1. HIRUDOID
SILESIA
Mucopolisac�ridos
Piel y Mucosas : Flebot�nicos Fibrinol�ticos
Composici�n: Pomada: cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac�rido
0.300 g (�rgano heparinoide "Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades
determinadas mediante el tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa). Gel:
cada 100 g contiene Polisulfato de Mucopolisac�rido 0.300 g (�rgano heparinoide
"Luitpold"), correspondientes a 25.000 U.I., Unidades determinadas mediante el
tiempo de Tromblopastina Parcial activada (TTPa).
Indicaciones: El uso t�pico de Hirudoid est� indicado para: reabsorci�n de
hematomas y tumefacciones. Contusiones, magulladuras, tumefacciones,
hematomas y derrames irritativos tales como: cicatrices quir�rgicas, cosm�ticas,
quemaduras, �lceras tr�ficas, varicosas y diab�ticas, para evitar la formaci�n de
quelosis, estasis venosa. Mejorar la cicatrizaci�n y reblandecer el tejido cicatrizal
duro. Disminuir cicatrices hipertr�ficas. Tratamiento de inflamaciones y trombosis
de las venas superficiales. Tratamiento (extensivo) de v�rices, inflamaciones y
estasis venosas, tales como flebitis, periflebitis, tromboflebitis, varicoflebitis,
flebitis por infusiones e inyecciones y como tratamiento consecutivo despu�s de la
fleboextracci�n. La presentaci�n de Hirudoid gel est� especialmente indicada en
sesiones de ultrasonido y en zonas de hematomas muy extensos. Hirudoid gel y
pomada tambi�n se recomienda en combinaci�n con tratamientos f�sicos como
por iontoforesis y fonoforesis. En la iontoforesis se aplica debajo del c�todo.
Posolog�a: Hirudoid es muy tolerado por la piel y su aplicaci�n es f�cil, limpia y
agradable. Hirudoid gel: salvo criterio facultativo, aplicar Hirudoid gel varias
veces al d�a sobre la zona afectada y sus alrededores, friccionando suavemente
hasta la absorci�n del gel. Por su especial penetraci�n, no es necesario aplicar
capas demasiado gruesas. Hirudoid pomada: salvo criterio facultativo aplicar 3-5
cm o m�s sobre la zona afectada y sus alrededores, 1 a 2 veces al d�a,
friccionando suavemente hasta la absorci�n de la pomada. Se puede aplicar a
pacientes que requieran vendaje compresivo o medias el�sticas.

2. Contraindicaciones: Hirudoid est� contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a alguno de los componentes. No debe entrar en contacto con las
mucosas, los ojos o heridas abiertas. Como todos los geles alcoh�licos, Hirudoid
gel no se debe aplicar debajo de vendajes. En el caso de heridas abiertas como
�lceras crurales, se debe aplicar el gel o pomada s�lo alrededor de la herida.
Presentaciones: Pomada: estuche conteniendo 1 tubo de 40 g. Gel: estuche
conteniendo 1 tubo de 40 g.
Cilostazol
Mecanismo de acción
Provoca una inhibición reversible de la agregación plaquetaria.
Indicaciones terapéuticas
Mejorar la distancia máx. y exenta de dolor que pueden caminar pacientes que padecen de
claudicación intermitente, que no padecen de dolor en estado de reposo y no presentan
indicios de necrosis tisular periférica (enf. arterial periférica estadio II de Fontaine).
Posología
Oral. Ads.: oral.: 100 mg/12 h (30 min antes o 2 h después del desayuno y de la cena).
Efecto favorable después de 4 a 12 sem y mejoría de distancia a caminar en 16 a 24 sem de
tto. Considerar otra opción si no es efectivo después de 6 meses.
Modo de administración:
Vía oral. Administrar 30 minutos antes o 2 horas después del desayuno y de la cena.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad; I.R. grave; I.H. moderada o grave; ICC; embarazo; predisposición
conocida a las hemorragias (úlceras pépticas activas, hemorragia cerebral, retinopatía
diabética proliferativa, HTA mal controlada); antecedentes de taquicardia ventricular,
fibrilación ventricular o ectopia ventricular multifocal (tratada de forma adecuada o
inadecuada); prolongación del intervalo QTc.
Advertencias y precauciones
Niños (falta de seguridad y eficacia), ectopia auricular o ventricular, fibrilación o flutter
auricular, concomitancia con inhibidores de CYP3A4 y CYP2C19 o con sustratos CYP3A4
o con otros antihipertensivo o con otro agente que inhiba la agregación plaquetaria. Riesgo
de sangrado combinado con una intervención quirúrgica (extracción dentaria). Control
hematológico.

3. Insuficiencia hepática
Contraindicado en I.H. moderada o grave.
Insuficiencia renal
Contraindicado en I.R. grave.
Interacciones
Véase Advertencias y precauciones
Embarazo
No hay experiencia en embarazadas. No debe emplearse n el embarazo.
Lactancia
En estudios en animales se observó el paso del cilostazol a la leche materna. Se desconoce
la excreción en la leche humana. Debido al potencial efecto dañino en el lactante por una
madre en tratamiento, no se recomienda durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Puede provocar vértigo, debiendo los pacientes ser advertidos para proceder con cautela
antes de conducir u operar máquinas.
Reacciones adversas
Equimosis; edema (periférico, facial); cefalea, vértigo; palpitación, taquicardia, angina de
pecho, arritmia, extrasístoles ventriculares; rinitis, faringitis; diarrea, heces anormales,
náusea, vómitos, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal; erupción, prurito; dolor torácico,
astenia.
Vademécum: Cilostazol, prospecto, para que sirve y más
Acción terapéutica: Cilostazol.
Antiagregante plaquetario.
Propiedades: Cilostazol.
Es un agente antiagregante plaquetario que actúa inhibiendo en forma específica la enzima
fosfodiesterasa tipo III del AMP cíclico (AMPc – PDE tipo III), con lo que disminuye la
degradación del AMPc provocando el aumento de los niveles del AMPc en el músculo liso

4. vascular. El cilostazol inhibe la agregación plaquetaria inducida por varios agentes
(colágeno, epinefrina, ácido araquidónico, ADP), como también la agregación secundaria
de plaquetas humanas inducida por ADP o epinefrina.
En pacientes con patología vascular obstructiva periférica, el cilostazol desarrolló una
interesante acción vasodilatadora incrementando el flujo vascular del miembro
isquémico.Se administra por vía oral, y si se ingiere con comidas grasas aumenta su pico
plasmático y biodisponibilidad. Su unión proteica es elevada: 95%. Sus metabolitos se
excretan por vía urinaria. Sus parámetros farmacocinéticos no se modifican en pacientes
con insuficiencia hepática; en cambio habría que tener precaución en la insuficiencia renal
con un clearance bajo.
Indicaciones: Cilostazol.
Cardiopatía isquémica. Insuficiencia circulatoria periférica. Vasculopatías ateroscleróticas
o diabéticas. Claudicación intermitente.
Dosificación: Cilostazol.
100mg cada 12 horas por vía oral administrados 1 hora antes o 2 horas después del
desayuno y de la cena. Cuando se están empleando simultáneamente fármacos inhibidores
del CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina) o del CYP2C19 (omeprazol) se aconseja emplear
50mg cada 12 horas.
Reacciones adversas: Cilostazol.
Se han señalado aparición de hemorragias subcutáneas, hematomas, epistaxis, hematuria.
Rara vez rash cutáneo, cefalea, vértigo, insomnio o somnolencia, mareos. En pacientes
sensibles y al inicio del tratamiento puede presentarse cefalea que cesa espontaneamente en
7 a 14 días.
Precauciones y advertencias: Cilostazol.
En sujetos con tendencia al sangrado o que reciben trombolíticos (urocinasa, alteplasa,
estreptocinasa), agentes antiagregantes (aspirina, ticlopidina) o anticoagulantes (warfarina,
heparina, acenocumarol), el cilostazol debe ser utilizado con precaución.
Interacciones: Cilostazol.
No se observó efecto aditivo o sinérgico en el corto plazo cuando se asoció con aspirina o
warfarina. La coadministración con omeprazol no altera su metabolismo pero aumenta en
69% la concentración del metabolito 3,4-dehidro-cilostazol. La eritromicina inhibe el
metabolismo del cilostazol aumentando el área bajo la curva del antiagregante. La
coadministración con diltiazem aumenta un 50% la concentración de cilostazol. En
pacientes que reciben fármacos capaces de inhibir el sistema citocromo P450 (fluoxetina,

5. ketoconazol, eritromicina) si bien no se han señalado interacciones específicas, el cilostazol
se deberá administrar con precaución.
Contraindicaciones: Cilostazol.
Hipersensibilidad al fármaco. Patologías hematológicas. Hemofilia. Insuficiencia cardíaca.
Cuadros hemorrágicos. Embarazo, lactancia y niños: no se debe administrar.
TAVEGYL
Posología
oral. Ads.: 1 mg/12 h; niños 3-11 años: 0,5 mg/12 h. niños < 3 años: 0,25 mg/12 h, doblar
dosis si necesario. Máx.: triple de dosis habitual repartido en 2 tomas/día. Mín. ½ dosis
habitual repartido en 2 tomas/día. Tomar antes de comida. Polinosis: 1ª dosis al levantarse.
Contraindicaciones
hipersensibilidad, discrasia sanguínea, prematuros y recién nacidos, embarazo y lactancia.
Precauciones
riesgo de somnolencia. No recomendado con úlcera péptica, obstrucción piloroduodenal,
enf. cardiovascular, HTA grave, hipertiroidismo, glaucoma.
Mecanismo de acción
antihistamínico, impermeabilizante capilar, antiexudativo.
Embarazo
No recomendado, solo se administrará si está estrictamente indicado.
Lactancia
Evitar. Se excreta en leche materna.
Reacciones adversas
sedación, sequedad de boca, vértigos.
DESCRIPCION
La loratadina es una antihistamina H-1 activa por vía oral y no sedante, con una estructura química parecida a la de
la ciproheptadina y azatidina. La loratadina difiere químicamente de otras antihistaminas H1 con propiedades no
sedantes como son el astemizol o la terfenadina. La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña

