN LINFOVASCULAR

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Invasión linfovascular
 Asociación estadísticamente significativa para N1+ en 8
estudios (OR 4.81, 95% CI 3.14–7.37, P < 0.00001)
 Invasión linfática evaluada de forma independiente en 11
estudios  FR (OR 7.66, 95% CI 4.73–12.39, P <
0.00001)
 Invasión vascular: FR (OR 4.03, 95% CI 2.60–6.25, P <
0.00001).

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Impacto de la invasión infovascular

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Diferenciación Histológica

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Diferenciación Histológica
 Tumores pobremente diferenciados (OR 5.60, 95% CI
2.90–10.82, P < 0.00001)
 Tumores bien diferenciados: Riesgo significativamente
menor. (OR 4.74, 95% CI 3.37–6.67, P < 0.00001)

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Impacto de la Diferenciación histológica

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Tumor budding

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Tumor budding

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LIMITACIONES DEL ESTUDIO
 Ausencia de estudios randomizados
 Revisión sistemática de estudios retrospectivos,
susceptible a variables de confusión.
 La mayoría fueron estudios de poca calidad
● Falta de estudios histopatológicos estandarizados
● Criterios de inclusión y exclusión poco definidos.
● Sesgos potenciales al incluir pacientes no consecutivos.

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 19/23 estudios incluyeron tumores estudiados a partir de
una cirugía radical:
● Resultados difíciles de extrapolar a resecciones endoscópicas
● El sistema de Kukuchi no se puede extrapolar a dichas
resecciones ya que el especimen no incluye la muscular propia.
 Solo dos estudios incluyeron más de 200 pacientes.

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DISCUSION
 International Agency for Research on Cancer:
● Margen <1mm
● Tumor pobremente diferenciado
● Invasión linfovascular.
 Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum 2010
guidelines for the treatment of colo- rectal cancer: T1 curable.
● Tumor bien o moderadamente diferenciado.
● Grado histológico papilar.
● No invasión vascular
● Invasión submucosa <1mm
● Budding de bajo grado (1).

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A la hora de elegir un tratamiento…
“El riesgo de una resección radical (dehiscencia de
anastomosis 15%, mortalidad 3%) vs. Riesgo de
metástasis a ganglios linfáticos”
“Estos riesgos deben ser presentados al paciente
cuando se discuta las complicaciones y la
morbilidad d ela cirugía para permitir una decisión
del tratamiento basado en los factores
individualizados de cada caso.”