6. penetración en el sistema nervioso central y hacia una afinidad baja para con los receptores H1 del sistema nervioso
central. A diferencia de otras antihistaminas, la loratadina no estado nunca asociada a torsades de pointes.
Mecanismo de acción: Al igual que otras antihistaminas H1, la loratadina no evita la liberación de histamina como
lo hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonisto
competitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del
tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales. Los bloqueantes H1 tiene una serie de propiedades
que comparten con anticolinérgicos, antiespasmósdicos y bloqueantes gangliónicos y adrenérgicos. Sin embargo, la
loratadina está prácticamente desprovista de efectos anticolinérgicos y los estudios in vitro han puesto de
manifiesto que este fármaco sólo tiene una débil afinidad hacia los receptores colinérgicos y -adrenérgicos.
Farmacocinética: la loratadina es activa por vía oral. Después de su administración, el comienzo de la acción
antihistamínica tiene lugar hacia las 1-3 horas con un efecto máximo a los 1-12 horas y una duración del efecto que
se extiende a más de 24 horas. Cuando se administra con el alimento, la absorción aumenta en un 40-50% aunque
el tiempo requerido para alcanzar las concentraciones máximas aumenta. Sin embargo, ninguno de estos dos
efectos tiene significancia clínica. La loratadina se une a las proteínas del plasma en un 97% y se excreta en la
leche materna.
La loratadina experimenta un metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6,
originando metabolitos inactivos. La semivida de eliminación de la loratadina y de sus metabolitos es de 8.4 horas y
28 horas, respectivamente. La eliminación tiene lugar por vía renal y fecal.
Aunque la semivida de eliminación aumenta en los ancianos y las AUC y Cmax son mayores que las observadas en
poblaciones más jóvenes no se consideran necesarios reajustes en las dosis. Por el contrario, las dosis de loratadina
deben reducirse en pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min) o hepática. La hemodiálisis no altera la
farmacocinética de la loratadina o de su metabolito.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
La loratadina está indicada para el alivio de los síntomas asociados a la rinitis alérgica primaveral y para el
tratamiento de urticaria idiopática crónica. Las dosis usuales para adultos y adolescentes son 10 mg orales una vez
al día. Para los niños de 2 a 5 años, las dosis son de 5 mg una vez al día.
La seguridad y eficacia de la loratadina no ha sido establecida en niños de < 2 años de edad
En pacientes con insuficiencia renal (CrCl < 30 ml/min), la dosis debe ser de 10 mg una vez al día en días alternos
CONTRAINDICACIONES
La loratadina está contraindicada en individuos que tengan hipersensibilidad al fármaco. La pequeña actividad
anticolinérgica de las antihistaminas H1 puede resultar en un espesamiento de las secreciones bronquiales
agravando los ataques agudos de asma. Sin embargo, esta actividad anticolinérgica no excluye el uso de
antihistamínicos en enfermos asmáticos, en particular cuando se usan fármacos como la loratadina con un mínimo
componente anticolinérgico.
La loratadina puede ocasionar aletargamiento y somnolencia en algunos pacientes, por lo que estos deberán ser
advertidos del peligro de conducir o utilizar maquinaria hasta que se conozca su reacción al fármaco.
La loratadina y sus metabolitos se excretan en la leche materna, por lo que se evitará su consumo durante la
lactancia. La loratadina ha sido clasificada dentro de la categoría B de riesgo para el embarazo. Aunque los estudios
en animales no han puesto de manifiesto efectos teratogénicos no existen estudios controlados en el ser humano y,
por tanto se deberá evitar su uso durante el embarazo
La seguridad y eficacia de la loratadina no han sido establecidos en niños de menos de 2 años. Por regla general las
antihistaminas no se deben usar en los neonatos debido a la posibilidad de una estimulación paroxística del sistema
nervioso central.
INTERACCIONES
La cimetidina, eritromicina y el ketoconazol han demostrado interferir con el metabolismo de la loratadina,
probablemente mediante un mecanismo de inhibición de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P-450, lo que ocasiona
un aumento de las concentraciones plasmásticas de loratadina y de sus metabolitos. Sin embargo, estas
concentraciones elevadas de loratadina no van acompañadas de una prolongación del QT, ni de cambios

7. electrocardiográficos ni tampoco se ha observado un aumento significativo de efectos secundarios en comparación
con los pacientes de control.
Aunque no se han confirmado interacciones entre la loratadina y otros fármacos que inhiben el citrocromo P450, se
deberán tomar precauciones si la loratadina se administra con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P-450. Por ejemplo, la loratadina puede reducir, al menos teóricamente, las concentraciones plasmáticas
de amprenavir ocasionando una pérdida de eficacia de este fármaco antiretroviral. Aunque la loratadina es
considerada como una antihistamina no sedante, se ha observado una relación dosis-respuesta sedante en dosis
elevadas. Parece pués prudente vigilar a los pacientes que sean tratados con depresores del sistema nervioso
central como los barbitúricos, benzodiazepinas, opiáceos, antipsicóticos, hipnóticos, anxiolíticos, sedantes y
antidepresivos tricíclicos.
Alimentos: Los alimentos retrasan la absorción de la loratadina y también aumentan la biodisponilidad del producto.
Se recomienda la administración del fármaco en ayunas si se desea un rápido efecto. Anque las antihistaminas
selectivas como la loratadina produce menos somnolencia que las tradicionales, el alcohol puede potenciar este
efecto aumento el riesgo de accidentes. Los pacientes tratados con loratadina deberán ser advertidos del riesgo que
supone consumir alcohol.
REACCIONES ADVERSAS
La somnolencia y/o la sedación son los efectos secundarios más frecuentes de las antihistaminas H1. Se ha
observado somnolencia en el 8% de los pacientes tratados con loratadina frente al 6% en los tratados con placebo.
En un 4% de los casos, se ha observado fatiga.
Aunque los efectos anticolinérgicos de la loratamina son mínimos, algunos pacientes experimentan xerostomía
(3%). Las cefaleas son quizás el efecto secundario más frecuente observado con la loratadina con una incidencia del
12%. Sin embargo, menos del 1% de los pacientes se ve obligado a discontinuar el tratamiento debido a los efectos
secundarios de la loratadina
Otras reacciones adversas observadas en menos de 2% de los pacienets son nerviosismo, fatiga, jadeos, dolor
abdominal, conjuntivitos, disfonía, malestar general e infecciones del tracto respiratorio. En los niños, los efectos
secundarios más frecuentes son diarrea, epistaxis, faringitis, fatiga, malestar y rash.
Se han comunicado mareos, cefaleas y taquicardia sinusal cuando las dosis de loratadina fueron ampliamente
superadas (hasta 16 veces la dosis recomendada). En un estudio en el que se administraron 40 mg de loratadina al
día durante 90 días el fármaco fué bien tolerado y no se observaron cambios en el QT.
PRESENTACION
CIVERAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. LESVI
CIVERAN comprimidos 10 mg. LESVI
CLARITYNE. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. SHERING PLOUGH
CLARITYNE comprimidos 10 mg. SCHERING PLOUGH
NARINE repetabs. 5/120 mg 20 grageas SCHERING PLOUGH
VELODAN. 5 mg/5 ml. Jarabe 120 ml. VITA
VELODAN. comprimidos 10 mg. VITA
REFERENCIAS
Claritin. Product Information
Levander S, Hagermark O, Stahle M. Peripheral antihistamine and central sedative effects of three H1-receptor
antagonists. Eur J Clin Pharmacol 1985;28:523�9.
Hey JA, Affrime M, Cobert B, Kreutner W, Cuss FM. Cardiovascular profile of loratadine. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29
Suppl 3: 197-9
Kay GG, Harris AG. Loratadine: a non-sedating antihistamine. Review of its effects on cognition, psychomotor
performance, mood and sedation. Clin Exp Allergy 1999 Jul 29 Suppl 3: 147-50
Menardo JL, Horak F, Danzig MR, Czarlewski W. A review of loratadine in the treatment of patients with allergic bronchial
asthma. Clin Ther 1997 Nov-Dec 19:6 1278-93; discussion 1523-4

8. Monroe EW . Loratadine in the treatment of urticaria. Clin Ther 1997 Mar-Apr 19:2 232-42
Monroe EW . Safety and efficacy of loratadine in urticaria. Int J Dermatol 1996 Dec 35:12 837-41
Haria M, Fitton A, Peters DH. Loratadine. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in allergic
disorders. Drugs 1994 Oct 48:4 617-37
Roman IJ, Danzig MR . Loratadine. A review of recent findings in pharmacology, pharmacokinetics, efficacy, and safety,
with a look at its use in combination with pseudoephedrine. Clin Rev Allergy 1993 Spring 11:1 89-110
Ciprandi G, Iudice A, Tosca MA, Ruffoni S, Buscaglia S, Canonica GW . Comparative effects of terfenadine and loratadine
in the treatment of hay fever. J Investig Allergol Clin Immunol 1991 Dec 1:6 368-72
Barenholtz HA, McLeod DC . Loratadine: a nonsedating antihistamine with once-daily dosing. DICP 1989 Jun 23:6 445-50
Clissold SP, Sorkin EM, Goa KL . Loratadine. A preliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic
efficacy. Drugs 1989 Jan 37:1 42-5
Mecanismo de acción
Antihistamínico tricíclico con actividad selectiva sobre receptores H1 periféricos.
Indicaciones terapéuticas
Alivio sintomático y temporal de procesos alérgicos por polen, animales domésticos, polvo
u otros agentes. Tto. sintomático de rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica.
Posología
Oral. Ads. y niños > 12 años: 10 mg, 1 vez/día. Niños 2-12 años (< 6 años bajo supervisión
médica), con p.c. > 30 kg: 10 mg, 1 vez/día; con p.c. ≤ 30 kg: 5 mg, 1 vez/día.
I.H. grave: dosis inicial más baja (la indicada, en días alternos).
Modo de administración:
Se puede tomar con independencia de las comidas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad. Niños < 2 años seguridad/eficacia no establecidas.
Advertencias y precauciones
I.H. grave. Evaluar situación clínica si los síntomas persisten o empeoran tras 7 días de tto.
Sólo administrar en niños < 6 años bajo supervisión médica.
Insuficiencia hepática
Precaución en I.H. grave, dosis inicial más baja (la indicada, en días alternos).
Interacciones
Posible nivel aumentado con incremento de reacciones adversas con: inhibidores de
CYP3A4 o CYP2D6.

9. Lab: falso - en pruebas cutáneas por impedir o disminuir la reacción dérmica (suspender
mín. 48 h antes).
Embarazo
No recomendado. No tiene efectos teratogénicos en animales, no se ha establecido su
seguridad.
Lactancia
Loratadina y su metabolito activo se excretan en la leche materna, por lo que no está
recomendada su administración en mujeres en periodo de lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir
En los ensayos clínicos que evaluaron la capacidad para conducir, no se produjo
disminución de la misma en los pacientes que recibieron loratadina. No obstante, se deberá
informar a los pacientes que muy raramente, algunas personas experimentan somnolencia,
que puede afectar a su capacidad para conducir o para utilizar máquinas.
Reacciones adversas
Niños 2-12 años: cefalea, nerviosismo, cansancio. Ads.: somnolencia, cefalea, aumento de
apetito, insomnio.
Prospecto
PROSPECTO
· Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento.
· Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda o no está seguro de alguna cosa, consulte a su médico o a su
farmacéutico.
· Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otras
personas, puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.
En este prospecto :
1. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?
2. Antes de tomar DAFLON 500 mg.
3. Cómo tomar DAFLON 500 mg.
4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de DAFLON 500 mg.
DAFLON 500 mg Fracción flavonoica purificada y micronizada
El principio activo es: Fracción flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo:
Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg.
Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidón sódico, Celulosa

10. microcristalina, Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio,
Polietilenglicol 6000, Premezcla seca salmón para recubrimiento*.
* La premezcla seca salmón está constituida por: Dióxido de titanio (E 171), Glicerol,
Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172),
Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.
Titular y Responsable de la Fabricación:
LABORATORIOS SERVIER, S.L.
Avda. de los Madroños 33
28043 Madrid
1. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?
DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 ó 60 comprimidos recubiertos de
color salmón y forma ovalada.
DAFLON 500 mg es un medicamento venotónico: aumenta el tono de las venas y la
resistencia de los capilares (pequeños vasos sanguíneos).
DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema
y síntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica.
2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mg
No tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes:
- En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes.
Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg:
Embarazo:
No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar la
precaución en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posible
beneficio de este medicamento durante el mismo.
Consulte a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo.
Lactancia:
No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su uso
durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas:
No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción y uso de máquinas con DAFLON
500 mg.
Información importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg:
Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas.
Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.
Toma de otros medicamentos:
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.

11. No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nunca
debe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su médico.
3. CÓMO TOMAR DAFLON 500 mg
Siga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.
Recuerde tomar su medicamento.
Vía oral.
La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al día, repartidos en dos
tomas, un comprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.
Si usted toma más comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera:
No se han descrito casos de sobredosificación con DAFLON 500 mg.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.
Teléfono 91 562.04.20
Si olvidó tomar DAFLON 500 mg:
Es importante tomar este medicamento cada día. Sin embargo, si olvidó tomar una o más dosis de
DAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y después siga con el tratamiento
prescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos.
Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: náuseas, vómitos, diarrea y
dispepsia (digestión difícil).
Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vértigo. En raras
ocasiones se han descrito reacciones cutáneas: erupción, prurito, urticaria.
Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su
médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE DAFLON 500 mg
No se requieren condiciones especiales de conservación.
Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños.
Caducidad:
Este medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Este prospecto ha sido aprobado en:
PROSPECTO
· Lea todo el prospecto detenidamente antes de comenzar a tomar el medicamento.
· Conserve este prospecto, puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda o no está seguro de alguna cosa, consulte a su médico o a su farmacéutico.
· Este medicamento se lo han recetado a usted personalmente y no debe darlo a otras personas,
puede perjudicarles, aún cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.

12. En este prospecto :
6. ¿Qué es DAFLON 500 mg y para qué se utiliza?
7. Antes de tomar DAFLON 500 mg.
8. Cómo tomar DAFLON 500 mg.
9. Posibles efectos adversos.
10. Conservación de DAFLON 500 mg.
DAFLON 500 mg Fracción flavonoica purificada y micronizada
El principio activo es: Fracción flavonoica purificada y micronizada 500 mg, conteniendo:
Diosmina 450 mg y Flavonoides expresados en Hesperidina 50 mg.
Los excipientes son: Agua purificada, Carboximetilalmidón sódico, Celulosa microcristalina,
Gelatina, Estearato de Magnesio, Talco, Laurilsulfato de sodio, Polietilenglicol 6000, Premezcla
seca salmón para recubrimiento*.
* La premezcla seca salmón está constituida por: Dióxido de titanio (E 171), Glicerol,
Metilhidroxipropilcelulosa, Oxido de hierro amarillo (E 172), Oxido de hierro rojo (E 172),
Polietilenglicol 6000 y Estearato de Magnesio.
Titular :
LABORATORIOS SERVIER, S.A.
Avda. de los Madroños 33
28043 Madrid
Responsable de la fabricación:
LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE
905 Route de Saran
45520 GIDY - Francia
1. ¿QUÉ ES DAFLON 500 mg Y PARA QUÉ SE UTILIZA?
DAFLON 500 mg se presenta en envases conteniendo 30 ó 60 comprimidos recubiertos de color
salmón y forma ovalada.
DAFLON 500 mg es un medicamento venotónico: aumenta el tono de las venas y la resistencia de
los capilares (pequeños vasos sanguíneos).
DAFLON 500 mg se utiliza para el alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y
síntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica.
2. ANTES DE TOMAR DAFLON 500 mg
No tome DAFLON 500 mg en los casos siguientes:
- En caso de hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes.
Tenga especial cuidado con DAFLON 500 mg:
Embarazo:
No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana. Se debe de extremar la
precaución en el uso de diosmina durante el embarazo, valorando adecuadamente el posible
beneficio de este medicamento durante el mismo.
Consulte a su médico si está embarazada o tiene previsto estarlo.
Lactancia:

13. No se tiene constancia de si el medicamento pasa a la leche materna, se desaconseja su uso
durante la lactancia.
Conducción y uso de máquinas:
No se ha descrito ningún efecto sobre la capacidad de conducción y uso de máquinas con DAFLON
500 mg.
Información importante sobre alguno de los componentes de DAFLON 500 mg:
Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis elevadas.
Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estómago y diarrea.
Toma de otros medicamentos:
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
No se conocen interacciones con los alimentos ni con otros medicamentos, en todo caso nunca
debe tomar otro medicamento por iniciativa propia sin que se lo haya recomendado su médico.
3. CÓMO TOMAR DAFLON 500 mg
Siga estas instrucciones a menos que su médico le haya dado otras indicaciones distintas.
Recuerde tomar su medicamento.
Vía oral.
La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos recubiertos al día, repartidos en dos tomas, un
comprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.
Si usted toma más comprimidos de DAFLON 500 mg de los que debiera:
No se han descrito casos de sobredosificación con DAFLON 500 mg.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.
Teléfono 91 562.04.20
Si olvidó tomar DAFLON 500 mg:
Es importante tomar este medicamento cada día. Sin embargo, si olvidó tomar una o más dosis de
DAFLON 500 mg, tome otra tan pronto como se acuerde y después siga con el tratamiento
prescrito. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, DAFLON 500 puede tener efectos adversos.
Se han descrito algunos casos de trastornos digestivos leves: náuseas, vómitos, diarrea y dispepsia
(digestión difícil).
Otras reacciones adversas menos frecuentes son dolor de cabeza, malestar, vértigo. En raras
ocasiones se han descrito reacciones cutáneas: erupción, prurito, urticaria.
Si se observa cualquier otra reacción adversa no descrita anteriormente, consulte a su médico o
farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE DAFLON 500 mg
No se requieren condiciones especiales de conservación.
Mantenga DAFLON 500 mg fuera del alcance y de la vista de los niños.

14. Caducidad:
Composición cualitativa y cuantitativa de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Principios activos: fracción flavonoica purificada bajo forma micronizada, 500 mg,
conteniendo: diosmina 90%, 450 mg; flavonoides expresados en hesperidina 10%, 50 mg.
Forma farmacéutica de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Comprimidos recubiertos para administración por vía oral.
Datos clínicos
Indicaciones terapéuticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y síntomas relacionados con la
insuficiencia venosa crónica.
Datos clínicos
Posología de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
La dosis terapéutica usual es la de 2 comprimidos al día, repartidos en dos tomas, un
comprimido al medio día y otro por la noche, con las comidas.
Datos clínicos
Contraindicaciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
DAFLON 500 está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los
flavonoides o a cualquiera de sus excipientes.
Datos clínicos
Advertencias y precauciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Ver Embarazo y lactancia.

15. Advertencia sobre excipientes: la administración de este medicamento por contener glicerol
entre sus excipientes puede ser el causante de dolor de cabeza, molestias de estómago y
diarreas, para personas sensibles a dosis elevadas.
Datos clínicos
Interacciones de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
No se han realizado estudios específicos sobre las posibles interacciones farmacocinéticas
y/o farmacodinámicas de diosmina con otros medicamentos o con alimentos. Sin embargo,
y aun considerando la extensa experiencia post comercialización con el producto, hasta la
fecha no se ha notificado ninguna interacción con otros fármacos.
Datos clínicos
Embarazo y lactancia de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Embarazo:
No se tiene constancia de ningún efecto nocivo en la especie humana.
Los datos clínicos conocidos sobre un número limitado de embarazos tratados con DAFLON
500 no han permitido detectar efectos perjudiciales para el embarazo, desarrollo fetal o
postnatal. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. Los
estudios que se han realizado en animales no mostraron efectos perjudiciales directos o
indirectos para el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto y desarrollo postnatal (ver
Datos preclínicos sobre seguridad).
Se debe extremar la precaución en la prescripción a mujeres embarazadas.
Lactancia:
No se tiene constancia de que el medicamento pase a la leche materna, por lo que, en
ausencia de datos, no se aconseja su uso durante la lactancia.
Datos clínicos
Efectos sobre la capacidad de conducir de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Basados en el perfil de seguridad global de la diosmina, no se considera que DAFLON 500
interfiera con la capacidad de conducir vehículos o con la del manejo de máquinas.

16. Datos clínicos
Reacciones adversas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Frecuentes:
Trastornos gastrointestinales leves: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia.
Raras:
Trastornos neurovegetativos: dolor de cabeza, malestar, vértigo.
Trastornos cutáneos: erupción, prurito, urticaria.
Datos clínicos
Sobredosificación de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
No se han descrito casos de sobredosificación de DAFLON 500. El amplio margen
terapéutico de esta especialidad determina que el riesgo de intoxicación sea prácticamente
nulo.
Propiedades farmacológicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
DAFLON 500 es un agente venotónico y vasoprotector (produciendo una venoconstricción,
aumento de la resistencia de los vasos y disminución de su permeabilidad).
Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacodinámicas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
En modelos experimentales, DAFLON 500 ejerce una doble acción sobre el sistema venoso
de retorno:
A nivel de las venas y vénulas: aumenta la tonicidad parietal y ejerce una acción
antiestásica.
A nivel de la microcirculación: normaliza la permeabilidad capilar y refuerza la resistencia
capilar.
En humanos, la existencia de relaciones dosis/efecto, estadísticamente significativas, ha
sido establecida sobre los parámetros pletismográficos venosos: capacitancia,

17. distensibilidad y tiempo de vaciado. La mejor relación dosis/efecto ha sido obtenida con 2
comprimidos.
Actividad venotónica: DAFLON 500 aumenta el tono venoso: la pletismografía de oclusión
venosa con anillo de mercurio ha puesto de manifiesto una disminución de los tiempos de
vaciado venoso.
Actividad microcirculatoria: en los enfermos que presentan signos de fragilidad capilar,
aumenta la resistencia capilar medida por angioesterometría.
Propiedades farmacológicas
Propiedades farmacocinéticas de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
En el hombre, tras administración por vía oral del medicamento con diosmina marcada al
carbono 14:
La eliminación es básicamente por las heces. La eliminación urinaria es, como media, del
14%.
La vida media de eliminación se ha establecido en unas 11 horas.
El producto activo se metaboliza en gran medida, lo que se comprueba por la aparición de
diversos ácidos fenólicos en orina.
Propiedades farmacológicas
Datos preclínicos de seguridad de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
En el animal: los estudios experimentales no ponen de manifiesto un efecto teratógeno.
Datos farmacéuticos
Lista de excipientes de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Agua purificada, carboximetilalmidón sódico, celulosa microcristalina, gelatina, estearato
de magnesio, talco, laurilsulfato de sodio, polietilenglicol 6000, premezcla seca salmón
para recubrimiento*.
* La premezcla seca salmón está constituida por: dióxido de titanio (E-171), glicerol,
metilhidroxipropilcelulosa, óxido de hierro amarillo (E-172), óxido de hierro rojo (E-172),
polietilenglicol 6000 y estearato de magnesio.

18. Datos farmacéuticos
Incompatibilidades de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
No aplicable.
Datos farmacéuticos
Período de validez de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Tres años.
Datos farmacéuticos
Almacenamiento de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Sin condiciones especiales de conservación.
Datos farmacéuticos
Contenido del envase de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Blíster de lámina de aluminio/PVC transparente, y caja de cartón. Envases conteniendo 30
ó 60 comprimidos.
Datos farmacéuticos
Instrucciones de uso de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Ninguna.
Autorización de comercialización
Titular de la autorización de DAFLON 500 Comp. recub. 450/50 mg
Laboratorios Servier, S.L.
Avda. de los Madroños, 33.

19. 28043 Madrid.
EXANE�
SANOFI-AVENTIS
Enoxaparina
Sangre : Anticoagulantes Antitromb�ticos
Composici�n: Clexane 20 mg: cada jeringa prellenada de 0.2 ml contiene:
Enoxaparina 20 mg. Clexane 40 mg: cada jeringa prellenada de 0.4 ml contiene:
Enoxaparina 40 mg. Clexane 60 mg: cada jeringa prellenada de 0.6 ml contiene:
Enoxaparina 60 mg. Clexane 80 mg: cada jeringa prellenada de 0.8 ml contiene:
Enoxaparina 80 mg. Lista de excipientes: Jeringas: Agua para Inyecci�n. Forma
farmac�utica: soluci�n inyectable esterilizada libre de pir�genos, contenida en
jeringas prellenadas y listas para su administraci�n.
Indicaciones: Profilaxis de enfermedad tromboemb�lica venosa, en particular
cuando puede estar asociada a cirug�a ortop�dica o general. Profilaxis de
tromboembolismo venoso en pacientes m�dicos confinados a la cama debido a
enfermedad aguda, incluyendo insuficiencia card�aca, falla respiratoria,
infecciones severas y enfermedades reum�ticas. Tratamiento de trombosis venosa
profunda (TVP), con o sin tromboembolismo pulmonar. Prevenci�n de formaci�n
de trombos en la circulaci�n extracorp�rea durante la hemodi�lisis. Tratamiento
de angina inestable e infarto mioc�rdico sin onda Q, administrado
concomitantemente con aspirina.
Posolog�a: General: Profilaxis de trombosis venosa en pacientes quir�rgicos: en
pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo (por ej.: cirug�a abdominal),
la dosis recomendada de enoxaparina s�dica es de 20 mg o 40 mg administrados
1 vez al d�a por inyecci�n subcut�nea. En cirug�a general, la primera inyecci�n
debe aplicarse 2 horas antes del procedimiento quir�rgico. En pacientes con alto
riesgo de tromboembolismo (por ej.: cirug�a ortop�dica), la dosis recomendada
de enoxaparina s�dica por inyecci�n subcut�nea, es de 40 mg administrados 1
vez al d�a, con inicio 12 horas antes de la cirug�a. El tratamiento con

20. enoxaparina s�dica generalmente se prescribe por un per�odo promedio de 7 a
10 d�as. Tratamientos m�s prolongados pueden ser apropiados en algunos
pacientes, y la enoxaparina s�dica debe continuarse durante todo el tiempo en
que haya riesgo de tromboembolismo venoso y hasta que el paciente sea
ambulatorio. En cirug�a ortop�dica la terapia continua con 40 mg administrados 1
vez al d�a durante 3 semanas despu�s de la terapia inicial, ha demostrado ser
beneficiosa. Para recomendaciones especiales respecto a intervalo de dosificaci�n
para anestesia espinal/epidural y procedimientos de revascularizaci�n coronaria
percut�nea ver la secci�n Advertencias y Precauciones. Profilaxis de
tromboembolismo venoso en pacientes m�dicos: la dosis recomendada de
enoxaparina s�dica es de 40 mg 1 vez al d�a mediante inyecci�n subcut�nea. El
tratamiento con enoxaparina s�dica se prescribe por un m�nimo de 6 d�as y se
contin�a hasta que se retorne a la situaci�n ambulatoria plena, durante un
m�ximo de 14 d�as. Tratamiento de trombosis venosa profunda con o sin
tromboembolismo pulmonar: la enoxaparina s�dica puede ser administrada
subcut�neamente como una dosis �nica de 1.5 mg/kg o como 2 inyecciones
diarias de 1 mg/kg. En pacientes con alteraciones tromboemb�licas complicadas,
se recomienda una dosis de 1mg/kg 2 veces al d�a. El tratamiento con
enoxaparina s�dica generalmente se prescribe por un per�odo promedio de 10
d�as. La terapia anticoagulante oral debe iniciarse cuando sea adecuado, y el
tratamiento con enoxaparina debe continuarse hasta haber logrado un efecto
anticoagulante terap�utico (Relaci�n Internacional de Normalizaci�n 2 a 3).
Tratamiento de la angina inestable e infarto mioc�rdico sin onda Q: la dosis
recomendada de enoxaparina s�dica es de 1 mg/kg cada 12 horas, mediante
inyecci�n subcut�nea, administrada concomitantemente con aspirina oral (100 a
325 mg 1 vez al d�a). En estos pacientes el tratamiento con enoxaparina debe
prescribirse para un m�nimo de 2 d�as y continuarse hasta la estabilizaci�n
cl�nica. La duraci�n habitual del tratamiento es de 2 a 8 d�as. Prevenci�n de
trombos extra corporales durante la hemodi�lisis: la dosis recomendada de
enoxaparina s�dica es de 1 mg/kg. Para pacientes con alto riesgo de hemorragia
la dosis debe reducirse a 0.5 mg/kg para el acceso vascular doble o a 0.75 mg/kg
para el acceso vascular simple. Durante la hemodi�lisis, la enoxaparina s�dica
debe introducirse en la l�nea arterial del circuito al principio de la sesi�n de
di�lisis. El efecto de esta dosis generalmente es suficiente para una sesi�n de 4
horas; sin embargo, si se encuentran anillos de fibrina, por ejemplo despu�s de
una sesi�n m�s prolongada que lo normal, puede administrarse una dosis
adicional de 0.5 a 1 mg/kg. Poblaciones especiales: Ni�os: no se ha establecido
la seguridad y la eficacia de la enoxaparina s�dica en ni�os. Ancianos: no es

21. necesario reducir la dosis, a menos que exista deterioro de la funci�n renal (ver
Precauciones: Hemorragia en ancianos, Farmacocin�tica: Ancianos y Posolog�a:
Insuficiencia renal). Insuficiencia renal (ver Precauciones: Insuficiencia renal y
Farmacocin�tica: Insuficiencia renal). Insuficiencia renal grave: se requiere ajuste
de dosis para pacientes con insuficiencia renal grave (clearence de creatinina < 30
ml/min.), puesto que la exposici�n a enoxaparina s�dica est� aumentada
significativamente en esta poblaci�n de pacientes. Uso terap�utico: se
recomiendan los siguientes ajustes a la dosificaci�n para los rangos de
dosificaci�n terap�utica: Ver Tabla Uso profil�ctico: se recomiendan los
siguientes ajustes a la dosificaci�n para los rangos de dosificaci�n profil�ctica:
Ver Tabla Los ajustes de dosis recomendadas no son aplicables a la indicaci�n en
hemodi�lisis. Insuficiencia renal moderada y leve: aunque no se recomiendan
ajustes de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (clearence de
creatinina 30-50 ml/min.) y leve (clearence de creatinina 50-80 ml/min.), se
recomienda un monitoreo cl�nico cuidadoso. Insuficiencia hep�tica: en ausencia
de estudios cl�nicos, debe tenerse precauci�n en pacientes con insuficiencia
hep�tica. Administraci�n: la inyecci�n debe aplicarse preferentemente cuando
el paciente est� acostado. La enoxaparina s�dica se administra mediante
inyecci�n subcut�nea profunda. Al usar las jeringas prellenadas de 20 y 40 mg,
para evitar la p�rdida de f�rmaco no expulse la burbuja de aire de la jeringa
antes de la inyecci�n. Debe alternarse la administraci�n entre la pared abdominal
antero-lateral o postero-lateral izquierda y derecha. La aguja debe introducirse
totalmente en sentido vertical, en un pliegue de la piel sostenido con delicadeza
entre los dedos pulgar e �ndice. El pliegue cut�neo no debe soltarse hasta
completar la aplicaci�n de la inyecci�n. El sitio de la inyecci�n no debe frotarse
despu�s de la administraci�n.
Presentaciones: Clexane 20 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas
prellenadas. Clexane 40 mg: envases conteniendo 2 y 10 jeringas prellenadas.
Clexane 60 mg: envase conteniendo 2 jeringas prellenadas. Clexane 80 mg:
envase conteniendo 2 jeringas prellenadas.
DESCRIPCION
La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular. Se caracteriza por un peso molecular medio de 4.500
daltons (3.500-5.500). La distribución del peso molecular es la siguiente: fracciones <2.000: <20%, fracciones de
2.000 a 8.000: >68% y fracciones >8.000: <15%. Posee una actividad anti-Xa elevada (alrededor de 100 UI/mg) y
una débil actividad anti-lla o antitrombínica (aproximadamente 28 UI/mg). La relación entre estas dos actividades
es de 3,6, aproximadamente.
Propiedades farmacodinámicas: A las posologías utilizadas para la profilaxis del tromboembolismo, la
enoxaparina no influye negativamente de forma significativa sobre los tests globales de coagulación. No modifica la
agregación plaquetaria ni la fijación del fibrinógeno sobre las plaquetas.
En un estudio multicéntrico, 3.171 pacientes en fase aguda de angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q
fueron randomizados para recibir, asociada con aspirina (100 a 350 mg una vez al día), 1 mg/kg de peso de
enoxaparina sódica administrada por vía subcutánea cada 12 horas o heparina no fraccionada ajustada en base al

22. tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). Los pacientes tuvieron que ser tratados en el hospital durante un
mínimo de dos días y un máximo de ocho, hasta la estabilización clínica, cirugía de revascularización o alta
hospitalaria. Se hizo un seguimiento de los pacientes de hasta 30 días.
Los resultados fueron los siguientes: el tratamiento con enoxaparina sódica, en comparación con heparina, redujo
significativamente la incidencia de angina recurrente, infarto de miocardio y muerte, con una reducción del riesgo
relativo del 16,2% el día 14 y que se mantuvo durante todo el periodo de 30 días. Además, pocos pacientes del
grupo de enoxaparina sódica necesitaron revascularización con angioplastia coronaria transluminal percutánea
(ACTP) o bypass aortocoronario (reducción del riesgo relativo de un 15,8% el día 30).
Farmacocinética: Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina han sido estudiados a partir de la evolución
de las actividades anti-Xa plasmáticas (dosis profilácticas). La determinación se efectúa por método amidolítico, con
el patrón internacional LMWH1 (NIBSC).
Biodisponibilidad: tras la inyección por vía subcutánea, la absorción del producto es rápida y completa,
directamente proporcional a la dosis administrada en el intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que
indica que la absorción de la enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa,
está próxima al 100%.
Absorción: la actividad anti-Xa plasmática máxima se observa 3 a 4 horas después de la inyección
subcutánea y alcanza 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la administración subcutánea de dosis de 20
mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) y 1 mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El máximo de la actividad
anti-lla se observa aproximadamente 4 horas después de la administración de 40 mg (4.000 UI), mientras
que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utilizando el método amidolítico
convencional. Tras la administración de 1 mg/kg (100 UI/kg), el máximo de actividad anti-lla en plasma es
de 0,11 anti-lla/ml.
Eliminación: la semivida de eliminación de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La
actividad anti-Xa está presente en el plasma durante 16-24 horas después de la administración
subcutánea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al día, el
estado estacionario de Cmáx de actividad anti-Xa se alcanza entre el 2º y el 6º día del tratamiento.
Biotransformación: el hígado es probablemente el lugar principal de biotransformación. La enoxaparina
se metaboliza por desulfatación y/o despolimerización hasta tipos con peso molecular más bajo,
consecuentemente con potencia biológica muy reducida. Excreción: en voluntarios varones sanos, con
dosis única de enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI), por vía subcutánea, la excreción
urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%, respectivamente, de la dosis administrada. La
eliminación de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vías renal y biliar.
o Ancianos: la vida media de eliminación de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6
ó 7 horas. Ello no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección.
o Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior
a 15 ml/min.), la vida media de eliminación aparente de la actividad anti-Xa se prolonga en una
hora, tras la administración única subcutánea de una dosis profiláctica de 40 mg (4.000 UI). Ello
no requiere un ajuste de dosis o de frecuencia de inyección.
o Hemodiálisis: la velocidad de eliminación permanece inalterada en pacientes con insuficiencia
renal sometidos a diálisis. En los estudios clínicos realizados, los niveles de actividad anti-Xa
oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en los pacientes en los que las pautas de tratamiento
recomendadas fueron eficaces y seguras.
Toxicidad: Tras inyección única IV, en ratón y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg,
aproximadamente. En el ratón, tras inyección única por vía SC la DL50 es de 7.000 mg/kg, aproximadamente. En
estas especies el producto genera una mortalidad tardía e irregular debida a hemorragias gastrointestinales.
En el perro, la enoxaparina es no tóxica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administración repetida, la
enoxaparina por vía SC en rata (13 semanas), perro (13 semanas) y primate (4 semanas), resulta no tóxica hasta
dosis de 15 mg/kg.
Tras administración IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis máxima tolerada es de 10
mg/kg/día en rata y de 5 mg/kg/día en el mono. Tras la administración SC en rata y en mono Cynomolgus, durante
6 meses, la dosis máxima tolerada es de 3 mg/kg/día en rata y 10 mg/kg/día en el mono.
La enoxaparina carece de efectos embriotóxicos o teratógenos en ratas y conejas hasta dosis de 30 mg/kg/día SC o
160 mg/kg/día IV. La tolerancia peri y postnatal fue excelente en ratas hasta dosis de 10 mg/kg/día SC. Hasta dosis
de 3 a 20 mg/kg/día SC, en ratas, la enoxaparina no tuvo efectos sobre la gametogénesis, gestación, parto y
lactancia de recién nacidos.
La enoxaparina fue inactiva en una batería de 4 tests realizados in vitro e in vivo, diseñados para detectar una
actividad mutagénica de tipo génico o cromosómico.

23. INDICACIONES y POSOLOGIA
Profilaxis de la trombosis venosa en pacientes quirúrgicos sometidos a cirugía ortopédica o cirugía general y en
pacientes no quirúrgicos inmovilizados, cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado.
enoxaparina 20 mg (2.000 UI jeringas y ampollas) y enoxaparina 40 mg (4.000 UI jeringas y ampollas). Prevención
de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis. enoxaparina 60 mg (6.000 UI),
enoxaparina 80 mg (8.000 UI) y enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y
enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida (con o sin
embolia pulmonar). enoxaparina 60 mg (6.000 UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI) enoxaparina 100 mg (10.000
UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas. Tratamiento de angina
inestable e infarto de miocardio sin onda Q, administrada conjuntamente con aspirina. enoxaparina 60 mg (6.000
UI), enoxaparina 80 mg (8.000 UI), enoxaparina 100 mg (10.000 UI), enoxaparina 20 mg (2.000 UI) ampollas y
enoxaparina 40 mg (4.000 UI) ampollas.
Advertencia: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente equivalentes. En
consecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de empleo específico de cada una de estas especialidades
farmacéuticas. Un miligramo de enoxaparina tiene una actividad anti-Xa de 100 UI, aproximadamente.
Profilaxis de la enfermedad tromboembólica venosa:
1. En pacientes quirúrgicos: en los pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, en cirugía general, la
posología recomendada de enoxaparina es de 20 mg (2.000 UI) una vez al día, en inyección subcutánea. La primera
inyección se efectuará alrededor de 2 horas antes de la intervención. En los pacientes de alto riesgo
tromboembólico, en cirugía ortopédica, la posología de enoxaparina será de 40 mg (4.000 UI) una vez al día, en
inyección subcutánea. En cirugía ortopédica la primera inyección será practicada 12 horas antes de la intervención.
La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la estimación del
médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento al menos 7 a 10 días después de la
intervención.
2. En pacientes no quirúrgicos: en pacientes de riesgo moderado, la posología será de 20 mg (2.000 UI) una vez al
día, en inyección subcutánea, y en pacientes de riesgo elevado de 40 mg (4.000 UI) una vez al día en inyección
subcutánea. La duración del tratamiento coincidirá con la duración del riesgo tromboembólico venoso, según la
estimación del médico. Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento de 7 a 10 días, en
base a los datos de los estudios clínicos realizados, que incluyeron únicamente pacientes inmovilizados por
enfermedad aguda. En condiciones normales, una dosis profiláctica de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI) no
modifica las pruebas de coagulación, por lo que se hace innecesaria la monitorización rutinaria de dichas pruebas. El
paciente deberá estar en decúbito supino y la administración de enoxaparina debe ser realizada mediante inyección
subcutánea profunda, normalmente en la pared abdominal anterolateral, o posterolateral, alternativamente del lado
derecho y del lado izquierdo. La aguja deberá introducirse verticalmente en toda su longitud, en el espesor de un
pliegue cutáneo tomado entre el pulgar y el índice del operador. Este pliegue cutáneo se debe mantener mientras se
administra la inyección.
Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea en la hemodiálisis: en los
pacientes sometidos a sesiones de hemodiálisis repetidas, la prevención de la coagulación en el circuito de
circulación extracorpórea se obtiene inyectando una dosis de 0,6 a 1 mg/kg (60-100 UI/kg) en la línea arterial del
circuito de diálisis, al comienzo de la sesión [0,8 a 1 mg (80-100 UI/kg) para los casos de flujos bajos, unipunción,
o diálisis superior a 4 horas]. En general, para un paciente tipo de unos 60 kg de peso, una dosis de 40 mg (4.000
UI) es eficaz y bien tolerada. En caso de aparición de anillos de fibrina, se practicará una nueva inyección de 0,5 a 1
mg/kg (50-100 UI/kg), en función del tiempo que reste hasta el final de la diálisis. En pacientes de alto riesgo
hemorrágico (en particular diálisis pre o postoperatorias), o que presenten un síndrome hemorrágico en evolución,
las sesiones de diálisis se podrán efectuar utilizando una dosis de 0,4-0,5 mg/kg (40-50 UI/kg) (bipunción) o de
0,5-0,75 mg/kg (50-75 UI/kg) (unipunción).
Tratamiento de la trombosis venosa profunda establecida: la administración de enoxaparina debe
realizarse por vía subcutánea, inyectando o bien una vez al día 1,5 mg/kg de peso o bien 1 mg/kg de peso (100
UI/kg) dos veces al día. En pacientes con trastornos tromboembólicos complicados se recomienda la dosis de 1
mg/kg de peso, dos veces al día. La duración del tratamiento es, generalmente, de 10 días. Salvo contraindicación
expresa, debe iniciarse tratamiento anticoagulante por vía oral lo antes posible y continuar el tratamiento con
enoxaparina hasta que se haya alcanzado el efecto anticoagulante terapéutico (2 a 3 de INR). Tratamiento de la
angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q: la dosis recomendada de enoxaparina es 1 mg/kg de peso (100
UI/kg) cada 12 horas por vía subcutánea y administrada conjuntamente con aspirina por vía oral (de 100-325 mg
una vez al día). En estos pacientes debe prescribirse el tratamiento con enoxaparina sódica durante un mínimo de
dos días y continuar hasta la estabilización clínica. La duración máxima del tratamiento es 8 días.

24. Observaciones generales: Las jeringas precargadas están listas para su empleo y no deben ser purgadas antes
de la inyección.
Ancianos: en los ancianos no se necesita ningún ajuste posológico (ver Propiedades farmacocinéticas).
Niños: la seguridad y la eficacia de la enoxaparina en niños no ha sido establecida.
Insuficiencia renal y hepática: en estos pacientes no se necesita ningún ajuste posológico a las dosis
usadas en la profilaxis (ver Propiedades farmacocinéticas).
CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS
Hipersensibilidad a la enoxaparina; hipersensibilidad a la heparina o sustancias de origen porcino; hemorragias
activas; historia de trombocitopenia o trombosis secundaria a la enoxaparina; endocarditis séptica; lesiones
orgánicas que puedan determinar hemorragia, como la úlcera péptica activa y el ictus hemorrágico no debido a
embolismo sistémico; trastornos hemorrágicos importantes ligados a alteraciones de la hemostasia, salvo la
coagulación intravascular diseminada no relacionada con la heparina.
No administrar por vía intramuscular. Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de enoxaparina debe usarse
con extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la
coagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía
hipertensiva o diabética, anestesia espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorio
inmediato oftalmológico o neurológico.
Anestesia espinal/epidural: con el uso de enoxaparina se han observado casos de hematoma intraespinal
cuando se utiliza enoxaparina sódica durante la anestesia espinal/epidural, pudiendo producirse parálisis prolongada
o permanente. El riesgo de aparición de estos casos se incrementa cuando los catéteres epidurales permanecen
durante el postoperatorio o con la utilización concomitante de medicamentos que afectan la hemostasia como los
antiinflamatorios no esteroideos (ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Para
evitar el riesgo de sangrado en el canal espinal, debe tenerse en cuenta el perfil farmacocinético de la enoxaparina
sódica cuando coincide la administración de enoxaparina con la de la anestesia epidural/espinal. En este caso, es
mejor llevar a cabo la colocación y extracción del catéter antes de la administración de la enoxaparina cuando el
efecto anticoagulante es bajo. Si el médico decide administrar anticoagulantes mientras el catéter esté colocado
será necesario mantener una estrecha vigilancia y una monitorización frecuente del estado neurológico. Es
extremadamente importante tener en cuenta el momento de la extracción del catéter si éste permanece colocado
durante más de 24 horas después de la operación quirúrgica. Con el fin de permitir que se produzca la
normalización del estado de coagulación del paciente deberá extraerse el catéter 24 horas después de la última
dosis de enoxaparina administrada. La siguiente dosis de enoxaparina no podrá ser administrada antes de 2 horas
de haber sido extraído el catéter. Los pacientes que, para prevenir la formación de trombos, estén siendo tratados
con anticoagulantes o vayan a estarlo deben ser monitorizados frecuentemente con el fin de detectar signos o
síntomas de deterioro neurológico.
Aunque las manifestaciones clínicas del hematoma intraespinal pueden estar influenciadas por los procedimientos
anestésicos, los signos y síntomas más característicos son dolor de espalda, déficit sensorial y motor
(entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores); debe vigilarse las funciones intestinales y/o de vejiga.
Se advertirá a los pacientes que avisen a su médico si experimentan alguno de los signos o síntomas mencionados.
Si se sospecha que pueda haber algún síntoma o signo de hematoma intraespinal es necesario realizar
urgentemente el diagnóstico y el tratamiento adecuado, por ejemplo descompresión de la médula espinal.
Monitorización del recuento de plaquetas: Con las heparinas de bajo peso molecular también existe el riesgo de
trombocitopenia inducida por la heparina y mediada por anticuerpos, a veces de pronóstico grave. Debe
considerarse esta posibilidad ante cualquier caso de trombocitopenia o aparición de una coagulación intravascular
diseminada o trombosis, durante el tratamiento. Estas trombopenias aparecen habitualmente entre el día 5 y 21
después del comienzo del tratamiento con enoxaparina. Además, el riesgo de trombocitopenia inducida por la
heparina puede persistir varios años tras la exposición previa a compuestos de heparina.
En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del
comienzo de la terapia y luego dos veces por semana durante 21 días, a lo largo del tratamiento con
enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el tratamiento, el recuento de plaquetas tiene
que realizarse una vez a la semana, hasta el final del tratamiento. En la práctica, cualquier descenso
significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas debe ser un motivo de alerta. En tal
caso, hay que realizar inmediatamente una monitorización inmediata y diaria del recuento de plaquetas, y
el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante,
hay que instaurar una terapia de sustitución con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con
inhibidores de la agregación plaquetaria.
En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un
tratamiento con una heparina no fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a

25. enoxaparina puede ser posible siempre y cuando un test de agregación plaquetaria en presencia de
enoxaparina haya sido negativo. Dado que, aún en pacientes con un resultado negativo, se han observado
reacciones cruzadas, la monitorización del estado clínico deberá ser especialmente cuidadosa y se requiere
realizar recuentos diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido si persiste la trombocitopenia
inicial. Si tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitución
con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la agregación plaquetaria.
Embarazo: Los estudios realizados en el animal no han mostrado evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En la
rata preñada, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es muy limitado. En la mujer
embarazada no hay ninguna evidencia de que la enoxaparina atraviese la barrera placentaria durante el segundo y
el tercer trimestre de la gestación. Por prudencia y por falta de experiencia, se desaconseja la utilización de la
enoxaparina durante el primer trimestre del embarazo. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento con
enoxaparina debe ser interrumpido. La enoxaparina ha sido clasificada dentro de la categoría B de fármacos en lo
que se refiere al riesgo durante el embarazo
Lactancia: En la rata, durante el periodo de lactancia, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muy
baja. No se sabe si la enoxaparina se excreta en la leche humana, en las madres durante el periodo de lactancia.
Por tanto, en este periodo, las madres no deben proceder a la lactancia materna, si están bajo tratamiento con
enoxaparina.
INTERACCIONES
Se recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sódica, interrumpir la utilización de aquellos fármacos que
afecten a la hemostasia, a menos que estén estrictamente indicados.
Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulación: ácido acetilsalicílico, otros salicilatos y
antiinflamatorios no esteroideos (vía sistémica), incluido ketorolaco.
Anticoagulantes orales y trombolíticos.
Glucocorticoides (vía sistémica): la administración de enoxaparina aumenta el riesgo hemorrágico propio de la
corticoterapia a altas dosis o en tratamientos prolongados.
Inhibidores de la agregación plaquetaria: ticlopidina, dipiridamol, sulfinpirazona; dextrano 40 (vía parenteral).
Si la asociación de estos medicamentos y enoxaparina sódica es necesaria se recomienda proceder a una estrecha
monitorización clínica y de laboratorio, dado el aumento de riesgo de hemorragia.
El ginkgo biloba se deberá usar con precaución en todos los pacientes tratados con antiacoagulantes,
antiplaquetarios o trombolíticos. El ginkgo puede producir unos efectos antiplaquetarios clínicamente significativos:
un compuesto hallado en el ginkgo biloba, el ginkgólido-B, actuá como un antagonista selectivo del factor activante
de las plaquetas (PAF). Se ha comunicado un caso de un hifema espontáneo en un anciano estabilizado bajo
aspirina cuando coemenzó a tomar el extracto de ginkgo. Cuando se discontinuó el ginkgo no hubo más
hemorragias a pesar de continuar el tratamiento con aspirina, Otros datos sugieren hematomas subdurales
espontáneos asociados con el ginkgo biloba. También se han comunicado hemorragias asociadas al ginkgo después
de colecistomías laparoscópica [1]
Como el ajo (allium sativa) produce efectos antiplaquetarios clínicamente signiifcativos, deberá ser consumido con
precaución en pacientes tratados con aspirina, anticoagulates, antiplaquetarios o trombolíticos.

26. Desde un punto de vista teórico el Tanaceto (Tanacetum parthenium) puede aumentar los efectos trombolíticos
mediante una inhibición de la agregación plaquetaria. Aunque no se han comunicado hasta la fecha interacciones
con los fármacos trombolíticos, parece prudente evitar esta hierba durante un tratamiento trombolítico.
El jenjibre inhibe la tromboxano sintetasa (un inductor de la agregación plaquetaria) y es un agonista de la
prostaciclina, por lo que se debe usar con precaución cuando son posibles hemorragias, como es el caso de
pacientes tratados con aspirina, anti-inflamatorios no esteroídicos, anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios o
agentes trombolíticos. No obstante, no existen datos clínicos que avalen esta interacción.
La esculina, una saponina del Castaño de las Indias (Aesculus hippocastanum) tiene efectos antitrombóticos,
aunque se desconoce con exactitud el mecanismo de esta acción. Por lo tanto esta planta medicinal puede
interaccionar con los fármacos con efectos hemostáticos, incluyendo los trombolíticos.
REACCIONES ADVERSAS
Hemorragia: la hemorragia puede ocurrir, virtualmente en cualquier localización, principalmente en
presencia de factores de riesgo asociados: lesiones orgánicas susceptibles de sangrar, procedimientos
invasivos o algunas asociaciones medicamentosas que afectan la hemostasia (ver Interacción con otros
medicamentos y otras formas de interacción).
Trombocitopenia: se han comunicado algunos casos de trombocitopenia moderada y ocasionalmente
grave asociada con trombosis venosa o arterial (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Irritación local: tras la inyección subcutánea de enoxaparina puede aparecer irritación local moderada,
dolor y hematoma. En algunos casos, pueden observarse nódulos duros en el lugar de la inyección. Estos
nódulos no contienen enoxaparina y son más bien el resultado de una reacción inflamatoria. Se resuelven
tras varios días y no son causa de interrupción del tratamiento. Con las HBPM, al igual que con la heparina
no fraccionada, se han señalado algunas observaciones raras de necrosis cutánea sobrevenida en el punto
de la inyección. Estos fenómenos son precedidos habitualmente por la aparición de púrpura o de placas
eritematosas infiltradas y dolorosas, con o sin signos generales. En este caso, es necesario suspender
inmediatamente el tratamiento.
Otras: raras manifestaciones alérgicas, cutáneas o generales. En algunos casos, su existencia debe
conducir a la detención del tratamiento. Se han comunicado aumentos asintomáticos y reversibles de
niveles de enzimas hepáticas. Entre los efectos secundarios asociados a tratamiento con heparina no
fraccionada, la caída de cabello y la cefalea se han comunicado excepcionalmente con enoxaparina.
Igualmente, el riesgo de osteoporosis no se puede excluir, en caso de tratamiento prolongado.
La sobredosificación accidental, tras la administración intravenosa o subcutánea, puede conducir a complicaciones
hemorrágicas. Los efectos pueden ser ampliamente neutralizados por la inyección intravenosa lenta de protamina
(sulfato o clorhidrato).
La dosis de protamina será idéntica a la dosis de enoxaparina inyectada: 1 mg o 100 unidades antiheparina de
protamina para neutralizar la actividad anti-IIa generada por 1 mg (100 UI) de enoxaparina. En estas condiciones, e
incluso con dosis elevadas de protamina, la actividad anti-Xa nunca es totalmente neutralizada (máximo 60%) lo
que permite la persistencia de una actividad antitrombótica.
PRESENTACIONES
CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml
CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml
CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml

27. CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml
CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml
CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml
CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml
DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml
DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 40 mg
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 60 mg
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 80 mg
REFERENCIAS
Kereiakes, D.J., Fry, E., Matthai, W., Niederman, A., Barr, L., Brodie, B., Zidar, J., Casale, P., Christy, G., Moliterno, D.,
Lengerich, R., Broderick, T., Shimshak, T., Cohen, M. Combination enoxaparin and abciximab therapy during
percutaneous coronary intervention: ''NICE guys finish first''. J Invasive Cardiol 2000 Feb 12 Suppl A 1A-5A
Noble S, Spencer CM Enoxaparin. A review of its clinical potential in the management of coronary artery disease. Drugs
1998 Aug 56:2 259-72
Antman EM TIMI 11B. Enoxaparin versus unfractionated heparin for unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction:
a double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicenter trial. Rationale, study design, and methods. Thrombolysis in
Myocardial Infarction (TIMI) 11B Trial Investigators. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60
Haas S The role of low-molecular-weight heparins in the prevention of venous thrombosis in surgery with special
reference to enoxaparin. Am Heart J 1998 Jun 135:6 Pt 3 Su S353-60
Noble S, Peters DH, Goa KL Enoxaparin. A reappraisal of its pharmacology and clinical applications in the prevention and
treatment of thromboembolic disease. Drugs 1995 Mar 49:3 388-410
Ament PW, Bertolino JG Enoxaparin in the prevention of deep venous thrombosis. Am Fam Physician 1994 Dec 50:8
1763-8
Carter CA, Skoutakis VA, Spiro TE, West ME, Tooms RE, Joe RH, Knutson TJ Enoxaparin: the low-molecular-weight
heparin for prevention of postoperative thromboembolic complications Ann Pharmacother 1993 Oct 27:10 1223-30
Buckley MM, Sorkin EM Enoxaparin. A review of its pharmacology and clinical applications in the prevention and
treatment of thromboembolic disorders. Drugs 1992 Sep 44:3 465-97
Bergqvist D, Lowe GD, Berstad A, Haas S, Hirsh J, Lassen MR, Samama M, Verhaeghe R Prevention of venous
thromboembolism after surgery: a review of enoxaparin. Br J Surg 1992 Jun 79:6 495-8
Turpie AG Efficacy of a postoperative regimen of enoxaparin in deep vein thrombosis prophylaxis. Am J Surg 1991 Apr
161:4 532-6
IMIPENEM
DESCRIPCION
Imipenem is a beta-lactam antibiotic derived from thienamycin and is the first drug to be classified as a carbapenem
antibiotic. Cilastatin is added as an inhibitor of dehydropeptidase-1, an enzyme found in the renal tubule border that
metabolizes imipenem. Without cilastatin, imipenem is rapidly metabolized and causes toxicity to the proximal tubule.
Cilastatin itself has no antibacterial activity. Imipenem possesses several traits that make it an effective antibiotic including:
a) more efficient penetration through the bacterial cell wall, b) resistance to bacterial enzymes, and c) affinity for all

28. bacterial PBPs. Imipenem has a broader spectrum of activity than do many other beta-lactam antibiotics. Clinically, the
combination of imipenem-cilastatin is used to treat severe or resistant infections, especially those that are nosocomial in
origin. The FDA approved imipenem-cilastatin in November 1985.
Mechanism of Action: el Imipenem is mainly bactericidal. It inhibits the third and final stage of bacterial cell wall synthesis
by preferentially binding to specific penicillin-binding proteins (PBPs) that are located inside the bacterial cell wall.
Penicillin-binding proteins are responsible for several steps in the synthesis of the cell wall and are found in quantities of
several hundred to several thousand molecules per bacterial cell. Penicillin-binding proteins vary among different bacterial
species. Imipenem binds to all PBP subtypes but has highest affinity for PBP-2 and PBP 1B. At PBP-3, where
cephalosporins bind, imipenem has minimal activity. Antimicrobial activity of imipenem is a result of binding to PBP-1A,
PBP-1B, and PBP-2. Because little activity is exerted at PBP-3 (the protein responsible for bacterial septum formation),
long, filamentous forms are not produced after imipenem exposure. PBP-2 is responsible for maintaining the rod-like
shape. Binding of imipenem to PBP-2 causes bacteria to form spheroplasts or ellipsoidial cells without filament formation.
Binding to PBP-1, which is responsible for formation of the cell wall, causes these cells to lyse rapidly. Lysis is mediated
by bacterial cell wall autolytic enzymes (i.e., autolysins). The relationship between PBPs and autolysins is unclear, but it is
possible that the beta-lactam antibiotic interferes with an autolysin inhibitor. Imipenem also has greater ability to penetrate
the outer membrane of gram-negative bacteria than do the other beta-lactam antibiotics. Imipenem is active against a wide
variety of organisms. The gram-positive organisms susceptible to imipenem include Enterococcus faecalis, group A, C, and
G streptococci, Streptococcus pneumoniae, and group D enterococci as well as the penicillinase- and nonpenicillinase-
producing staphylococci and Listeria monocytogenes. In vitro, imipenem is inactive against Enterococcus faecium. Activity
against methicillin-resistant strains of staphylococci is variable but, it is recommended that these strains be reported as
resistant to imipenem. Imipenem's gram-negative spectrum includes N. meningitidis, N. gonorrhoea, H. influenzae,
Branhamella catarrhalis, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella multocida, and most
Enterobactericeae (E.coli, Klebsiella, Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia, Salmonella,
Shigella, and Yersinia). Imipenem has exceptional stability against beta-lactamases. It is highly active against
Enterobacteriaceae that are resistant to third-generation cephalosporins. Also, imipenem exhibits good activity against
Pseudomonas aeruginosa, similar to that of ceftazidime. However, imipenem is inactive in vitro against Xanthomonas
(Pseudomonas) maltophillia and some strains of P. cepacia. The anaerobic spectrum of imipenem includes Bacteriodes
fragilis, Clostridium perfringens, Clostridium tetani, and Peptococcus and Peptostreptococcus species. Imipenem's high
permeability, high affinity for PBP-2, and stability against beta-lactamases make it an excellent alternative in the treatment
of bacterial infections that are resistant to other antibiotics. Cilastatin is a reversible, competitive inhibitor of
dehydropeptidase-1 (DHP-1), an enzyme found in the brush border of the proximal tubular cells of the kidneys that breaks
down imipenem to inactive metabolites. By inhibiting this enzyme, cilastatin prevents the metabolism of imipenem. In
addition, cilastatin competitively inhibits the active tubular secretion of imipenem. Both these actions of cilastatin results in
increased urinary concentrations of imipenem. Cilastatin has no antimicrobial activity, nor does it interfere with imipenem's
actions. Pharmacokinetics: Imipenem-cilastatin is administered intravenously. Peak plasma levels of imipenem occur
within 20 minutes following an IV dose. In adults, peak plasma concentrations of imipenem (based on antimicrobial
activity) range from 14-24 µg/ml for the 250 mg dose, 21-58 µg/ml for the 500 mg dose, and 41-83 µg/ml for the 1000 mg
dose. At these doses, plasma concentrations decline to <= 1 µg/ml in 4-6 hours. Approximately 20% of imipenem and 40%
of cilastatin are protein-bound. Imipenem is distributed into most body tissues and fluids including heart valve, bone,
uterus, ovary, intestine, saliva, sputum, bile, as well as peritoneal, pleural, and wound fluids Imipenem achieves low levels
within the CSF, and it is not indicated in the treatment of meningitis. Both imipenem and cilastatin cross the placenta.
Cilastatin is metabolized in the kidneys to N-acetylcilastatin, which is also an inhibitor of DHP-1. When coadministered
with cilastatin, up to 70% of a dose of imipenem is excreted unchanged into the urine via tubular secretion and glomerular
filtration within 10 hours. Urine concentrations of imipenem > 10 µg/ml are seen for up to 8 hours following a 500 mg IV
dose. No accumulation of imipenem or cilastatin in the plasma or serum is noted with doses given every 6 hours in patients

29. with normal renal function. The remainder is eliminated primarily via metabolic inactivation by nonrenal mechanisms. A
small percentage is excreted in breast milk. The elimination half-lives of imipenem and cilastatin are 60 minutes in patients
with normal renal function. The elimination half-life increases up to 3.5-5 hours for imipenem and 16 hours for cilastatin in
patients with end-stage renal disease. Dosages need to be adjusted accordingly. Imipenem is removed by hemodialysis.
INDICACIONES
Indicaciones terapéuticas Tienam IV está indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se deben a
organismos sensibles: Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto respiratorio inferior. Infecciones ginecológicas.
Septicemia. Infecciones del tracto genitourinario. Infecciones óseas y articulares. Infecciones de la piel y tejidos blandos.
Endocarditis. También está indicado en el tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas sensibles de bacterias
aerobias y anaerobias. El patógeno anaerobio que se encuentra con más frecuencia en estas infecciones es el Bacteroides
fragilis, que suele ser resistente a los aminoglucósidos, las cefalosporinas y las penicilinas, pero generalmente es sensible a
Tienam IV. Tienam IV no está indicado para el tratamiento de la meningitis. La actividad de Tienam IV
(imipenem/cilastatina sódica) frente a un espectro de patógenos excepcionalmente amplio, lo hace particularmente
apropiado en el tratamiento de infecciones polimicrobianas y mixtas por aerobios y anaerobios y en aquellos casos en que
se requiera una terapia inicial previa a la identificación de los organismos causales.
Posología y forma de administración (ver C52b)
Las dosificaciones recomendadas de Tienam IV representan la cantidad de imipenem que ha de administrarse. El producto
contiene una cantidad igual de cilastatina. La dosificación de Tienam IV debe ser determinada por la gravedad de la
infección, la sensibilidad al antibiótico de los organismos causales, la situación del paciente, la función renal y el peso
corporal. Dosificación en adultos con función renal normal: Las dosis citadas en la Tabla 1 están basadas en un paciente
con función renal normal (aclaramiento de creatinina >70 ml/min./1,73 m2) y peso corporal >70 kg. La dosificación se
debe disminuir en pacientes con aclaramiento de creatinina £ 70 ml/min./1,73 m2 (ver Tabla 2) y/o menos de 70 kg de
peso. La disminución en relación al peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho menos de
70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o intensa. La mayor parte de las infecciones responden a una dosificación
diaria de 1-2 g de imipenem distribuidos en tres o cuatro dosis al día. En las infecciones moderadas se puede emplear una
dosificación de 1 g dos veces al día. En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la dosificación de
imipenem hasta un máximo de 4 g al día o de 50 mg/kg/día, la que resulte menor. Cada dosis de hasta 500 mg de Tienam
IV debe ser administrada por goteo intravenoso en el transcurso de 20 a 30 minutos, y cada dosis mayor de 500 mg, en el
transcurso de 40 a 60 minutos. Si el paciente presenta náusea durante la administración, se puede disminuir la rapidez de la
venoclisis. Tabla 1 Dosificación de Tienam IV en adultos con función renal normal y >70 kg de peso* Gravedad de la
infección Dosis (mg de imipenem) Intervalo entre dosis Dosis total diaria Leve 250 mg 6 horas 1 g Moderada 500 mg
1.000 mg 8 horas 12 horas 1,5 g 2 g Severa, por gérmenes muy sensibles 500 mg 6 horas 2 g Severa y/o que pone en
peligro la vida, causada por gérmenes menos sensibles (principalmente algunas cepas de Ps. aeruginosa) 1.000 mg 1.000
mg 8 horas 6 horas 3 g 4 g * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducción adicional,
proporcional a la dosis administrada. Debido a la potente actividad antimicrobiana de Tienam IV, se recomienda que la
dosificación diaria máxima de Tienam IV no sea mayor de 50 mg/kg/día o de 4 g al día (la que resulte menor), aunque en
pacientes con fibrosis quística y función renal normal se han administrado hasta 90 mg/kg/día distribuidos en varias dosis,
sin exceder de 4 g al día. Dosificación en adultos con deterioro de la función renal: Para determinar la reducción de la
dosificación en pacientes adultos con deterioro de la función renal: 1. Escoger en la Tabla 1 la dosificación diaria total
basándose en las características de la infección. 2. Escoger en la Tabla 2 la dosificación reducida apropiada basándose en la
dosis diaria total de la Tabla 1 y en el rango de aclaramiento de creatinina del paciente. (Ver los tiempos para la
administración por venoclisis bajo Dosificación en adultos con función renal normal). Tabla 2 Disminución de la

30. dosificación de Tienam IV en adultos con deterioro de la función renal y >70 kg de peso* Aclaramiento de creatinina
(ml/min.1,73 m2) Dosis total diaria de la Tabla 1 41-70 21-40 6-20 1,0 g/día 250 c/8 h. 250 c/12 h. 250 c/12 h. 1,5 g/día
250 c/6 h. 250 c/8 h. 250 c/12 h. 2,0 g/día 500 c/8 h. 250 c/6 h. 250 c/12 h. 3,0 g/día 500 c/6 h. 500 c/8 h. 500 c/12 h. 4,0
g/día 750 c/8 h. 500 c/6 h. 500 c/12 h. * En los pacientes de menos de 70 kg de peso corporal se debe aplicar una reducción
adicional, proporcional a la dosis administrada. En los pacientes con aclaramiento de creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2,
la dosis de 500 mg puede aumentar el riesgo de que presenten convulsiones. Los pacientes con aclaramiento de creatinina
de 5 ml/min./1,73 m2 o menos sólo deben recibir Tienam IV si se les va a someter a hemodiálisis en las 48 horas siguientes
a la administración. Hemodiálisis: Para tratar con Tienam IV a pacientes con aclaramiento de creatinina de 5 ml/min./1,73
m2 o menos que están bajo tratamiento con hemodiálisis, úsense las dosificaciones recomendadas para los pacientes con
depuración de la creatinina de 6 a 20 ml/min./1,73 m2 (ver Dosificación en adultos con deterioro de la función renal). Tanto
imipenem como cilastatina son extraídos de la sangre por la hemodiálisis. A los pacientes sometidos a este procedimiento
se les debe administrar Tienam IV al terminar la sesión de hemodiálisis y a intervalos de 12 horas a partir de ese momento.
Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes que están siendo tratados con hemodiálisis, en especial a los que padecen
algún trastorno del sistema nervioso central. En esos pacientes, sólo se debe usar Tienam IV si el beneficio que se espera
obtener justifica el riesgo potencial de ocasionar convulsiones (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Hasta ahora, no hay datos suficientes para recomendar el empleo de Tienam IV en pacientes sometidos a diálisis peritoneal.
En los pacientes de edad avanzada, es posible que la medición del nitrógeno ureico o de la creatinina no refleje por sí sola
con exactitud el estado de la función renal. En esos casos, se sugiere determinar el aclaramiento de creatinina como guía
para establecer la dosificación. Dosificación en niños (de tres meses de edad o mayores): Las dosificaciones recomendadas
para niños y lactantes son las siguientes: Niños que pesan 40 kg o más: la misma dosificación que en los adultos. Niños de
menos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe exceder de 2 g. No hay suficientes datos
clínicos para recomendar la dosificación en niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatinina
sérica > 2 mg/dl). Tienam IV no está indicado en el tratamiento de la meningitis. Si se sospecha meningitis, se debe
emplear un antibiótico apropiado. Se puede usar Tienam IV en niños con septicemia, siempre y cuando no se sospeche que
tengan meningitis.
Administration Parenteral Administration .Imipenem; cilastatin is administered intravenously or intramuscularly. .Visually
inspect parenteral products for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container
permit. Intramuscular formulation reconstitution: .Reconstitute the 500 or 750 mg vial for IM use with 2 or 3 ml,
respectively, of 1% lidocaine HCl (without epinephrine). Agitate well to form a suspension. Intramuscular injection: .The
IM formulation is not for IV use. .Inject deeply into a large muscle (i.e., upper outer quadrant of the gluteus maximus or
lateral part of the thigh) using a 21-gauge, 2-inch needle. Aspirate prior to injection to avoid injection into a blood vessel.
Intravenous formulation reconstitution: .Infusion bottles: add 100 ml of a compatible IV solution to bottles containing 250
or 500 mg of each drug to give concentrations of 2.5 or 5 mg/ml of each drug, respectively. .Vials: withdraw 10 ml from
container of a compatible IV solution and add to a vial containing 250 or 500 mg of each drug. Shake well, then transfer
back to the solution container. Repeat with another 10 ml to ensure complete transfer. The initial suspension is not for IV
infusion. Final maximum concentration is 5 mg/ml. .ADD-Vantage® vials: for IV infusion only. Reconstitute in ADD-
Vantage® diluent containers containing 100 ml of NS or D5W. .Reconstituted solutions maintain potency for 4 hours at
room temperature or 24 hours under refrigeration. Intermittent IV infusion: .Infusion rate is dependent on the dose. Doses
<= 500 mg should be infused IV over 20-30 minutes. Doses >= 750 mg should be infused over 40-60 minutes.
Contraindicaciones Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto.
Advertencias y precauciones especiales de empleo Existe alguna evidencia clínica y de laboratorio de alergenicidad cruzada

31. parcial entre Tienam IV y los otros antibióticos betalactámicos, penicilinas y cefalosporinas. Antes de comenzar el
tratamiento con Tienam IV, deberán investigarse cuidadosamente posibles reacciones de hipersensibilidad a los antibióticos
betalactámicos. Prácticamente con todos los antibióticos se han descrito casos de colitis pseudomembranosa; por ello, se
prescribirán con precaución en individuos con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. Sistema
nervioso central: Al igual que con otros betalactámicos, se han descrito experiencias adversas del SNC como mioclonías,
estados confusionales o convulsiones especialmente cuando se han sobrepasado las dosis recomendadas basadas en la
función renal y en el peso corporal. Estos efectos han sido descritos con mayor frecuencia en pacientes con alteraciones en
el SNC (p. ej., lesiones cerebrales o historia de convulsiones) y/o función renal alterada, en los que puede producirse
acumulación del fármaco administrado. Por esta razón, se requiere un estricto cumplimiento del esquema recomendado de
dosificación, especialmente en estos pacientes (ver Posología y forma de administración). Debe continuarse con el
tratamiento anticonvulsivo en pacientes con este tipo de alteraciones. Se debe de evaluar neurológicamente al paciente e
instaurar tratamiento anticonvulsivo si aparecen temblores focalizados, mioclonías o convulsiones. Si continúan los
síntomas del SNC, se debe reducir o suspender la administración de Tienam IV. Los pacientes con un aclaramiento de
creatinina menor o igual a 5 ml/min./1,73 m2 no deberían de recibir Tienam IV a menos que se instituya hemodiálisis
dentro de 48 horas. Para los pacientes en hemodiálisis, se recomienda Tienam IV únicamente cuando el beneficio sobrepase
el riesgo potencial de las convulsiones. Uso pediátrico: Los datos clínicos son insuficientes para recomendar el uso de
Tienam IV en niños menores de 3 meses o en pacientes pediátricos con insuficiencia renal (creatinina sérica mayor de 2
mg/dl). (Ver Dosificación en niños). Advertencia especial: Tienam IV 250 mg contiene 18,8 mg de sodio (0,8 mEq).
Tienam IV 500 mg contiene 37,6 mg de sodio (1,6 mEq).
Contraindications Patients who have experienced severe penicillin hypersensitivity should not receive imipenem-cilastin.
Imipenem-cilastatin should be used cautiously in patients with mild penicillin hypersensitivity or cephalosporin
hypersensitivity. Although imipenem has been used safely in these patients, imipenem is structurally similar to the
penicillins and cephalosporins, causing these patients to be more susceptible to hypersensitivity reactions. Imipenem should
be used cautiously in patients with brain lesions, head trauma, or a history of CNS disorders such as seizures. These
patients are at increased risk for imipenem-induced seizures. This risk increases when imipenem is given at doses higher
than recommended. Imipenem also should be used cautiously in patients receiving either cyclosporine, ganciclovir, or
theophylline, since CNS effects may be additive (see Drug Interactions). Patients with renal impairment or renal disease
resulting in creatinine clearance <= 70 ml/min require adjustments of their imipenem dose. Patients with a creatinine
clearance <= 20 ml/min are at increased risk for seizures during imipenem treatment. Patients with renal failure (creatinine
clearance <= 5 ml/min) should not receive imipenem unless hemodialysis is instituted within 48 hours. For patients
receiving hemodialysis, imipenem therapy should only be continued if the benefit outweighs the risk. A false-positive
reaction for glucose in the urine has been observed in patients receiving imipenem and using Benedict's solution, Fehling's
solution, and Clinitest® tablets. This reaction, however, has not been observed with Tes-tape® (glucose Enzymatic Test
Strip, USP, Lilly). Imipenem/cilastatin is classified as a pregnancy category C drug. There have been no adequate and well-
controlled studies performed in humans. It is not known whether imipenem/cilastatin is excreted in human milk. Caution
should be exercised if this drug is administered to a woman who is breast-feeding.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se han observado convulsiones generalizadas en
pacientes que recibieron ganciclovir y Tienam IV. Estos dos medicamentos no se deben usar concomitantemente, a menos
que los beneficios potenciales sean mayores que los riesgos. La administración concomitante de Tienam IV y probenecid
duplicó la concentración y la semivida plasmáticas, pero no tuvo ningún efecto sobre su recuperación de la orina.
Interactions Probenecid can inhibit renal tubular secretion of cilastatin, causing higher, prolonged plasma levels of the drug.
Probenecid does not significantly affect imipenem elimination. In vitro data suggest the combination of imipenem-cilastatin
and aminoglycosides provides additive or synergistic activity against enterococci, S. aureus, and Listeria monocytogenes.

32. However, the drugs should not be given or mixed together because they may be chemically and physically incompatible
and become inactivated when mixed. While imipenem itself resists beta-lactamase destruction, it also can induce beta-
lactamase production. Because of this, imipenem can interfere indirectly with the activity of other beta-lactam antibiotics
such as penicillins and cephalosporins. Imipenem and sulfamethoxazole; trimethoprim, SMX-TMP have exhibited
synergistic activity in vitro against Nocardia asteroides. Generalized seizures have occurred in patients who were receiving
imipenem-cilastatin concomitantly with ganciclovir or theophylline. The mechanisms of these interactions are not known.
According to the manufacturer, imipenem and ganciclovir should not be used concomitantly unless the potential benefits
outweigh the risks. The use of imipenem-cilastatin in combination with cyclosporine in transplant patients has been
associated with a decreased incidence of cyclosporine-induced nephrotoxicity. Cilastatin may inhibit tubular resorption of
cyclosporine by inhibiting the tubular brush border enzyme, dehydropeptidase-I. Several studies have shown renal
protective effects of cilastatin in patients receiving cyclosporine and undergoing bone marrow, heart, or kidney
transplantation. The combination of imipenem-cilastatin and cyclosporine has been associated with seizures and other CNS
disturbances (e.g., agitation, confusion, or tremor) in patients receiving high doses or in patients with renal dysfunction. In
most reports, CNS effects occurred shortly after administration of imipenem; cilastatin to patients receiving cyclosporine,
and the symptoms resolved after discontinuation of imipenem-cilastatin.
Embarazo y lactancia Uso en el embarazo: No hay estudios adecuados y bien controlados con Tienam IV en mujeres
embarazadas. Sólo se debe usar Tienam IV durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo potencial para el
feto. Madres en período de lactancia: Se ha detectado imipenem en la leche humana. Si se considerase imprescindible la
administración de Tienam IV, la paciente debería interrumpir la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria Hay algunas reacciones adversas asociadas con este
producto que pueden afectar la capacidad de algunos pacientes para conducir o utilizar maquinaria (ver Reacciones
adversas).
Reacciones adversas Tienam IV es generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios raramente requieren una
interrupción del tratamiento, pero en algunos casos y debido a su gravedad, es necesaria dicha interrupción. Reacciones
locales: eritema, dolor local e induración, tromboflebitis. Reacciones alérgicas/piel: rash, prurito, urticaria, eritema
multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrólisis tóxica epidérmica (raramente), dermatitis exfoliativa
(raramente), candidiasis, fiebre, reacciones anafilácticas. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, manchas dentales,
glositis, gastroenteritis, dolor abdominal, colitis hemorrágica y pseudomembranosa. Hematológicas: se han descrito las
siguientes alteraciones hemáticas: eosinofilia, leucopenia, neutropenia, incluyendo agranulocitosis, trombocitopenia,
trombocitosis, disminución de la hemoglobina y prolongación del tiempo de protrombina. En algunos individuos puede
aparecer test de Coombs directo positivo. Hepáticas: aumentos de las transaminasas, la bilirrubina y/o la fosfatasa alcalina,
hepatitis (raramente). Renales: oliguria/anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda (raramente). Es difícil evaluar el papel de
Tienam IV en los cambios de la función renal, ya que normalmente han estado presentes los factores que predisponen a la
azotemia prerrenal o insuficiencia renal. Se han descrito elevaciones de la creatinina sérica y el nitrógeno ureico.
Discoloración de la orina. Esto es inofensivo y no debe ser confundido con hematuria. Sistema nervioso central/psiquiatría:
al igual que con otros antibióticos betalactámicos se han descrito experiencias adversas como actividad mioclónica,
trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones y parestesias. Organos de los
sentidos: pérdida de audición, alteración del gusto. Pacientes granulocitopénicos: náuseas y/o vómitos relacionados con el
fármaco parecen ocurrir más frecuentemente en pacientes granulocitopénicos que en los no granulocitopénicos, tratados
con Tienam IV.
Nausea/vomiting (2%/1.5%) and diarrhea (1.8%) are among the most frequent side effects reported during imipenem
administration. Pseudomembranous colitis (<0.2%) can also occur during treatment with imipenem. Thus, it is important to